一种四元环紫杉烷侧链化合物的制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种四元环紫杉烷侧链化合物的制备方法，属于药物合成领域；本制备方法的式I所示的四元环紫杉烷侧链化合物由式II所示的化合物发生环化反应制得。本制备方法克服了现有技术在工业生产中反应收率不高、后处理繁琐以及需要柱层析得到纯化后产品的缺陷，具有所需设备简单，易于操作，且收率较高，易于工业化生产的优点。
【专利说明】一种四元环紫杉烷侧链化合物的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种四元环紫杉烷侧链化合物的制备方法，属于药物合成领域。
【背景技术】
[0002] 现有技术公开了多种四元环紫杉烷侧链化合物的制备方法，基本方案为用羟基保 护的（2R，3S)_苯基异丝氨酸甲酯为起始原料，在有机碱的存在下，低温条件下发生环化反 应得到四元环侧链，但反应收率均不高，且后处理繁琐，需要柱层析得到纯化后产品，不适 于工业化生产。
【发明内容】
[0003] 本发明所要解决的技术问题是针对技术现状提供一种易于操作、收率高的四元环 紫杉烷侧链化合物的制备方法。
[0004] 本发明解决上述技术问题所采用的技术方案为：一种四元环紫杉烷侧链化合物的 制备方法，式I所示的四元环紫杉烷侧链化合物由式II所示的化合物发生环化反应制得；
[0005]
【权利要求】
1. 一种四元环紫杉烷侧链化合物的制备方法，其特征在于：式I所示的四元环紫杉烷 侧链化合物由式II所示的化合物发生环化反应制得；
2. 根据权利要求1所述的四元环紫杉烷侧链化合物的制备方法，其特征在于：在碱和 催化剂存在下，式II所示的化合物在反应溶剂中发生环化反应，制得式I所示的四元环紫 杉烷侧链化合物。
3. 根据权利要求1所述的四元环紫杉烷侧链化合物的制备方法，其特征在于，包括如 下步骤：所述式II所示的化合物在反应溶剂中溶解后，在氮气保护下控制反应温度，之后 加入碱和催化剂进行环化反应，制得式I所示的四元环紫杉烷侧链化合物。
4. 根据权利要求2或3所述的四元环紫杉烷侧链化合物的制备方法，其特征在于：所 述式II所示的化合物与碱的摩尔比为1:1?10 ;优选摩尔比为1:4。
5. 根据权利要求2或3所述的四元环紫杉烷侧链化合物的制备方法，其特征在于：所 述式II所示的化合物与催化剂的摩尔比为1:0. 1?0. 9,优选摩尔比为1:0. 2。
6. 根据权利要求2或3所述的四元环紫杉烷侧链化合物的制备方法，其特征在于：所 述碱为叔丁基氯化镁、叔丁基溴化镁、环己基溴化镁、环己基氯化镁、二异丙基氨基锂、六甲 基-胺基娃基裡中的一种或两种以上； 优选的，所述碱为六甲基二胺基硅基锂。
7. 根据权利要求2或3所述的四元环紫杉烷侧链化合物的制备方法，其特征在于：所 述催化剂为氯化锂、溴化锂、碘化锂中的一种或两种以上； 优选的，所述催化剂为氯化锂。
8. 根据权利要求2或3所述的四元环紫杉烷侧链化合物的制备方法，其特征在于：所 述反应溶剂为乙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、异丙醚中的一种或两种以上； 优选的，所述反应溶剂为四氢呋喃。
9. 根据权利要求1所述的四元环紫杉烷侧链化合物的制备方法，其特征在于：所述环 化反应的反应温度为-30°C?25°C，优选反应温度为0°C?10°C，进一步优选反应温度为 (TC。
10. 根据权利要求1所述的四元环紫杉烷侧链化合物的制备方法，其特征在于：所述环 化反应的反应时间为1?8小时。
【文档编号】C07F7/18GK104356156SQ201410579952
【公开日】2015年2月18日 申请日期:2014年10月24日 优先权日:2014年10月24日
【发明者】陈磊, 葛月兰 申请人:江苏红豆杉药业有限公司