2-溴-3-甲氧基吡啶的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种制备2-溴-3-甲氧基吡啶的方法，该方法用2-硝基-3-甲氧基吡啶为原料，与溴化剂进行溴化反应，将吡啶环上的硝基直接用溴原子置换，得到2-溴-3-甲氧基吡啶。本发明反应路线新颖，反应条件温和、易于控制，后处理分离纯化容易，得到的产品产率高、纯度高。且本发明生产成本低，操作简单安全，非常适合大规模工业化生产。
【专利说明】2-溴-3-甲氧基吡啶的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种制备2-溴-3-甲氧基吡啶的方法，属于有机合成【技术领域】。
【背景技术】
[0002]2-溴-3-甲氧基吡啶是一种重要的医药中间体，主要用于合成抗雌激素药物，治疗子宫内膜异位症和子宫肌瘤等相关疾病的药物中间体以及用于治疗癌症喜树碱药物的合成。
[0003]目前有文献报道制备2-溴-3-甲氧基吡啶的方法是以2-溴-3-羟基吡啶为原料，与甲基化试剂进行甲基化反应得到2-溴-3-甲氧基吡啶。但此工艺原料价格昂贵，且常用的甲基化试剂为硫酸二甲酯和碘甲烧，其中硫酸二甲酯是剧毒品，毒性大，而碘甲烷虽然毒性低，但它很不稳定且价格较贵，而且产品分离纯化困难，反应条件苛刻，需要在无水无氧条件下操作，处理无水溶剂时，成本高、危险性大，因此不适合大规模工业化生产。
[0004]因此，寻找一种制备成本低而产率高的方法来制备2-溴-3-甲氧基吡啶，是2-溴-3-甲氧基吡啶制备领域亟待解决的技术问题之一。
【发明内容】
[0005]本发明的目的是提供一种2-溴-3-甲氧基吡啶的制备方法，该方法具有原料易得、成本低廉，反应操作简单、安全，产率高等特点。
[0006]本发明提供了一种制备2-溴-3-甲氧基吡啶的方法，其特征在于，用2-硝基-3-甲氧基吡啶与溴化剂反应，得到2-溴-3-甲氧基吡啶。
[0007]根据本发明的一个具体但非限制性的实施方案，所述方法包括:将2-硝基-3-甲氧基吡啶和有机酸溶剂混合，搅拌使2-硝基-3-甲氧基吡啶完全溶解，加入溴化剂，其中2-硝基-3-甲氧基吡啶与溴化剂的摩尔比是1:2-3 ;缓慢升温至100-140°C，反应4-7小时，反应完毕后冷却至室温；将反应液减压蒸馏后，过滤，洗涤滤饼，再将滤饼溶于少量水中，加入碱液调节PH为7-8，有白色固体析出，过滤，洗涤并干燥滤饼，得到2-溴-3-甲氧基吡啶。
[0008]根据本发明的一个具体但非限制性的实施方案，其中，溴化剂为氢溴酸。
[0009]根据本发明的一个具体但非限制性的实施方案，其中，有机酸溶剂为甲酸、乙酸、丙酸或三氟乙酸。
[0010]根据本发明的一个具体但非限制性的实施方案，其中，有机酸溶剂为乙酸。
[0011]根据本发明的一个具体但非限制性的实施方案，其中，2-硝基-3-甲氧基吡啶与溴化剂的摩尔比是1:2-2.5。
[0012]根据本发明的一个具体但非限制性的实施方案，其中，反应温度为120-130°C。
[0013]根据本发明的一个具体但非限制性的实施方案,其中，反应时间为5-6小时。
[0014]根据本发明的一个具体但非限制性的实施方案，其中，碱液为氢氧化钠、饱和碳酸钠或碳酸氢钠水溶液。
[0015]本发明有益效果主要体现在:[0016]1、本发明以2-硝基-3-甲氧基吡啶为原料，利用溴化反应，将吡啶环上的硝基直接用溴原子置换，制备2-溴-3-甲氧基吡啶，该反应路线新颖，反应条件温和、易于控制，后处理分离纯化容易，能够得到高产率的产物。
[0017]2、本发明的制备方法原料价格便宜，容易得到，有效地降低了制备成本。
[0018]3、本发明的制备方法条件温和、操作简便，成本低廉，产率高，适合大规模工业化生产。
【专利附图】
【附图说明】
[0019]图1是实施例1制备的2-溴-3-甲氧基吡啶的1H-NMR谱图(溶剂:CDC13)。【具体实施方式】
[0020]下文提供了具体的实施方式进一步说明本发明，但本发明不仅仅限于以下的实施方式。
[0021]现有技术合成2-溴-3-甲氧基吡啶的方法是用2-溴-3-羟基吡啶为原料，与甲基化试剂进行甲基化反应。但此方法原料价格昂贵，且存在甲基化试剂毒性大、不稳定且价格昂贵，反应条件苛刻，产品分离纯化困难等问题。本发明的发明人经过长期研究发现，若用2-硝基-3-甲氧基吡啶为原料，与溴化剂反应，将硝基置换成溴原子，能够得到高产率、高纯度的2-溴-3-甲氧基吡啶，且生产成本低，反应条件温和，不需要在无水无氧条件下进行，操作简单安全，此方法目前未见文献报道。
[0022]本发明的制备方法合成路线如下:
[0023]
【权利要求】
1.一种制备2-溴-3-甲氧基吡唳的方法，其特征在于，用2-硝基-3-甲氧基吡唳与溴化剂反应，得到2-溴-3-甲氧基吡啶。
2.根据权利要求1的方法，包括:将2-硝基-3-甲氧基吡啶和有机酸溶剂混合，搅拌使2-硝基-3-甲氧基吡啶完全溶解，加入溴化剂，其中2-硝基-3-甲氧基吡啶与溴化剂的摩尔比是1:2-3 ;缓慢升温至100-140°C，反应4-7小时，反应完毕后冷却至室温；将反应液减压蒸馏后，过滤，洗涤滤饼，再将滤饼溶于少量水中，加入碱液调节PH为7-8，有白色固体析出，过滤，洗涤并干燥滤饼，得到2-溴-3-甲氧基吡啶。
3.根据权利要求1或2的方法，其中，溴化剂为氢溴酸。
4.根据权利要求1或2的方法，其中，有机酸溶剂为甲酸、乙酸、丙酸或三氟乙酸。
5.根据权利要求4的方法，其中，有机酸溶剂为乙酸。
6.根据权利要求2的方法，其中，2-硝基-3-甲氧基吡啶与溴化剂的摩尔比是1:2-2.5。
7.根据权利要求2的方法，其中，反应温度为120-130°C。
8.根据权利要求2的方法，其中，反应时间为5-6小时。
9.根据权利要求2的方法，其中，碱液为氢氧化钠、饱和碳酸钠或碳酸氢钠水 溶液。
【文档编号】C07D213/65GK103483247SQ201310381872
【公开日】2014年1月1日 申请日期:2013年8月28日 优先权日:2013年8月28日
【发明者】宫宁瑞 申请人:北京格林凯默科技有限公司