一种含氯仿的手性膦化合物晶体及用途
【专利摘要】一种手性膦化合物晶体，其化学式如下：本手性膦化合物的合成方法为两步，第一步以2-羟基苯腈（2-氰基苯酚）和L-苯甘氨醇反应制备中间体2-[(4S)-4,5-二氢化-4-苯基-2-噁唑啉基]苯酚，本反应在无水ZnCl2存在条件下于无水氯苯溶剂中回流反应24小时，经分离、纯化后得到中间体。第二步以上述中间体与苯基膦酰二氯[PhPOCl2]合成目标产物，本反应在无水甲苯和三乙胺混合溶剂中回流反应24小时，经分离、纯化得到白色固体2a-1，将白色固体用氯仿重结晶，得含氯仿的手性膦化合物的单晶2a。该手性晶体化合物在苯甲醛的亨利反应中表现出良好的催化活性。
【专利说明】一种含氯仿的手性膦化合物晶体及用途
[0001]一、【技术领域】
本发明涉及一种手性化合物及用途，具体地说是一种手性膦化合物晶体及用途。
[0002]二、【背景技术】
手性噁唑啉及金属的配合物在Didls-Alder (狄乐斯-艾而特)二烯环加成反应、Michael (米歇尔)缩合反应、Friedel-Crafts (傅瑞德-克拉佛兹)缩合反应、Aldol (醇醛)缩合反应等许多反应中表现出良好的不对称催化活性和高对映选择性，因而受到广泛的关注。[1-5]
(1)You,S.L.; Hou, X.L.; Dai, L.X.; Yu, Y.H.; Xia, ff.J.0rg.Chem.2002，67
(14)， 4684.(2)Dai, L.X.; Shu, T.T.; You, L.; Deng, ff.P.; Hou, X.L.Acc.Chem.Res.2003,36 (9), 6059.(3)Mueller, Constanze A.; Pfaltz, Andreas.Angewandte Chemie, InternationalEdition 2008，47(18), 3363.(4)Stohler, R.; Wahl, F.; Pfaltz, A.., Synthesis 2005, 9, 1431.(5)Smidt, S.P.; Zimmermann, N.; Studer, M.; Pfaltz, A..Chemistry- A EuropeanJournal 2004, 10(19), 4685. 申请人:长期从事不对称化合物的研制，并陆续申请了发明专利，ZL200610096004.X、CN101016311A、CN101099936A,200810020198.4、CN101279954A,200810022278.3。
[0003]三、
【发明内容】
本发明旨在为不对称合成领域特别是制备手性药物化合物提供一种高效手性催化剂，所要解决的技术问题是遴选并合成手性配体以制备手性催化剂。
[0004]本发明所称的手性膦化合物是化学名称为-2-氧代-4H-1，3，2_苯基噁唑啉基膦酸胺_2，3_ 二氢化_2_苯基_3_ (苯甲基)-α -(氯甲基),有以下化学结构式:
【权利要求】
1.一种手性膦化合物晶体，其特征在于:本手性膦化合物有以下化学结构式:
2.由权利要求1所述的手性晶体化合物在苯甲醛的亨利反应中的用途: 手性晶体化合物的制备: 本手性膦化合物的合成方法为两步，第一步以2-羟基苯腈(2-氰基苯酚)和L-苯甘氨醇反应制备中间体2-[(4S)-4，5- 二氢化-4-苯基-2-噁唑啉基]苯酚，本反应在无水ZnCl2存在条件下于无水氯苯溶剂中回流反应24小时，经分离、纯化后得到中间体；第二步以上述中间体与苯基膦酰二氯[PhPOCl2]合成目标产物，本反应在无水甲苯和三乙胺混合溶剂中回流反应24小时，经分离、纯化得到白色固体2a-l，将白色固体用氯仿重结晶，得含氯仿的手性膦化合物的单晶2a; 在苯甲醛的亨利反应中的用途； 取0.20mmol的晶体化合物(I)，催化用量为20%，于25mL的小烧瓶中，加入2毫升的无水甲醇溶液，然后，向上述溶液中加入0.1mL的苯甲醛与0.5mL的硝基甲烷，室温搅拌，反应24小时后，进行核磁分析，转化率:89.5 %，e.e.%:99 %。
【文档编号】C07F9/6584GK104017026SQ201410249214
【公开日】2014年9月3日 申请日期:2014年6月9日 优先权日:2014年6月9日
【发明者】罗梅 申请人:罗梅