3-取代-6-二茂铁基亚甲基-1,2,4-三唑并[3.4-b]-1,3,4-噻二唑及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及3-取代-6-二茂铁基亚甲基-1,2,4-三唑并[3.4-b]-1,3,4-噻二唑及其制备方法，其结构式为：其制备方法包括以下步骤：1)向干燥的反应容器中加入A mmol二茂铁基乙酸，B mL的POCl3，搅拌下加入C mmol的3-取代-4-氨基-5-巯基-1,2,4-氮三唑，其中A:B:C＝(1～1.3):(4～6):1。2)加热搅拌回流反应4～5h，冷却后调节pH值至中性，析出固体后分离并通过无水乙醇进行重结晶得到3-取代-6-二茂铁基亚甲基-1,2,4-三唑并[3.4-b]-1,3,4-噻二唑。本发明合成的化合物将均三唑和噻二唑化合物稠合到一个分子内，具有更好的生物活性，可广泛用于抗菌、杀虫等农药、医药领域，本发明制备方法合成时间短，操作简单，后处理中用无水乙醇重结晶，经济且环保，产率高达86％。
【专利说明】3-取代-6-二茂铁基亚甲基-1,2, 4-三唑并 [3. 4-b] -1,3, 4-噻二唑及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于化学合成领域，尤其涉及3-取代-6-二茂铁基亚甲基-1，2, 4-三唑并
[3. 4-b]-1，3, 4-噻二唑及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 1956年Kanaokas首次将均三唑和噻二唑类化合物稠合在同一个分子内，得到了 1，2, 4-三唑并[3, 4-b] [1，3, 4]-噻二唑类杂环化合物，开始了均三唑并噻二唑类稠杂环化 合物的研究。均三唑和噻二唑是两种不同类型的五元杂环化合物，都具有良好的生物活性， 在医药和农药领域应用广泛.如用于抗菌、杀虫、除草、调节植物生长等。将这两类杂环稠 合可得的均三唑并噻二唑类化合物，该类化合物除保留原有的一些生物活性以外，还表现 出了消炎、驱虫、抗微生物，防止水稻白叶枯病、柑橘溃疡病和番茄青枯病等活性。
[0003] 根据文献报道，均三唑并噻二唑类化合物的合成方法一般是由三氯氧磷作为催化 剂和溶剂，回流时间长，回流7小时以上得到目标产物。目前用此方法已经合成了很多均三 唑并噻二唑类化合物。但其后处理中使用甲醇和三氯甲烷的混合液重结晶，该试剂价格昂 贵且毒性大。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于克服上述现有技术中的问题，提供一种制备方法操作简单、后 处理简单且产率高的3-取代-6-二茂铁基亚甲基-1，2, 4-三唑并[3. 4-b]-1，3, 4-噻二唑 及其制备方法。
[0005] 本发明3-取代-6-二茂铁基亚甲基_1，2, 4-三唑并[3. 4-b] _1，3, 4-噻二唑的结 构通式如下式（1)所示：
【权利要求】
1. 3-取代-6-二茂铁基亚甲基-1，2, 4-三唑并[3. 4-b]-1，3, 4-噻二唑，其特征在于： 其结构通式如下式（1)所示：
其中，Fc戈
R基包括-H、芳基或Cl?ClO烷基。
2. 根据权利要求1所述的3-取代-6-二茂铁基亚甲基-1，2, 4-三唑并 [3. 4-b]-l，3, 4-噻二唑，其特征在于：所述R基包括苯基、对甲基苯基、邻甲基苯基、3-甲 基苯基、对甲氧基苯基、间甲氧基苯基、4-氟苯基、2-氟苯基、对氨基苯基、间氨基苯基、邻 氨基苯基、邻氯苯基、2, 4-二氯苯基、4-硝基苯基、3, 5-二硝基苯基、对溴苯基、邻溴苯基、 间溴苯基、4-羟基苯基、-H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、正戊基、正己基、庚基、辛 基、壬基、苯氧亚甲基、4-氯苯氧亚甲基、2-氯苯氧亚甲基、2, 4-二氯苯氧亚甲基、3, 5-二氯 苯氧亚甲基、4-氟苯氧亚甲基、4-溴苯氧亚甲基、4-碘苯氧亚甲基、4-甲氧基苯氧亚甲基、 2-硝基苯氧亚甲基、α-萘氧亚甲基或β-萘氧亚甲基。
3. 根据权利要求1所述的3-取代-6-二茂铁基亚甲基-1，2, 4-三唑并 [3. 4-b]-l，3, 4-噻二唑，其特征在于：所述3-取代-6-二茂铁基亚甲基-1，2, 4-三唑并 [3. 4-b]-1，3, 4-噻二唑为棕色固体。 4. 3-取代-6-二茂铁基亚甲基-1，2, 4-三唑并[3. 4-b] -1，3, 4-噻二唑的制备方法，其 特征在于：包括以下步骤： 1) 向干燥的反应容器中加入A mmol二茂铁基乙酸，B mL的POCl3，搅拌下加入C mmol 的3-取代-4-氨基-5-巯基_1，2, 4-氮三唑，其中A:B:C = (1?1.3): (4?6):1 ; 2) 加热搅拌回流反应4?5h，冷却后调节pH值至中性，析出固体后分离并通过无水乙 醇进行重结晶得到3-取代-6-二茂铁基亚甲基-1，2, 4-三唑并[3. 4-b]-1，3, 4-噻二唑。
5. 根据权利要求4所述的3-取代-6-二茂铁基亚甲基-1，2, 4-三唑并 [3. 4-b]-1，3, 4-噻二唑的制备方法，其特征在于：所述二茂铁基乙酸的合成步骤包括：取 0· 006?0· 013mol的乙酰基二茂铁、0· 08?0· 12mol的吗啉、0· 04?0· 07mol的硫磺和 0. 0008?0. 0012mol的Na2S，混合均匀后在120?140°C回流反应5?8h ;反应完毕后冷 却，加入8?12mL乙醇和22?25mL的2mol/L氢氧化钠水溶液，搅拌升温至120?140°C， 回流3?4. 5h ;反应完毕后冷却,用盐酸调混合物pH值至7?8,过滤后调节滤液pH值为 1?2,分离得到二茂铁基乙酸。
6. 根据权利要求4所述的3-取代-6-二茂铁基亚甲基-1，2, 4-三唑并 [3. 4-b]-l，3, 4-噻二唑的制备方法，其特征在于：所述3-取代-4-氨基-5-巯 基-1，2, 4-氮三唑的制备步骤包括：向干燥的反应容器中加入A mol羧酸，B mol对称二氨 基硫脲和C mol五氯化磷，其中A :B :C = (1?I. 2) :1 : (1?I. 2)，室温下研磨至原料完全 反应，静置后得到粗产物；再向粗产物中加入碱性溶液，至得到的混合液的PH值呈中性，然 后将混合液抽滤，将滤饼重结晶，即得3-取代_4_氨基_5_疏基-1，2, 4-氮二唑。
7. 根据权利要求4-6任意一项所述的3-取代-6-二茂铁基亚甲基-1，2, 4-三唑并 [3. 4-b]-l，3, 4-噻二唑的制备方法，其特征在于：所述步骤2)回流温度为100?IKTC。
8. 根据权利要求4-6任意一项所述的3-取代-6-二茂铁基亚甲基-1，2, 4-三唑并 [3. 4-b]-1，3, 4-噻二唑的制备方法，其特征在于：所述步骤2)中的反应体系冷至室温后倒 入冰水中，用质量分数为5?10%的Na2CO 3溶液调节pH值至中性。
9. 根据权利要求4-6任意一项所述的3-取代-6-二茂铁基亚甲基-1，2, 4-三唑并 [3. 4-b]-1，3, 4-噻二唑的制备方法，其特征在于：所述步骤2)中分离是指析出固体后静置 5?lOmin、抽滤、干燥得粗产品，再通过重结晶得3-取代-6-二茂铁基亚甲基-1，2, 4-三 唑并[3. 4-b]-1，3, 4-噻二唑纯品。
【文档编号】C07F17/02GK104262407SQ201410414683
【公开日】2015年1月7日 申请日期:2014年8月21日 优先权日:2014年8月21日
【发明者】刘玉婷, 宋思梦, 尹大伟, 蒋闪闪, 刘蓓蓓, 杨阿宁, 王金玉, 吕博 申请人:陕西科技大学