一种手性α-酰氧基芳基乙醇的制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种手性α-酰氧基芳基乙醇的制备方法，其特征在于，在溶剂中，氢气氛围下，通过钯的手性催化剂的催化作用，使通式（1）表示的α-酰氧基芳基乙酮发生不对称氢化反应，从而生成通式（2）表示的手性α-酰氧基芳基乙醇。本发明制备方法条件温和操作简便，并且能实现良好的反应收率以及反应效率，具有较好的应用效果。
【专利说明】-种手性α-酰氧基芳基乙醇的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及的是一种化工【技术领域】的不对称催化氢化方法，具体是一种不对称钯 催化氢化α-酰氧基芳基乙酮从而制备手性α-酰氧基芳基乙醇的方法。
【背景技术】
[0002] 手性α-酰氧基芳基乙醇类化合物（S卩，本发明权利要求1中通式（2)表示的化合 物）是一种在天然产物、活性分子和一些药物中存在的有用骨架，还是一些天然化合物和药 物合成中有效的手性中间体，例如，制备潜在止痛消炎药物如氧酰基硫脲类化合物和吡啶 类化合物的中间体等，所以，这是一类用途非常广泛的基本结构。
[0003] 经对现有技术的文献检索发现，合成此类手性化合物，研究最多的是由酶催化的 生物方法，这些方法对映选择性大都比较好，但是各有很大的局限性。具体而言，酶参与的 不对称催化充分显示了生物方法高选择性的特点，但同时也暴露了酶催化的缺点：大都没 有很好的收率和单一的产物，而且底物扩展受到了极大的限制。
[0004] 与此同时，研究人员也尝试着用化学方法进行这类合成。例如，Takeshi Oriyama 在1985年报道了用氯化锡和DIBAH，在手性胺作用下，不对称还原得到产物。该文章只报道 了三个底物，收率最好达 88%，ee 最高达 78%(Chem. Lett. 1985, 1359)。Martin Wills 等人 在1999及2000年，报道了一种手性氨基醇参与的钌催化不对称氢转移的方法。该方法成 功得到了芳香醇的产物，ee值达到84%，但是只有51%的收率，同时还得到酯转移的副产物 (Synlettl999, 10, 1615;Molecules2000, 5, 4.) 〇
[0005] 综上所述，手性α-酰氧基芳基乙醇作为用途广泛的一类手性物质，对于其的合 成研究，除了以上几个简单的报道，一般只有通过手性醇的酯化来获得。到目前为止，还没 有相关报道利用清洁高效的不对称氢化方法来合成此类化合物。
【发明内容】
[0006] 本发明针对现有技术存在的上述不足，提供一种手性α -酰氧基芳基乙醇的制备 方法，该制备方法首次用不对称催化氢化的方法高效地制备了手性α-酰氧基芳基乙醇类 化合物，具有操作简单、高产率及好的对应选择性等优点。
[0007] 本发明是通过以下技术方案实现的。
[0008] 本发明的手性α-酰氧基芳基乙醇的制备方法，其特征在于：在溶剂中，在氢气氛 围下，通过钯的手性催化剂的催化作用，使通式（1)表示的α -酰氧基芳基乙酮发生不对称 氢化反应，从而生成通式（2)表示的手性α -酰氧基芳基乙醇，
[0009]
【权利要求】
1. 一种手性a-醜氧基芳基己醇的制备方法，其特征在于： 在溶剂中，在氨气氛围下，通过把的手性催化剂的催化作用，使通式（1)表示的a -醜 氧基芳基己丽发生不对称氨化反应，从而生成通式（2)表示的手性a -醜氧基芳基己醇，
通式（1)和（2)中，Ri表示具有或不具有取代基的芳基、或者具有或不具有取代基的碳 原子数为1?8的焼基，R2表示具有或不具有取代基的芳基。
2. 根据权利要求1所述的手性a-醜氧基芳基己醇的制备方法，其特征在于： 所述把的手性催化剂是把盐和手性配体络合而成的络合物。
3. 根据权利要求2所述的手性a-醜氧基芳基己醇的制备方法，其特征在于： 所述把盐是选自氣化把、氯化把、漠化把、楓化把、己酸把、H氣己酸把、H氣甲賴酸把 W及四己膳四氣测酸把中的任意一种。
4. 根据权利要求2或3所述的手性a-醜氧基芳基己醇的制备方法，其特征在于： 所述手性配体是选自W下所示L1?L17中的任意一种：
L1?L6中，芳基Ar是选自苯基、4-甲氧基苯基、4-二氣甲基苯基、3, 5- _叔了基-4-甲氧 基苯基的任意一种基团。
5. 根据权利要求1或2所述的手性a -醜氧基芳基己醇的制备方法，其特征在于： 所述溶剂是非极性溶剂、极性溶剂或者质子性溶剂。
6. 根据权利要求5所述的手性a-醜氧基芳基己醇的制备方法，其特征在于： 所述溶剂是从甲苯、二甲苯、团代苯、己離、四氨巧喃、二氯甲焼、1,2-二氯己焼、二甲基 甲醜胺、二己基甲醜胺、丙丽、己膳、甲醇、己醇、异丙醇、H氣己醇中选择的一种或两种W上 溶剂。
7. 根据权利要求1或所述的手性a-醜氧基芳基己醇的制备方法，其特征在于： 在通式（1)和（2)中， Ri表示选自甲基、己基、正丙基、异丙基、正下基、异下基、叔下基、环己基、苯基、2-甲基 苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-氣代苯 基、3-氣代苯基、4-氣代苯基、2-氯代苯基、3-氯代苯基、4-氯代苯基、2-漠代苯基、3-漠代 苯基、4-漠代苯基、2-楓代苯基、3-楓代苯基、4-楓代苯基、1-蔡基、2-蔡基、2-H氣甲基苯 基、3-H氣甲基苯基、4-H氣甲基苯基、2-巧喃基、2-喔吩基中的任意一种， R2表示选自苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2轻基苯基、3-轻基苯基、 4-轻基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-己氧基苯基、3-己氧基苯 基、4-己氧基苯基、2-氣代苯基、3-氣代苯基、4-氣代苯基、2-氯代苯基、3-氯代苯基、4-氯 代苯基、2-漠代苯基、3-漠代苯基、4-漠代苯基、2-楓代苯基、3-楓代苯基、4-楓代苯基、 1-蔡基、2-蔡基、2- H氣甲基苯基、3- H氣甲基苯基、4- H氣甲基苯基、2-巧喃基、2-喔吩 基、3, 4-二甲氧基苯基、3, 4-二甲基苯基、3, 4-二氯苯基、3, 4-亚甲基二氧苯基中的任意一 种。
8. 根据权利要求1或2所述的手性a -醜氧基芳基己醇的制备方法，其特征在于： 所述氨气氛围的氨气氛压力为1?80bar。
9. 根据权利要求1或2所述的手性a -醜氧基芳基己醇的制备方法，其特征在于： 所述通式（1)表示的a -醜氧基芳基己丽与所述把的手性催化剂的摩尔比为，通式（1) 表示的a -醜氧基芳基己丽/把的手性催化剂=20/1?10000/1。
10. 根据权利要求1或2所述的手性a -醜氧基芳基己醇的制备方法，其特征在于： 反应温度为-78C?8(TC，反应时间为1?192小时。
【文档编号】C07C69/63GK104418681SQ201310385874
【公开日】2015年3月18日 申请日期:2013年8月29日 优先权日:2013年8月29日
【发明者】张万斌, 刘德龙, 陈建中 申请人:上海交通大学, 日本化学工业株式会社