取代的二氢吡啶化合物的制作方法

专利名称：取代的二氢吡啶化合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及新的一类具有广泛除草活性的2，6-取代的1，2-或1，6-二氢吡啶羧酸衍生物。
许多年来，人们一直在研究将吡啶和二氢吡啶用于生物科学。例如，在美国专利3，748，334号中揭示，2，6-双-(三氟甲基)-4-吡啶醇可有效地用作除草剂或杀真菌剂。这类化合物的特征在于其4位上被羟基所取代。除羟基外，吡啶核还可用溴氯或碘取代。美国专利2，516，402号和3，705，170号还公开了三氟甲基吡啶衍生物，其中吡啶核还被卤素以及许多其它取代基取代。据报道，这些化合物中的一些化合物可用作除草剂。
另外，已知的具有杀真菌作用的有4-取代的2，6-二氯-3，5-二氰基吡啶，其中4位上被烷基、苯基、萘基或吡啶基所取代。美国专利第3，284，293号公开了这类化合物，而美国专利3，629，270号则公开了类似的化合物，其中4位上由杂环基取代，杂原子是氧或硫。
美国专利4，682，184号中公开了可用作除草剂的吡啶二羧酸酯化合物。这些化合物在2位和6位具有氟化甲基，在3位和5位具有羧酸衍生物。
美国专利4，698，093号中公开了包括吡唑酰胺在内的其它吡啶二羧酸酯化合物。英国专利2，145，085号描述了1，4-和3，4-二氢吡啶二羧酸酯除草剂。
本发明的目的在于利用本发明的新颖1，2-和1，6-二氢吡啶，提供除草方法和组合物。
本发明可用作除草剂的新颖化合物可由以下通式表示
同，并选自低级烷基、低级链烯基、低级炔基、卤代烷基、卤代链烯基和氰基烷基，
选自氮杂环丁基和饱和的或不饱和的5元杂环部分，该杂环部分含1-2个氮原子，其余的原子为碳原子，并可任意地由1至3个基团取代，这些基团可相同或不同，它们选自低级烷基、低级烷氧基、氰基、卤素、硝基、卤代烷基、烷氧基烷基和二烷氧基烷基;Z2选自O和S;R4和R5选自卤素和低级烷基;
Y1和Y2的另一个为
的定义同上;
R1和R2独立地选自氟化甲基、氯氟化甲基、氯化甲基和低级烷基，但R1和R2之一必须是氟化甲基或氯氟化甲基;
X选自低级烷基、环烷基烷基、烷氧基烷基和烷硫基烷基。
术语“低级烷基”意指具有1至7个碳原子的直链和支链基团该基团包括、但不限于乙基、甲基、正丙基、1-乙基丙基、1-甲基丙基、正丁基、2，2-二甲基丙基、戊基、异丁基、异丙基。
术语“低级链烯基”和“低级炔基”意指具有3至7个碳原子的链烯基和炔基。这类链烯基的实例包括2-丙烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-甲基-2-丙烯基等。这类低级炔基的实例包括2-丙炔基等。
术语“卤代烷基”意指由一个或多个卤素原子取代的烷基。
包括氮杂环丁基以及由吡唑、吡咯、吡咯烷、二氢吡唑和吡唑烷衍生而来的基团，它们可带有或不带有前述的取代基。
术语“氟化甲基”意指连有一个或多个氟原子的甲基，其中包括所有氢原子都被氟取代的甲基。
术语“氯氟化甲基”意指至少一个氢被氟取代和至少另一个氢被氯取代的甲基。
通过下述方法，即可制备本发明的化合物，即在碱(可以是过量的杂环胺)的存在下，使杂环胺同所期望的吡啶酰卤或吡啶二酰卤反应，随后利用硼氢化钠，使吡啶环上的氮原子和相邻的一个碳原子还原，形成1，2-或1，6-二氢吡啶化合物。下面的步骤1-9详细叙述三种特殊酰卤的制备。这三种酰卤是用于制备本发明化合物的起始原料。采用步骤1-9的方法，还可方便地制备其它酰卤。具体方法是改变步骤1中所采用的酮酯和醛，以便在吡啶二羧酸酯产物中获得所期望的取代基，如美国专利4，692，184号所示，本说明书中特将该专利用作对照文献。其它适宜的作为起始原料的吡啶二羧酸酯如美国专利4，692，184号中实施例44-51和实施例82-83所示。其它酰卤起始原料可按美国专利中介绍的技术手段制备。
下述的步骤1-9说明制备酰卤化合物的方法的实例。该酰卤化合物是用于制备本发明酰胺的起始原料。在这些步骤中，将β-酮酯同醛反应形成吡喃(步骤1)。然后使该吡喃与氨反应，形成二羟基哌啶(步骤2)，使之脱水，制得二氢吡啶化合物(步骤3)然后将该二氢吡啶氧化或脱氢氟化后，制得吡啶二羧酸酯化合物((步骤4)。
吡啶二羧酸酯的酯基系β-酮酯酯基，而吡啶的4位上的取代基则与醛试剂上的相同。
当吡啶二羧酸酯在2或6位被三氟甲基取代，而其余位置被二氟甲基取代时，如用1N的碱如NaOH水解它时，该吡啶二羧酸酯的水解将选择性地发生在具有-CF2H基团的一侧酯基上(步骤8)。当采用二当量或更多的碱时，可将该二羧酸酯水解成二元酸(步骤5)。通过用氯化剂(例如SOCl2或PCl5)处理，可将二元酸转化为二酰氯。经过这种转化后，用一当量的醇进行处理，可选择性地将邻近CF2H基团的酰氯基酯化成酯基。
下面的步骤10说明杂环胺(这里是吡唑)与酰氯反应形成吡啶酰胺，这是本发明化合物的直接前体。
步骤12，6-双(三氟甲基)-2，6-二羟基-4-异丁基-四氢-3，5-吡喃二羧酸二甲酯的制备于机械搅拌下，将1ml哌啶加到280g(2.0mole)80%纯的三氟乙酰乙酸甲酯和86g(1.0mole)异戊醛的混合物中。反应产生的热使反应混合物的温度到达105℃。搅拌5小时后，用450ml己烷和30ml醚研磨该反应混合物，并用干冰浴冷却，得到1.68g第一批产物，m.p.83-87℃;以及14。51g第二批产物，m.p.67-73℃。
第一批产物是所期望的产物，它包含5∶1的顺式和反式异构体的混合物。
元素分析C15H20F6O7计算值C，42.26;H，4.73实测值C，42.54;H，4.77第二批产物为2∶1的顺式和反式异构体的混合物。将母液浓缩后，得到344g残余物，这是所期望产物的顺式和反式异构体的粗制混合物。
步骤22，6-双(三氟甲基)-2，6-二羟基-4-异丁基-3，5-哌啶二羧酸二甲酯的制备在3小时内，将58g(3.41mole)气态氨通入到344g(0.920mole)粗制产物(从步骤1得到)的500ml四氢呋喃(THF)溶液中。将该反应混合物浓缩，残余物(332g)用己烷-乙醚重结晶，得到53.7g(按三氟乙酰乙酸甲酯计收率为13%)呈白色固体状的所期望的产物，m.p.102-106℃。
元素分析C15H21F6N1O6计算值C，42.36;H，5.00;N，3.29实测值C，42.84;H，4.94;N，3.29步骤32，6-双(三氟甲基)-1，4-二氢-4-异丁基-3，5-吡啶二羧酸二甲酯及及3，4-二氢吡啶异构体的混合物(2∶1)的制备将48.7g(0.115mole)步骤2的产物迅速加到冰水冷却的200ml浓硫酸和200ml二氯甲烷的混合物中。将反应混合物搅拌20分钟，倒入1L的冰水中。分离出二氯甲烷层，用100ml饱和的碳酸氢钠液洗涤一次，干燥，浓缩，得到28.0g(64.6%)粗产物。在0.5乇(罐温为120℃)下，将该产物的一部分(5.0g)kugelrohr蒸馏，得到4.8g所期望的产物，n25D1.4391。
元素分析C15H17F6N1O4计算值C，46.28;H，4.40;N，3.60实测值C，46.39;H，4.44;N，3.60采用下述方法，可以以更高的总收率制得步骤3的产物，而无需分离步骤1和步骤2的产物。
在20分钟内，于机械搅拌下，将90.5g(1.03mol)异戊醛加到340.3g(1.98mol)98.9%的三氟乙酰乙酸甲酯(MTFAA)、100ml甲苯和0.86g(0.01mol)哌啶的混合物中。该放热反应使温度升至83℃。将反应混合物于80℃下保温3小时。19F NMR表明反应的完成程度为89%。停止加热，用125ml甲苯稀释反应混合物，并搅拌过夜(16小时)。使气态氨通过反应混合物，由此引起的放热反应使温度于50分钟内升至68℃。在不断通入氨的同时，用水浴冷却反应瓶，使反应温度降至53℃。在1.5小时内，总共通入了47.3g(2.78mol)氨。用100ml甲苯稀释反应混合物。将克莱逊蒸馏头与反应瓶连接。
减压(用水泵)除去过量的氨和部分甲苯，同时使温度维持在26℃。另外加入200ml甲苯，继续蒸馏，在1.5小时内共除去200ml馏出物。用100ml甲苯稀释反应混合物，并用冰浴使之冷却到5℃。在5分钟内加入硫酸(453g，4.53mol)，放热反应使温度升至25℃。在10分钟内，温度逐渐降至5℃，并在5℃下保温40分钟。另外加入95g(0.95mol)硫酸，于5℃下将反应混合物搅拌20分钟，然后将其倒入500ml甲苯和2L冰水的混合物中。分离甲苯层，用500ml甲苯提取水层一次。相继用500ml水、500ml饱和的NaHCO3水溶液、500ml盐水洗涤合并的甲苯提取液，减压浓缩得363.3g油。GC面积百分比分析表明，该油中含9%3，4-二氢吡啶异构体和75.4%1，4-二氢吡啶异构体，总收率相当于82.9%(按MTFAA计)。
步骤42-(二氟甲基)-6-(三氟甲基)-4-异丁基-3，5-吡啶二羧酸二甲酯的制备(a)步骤3的产物与DBU的反应将23.0g(0.0591mole)步骤3的产物，12.2g(0.077mole)DBU(纯度96%)和100ml THF的混合物回流3天，将该混合物倒入250ml 3N盐酸中。将该油性沉淀物用乙醚(2×100ml)提取。将醚提取液干燥(MgSO4)，浓缩得到14.4g油。根据1H NMR显示，该油中含有所期望的产物和酸性产物。将该油溶解于乙醚中，用100ml饱和的碳酸氢钠液提取。将醚层干燥(MgSO4)，浓缩，得到8.9g油，这是所期望产物(由19F NMR测定纯度71%)。
用浓HCl将上述碳酸氢钠提取液酸化，得到一种油，然后用乙醚提取之。将醚层干燥(MgSO4)，浓缩得到4.8g残余物。该残余物含有由所期望的产物衍生的单羧酸和二羧酸(9∶1)。用3.0g(0.0217mole)碳酸钾、20ml甲基碘和50ml丙酮处理该残余物。将该混合物回流42小时，并浓缩。用水处理该残余物，用乙醚(2×100ml)提取之。将醚层干燥，浓缩。在1乇(罐温为130℃)下，将残余物kugelrohr蒸馏，得到5.1g(收率23.4%，由步骤3的产物计)所期望的呈油状的产物，n25D1.4478。静置后，该油状产物结晶，m.p.36-37℃。
元素分析C15H16F5N1O4计算值C，48.79;H，4.37;N，3.79;
实测值C，48.75;H，4.39;N，3.77;
对上述所期望的产物(纯度71%)进行HPLC层析，用3%乙酸乙酯/环己烷作洗脱液，得到的第一馏分(0.79g，保留时间7-8.5分钟)被鉴别是6-(二氟甲基)-4-(异丁基)-2-(三氟甲基)-3-吡啶羧酸甲酯。从第二馏分(保留时间8.5-18.5分钟)中又得到6.4g(29.4%)纯的所期望的产物，n25D1.4474。
(b)步骤3的产物同三丁胺的反应在30分钟内，将38.9g80%纯度的步骤3产物和20.5g三丁胺的混合物加热至155℃。将该反应混合物冷却至30℃，用100ml甲苯稀释。相继用6N盐酸、饱和的碳酸氢钠和盐水洗涤甲苯溶液，干燥，浓缩，得到36.4g纯度为73%的产物，收率相当于86%。该反应也可在过量三丁胺(10当量)中进行，得到基本上类似的结果。
(c)步骤3产物与三丁胺在甲苯中的反应在40分钟内，将38.9g纯度为80%的步骤3产物、20.4g三丁胺和30ml甲苯的混合物加热至115℃，并在115℃下保温1小时40分钟。将反应混合物冷却，按上述(b)的方式加工，得到36.3g纯度为76%的产物，收率为90%。
(d)步骤3产物同三乙胺的反应将11.8g纯度为80%的步骤3产物和3.34g三乙胺的混合物于100℃下加热10分钟，然后在125℃下加热10分钟。将反应混合物冷却，按上述(b)的方法加工，得到8.14g纯度为76%的产物，收率为63%。
(e)步骤3的产物与2，6-二甲基吡啶在催化量的DBU的存在下的反应。
在143℃下，将5.0g步骤3的产物和2.13g2，6-二甲基吡啶加热30分钟。加入两滴DBU，将反应混合物再加热1小时30分钟，冷却，按上述(b)的方式加工，得到4.23g所期望的产物。该反应也可用过量2，6-二甲基吡啶与催化量的DBU在不含溶剂，或用甲苯为溶剂下进行，得到类似的结果。
步骤52-(二氟甲基)-6-(三氟甲基)-4-异丁基-3，5-吡啶二羧酸的制备5升的烧瓶内装有894g(2.42mol)步骤4的化合物和1升水。将574g(8.7mol)KOH的800ml水溶液加到上述混合物中。将混合物回流过夜，HPLC表明反应完全后，将烧瓶冷却至室温，用HCl酸化，搅拌，直至有机相固化。将固体过滤，用水洗涤，用流化床干燥器干燥。得到棕色固体的二元酸(756g，收率91.6%)。
步骤63，5-双-(氯羰基)-2-(二氟甲基)-4-异丁基-6-(三氟甲基)-吡啶的制备将步骤5的二元酸产物(37.06g，0.108mole)与150ml SOCl2一起回流三小时。此时，19F NMR显示反应完全。旋转蒸发除去过量的SOCl2，留下深色的油，即双酰氯。在100℃下将该产物Kugelrohr蒸馏，得到无色的油。
步骤7
5-氯羰基-2-(二氟甲基)-4-异丁基-6-(三氟甲基)-吡啶-3-羧酸甲酯的制备将步骤6的产物溶解于100ml THF，然后加入100ml甲醇。2小时30分钟后，蒸发溶剂，得到31.2g白色固体，m.p.71-75℃，收率为77%。
步骤82-(二氟甲基)-4-异丁基-6-(三氟甲基)-3，5-吡啶二羧酸，5甲酯1升的4颈烧瓶内装有300g步骤4的产物和大约200ml乙醇。在一个分液瓶中将59.14g(0.896mol)85%的KOH和大约100ml水混合，并将该水溶液倒入含有机物的烧瓶中。烧瓶上装有机械搅拌器、温度计，通氮管和水冷凝器。将反应混合物加热回流45分钟，然后冷却。将反应混合物浓缩后用水稀释，并用乙醚提取一次(以除去起始原料)。将醚提取液丢弃。用浓盐酸将水溶液酸化，用乙醚提取形成的橙色沉淀物。提取3次。将醚提取液合并，用无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，得到253.13g(收率87.5%)一元酸酯。
步骤92-(二氟甲基)-3-氯羰基-4-异丁基-6-(三氟甲基)-5-吡啶羧酸甲酯的制备。
将步骤8的酸(253g，0.7121mol)在大约250-300ml亚硫酰氯中回流24小时。将反应混合物浓缩，得到244.59g酰氯，收率91.9%。n25D1.4614。
步骤102-(二氟甲基)-4-(2-甲基丙基)-5-〔(1H-吡唑-1-基)羰基〕-6-(三氟甲基)-3-吡啶羧酸甲酯在冰浴温度下，将5-(氯羰基)-2-(二氟甲基)-4-(2-甲基丙基)-6-(三氟甲基)-3-吡啶羧酸甲酯(2.09g，0.0056mole)、50ml CH2Cl2和0.88g(0.013mole)吡唑混合。1小时后，反应停止。蒸发CH2Cl2，用30ml CCl4取代之。另外加入0.35g吡唑。将该混合物回流过夜。19F NMR表明还存在-10%起始原料以及剩余产物。用H2O洗涤反应混合物，用CH2Cl2提取。用MgSO4将CH2Cl2液干燥，过滤，浓缩得几乎无色的油。经过层析纯化，用40%CH2Cl2/环己烷洗脱，得到1.9g无色的油，该油逐渐固化，m.p.49-52℃，收率87%。
本发明的化合物当其中Z1基团为-SR时，用硫醇代替醇，与酰氯反应而制得。若Z1是
，则采用5元杂环的胺之一与酰氯反应。
如上所述，通常在适宜溶剂(如DMF)中，通过用硼氢化钠(NaBH4)还原，由相应的吡啶化合物可制得本发明的化合物。进行还原时所采用的温度并不严格;适宜的实用温度范围为室温至约100℃。
通过参考以下实施例，本发明化合物的制备方法将是显而易见的。
在整个说明书(包括以下实施例)中所采用的下述缩写词具有以下含意DMF 二甲基甲酰胺EtOAc 乙酸乙酯酸性水溶液处理 用等体积的乙醚稀释DMF反应液，然后将该溶液倒入3∶1(V∶V，总体积约1L)的含冰的稀HCl和二乙醚中，将醚相分离，用500ml乙醚洗涤水相一次。将醚相合并，干燥(MgSO4)，浓缩得到呈黄橙色油或固体状的粗制产物。
实施例1和22-(一氟甲基)-1，2-二氢-4-(2-甲基丙基)-5-(1H-吡唑-1-基羰基)-6-(三氟甲基)-3-吡啶羧酸甲酯(实施例1);以及2-(二氟甲基)-1，6-二氢-4-(2-甲基丙基)-5-(1H-吡唑-1-基羰基)-6-(三氟甲基)-3-吡啶羧酸甲酯(实施例2)将1.5g(0.040mol)NaBH4加到16.0g(0.040mol)2-(二氟甲基)-4-(2-甲基丙基)-5-(1H-吡唑-1-基羰基)-6-(三氟甲基)-3-吡啶羧酸甲酯(以上步骤10的产物)的50ml DMF溶液中。将该混合物加热至50℃，并在50℃保温2小时，然后搅拌过夜。将反应混合物于搅拌下倒入乙醚、冰水和稀HCl的混合物中，分出醚层用MgSO4干燥醚层，然后除去溶剂，经kugelrohr蒸馏后，得到14.3g馏出物，此后经硅胶层析，用40%的EtOAc/己烷作洗脱液，得到4g(9.8mmol，收率25%)第一个标题化合物。
元素分析C17H18F5N3O3计算值C，50.13;H，4.45;N，10.32实测值C，50.14;H，4.45;N，10.25当用7%EtOAc/己烷作洗脱液后，才收集到后一馏分，得到1.3g(3.1mmol，收率8%)第二个标题化合物。用甲基环己烷和少量EtOAc对其重结晶。m.p.132-136℃。
元素分析C17H18F5N3O3计算值C，50.13;H，4.45;N，10.32实测值C，49.90;H，4.55;N，9.98以下实施例3-14代表用NaBH4还原相应的吡啶，制备本发明的其它的二氢吡啶。
实施例3和42-(二氟甲基)-1，6-二氢-4-(2-甲基丙基)-5-(1H-吡唑-1-基羰基)-6-(三氟甲基)-3-吡啶羧酸乙酯(实施例3)和3-(二氟甲基)-1，2-二氢-4-(2-甲基丙基)-5-(1H-吡唑-1-基羰基)-6-(三氟甲基)-3-吡啶羧酸乙酯(实施例4)将17.4g(0.0415mol)2-(二氟甲基)-4-(2-甲基丙基)-5-(1H-吡唑-1-基羰基)-6-(三氟甲基)-3-吡啶羧酸乙酯和1.93g(0.0511mol)NaBH4在100mlDMF中反应进行酸性水溶液处理后，得到16.3粗产物。经硅胶层析，用15%EtOAc/己烷洗脱，得到2.4g粗制的实施例3的产物和4.3g粗制的实施例4的产物。用己烷对前者产物重结晶，得到1.77g(4.2mmol，收率10%)纯净的化合物mp134.5-137℃。
元素分析C18H20F5N3O3计算值C，51.31;H，4.78;N，9.97实测值C，51.55;H，4.81;N，9.78对粗制的实施例4产物进行硅胶层析，用10%EtOAc/己烷洗脱，随后用己烷重结晶，得到1.75g(4.15mmol，10%收率)纯净的化合物mp89-91℃。
元素分析C18H20F5N3O3计算值C，51.31;H，4.78;N，9.97实测值C，51.45;H，4.75;N，9.91实施例5和62-(二氟甲基)-1，2-二氢-4-(环丙基甲基)-5-(1H-吡唑-1-基羰基)-6-(三氟甲基)-3-吡啶羧酸甲酯(实施例5)和2-(二氟甲基)-1，6-二氢-4-(环丙基甲基)-5(1H-吡唑-1-基羰基)-6-(三氟甲基)-3-吡啶羧酸甲酯(实施例6)。
将15.03g(0.0373mol)2-(二氟甲基)-4-(环丙基甲基)-5-(1H-吡唑-1-基羰基)-6-(三氟甲基)-3-吡啶羧酸甲酯和1.61g(0.043ml)NaBH4在100ml DMF中反应，经过酸性水溶液处理后，得到1.75g粗制产物。经硅胶层析，用11%EtOAc/己烷洗脱，得到两个主要馏分。利用硅胶对移动较快的馏分进行层析，用10%EtOAc/己烷洗脱，然后用己烷重结晶，得到1.75g(4.32mmol，收率12%)实施例5的产物，mp96-98℃。
元素分析C17H16F5N3O3计算值C，50.38;H，3.98;N，10.37实测值C，50.44;H，3.98;N，10.33。
用硅胶对移动较慢的馏分进行层析，用16%EtOAc/己烷洗脱，得到2.0g(4.93mmol，收率13%)实施例6的产物n25D1.5195。
元素分析C17H16F5N3O3计算值C，50.38;H，3.98;N，10.37实测值C，50.38;H，4.16;N，9.73实施例7和82-(二氟甲基)-1，6-二氢-4-(2-甲基丙基)-5-(1H-吡唑-1-基羰基)-6-(三氟甲基)-3-吡啶硫代羧酸S-甲酯(实施例7)和2-(二氟甲基)-1，2-二氢-4-(2-甲基丙基)-5-(1H-吡唑-1-基羰基)-6-(三氟甲基)-3-吡啶硫代羧酸S-甲酯(实施例8)将16.0g(0.038mol)2-(二氟甲基)-4-(2-甲基丙基)-5-(1H-吡唑-1-基羰基)-6-(三氟甲基)-3-吡啶硫代羧酸S-甲酯和1.6g(0.042mol)NaBH4在100ml DMF中反应，经过酸性水溶液加处理，得到16.8g粗制产物。经硅胶层析，用10% EtOAc/己烷洗脱，得到两个主要馏分。对移动较快的馏分用硅胶层析进行再提纯，用7%EtOAc/己烷洗脱，随后进行Kugelrohr蒸馏(150℃，0.1乇)，得到3.79g(8.95mmol，收率24%)实施例8的产物;n37.5D1.5275。
元素分析C17H18F5N3O2S1计算值C，48.23;H，4.29;N，9.92实测值C，48.75;H，4.40;N，9.98对移动较慢的馏分进行硅胶层析，用10%EtOAc/己烷洗脱接着进行Kugelrohr蒸馏(125℃，0.1乇)，得到2.1g(4.96mmol，收率13%)实施例7的产物n39.5D1.5283元素分析C17H18F5N3O2S1计算值C，48.23;H，4.29;N，9.92;
实测值C，48.42;H，4.38;N，9.28。
实施例92-(二氟甲基)-1，6-二氢-4-(2-甲基丙基)-5-(3-甲基-1H-吡唑-1-基羰基)-6-(三氟甲基)-3-吡啶羧酸甲酯将14.70g(0.0351mol)2-(二氟甲基)-4-(2-甲基丙基)-5-(3-甲基-1H-吡唑-1-羰基)-6-(三氟甲基)-3-吡啶羧酸甲酯和1.45g(0.0384mol)NaBH4在100ml DMF中反应，经过酸性水溶液处理后，得到14.7g粗制产物。经硅胶层析，用10% EtOAc/己烷洗脱，接着用丙酮/己烷重结晶，得到2.17g(5.15mmol，收率15%)实施例9的产物mp160-164℃。
元素分析C18H20N3O3F5计算值C，51.31;H，4.78;N，9.97实测值C，51.42;H，4.83;N，10.03实施例102-(二氟甲基)-1，2-二氢-4-(2-甲基丙基)-5-(1H-吡咯-1-羰基)-6-(三氟甲基)-3-吡啶羧酸甲酯将12.4g(0.0307mol)2-(二氟甲基)-4-(2-甲基丙基)-5-(1H-吡咯-1-羰基)-6-(三氟甲基)-3-吡啶羧酸甲酯和1.23g(0.033mol)NaBH4在100ml DMF中反应，随后经酸性水溶液处理，硅胶层析，用10%EtOAc/己烷洗脱，得到5.1g粗制的实施例10的产物。经Kugelrohr蒸馏(120℃，1乇)后，得到4.5g(11.07mmol，收率36%)纯净的实施例10的产物n33.5D1.5088。
元素分析C18H19N2O3F5计算值C，53.20;H，4.71;N，6.89实测值C，53.31;H，4.75;N，6.84。
实施例11和122-(三氟甲基)-1，2-二氢-4-(2-甲基丙基)-5-(1H-吡咯-1-羰基)-6-(二氟甲基)-3-吡啶羧酸甲酯(实施例11)和2-(三氟甲基)-1，6-二氢-4-(2-甲基丙基)-5-(1H-吡咯-1-羰基)-6-(二氟甲基)-3-吡啶羧酸甲酯(实施例12)将5.43g(0.0134mol)2-(三氟甲基)-4-(2-甲基丙基)-5-(1H-吡咯-1-基羰基)-6-(二氟甲基)-3-吡啶羧酸甲酯和0.5952g(0.0158mol)NaBH4在60ml DMF中反应，经水溶液处理后，得到6.1g粗制产物。经硅胶层析，用7%EtOAc/己烷洗脱，得到3.6g产物，再经第二次硅胶层析，用7%EtOAc/己烷洗脱，得到两个馏分。经Kugelrohr蒸馏(110℃，0.05乇)后，通过NMR光谱证实第一个馏分为1∶1的1，2-和1，6-二氢异构体的混合物(实施例11，1.66g，4.09mmol，收率30%)n35D1.5057。
元素分析C18H19F5N2O3计算值C，53.18;H，4.71;N，6.89实测值C，53.48;H，4.86;N，6.92。
对第二个馏分进行Kugelrohr蒸馏(110℃，0.05乇)，得到1.09g(2.68mmol，20%收率)产物。经NMR光谱证实，这是1，2-和1，6-二氢异构体的混合物(12∶1)(实施例12)n445D1.5081。
元素分析C18H19F5N2O3计算值C，53.18;H，4.71;N，6.89实测值C，53.36;H，4.87;N，6.84实施例132-(二氟甲基)-1，2-二氢-4-(2-甲基丙基)-5-(1H-吡咯-1-基羰基)-6-(1-甲基乙基)-3-吡啶羧酸甲酯于70℃下，将8.2g(0.0236mol)2-(二氟甲基)-4-(2-甲基丙基)-5-(1H-吡咯-1-基羰基)-6-(1-甲基乙基)-3-吡啶羧酸甲酯和1.1361g(0.030mol)NaBH4在70ml DMF中反应8小时，经酸性水溶液处理后，得到7.8g粗制产物。对该粗制产物进行硅胶层析，用9%EtOAc/己烷洗脱，得到1.2g不纯的产物，对该物质进一步用硅胶层析，用5%EtOAc/己烷作洗脱液，得到0.660g(1.73mmol，收率7%)实施例13的产物n465D1.5386。
元素分析C20H26F2N2O3计算值C，63.14;H，6.89;N，7.36实测值C，63.01;H，6.84;N，7.44实施例14
2-(二氟甲基)-1，2-二氢-4-(2-甲基丙基)-5-(3-氟-1H-吡唑-1-基羰基)-6-(三氟甲基)-3-吡啶羧酸甲酯和2-(二氟甲基)-1，6-二氢-4-(2-甲基丙基)-5-(3-氟-1H-吡唑-1-基羰基)-6-(三氟甲基)-3-吡啶羧酸甲酯(3.3∶1的混合物)在70mlDMF中，将5.94g(0.014mol)2-(二氟甲基)-4-(2-甲基丙基)-5-(3-氟-1H-吡唑-1-基羰基)-6-(三氟甲基)-3-吡啶羧酸甲酯和0.5992g(0.0158mol)NaBH4反应，经酸性水溶液处理后，得到7.0g粗制产物。经硅胶层析，用10%EtOAc/己烷洗脱，随后经Kugelrohr蒸馏(120℃，0.05乇)，得到3.3∶1的1，2-和1，6-二异构体的混合物n41D1.4937。
元素分析C17H17F6N3O3计算值C，48.01;H，4.03;N，9.88实测值C，47.99;H，4.06;N，9.87。
实施例152-(二氟甲基)-1，6-二氢-4-(2-甲基丙基)-5-(1-吡咯烷基羰基)-6-(三氟甲基)-3-吡啶羧酸甲酯65℃下，于100ml DMF中，将10g(0.0245mol)2-(二氟甲基)-4-(2-甲基丙基)-5-(1-吡咯烷基羰基)-6-(三氟甲基)-3-吡啶羧酸甲酯和1.0615g(0.028mol)NaBH4反应，经过酸性水溶液处理后，得到7.8g粗制产物。对所得产物用硅胶层析，用25%EtOAc/己烷洗脱，得到3.2g粗制产物。用二氯甲烷/己烷重结晶，得到0.96g(2.34mmol，收率9.5%)结晶固体产物。经NMR分析证实，该物质中含35%二氯甲烷(作为溶剂化物)mp199-200℃。
元素分析C18H28F5N2O3(含35mol%二氯甲烷)计算值C，50.08;H，5.43;N，6.37实测值C，50.03;H，5.44;N，6.38苗前除草剂实例如前所述，本发明的化合物可有效地用作除草剂，尤其是苗前除草剂。表A和表B给出了本发明化合物苗前除草活性试验的测定结果。根据对各植物的抑制百分率来确定表A和表B中所用的除草等级。表A和表B中的除草等级代号定义如下抑制% 等级0-24 025-49 150-74 275-100 3未种植 -对种植的植物而言，若无数据，则以N或空白表示。
对本发明的某些化合物而言，按百分之十增量作为抑制百分比(或对照百分比)的原始记录数据。若要采用这一系统，可采用以上换算表，通过数学计算，将百分比转换成上述的等价系统。
对杂草的苗前活性按如下方法进行一组苗前试验将表土置于盘内，由盘的顶层向下压至0.95至1.27cm的深度。将若干单子叶和双子叶一年生植物的预定量的种子和/或各种多年生植物的营养繁殖体置于土壤表层。在播种或加入了营养繁殖体之后，将装填在盘内的用以修平的土壤称入另一盘内。将已知量的试验化合物溶解于或混悬于适宜的有机溶剂或水中，并与作为载体的丙酮或水结合施用。将该溶液或混悬液与上述盖土充分混合，并将除草剂/土壤混合物用作前述预备的盘的覆盖层。在下面的表A中，活性成份的量相当于11.2kg/ha的施用比率。经过处理后，将盘移至暧房的平台，根据需要予以施水，以得到足够的水，以便发芽、生长。
在种以及处理后约10-14天(通常为11天)后，对盘内物进行观察，记录结果。
在一组苗前活性试验中所采用的植物通常视为杂草，其试验数据列在表A中;用各栏上面沿斜列打印的词头字母代表该植物CATH-加拿大蓟 RHQG-匍匐冰草COBU-欧龙牙草 DOBR-旱雀麦VELE-绒毛叶 BYGR-稗MOGL-朝颜花 ANBC-早熟禾COLQ-普通藜 INMU-芥菜PESW-宾州蓼 WIBW-金麦
YENS-黄Nutsedge＊RHJG约翰逊草根茎＊SEJG-约翰逊草苗＊表示由营养繁殖体培育得到的植物在表A中，第二栏为试验化合物的施用比例(以kg/ha表示)。
Table AY A S D B M C V I W C C P R Re n e o y o o e n i a o e h hEx. Rate n b j b g g b l m b t l s q jNo. kg/ha s g g r r l u e u w h q w g g1 11.21 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 32 11.21 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 33 11.21 2 3 3 3 3 3 2 3 3 34 11.21 3 3 3 3 3 3 3 3 3 35 11.21 3 3 3 3 3 3 3 3 3 36 11.21 3 3 3 3 3 3 3 3 3 37 11.21 3 3 3 3 3 3 3 3 3 38 11.21 3 3 3 3 3 3 3 3 3 39 11.21 3 3 3 3 3 3 3 3 3 310 11.21 3 3 3 3 3 3 3 3 3 311 11.21 2 3 3 3 3 3 1 3 3 212 11.21 2 3 3 3 3 3 0 3 3 313 11.21 3 3 3 3 3 2 0 3 3 314 11.21 3 3 3 3 3 3 3 3 3 315 11.21 0 3 3 3 3 2 0 3 3 3
对杂草和作物的苗前活性在另一组试验中，在有作物植物存在的情况下，用杂草试验本发明化合物的苗前活性。试验采用下述步骤将表土过筛，使之通过1/2英寸(1.27cm)的筛网。在某些试验中，将肥料加到表土中，而在另一些试验中不用肥料。然后通过暴露于溴甲烷中或通过加热，对上述混合物进行消毒。
将表土混合物置于铝盘内，并由盘顶层向下压成约1.27cm的深度。将若干单子叶和双子叶一年生植物各自预定量的种子和当地著名的各种多年生植物的营养繁殖体置于土壤表层。在播种或加入了营养繁殖体之后，将装填在盘内、用以修平的土壤称入另一盘内。将已知量的试验化合物溶解或混悬于丙酮或适宜的有机溶剂，制成1%的溶液或混悬液，并按预定的比例，喷雾洒在盖土上。使喷射液与盖土彻底混合，并将除草剂/土壤混合物用作前述预备的盘的覆盖层。将未经处理的土用作对照盘的覆盖层。另外，也可用上述盖土覆盖盘，再将除草剂溶液均匀喷洒在土壤表面上。采用后一方法时，试验数据与所述“表面应用”密切相关。在以下表B中，显示了所应用的活性成份的数量。经过处理后，将盘移至暖房的平台。按需要，向各盘施以水份，以便发芽和生长。观察各植物的生长，并根据需要采取修正措施(暖房烟熏消毒、杀虫处理等)。
在经过播种和处理约10-14天(通常为11天)后，对盘内进行观察，记录结果。
下面的表B中给出了在有作物植物存在下对杂草的苗前活性试验数据。在这些试验中，按照各栏上方沿斜列印刷的栏标题代表植物，第二栏为试验化合物施用比例(kg/ha)。所述栏标题为SOBE-大豆 VELE-绒毛叶SUBE-甜菜 DOBR-旱雀麦WHEZ-小麦 PRMI-黍RICE-稻 BYGR-稗GRSO-高粱 LACG-红色马唐COBU-欧龙牙草 GRFT-狗尾草WIBW-金荞麦 CORN-玉米MOGL-朝颜花 COTZ-棉花HESE-大果田 RAPE-油菜COLQ-普通藜 COCW-普通繁缕PESW-宾州蓼
对杂草出苗后的活性将表土置于底部带有小孔的盘内，并以盘的顶层向下压至00.95至1.27cm的深度。将若干双子叶和单子叶一年生植物各自预定量的种子和/或多年生植物的营养繁殖体置于土壤上，并将其压入土壤表层。用土覆盖种子和/或营养繁殖体，并将表面修平。然后将盘置于暖房内的平台上，按发芽和生长所需的水量施水。在植物达到理想的年龄(两周或三周)后，将各个盘(除对照盘外)移至喷雾室，通过喷嘴进行喷射。喷雾溶液或混悬液中含大约0.4%(体积)乳化剂和足量的待用化学试剂，可形成11.2kg活性成份/ha的施用比例;而溶液或混悬液的总施用量相当于1870L/Ha(200加仑/亩)。将盘放回暖房，如前所述予以施水，在大约10-14天(通常11天)后，与对照盘的情况作比较，观察对植物的损害。在这组试验中，所采用的植物与第一组苗前活性试验中所用的相同，植物的代号与表A所示的相同
本发明的除草组合物(包括在使用前稀释的浓缩液)可含有至少一种活性成份和呈液体或固体形式的佐剂。组合物的制备方法是将活性成份同包括稀释剂、扩散剂、载体和调节剂的佐剂混合，形成呈细分的颗粒固体、细粒、小丸、溶液、分散体或乳浊液形式的组合物。因此，可以相信，活性成份能够同下述形式的佐剂结合使用，这些佐剂包括细分的固体、有机源液体、水、湿润剂、分散剂、乳化剂或这些佐剂的适宜的混合物。
适宜的湿润剂可包括烷基苯和萘磺酸烷酯，硫酸脂肪醇酯，胺或酰胺，异硫代硫酸钠的长链酸酯，硫代琥珀酸钠酯，石油磺酸盐，磺化植物油，二叔炔属甘醇，烷基苯酚(尤其是异辛基苯酚和壬基苯酚)的聚乙二醇衍生物和己糖醇酐(如山梨糖醇酐)的单一高级脂肪酸酯的聚乙二醇衍生物。优选的分散剂是甲基纤维素、聚乙烯醇、木质磺酸钠、聚合烷基萘磺酸盐、萘磺酸钠以及聚亚甲基双萘磺酸盐。
湿性粉末分散的组合物，它含有一种或多种活性成份，一种惰性固体扩散剂，以及一种或多种湿润剂和分散剂。惰性固体扩散剂通常取自矿物，例如天然粘土、硅藻土和由二氧化硅衍生的合成矿物等。这类扩散剂的例子包括高岭土、活性白土和合成硅酸镁。本发明的湿性粉末通常含约0.5-60份(最好是5-20份)活性成分、约0.25至25份(最好是1-15份)湿润剂、约0.25至25份(最好是1.0-15份)分散剂和5至大约95份(最好是5-50份)惰性固体扩散剂，所有的份数均按全部组合物的重量计。需要时，可用缓蚀或防沫剂或两者代替0.1至2.0份固体惰性扩散剂。
其它配方包括含0.1%至60%(重量)活性成份和适宜扩散剂的粉末浓缩物;这类粉尘剂在应用时可按约0.1%-10%(重量)的浓度稀释。
含水混悬液或乳浊液的制备方法是将水不溶的活性成分和乳化剂的非水溶液与水一起搅拌，直至均匀，然后均化得到细碎颗粒的稳定乳浊液。所形成的浓的水混悬液的特点是其粒径极小，因而稀释和喷雾后，覆盖面非常均匀。这些配方的适宜浓缩液含大约0.1-60%(重量)、最好是5-50%(重量)活性成份，其上限由溶剂中活性成份的溶解度范围决定。
浓缩液通常包含活性成份、水不溶混的或部分水不溶混的溶剂以及表面活性剂。本发明用于活性成份的适宜溶剂包括二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、N-甲基-吡咯烷酮、烃以及水不混溶的醚、酯或酮。然而，通过将活性成分溶解于溶剂中，可制成其它高浓度的液体浓缩液，然后(例如用煤油)稀释成喷洒浓度。
本发明的浓缩液组合物一般包含大约0.1至95份(最好是5-60份)活性成份，约0.25至50份(最好是1-25份)表面活性剂，需要时，可包含4至94份溶剂，所有的份数均以乳油的总重量为基准进行计算。
颗粒剂是物理上稳定的颗粒组合物，它包含附着于或分布贯穿于惰性细碎颗粒扩散剂基质的活性成份。为促使活性成份从颗粒中滤出，可在组合物中加入诸如上面所列的表面活性剂。实用的细粒矿物扩散剂的例子是天然粘土、叶蜡石、伊利石和蛭石。优选的扩散剂是多乳的吸收预成型细粒，例如预成型的过筛硅镁土细粒或热膨胀的蛭石细粒，以及细碎的粘土，例如高岭土、水合硅镁土或膨润土。这些扩散剂与活性成份一起喷射或混合形成除草颗粒剂。
本发明的颗粒剂组合物可含约0.1至30份活性成份(以每100份重量粘土计)以及0至大约5份表面活性剂(以每100份重量粘土细粒计)。
本发明的组合物还可含其它添加物，例如肥料、其它除草剂、其它农药、安全剂等，它们用作佐剂，或与上述任何佐剂混合使用。用于同本发明活性成份混合的化学试剂包括三嗪、尿素、氨基甲酸酯、乙酰胺、N-乙酰苯胺、尿嘧啶、乙酸或苯酚衍生物、硫代氨基甲酸酯、三唑、苯甲酸、腈、联苯醚、咪唑啉酮等，例如杂环氮/硫衍生物2-氯-4-乙氨基-6-异丙氨基-S-三嗪2-氯-4，6-双(异丙氨基)-S-三嗪2-氯-4，6-双(乙氨基)-S-三嗪3-异丙基-1H-2，1，3-苯并噻二嗪-4-(3H)-酮-2，2-二氧化物3-氨基-1，2，4-三唑6，7-二氢二吡啶并(1，2-α∶2′，1′-C)-吡嗪鎓盐5-溴-3-异丙基-6-甲基尿嘧啶-1，1′-二甲基-4，4′-联吡啶鎓2-(4-异丙基-4-甲基-5-氧-2-咪唑啉-2-基)-3-喹啉羧酸2-(4-异丙基-4-甲基-5-氧-2-咪唑啉-2-基)烟酸异丙胺盐，6-(4-异丙基-4-甲基-5-氧-2-咪唑啉-2-基)-间甲苯甲酸甲酯和2-(4-异丙基-4-甲基-5-氧-2-咪唑啉-2-基)对甲苯甲酸甲酯。
尿素N-(4-氯苯氧基)苯基-N，N-二甲基尿素，N，N-二甲基-N′-(3-氯-4-甲苯基)尿素3-(3，4-二氯苯基)-1，1-二甲基尿素，1，3-二甲基-3-(2-苯并噻唑基)尿素，3-(对氯苯基)-1，1-甲基尿素，1-丁基-3-(3，4-二氯苯基)-1-甲基尿素，2-氯-N〔(4-甲氧基-6-甲基-3，5-三嗪-2-基)氨羰基〕-苯磺酰胺2(((((4，6-二甲基-2-嘧啶基)氨基)羰基)氨基)磺酰基)苯甲酸甲酯，2-〔甲基2-(((((4，6-二甲基-2-嘧啶基)氨基)羰基)氨基)磺酰基)〕苯甲酸乙酯，2((4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氨羰基)氨磺酰甲基)苯甲酸甲酯2-(((((4-甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)氨基)羰基)氨基)磺酰基)苯甲酸甲酯氨基甲酸酯/硫羟氨基甲酸酯二乙基二硫代氨基甲酸2-氯烯丙基酯N，N-二乙基硫羟氨基甲酸S-(4-氯苄基)酯N-(3-氯苯基)氨基甲酸异丙基酯
N，N-二异丙基硫羟氨基甲酸S-2，3-二氯烯丙基酯S-N，N-二丙基硫羟氨基甲酸酯N，N-二丙基硫羟氨基甲酸S-丙基酯N，N-二异丙基硫羟氨基甲酸S-2，3，3-三氯烯丙基酯乙酰胺/N-乙酰苯胺/苯胺/酰胺2-氯-N，N-二烯丙基乙酰胺N，N-二甲基-2，2-二苯基乙酰胺N-(2，4-二甲基-5-〔〔三氟甲基〕磺酰基〕氨基〕苯基〕乙酰胺 N-异丙基-2-乙酰苯胺2′，6′-二乙基-N-甲氧基甲基-2-氯-N-乙酰苯胺，2′-甲基-6′-乙基-N-(2-甲氧基内-2-基)-2-氯-N-乙酰苯胺α，α，α-三氟-2，6-二硝基-N，N-二丙基-对甲苯胺N-(1，1-二甲基丙炔基)-3，5-二氯苯甲酰胺酸/酯/醇2，2-二氯甲酸2-甲基-4-氯苯氧基乙酸2，4-二氯苯氧基乙酸2-〔4-(2，4-二氯苯氧基)苯氧基〕丙酸甲酯，3-氨基-2，5-二氯苯甲酸，2-甲氧基-3，6-二氯苯甲酸，2，3，6，-三氯苯基乙酸N-1-萘基邻氨甲酰苯甲酸
5-〔2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基〕-2-硝基苯甲酸钠4，6-二硝基-邻-仲-丁基苯酚N-(膦酰甲基)甘氨酸，及其盐2-〔4-〔(5-(三氟甲基)-2-吡啶基)氧〕苯氧基〕-丙酸丁酯。
醚2，4-二氯苯基-4-硝基苯基醚2-氯-α，α，α-三氟-对甲苯基-3-乙氧基-4-硝基二苯基醚5-(2-氯-4-三氟甲基苯氧基)-N-甲基磺酰基2-硝基苯甲酰胺1′-(卡巴乙氧基)乙基 5-〔2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基〕-2-硝基苯甲酸酯其它2，6-二氯苄腈甲胂酸-钠2-(2-氯苯基)甲基-4，4-二甲基-3-异恶唑烷酮7-噁二环(2.2.1)庚烷，1-甲基-4-(1-甲基乙基)-2-(2-甲基苯基甲氧基)-，外一用于同活性成份混合的肥料包括硝酸铵、尿素、碳酸钾和过磷酸钙。其它有用的添加物包括使植物生物体生根和生长的肥料，例如堆肥、粪、腐殖土、砂等。
以下若干实施例说明上述类型的除草配方。
Ⅰ 油重量百分比A)实施例3的化合物 11.0有机磷酸盐复合物的游离酸或芳族或脂族巯水碱(如GAFAC RE-610即GAF公司的注册商标) 5.59聚乙二醇/聚丙二醇与丁醇的嵌段共聚物(如TergitolXH，即联合碳化物公司的注册商标) 1.11苯酚 5.34一氯苯 76.96100.00B)实施例14的化合物 25.00有机磷酸盐复合物的游离酸或芳族或脂族巯水碱(如GAFAC
RE-610，即GAF公司的注册商标) 5.00聚乙二醇/聚丙二醇与丁醇的嵌段共聚物(如Tergitol XH) 1.60苯酚 4.75一氯苯 63.65100.00Ⅱ 流动剂重量百分比A)实施例2的化合物 25.00甲基纤维素 0.3硅补强剂 1.5木质磺酸钠 3.5N-甲基-N-油烯基-牛磺酸钠 2.0水 67.7100.00B)实施例1的化合物 45.00甲基纤维素 3硅补强剂 1.5木质磺酸钠 3.5
N-甲基-N-油烯基-牛磺酸钠 2.0水 47.7100.00Ⅲ 可湿性粉剂重量百分比A)实施例5的化合物 25.00木质磺酸钠 3.0N-甲基-N-油 1.0烯基-牛磺酸钠无定形二氧化硅 71.0(合成的)100.00B)实施例7的化合物 80.00二辛基硫代琥珀酸钠 1.25木质磺酸钙 2.75无定形二氧化硅(合成的) 16.00100.00C)实施例6的化合物 10.00木质磺酸钠 3.0
N-甲基-N-油烯基-牛磺酸钠 1.0高岭土 86.0100.00Ⅳ 粉尘剂重量百分比A)实施例13的化合物 2.0硅镁土 98.0100.00B)实施例10的化合物 60.0蒙脱土 40.0100.00C)实施例11的化合物 30.0乙二醇 1.0膨润土 69.0100.00D)实施例13的化合物 1.0硅藻土 99.0100.00
Ⅴ 颗粒剂重量百分比A)实施例4的化合物 15.0硅镁土颗粒(20/40目) 85.0100.00B)实施例6的化合物 30.0硅藻土(20/40目) 70.0100.00C)实施例8的化合物 1.0乙二醇 5.0亚甲基蓝 0.1叶蜡石 93.9100.00D)实施例10的化合物 5.0叶蜡石(20/40目) 95.0100.00在按照本发明的方法操作时，将有效量的本发明化合物施加到含有种子或营养繁殖体的土中，或者按任何适宜的方式将其加到土壤介质中。可通过惯用方法，如采用动力喷粉剂、宽幅喷雾机和手压喷洒器以及喷雾喷粉器，将液体和细粒固体组合物施加到土壤中。由于低剂量时组合物的有效性，可将其制成粉剂或喷雾剂，由飞机将其撒向土壤。
活性成份的精确用量取决于多种因素，包括植物种类及其生长阶段，土壤类型和条件，降雨量及所用的具体化合物。就苗前应用或施用于土壤而言，选用剂量通常为大约0.02kg/ha至大约11.2kg/ha，最好是大约0.1-5.60kg/ha在某些情况下，这些比例可高可低。专业人员可通过本说明书(包括以上实施例)容易地确定具体情况下的最佳应用比例。
“土壤”一词在其最广泛的意义上用以包括伟伯斯特新国际词典(第二版，1961年，未删节)中所定义的所有惯用的“土壤”因此，这一术语是指可使植物在其中生根和生长的任何物质，不仅包括土，而且包括适宜于维持植物生长的堆肥、粪、腐殖土、砂等。
虽然，根据具体的变换内容对发明作了描述，但其细节不应视为构成限制。
权利要求
1.由下式表示的化合物，
同，并选自低级烷基、低级链烯基、低级炔基、卤代烷基、卤代链烯基和氰基烷基，
选自氮杂环丁基和饱和的或不饱和的5元杂环部分，该杂环部分含1-2个氮原子，其余的原子为碳原子，并可任意地由1至3个基团取代，这些基团可相同或不同，它们选自低级烷基、低级烷氧基、氰基、卤素、硝基、卤代烷基、烷氧基烷基和二烷氧基烷基；Z2选自O和S；R4和R5选自卤素和低级烷基；Y1和Y2的另一个为
的定义同上；R1和R2独立地选自氟化甲基、氯氟化甲基、氯化甲基和低级烷基，但R1和R2之一必须是氟化甲基或氯氟化甲基；X选自低级烷基、环烷基烷基、烷氧基烷基和烷硫基烷基。
2.按权利要求1的化合物，其中Z2是0。
3.按权利要求2的化合物，其中Z1选自-SR和-OR，R为低级烷基。
4.按权利要求3的化合物，其中R1和R2之一为-CF2H。
5.按权利要求4的化合物，其中X选自2-甲丙基、环丙甲基和环丁基。
6.按权利要求5的化合物，其中Y1和Y2中的
是吡唑基。
7.按权利要求6的化合物，其中R为甲基。
8.一种除草组合物，它含有下式表示的作为活性成分的化合物，
同，并选自低级烷基、低级链烯基、低级炔基、卤代烷基、卤代链烯基和氰基烷基，
选自氮杂环丁基和饱和的或不饱和的5元杂环部分，该杂环部分含1-2个氮原子，其余的原子为碳原子，并可任意地由1至3个基团取代，这些基团可相同或不同，它们选自低级烷基、低级烷氧基、氰基、卤素、硝基、卤代烷基、烷氧基烷基和二烷氧基烷基;Z2选自O和S;R4和R5选自卤素和低级烷基;Y1和Y2的另一个为
的定义同上;R1和R2独立地选自氟化甲基、氯氟化甲基、氯化甲基和低级烷基，但R1和R2之一必须是氟化甲基或氯氟化甲基;X选自低级烷基、环烷基烷基、烷氧基烷基和烷硫基烷基。
9.按权利要求1的组合物，其中Z2是0。
10.按权利要求2的组合物，其中Z1选自-SR和-OR，R是低级烷基。
11.按权利要求3的组合物，其中R1和R2之一为-CF3，另一个为CF2H。
12.按权利要求4的组合物，其中X选自2-甲丙基，环丙甲基和环丁基。
13.按权利要求5的组合物，其中Y1和Y2中的-N为吡唑基。
14.按权利要求6的组合物，其中R为甲基。
15.一种用于抑制不希望有的植物的方法，该方法包括向植物所在位置施以下式表示的化合物
同，并选自低级烷基、低级链烯基、低级炔基、卤代烷基、卤代链烯基和氰基烷基，-N选自氮杂环丁基和饱和的或不饱和的5元杂环部分，该杂环部分含1-2个氮原子，其余的原子为碳原子，并可任意地由1至3个基团取代，这些基团可相同或不同，它们选自低级烷基、低级烷氧基、氰基、卤素、硝基、卤代烷基、烷氧基烷基和二烷氧基烷基;Z2选自O和S;R4和R5选自卤素和低级烷基;Y1和Y2的另一个为
的定义同上;R1和R2独立地选自氟化甲基、氯氟化甲基、氯化甲基和低级烷基，但R1和R2之一必须是氟化甲基或氯氟化甲基;X选自低级烷基、环烷基烷基、烷氧基烷基和烷硫基烷基。
16.按权利要求1的方法，其中Z2是0。
17.按权利要求2的方法，其中Z1选自-SR和-OR，R是低级烷基。
18.按权利要求3的方法，其中R1和R2之一为-CF3，另一个为CF2H。
19.按权利要求4的方法，其中X选自2-甲丙基，环丙甲基和环丁基。
20.按权利要求5的方法，其中Y1和Y中的
为吡唑基。
21.按权利要求6的方法，其中R为甲基。
全文摘要
本发明公开了可用作除草剂的二氢吡啶二酰胺衍生物，以及除草剂组合物和利用这种组合物的方法。
文档编号C07D211/90GK1050020SQ8910624
公开日1991年3月20日 申请日期1989年7月28日 优先权日1988年8月1日
发明者约翰·保罗·丘普, 威廉·弗雷德里克, 李联芳, 约翰·梅杰·莫利纽克斯 申请人:孟山都公司