一种手性吲哚并噻喃化合物的合成方法
【专利摘要】本发明公开了一种手性吲哚并噻喃类化合物的合成方法，具体为以硫代吲哚酮与苯甲醛丙二腈为反应物，在手性多功能1R,2R-二苯基乙二胺硫脲催化剂催化下，在溶剂中合成得到产物。本发明公开的方法原料简单易得，反应条件温和，后处理简单方便，适用的底物范围广，收率高，对映选择性高；由此合成得到的产物可用以合成药物和杀虫剂的中间体。
【专利说明】一种手性吲哚并噻喃化合物的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及吲哚并噻喃化合物的合成，具体涉及一种手性吲哚并噻喃化合物的催 化合成方法。
【背景技术】
[0002] 吲哚类化合物，具有抗肿瘤、抗植物病毒、植物生长调节、除草、杀菌、抑制酶活性、 抗氧化及防辐射、破坏生物细胞膜等广泛的生物活性，而受到很多科学家的关注。具有噻喃 骨架的化合物同样具有很重要的生物活性，如抗癌，镇痛，抗感染等。
[0003] 与消旋化合物相比，手性化合物的结构与性质不同，纯净的手性化合物在自然界 中存在稀少，并且制备使用一种单一构型的手性化合物可以避免了另一种构型在产品使用 中存在的副作用，所以手性化合物在开发利用时有着更加重要的意义。手性的吲哚并噻喃 化合物具有很大的应用价值，因此选择高效的方法合成手性吲哚噻喃类化合物对于生物医 药、除草杀菌、调节植物生长等领域具有积极意义。
[0004] 在有机合成领域，通过不对称小分子催化的反应由于仅用少量的手性催化剂就可 获得大量新的活性物质而成为最有效、有经济价值的合成手性化合物的方法。现有技术还 没有能够一步合成得到手性吲哚并噻喃类化合物的报道，因此很有必要发明一种合成手性 吲哚并噻喃化合物的方法，该方法不仅收率高、对映选择性优秀，同时还需反应条件温和、 操作简单。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是提供一种手性吲哚并噻喃化合物的催化合成方法。
[0006] 为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：一种手性吲哚并噻喃化合 物的合成方法，包括以下步骤，以硫代吲哚酮、苯甲醛丙二腈为反应物，以手性硫脲化 合物为催化剂，在苯类溶剂中，于-1 〇 °C?2 5 °C反应得到产物手性吲哚并噻喃化合 物； 以摩尔量计，所述催化剂的用量为硫代吲哚酮的2. 5?10% ;所述苯甲醛丙二腈的用量 为硫代吲哚酮的1?3倍； 所述苯甲醛丙二腈的化学结构式为
【权利要求】
1. 一种手性吲哚并噻喃化合物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：以硫代吲哚 酮、苯甲醛丙二腈为反应物，以手性硫脲化合物为催化剂，在苯类溶剂中，于-KTC?25°C 反应得到产物手性吲哚并噻喃化合物； 以摩尔量计，所述催化剂的用量为硫代吲哚酮的2. 5?10% ;所述苯甲醛丙二腈的用量 为硫代吲哚酮的1?3倍；
基、3_氣苯基、3_漠苯基、3_硝基苯基、4_氣苯基、4_氣苯基、4_漠苯基、4_硝基苯基、4_氛 基苯基、4-二氣甲基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4 -甲基苯基、4-异 丙基苯基、2, 4-二氯苯基、2, 4-甲氧基苯基、3, 5-甲氧基苯基、2-萘基、2-噻吩基、2-呋喃 基、苯乙稀基、异丙基、正丁基中的一种；
2. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述苯类溶剂为甲苯、二甲苯或者均 三甲苯。
3. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：以摩尔量计，所述催化剂的用量为硫 代吲哚酮的2. 5%。
4. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：以摩尔量计，苯甲醛丙二腈的用量为 硫代吲哚酮的1.2倍。
5. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述催化剂为IR, 2R-二苯基乙二胺 硫脲。
6. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述反应时间为30分钟?30小时。
7. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：合成手性吲哚并噻喃化合物时加入 4A分子筛为添加剂。
8. 根据权利要求7所述的合成方法，其特征在于：先将苯甲醛丙二腈、4A分子筛、催化 剂加入苯类溶剂中，混合后再加入硫代吲哚酮，然后反应得到产物手性吲哚并噻喃化合物。
9. 根据权利要求7所述的合成方法，其特征在于：以质量计，所述4A分子筛的用量为 硫代吲哚酮用量的2. 5倍。
10. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：还包括提纯步骤，具体为反应结束 后，反应液通过简单的柱层析即可得到产物手性吲哚并噻喃类化合物。
【文档编号】C07D495/04GK104497007SQ201410696185
【公开日】2015年4月8日 申请日期:2014年11月27日 优先权日:2014年11月27日
【发明者】王兴旺, 陈祥 申请人:苏州大学