一种n-苯基哌嗪的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种N-苯基哌嗪的制备方法，其特征在于以苯胺及双-(2-氯乙基)胺盐酸盐为原料，不加任何溶剂，升温到160℃—250℃之间熔融，两原料在熔融状态下发生环化反应生成N-苯基哌嗪盐酸盐；反应结束后用碱性水溶液处理反应液，得到粗产品，粗产品减压蒸馏得到纯度符合要求的产品N-苯基哌嗪。本发明操作简单、收率高、废液较少、成本低，纯度(HPLC)达99.5％以上，收率在75％以上；适合于工业化生产N-苯基哌嗪。
【专利说明】一种N-苯基哌嗪的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于药物化学领域，具体涉及一种N-苯基哌嗪的制备方法。
【背景技术】
[0002]N-苯基哌嗪是药物化学中一种重要的化合物，是镇咳药左羟丙哌嗪的主要中间体，其工业制备方法有两种:一是以苯胺与双-(2-卤代乙基)胺盐酸盐在不同溶剂中发生环化反应制得；另一种是以不同卤代苯与哌嗪发生缩合反应制得。第一种方法原料经济易得，但反应时间长，产率较低，且会产生大量酸性废气废液，不利于环境保护；第二种方法需要贵重金属催化剂，副反应多，成本较高。因此，开发出适于工业化生产、低成本、低污染生产N-苯基哌嗪的方法具有特别重要的意义。
【发明内容】
[0003]本发明的目的在于提供了一种操作简单、收率高、成本低、污染少且适合于工业化生产的N-苯基哌嗪的制备方法。
[0004]本发明实现上述发明目的的技术解决方案为:以苯胺与双-(2-氯乙基)胺盐酸盐为原料，在熔融状态下发生下式所示环化反应得到N-苯基哌嗪盐酸盐，
[0005]
【权利要求】
1.一种N-苯基哌嗪的制备方法，其特征在于以苯胺与双-(2-氯乙基)胺盐酸盐为原料，两原料在设定反应温度熔融，在熔融状态下发生环化反应得到N-苯基哌嗪盐酸盐；反应结束后用碱性水溶液处理反应液，得到粗品，粗品经减压蒸馏得到纯度符合要求的产品; 所述苯胺与双_(2_氯乙基)胺盐酸盐的摩尔比在1.0: 1.0一2.0之间； 所述设定反应温度在160°C—250°C之间。
2.根据权利要求1所述的N-苯基哌嗪的制备方法，其特征在于所述苯胺与双-(2-氯乙基)胺盐酸盐的摩尔比优选在1.0:1.2 — 1.4之间。
3.根据权利要求1或2所述的N-苯基哌嗪的制备方法，其特征在于所述设定反应温度优选在180°C—200°C之间。
4.根据权利要求1或2所述的N-苯基哌嗪的制备方法，其特征在于所述碱性水溶液为无机碱的水溶液 。
5.根据权利要求4所述的N-苯基哌嗪的制备方法，其特征在于所述无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾或碳酸钾。
【文档编号】C07D295/023GK103980229SQ201410242496
【公开日】2014年8月13日 申请日期:2014年5月30日 优先权日:2014年5月30日
【发明者】徐泽民, 李铭东, 周文华 申请人:宁波市微循环与莨菪类药研究所