一种环丙基-2-溴-2-(2-氟苯基)乙酮的制备方法
【专利摘要】本发明属于医药【技术领域】，具体涉及一种药物中间体的制备方法，更具体涉及一种普拉格雷中间体环丙基-2-溴-2-（2-氟苯基）乙酮的制备方法。本方法以2-氟苯乙酸酯和环丙甲酰氯反应制得环丙基-2-(2-氟苯基)乙酮，然后和溴化试剂发生卤代反应制得环丙基-2-溴-2-（2-氟苯基）乙酮。本发明在较温和的条件下进行，原料易得，所得产物纯度高，且收率较高，达到70%以上，适合工业化生产。
【专利说明】-种环丙基_2-溴-2- (2-氟苯基）乙酮的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药【技术领域】，具体涉及一种药物中间体的制备方法，更具体涉及一 种普拉格雷中间体环丙基-2-溴-2- (2-氟苯基）乙酮的制备方法。
【背景技术】
[0002] 目前心血管疾病发病率呈逐年上升的趋势，已严重威胁到人类的健康，是导致残 疾和死亡的严重疾病之一。普拉格雷是由日本制药商第一制药三共公司（Daiichi Sankyo) 和礼来公司联合开发的抗凝新药，作为新一代血小板二磷酸腺苷受体抑制剂，具有比氯吡 格雷更好的抗凝血效果，见效快，疗效好，有良好的耐药性及生物利用度，毒性也较低。
[0003] 普拉格雷的化学名称是：2_乙醜氧基_5_( α -环丙撰基-2-氟节基)_4, 5,6, 7_四 氢噻吩并[3, 2-c]吡啶，结构式如下：
[0004]
【权利要求】
1. 一种环丙基-2-漠-2- (2-氣苯基）己丽的制备方法，其特征在于，反应步骤如下： 步骤一 ；2-氣苯己酸醋和环丙甲醜氯在碱性条件下发生醜化、水解脱駿制得环丙 基-2-(2-氣苯基）己丽，其中R代表焼基，该反应所用的溶剂是：二硫化碳、硝基苯、N，N-二 甲基甲醜胺、四氨巧喃、己膳、1. 4-二氧六环；
步骤二；环丙基-2-(2-氣苯基）己丽和漠化剂，加入引发剂，发生团代反应制得环丙 基-2-漠-2- (2-氣苯基）己丽，该反应所用的溶剂是；环己焼、四氯化碳、无水己離、异丙 離、四氨巧喃、二氯甲焼、H氯甲焼、N，N-二甲基甲醜胺、1.4-二氧六环、甲醇、己醇中一种 或几种的混合物。
2. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于；所述步骤一的R为1?4个碳原子 的焼基。
3. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述步骤一 2-氣苯己酸醋（I ):环 丙甲醜氯（II)的摩尔比为1.0?1.3:1。
4. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于；所述步骤一反应所用的溶剂N，N-二 甲基甲醜胺、1.4-二氧六环。
5. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于；所述步骤一的碱性条件所用的有机 碱和无机碱是；碳酸轴、碳酸钟、碳酸氨轴、碳酸氨钟、H己胺、化巧，其用量为化合物（I )摩 尔量的1?1.5倍。
6. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于；所述步骤一的水解脱駿所用试剂为： 0. Imol/L ?5mol/L 盐酸、0. Imol/L ?5mol/L 硫酸、0. Imol/L ?5mol/L 磯酸、0. Imol/L ? 5mol/L硫酸和醋酸的混合物。
7. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述步骤二反应所用的溶剂是N， N-二甲基甲醜胺、二氯甲焼、H氯甲焼、环己焼一种或几种的混合物。
8. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤二中环丙基-2-(2-氣苯基）己 丽(1瓜和漠化剂（IV)的摩尔比为1. 0:0. 9?2. 0。
9. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤二所用的引发剂是；过氧化苯甲 醜、偶氮二异下膳。
10. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤二所用的漠化剂是；N-漠代玻 巧醜亚胺、二漠海因、H漠化化巧鐵、四下基H漠化胺。
【文档编号】C07C45/48GK104418718SQ201310382285
【公开日】2015年3月18日 申请日期:2013年8月28日 优先权日:2013年8月28日
【发明者】赵志全, 白文钦, 孙德鑫 申请人:山东新时代药业有限公司