一种l-薄荷基-n,n-二甲基琥珀酰胺的合成新方法
【专利摘要】本发明公开了一种L-薄荷基-N,N-二甲基琥珀酰胺的合成新方法，包括以下具体步骤：将L-琥珀酸单薄荷酯、DMF、二氯甲烷加入到装有温度计、回流冷凝管和尾气吸收装置的干燥四口烧瓶中；在搅拌条件下，滴加三光气溶液，进行酰氯化反应；低温下，将甲醇滴加入制得的薄荷基琥珀酸单酰氯中，进行酯化反应；低温下，将二甲胺水溶液滴入制得的甲基琥珀酸薄荷酯溶液中反应；加水搅拌，静置分层，收集有机相，将有机相水洗至中性，再经减压蒸馏，即得产品L-薄荷基-N,N-二甲基琥珀酰胺。本发明的收率为75.4%，产品为淡黄色液体，纯度为99.0%。本发明提高了产品的纯度及收率，副产物较少，后处理较容易，三废较小，降低了生产的成本，有利于工业上的大规模生产应用。
【专利说明】—种L-薄荷基-N, N- 二甲基琥珀酰胺的合成新方法
【技术领域】
[0001 ] 本发明涉及凉味剂制备【技术领域】，具体地说是涉及L-薄荷基-N，N- 二甲基琥珀酰胺酯的合成新方法。
【背景技术】
[0002]L-薄荷基-N，N- 二甲基琥珀酰胺是一种新型的液态凉味剂，属于薄荷基衍生物的一种。L-薄荷基-N，N- 二甲基琥珀酰胺不仅清凉效果持久、肤感温和，克服了薄荷醇的苦味、作用时间短、易挥发等缺点，还能够与其他凉味剂配合使用，同时具有增香效果。广泛应用于食品、医药、日化、烟草等行业。
[0003]目前，合成L-薄荷基-N，N-二甲基琥珀酰胺的方法是以L-琥珀酸单薄荷酯为原料，经过酰氯化再胺化反应或者酯化再胺化反应制得目标产品。
[0004]如专利US6884906B2公开了美国IFF公司两种合成路线，一种是采用草酰氯与L-琥珀酸单薄荷酯进行酰氯化，再经过酰胺化制得产品；另一种是采用氯甲酸乙酯与L-琥珀酸单薄荷酯经行酯化反应，再经过酰胺化制得产品。采用该方法制备的L-薄荷基-N，N- 二甲基琥珀酰胺产品为无色至淡黄色的透明液体，收率仅为50.4% ;但是，反应生成的副产物较多，后处理较复杂，且反应收率偏低，生产成本较高，三废较大。
【发明内容】
[0005]针对现有技术存在的上述缺点和不足，本发明提供了一种L-薄荷基-N，N- 二甲基琥珀酰胺酯的合成新方法。
[0006]本发明提高了产品的纯度及收率，副产物较少，后处理较容易，三废较小，降低了生产的成本，有利于工业上的大规模生产应用。本发明通过以下技术方案实现:
[0007]—种L-薄荷基-N，N- 二甲基琥珀酰胺的合成新方法，包括以下步骤:
[0008](1)将L-琥珀酸单薄荷酯、DMFU, 2_ 二氯乙烷加入到装有温度计、回流冷凝管和尾气吸收装置的干燥四口烧瓶中，在搅拌条件下，滴加三光气的1，2-二氯乙烷溶液，进行酰氯化反应，反应温度为15_83°C，反应时间为0.5-30h，得到薄荷基琥珀酸单酰氯；
[0009](2)在-30--50°C下，将甲醇滴加入制得的薄荷基琥珀酸单酰氯，进行酯化反应，反应时间为0.5-20h，得到甲基琥珀酸薄荷酯；
[0010](3)在-30--50°C下，将二甲胺水溶液滴入制得的甲基琥珀酸薄荷酯溶液中反应，反应时间为0.5-20h ；
[0011](4)加水搅拌，静置分层，收集有机相，将有机相水洗至中性，再经减压蒸馏，即得产品L-薄荷基-N，N- 二甲基琥珀酰胺。
[0012]所述的合成方法，其特征在于，所述L-琥珀酸单薄荷酯与所述三光气的摩尔比为1:0.3-3，所述L-琥珀酸单薄荷酯与所述DMF的摩尔比为1:0.005-0.1，所述L-琥珀酸单薄荷酯与所述1，2- 二氯乙烷的摩尔比为1:1-3.5，所述三光气与所述1，2- 二氯乙烷的摩尔比为1:0.8-3，所述薄荷基琥珀酸单酰氯和所述甲醇的摩尔比为1:1_50，所述甲基琥珀酸薄荷酯和所述二甲胺的摩尔比为1:1-50。
[0013]本发明的优点是:
[0014]本发明的收率为75.4%，产品为淡黄色液体，纯度为99.0%。本发明提高了产品的纯度及收率，副产物较少，后处理较容易，三废较小，降低了生产的成本，有利于工业上的大规模生产应用。
【具体实施方式】
[0015]本实施例涉及L-薄荷基-N，N- 二甲基琥珀酰胺酯的合成新方法
[0016](I)薄荷基琥珀酸单酰氯的制备
[0017]在2000ml四口圆底烧瓶中加入Imol L-琥珀酸单薄荷酯，0.005mol DMF催化剂，
3.5moll, 2-二氯乙烷，在充分搅拌下，滴加三光气溶液(0.3mol三光气溶于0.24moll, 2-二氯乙烷)，滴加期间维持内部温度在83°C，搅拌反应30h;停止反应，即得薄荷基琥珀单酰氯。
[0018](2)甲基琥珀酸薄荷酯的制备
[0019]所得薄荷基琥珀单酰氯，控制温度为50°C。将Imol甲醇加入恒压滴定漏斗中，并缓慢滴加入制得的薄 荷基琥珀单酰氯反应液中，滴加过程中控制温度在50°C，搅拌反应20h，加水破坏体系，静置分水处理。水相加入1,2-二氯乙烷萃取后，合并油相。调至中性，萃取处理得到甲基琥珀酸薄荷酯溶液。
[0020](3)酰胺化反应
[0021]在2000ml四口圆底烧瓶中加入制得的甲基琥珀酸薄荷酯溶液，控制温度为50°C，将lmol40%的二甲胺水溶液，缓慢滴加到反应瓶中，控制温度在50°C，搅拌反应20h后，加水破坏体系。静置分水处理，水相加入1，2-二氯乙烷萃取后，合并油相，调至中性，水洗。常压下蒸馏除去溶剂1，2-二氯乙烷，然后减压蒸馏，收集产品。产率为58.5%。产品纯度 95.2%ο
[0022]实施例2
[0023]本实施例涉及L-薄荷基-N，N- 二甲基琥珀酰胺的合成新方法
[0024](I)薄荷基琥珀酸单酰氯的制备
[0025]在2000ml四口圆底烧瓶中加入Imol L-琥珀酸单薄荷酯，0.1mol DMF催化剂，lmoll，2-二氯乙烷，在充分搅拌下，滴加三光气溶液(3mol三光气溶于9moll，2_ 二氯乙烷)，滴加期间维持内部温度在15°C，搅拌反应20min ;停止反应，即得薄荷基琥珀单酰氯。
[0026](2)甲基琥珀酸薄荷酯的制备
[0027]所得薄荷基琥珀单酰氯，降温至_30°C。将50mol甲醇加入恒压滴定漏斗中，并缓慢滴加入制得的薄荷基琥珀单酰氯反应液中，滴加过程中控制温度在-30°C，搅拌反应30min，加水破坏体系，静置分水。水相加入1,2-二氯乙烷萃取后，合并油相。加水，调至中性，萃取处理得到甲基琥珀酸薄荷酯溶液。
[0028](3)酰胺化反应
[0029]在5000ml四口圆底烧瓶中加入制得的甲基琥珀酸薄荷酯溶液，降温至_30°C后，将50mol40%的二甲胺水溶液，缓慢滴加到反应瓶中，控制温度在_30°C，搅拌反应30min后，加水破坏体系。静置分水，水相加入1，2-二氯乙烷萃取后，合并油相，调至中性，水洗。常压下蒸馏除去溶剂1，2-二氯乙烷，然后减压蒸馏，收集产品。产率为60.5%。产品纯度96.4%。
[0030]实施例3
[0031]本实施例涉及L-薄荷基-N，N- 二甲基琥珀酰胺的合成新方法
[0032](I)薄荷基琥珀酸单酰氯的制备
[0033]在2000ml四口圆底烧瓶中加入Imol L-琥珀酸单薄荷酯，0.02mol DMF催化剂，
2.5moll, 2-二氯乙烷，在充分搅拌下，滴加三光气溶液(2mol三光气溶于5moll，2-二氯乙烷)，滴加期间维持内部温度在50°C，搅拌反应16h ；停止反应，即得薄荷基琥珀单酰氯。
[0034](2)甲基琥珀酸薄荷酯的制备
[0035]所得薄荷基琥珀单酰氯，降温至0°C。将24mol甲醇加入恒压滴定漏斗中，并缓慢滴加入制得的薄荷基琥珀单酰氯反应液中，滴加过程中控制温度在0°c，搅拌反应13h，加水破坏体系，静置分水。水相加入1，2-二氯乙烷萃取后，合并油相。加水，调至中性，萃取处理得到甲基琥珀酸薄荷酯溶液。
[0036](3)酰胺化反应
[0037]在2000ml四口圆底烧瓶中加入制得的甲基琥珀酸薄荷酯溶液，冰浴降温至0°C后，将24mol40%的二甲胺水溶液，缓慢滴加到反应瓶中，控制温度在0°C，搅拌反应14h后，加水破坏体系。静置分水，水相加入1，2-二氯乙烷萃取后，合并油相，调至中性，水洗。常压下蒸馏除去溶剂1，2-二氯乙烷，然后减压蒸馏，收集产品。产率为72.1%。产品纯度97.4%。
[0038]本发明的合成工艺路线如下:
[0039]
【权利要求】
1.一种L-薄荷基-N，N- 二甲基琥珀酰胺的合成新方法，其特征在于，包括以下步骤: (1)将L-琥珀酸单薄荷酯、DMFU,2- 二氯乙烷加入到装有温度计、回流冷凝管和尾气吸收装置的干燥四口烧瓶中，在搅拌条件下，滴加三光气的1，2-二氯乙烷溶液，进行酰氯化反应，反应温度为15-83°C，反应时间为0.5-30h，得到薄荷基琥珀酸单酰氯； (2)在-30-_50°C下，将甲醇滴加入制得的薄荷基琥珀酸单酰氯，进行酯化反应，反应时间为0.5-20h，得到甲基琥珀酸薄荷酯； (3)在-30--50°C下，将二甲胺水溶液滴入制得的甲基琥珀酸薄荷酯溶液中反应，反应时间为0.5-20h ； (4)加水搅拌，静置分层，收集有机相，将有机相水洗至中性，再经减压蒸馏，即得产品L-薄荷基-N，N- 二甲基琥珀酰胺。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述L-琥珀酸单薄荷酯与所述三光气的摩尔比为1:0.3-3，所述L-琥珀酸单薄荷酯与所述DMF的摩尔比为1:0.005-0.1，所述L-琥珀酸单薄荷酯与所述1，2- 二氯乙烷的摩尔比为1:1-3.5，所述三光气与所述1，2- 二氯乙烷的摩尔比为1:0.8-3，所述薄荷基琥珀酸单酰氯和所述甲醇的摩尔比为1:1-50，所述甲基琥珀酸薄荷酯和所述二甲胺的`摩尔比为1:1_50。
【文档编号】C07C233/05GK103787905SQ201310675274
【公开日】2014年5月14日 申请日期:2013年12月11日 优先权日:2013年12月11日
【发明者】张勤, 夏晋, 张文, 朱俊峰, 赵彬, 郭希凯, 刘德娟 申请人:安徽丰乐香料有限责任公司