一种3,3-环戊烷戊二酰亚胺的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种3,3-环戊烷戊二酰亚胺的制备方法。其包括以下步骤：(1)将氨水加入氨化釜中，滴加1,1-环己二乙酸酐进行氨化反应，加入硫酸酸化，制得3,3-环戊烷戊酰胺酸；(2)向反应釜中加入所述3,3-环戊烷戊酰胺酸、甲苯溶剂和冰醋酸，加热搅拌，回流，降温，抽滤得到滤饼；(3)将滤饼加入到氨水中打浆搅拌，抽滤，用去离子水清洗，烘干，得到3,3-环戊烷戊二酰亚胺。本发明的制备方法制得的3,3-环戊烷戊二酰亚胺含量高、收率高。
【专利说明】-种3, 3-环戊烧戊二醜亚胺的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及加己喷下的中间体【技术领域】，尤其涉及一种3, 3-环戊焼戊二醜亚胺 的制备方法。
【背景技术】
[0002] 加己喷下是一种新颖的抗癒痛药，它是Y -氨基下酸佑ABA)的衍生物，其药理作 用与现有的抗癒痛药不同，最近研究表明加己喷下的作用是改变GABA代谢产生的。加己喷 下在各种动物模型中均显示预防癒痛的作用，另外，在动物痊李、镇痛和肌萎缩性侧索硬化 模型中也显示作用。加己喷下对脑组织的新颖结合点有高的亲和性，它能通过氨基酸转移 体通过体内一些屏障，同其它抗惊厥药相比，加己喷下具有较小的行为和也血管副作用。加 己喷下对脑组织的新颖结合点有高的亲和性，它能通过氨基酸转移体通过体内一些屏障， 同其他抗惊厥药相比，加己喷下具有较小的行为和也血管副作用。用于常规抗癒痛药不能 满意控制或不能耐受的局限性发作的癒痛患者，W及局限性发作并继而全身化的癒痛患 者的附加治疗。
[0003] 3, 3-环戊焼戊二醜亚胺是合成抗癒痛药物加己喷下的一种重要的中间体，在现有 技术中采用1，1-环己基二己酸，醋酢，己酸馈等反应，经过精制得到产品，但制得产品含量 不高、收率偏低。
【发明内容】
[0004] 有鉴于此，本发明提供一种3, 3-环戊焼戊二醜亚胺的制备方法，该制备方法制得 的3, 3-环戊焼戊二醜亚胺含量高、收率高。
[0005] -种3, 3-环戊焼戊二醜亚胺的制备方法，包括W下步骤：
[0006] (1)将氨水加入氨化蓋中，滴加1，1-环己二己酸酢进行氨化反应，加入硫酸酸化， 制得3, 3-环戊焼戊醜胺酸；
[0007] 似向反应蓋中加入所述3, 3-环戊焼戊醜胺酸、甲苯溶剂和冰醋酸，加热揽拌，回 流，降温，抽滤得到滤饼；
[000引 做将滤饼加入到氨水中打浆揽拌，抽滤，用去离子水清洗，烘干，得到3, 3-环戊 焼戊二醜亚胺。
[0009] 优选的，步骤（1)中氨水浓度为8?12%，氨化反应时间为2?化。
[0010] 优选的，步骤（1)具体过程为；按质量份计，将浓度为8?12%氨水50?80份加 入氨化蓋中，在温度为18?2(TC下，1?1. 5小时滴加完1，1-环己二己酸酢35?50份 进行氨化反应，加入活性炭过滤，用浓度为60 %的硫酸酸化，离也得白色结晶，干燥，制得 3, 3-环戊焼戊醜胺酸。
[0011] 优选的，步骤（2)具体过程为：向反应蓋中加入所述3, 3-环戊焼戊醜胺酸、甲苯 溶剂30?50份和冰醋酸0. 5?2份，加热至50?60°C揽拌，在110?120°C下回流12? 15h，终止加热并降温至18?2(TC，抽滤得到滤饼。
[001引优选的，步骤（3)中烘干温度为60?8(TC，烘干时间为1?化。
[0013] 优选的，步骤（3)的具体过程为；将滤饼加入到浓度为15%氨水40?80份中打 浆揽拌3小时，抽滤，将抽滤得到的滤饼用去离子水清洗，在60?7(TC下烘干，得到3, 3-环 戊焼戊二醜亚胺。
[0014] 本发明的有益效果；一种3, 3-环戊焼戊二醜亚胺的制备方法包括W下步骤；（1) 将氨水加入氨化蓋中，滴加1，1-环己二己酸酢进行氨化反应，加入硫酸酸化，制得3, 3-环 戊焼戊醜胺酸；(2)向反应蓋中加入所述3, 3-环戊焼戊醜胺酸、甲苯溶剂和冰醋酸，加热揽 拌，回流，降温，抽滤得到滤饼；(3)将滤饼加入到氨水中打浆揽拌，抽滤，用去离子水清洗， 烘干，得到3, 3-环戊焼戊二醜亚胺。本发明的制备方法制得的3, 3-环戊焼戊二醜亚胺含 量高、收率高。
【具体实施方式】
[0015] 下面分别结合实施例来进一步说明本发明的技术方案。
[0016] W下实施例中所涉及的原料均为市售。
[0017] 实施例1 ;本实施例的一种3, 3-环戊焼戊二醜亚胺的制备方法，包括W下步骤：
[0018] 按质量份计，将浓度为10 %氨水50份加入氨化蓋中，在温度为18C下，1小时滴加 完1，1-环己二己酸酢35份进行氨化反应化，加入活性炭过滤，用浓度为60%的硫酸酸化， 离也得白色结晶，干燥，制得3, 3-环戊焼戊醜胺酸；
[0019] 向反应蓋中加入所述3, 3-环戊焼戊醜胺酸、甲苯溶剂30份和冰醋酸0. 5份，加热 至5(TC揽拌，在licrc下回流12h，终止加热并降温至18C，抽滤得到滤饼，将滤饼加入到浓 度为15%氨水40份中打浆揽拌3小时，抽滤，将抽滤得到的滤饼用去离子水清洗，在6(TC 下烘干比，得到3, 3-环戊焼戊二醜亚胺。
[0020] 实施例2 ;本实施例的一种3, 3-环戊焼戊二醜亚胺的制备方法，包括W下步骤：
[0021] 按质量份计，将浓度为12%氨水60份加入氨化蓋中，在温度为2(TC下，1. 5小时滴 加完1，1-环己二己酸酢40份进行氨化反应2.化，加入活性炭过滤，用浓度为60 %的硫酸 酸化，离也得白色结晶，干燥，制得3, 3-环戊焼戊醜胺酸；
[0022] 向反应蓋中加入所述3, 3-环戊焼戊醜胺酸、甲苯溶剂40份和冰醋酸1份，加热至 55C揽拌，在12CTC下回流13h，终止加热并降温至18C，抽滤得到滤饼，将滤饼加入到浓度 为15%氨水60份中打浆揽拌3小时，抽滤，将抽滤得到的滤饼用去离子水清洗，在7(TC下 烘干化，得到3, 3-环戊焼戊二醜亚胺。
[0023] 实施例3 ;本实施例的一种3, 3-环戊焼戊二醜亚胺的制备方法，包括W下步骤：
[0024] 按质量份计，将浓度为12%氨水80份加入氨化蓋中，在温度为2(TC下，1. 5小时滴 加完1，1-环己二己酸酢50份进行氨化反应化，加入活性炭过滤，用浓度为60 %的硫酸酸 化，离也得白色结晶，干燥，制得3, 3-环戊焼戊醜胺酸；
[0025] 向反应蓋中加入所述3, 3-环戊焼戊醜胺酸、甲苯溶剂50份和冰醋酸2份，加热至 6(TC揽拌，在12CTC下回流15h，终止加热并降温至2(TC，抽滤得到滤饼，将滤饼加入到浓度 为15%氨水80份中打浆揽拌3小时，抽滤，将抽滤得到的滤饼用去离子水清洗，在7(TC下 烘干化，得到3, 3-环戊焼戊二醜亚胺。
[0026] 将实施例1?3制得到3, 3-环戊焼戊二醜亚胺和采用【背景技术】制得的3, 3-环戊 焼戊二醜亚胺进行含量和收率比较，结果如下表：
[0027]
【权利要求】
1. 一种3, 3-环戊烷戊二酰亚胺的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： (1) 将氨水加入氨化釜中，滴加1，1-环己二乙酸酐进行氨化反应，加入硫酸酸化，制得 3, 3-环戊烷戊酰胺酸； (2) 向反应釜中加入所述3, 3-环戊烷戊酰胺酸、甲苯溶剂和冰醋酸，加热搅拌，回流， 降温，抽滤得到滤饼； (3) 将滤饼加入到氨水中打浆搅拌，抽滤，用去离子水清洗，烘干，得到3, 3-环戊烷戊 二酰亚胺。
2. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（1)氨水浓度为8?12%。
3. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（1)氨化反应时间为2?3h。
4. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（1)具体过程为：按质量份计， 将氨水50?80份加入氨化釜中，在温度为18?20°C下，1?1. 5小时滴加完1，1-环己二 乙酸酐35?50份进行氨化反应，加入活性炭过滤，用浓度为60 %的硫酸酸化，离心得白色 结晶，干燥，制得3, 3-环戊烷戊酰胺酸。
5. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（2)中回流温度为110?120°C， 回流时间为12?15h。
6. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（2)具体过程为：向反应釜中加 入所述3, 3-环戊烷戊酰胺酸、甲苯溶剂30?50份和冰醋酸0. 5?2份，加热至50?60°C 搅拌，在回流12?14h，终止加热并降温至18?20°C，抽滤得到滤饼。
7. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤⑶中烘干温度为60?80°C， 烘干时间为1?3h。
8. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（3)的具体过程为：将所述滤饼 加入到浓度为15 %氨水40?80份中打浆搅拌3小时，抽滤，将抽滤得到的滤饼用去离子水 清洗，在60?70°C下烘干，得到3, 3-环戊烷戊二酰亚胺。
【文档编号】C07D211/88GK104447512SQ201410696130
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年11月26日 优先权日:2014年11月26日
【发明者】张卫东 申请人:太仓运通生物化工有限公司