专利名称：取代的苯化合物、它们的制备方法和含它们的除草剂和脱叶剂组合物的制作方法
本申请为2000年6月27日提交的中国专利申请号为98812711.3的一个分案申请。
本发明涉及取代的苯化合物，它们的制备方法，和含它们的除草剂和脱叶剂组合物。
背景技术：
以前已有将尿嘧啶用作除草剂的报道。例如，美国专利4859229和4746352描述了将3-苯基尿嘧啶衍生物作为除草剂。但是所述化合物的苯环中仅有四个取代基。美国专利4927451描述了在苯环上带有五个取代基的有二氢尿嘧啶环的除草化合物。EP专利0705829描述了在苯环的2位以碳连接的，带有五取代基的苯环的尿嘧啶除草剂。美国专利5346881、5441925、5169431、5476834、5602077和WO专利97/08170、08171、12886和42188描述带有稠合的五取代的苯环(其中苯环的2位被碳、氧或氮取代)的尿嘧啶除草剂。美国专利5116404和日本专利05025144描述了带有可五取代的3-苯基的尿嘧啶化合物，但是这些专利中都没有明显提到在苯环的2位带有以氮原子连接的取代基同时在3、4和6位有取代基的本发明的化合物，也没有指出，为了获得与农作物的选择性相关的高除草活性，苯环上取代基的决定作用。类似地将吡唑、四氢苯邻二甲酰亚胺、三唑烷酮、四唑烷酮和三唑烷衍生物作为除草剂，已经在先前的例如美国专利5281571、4881967、5084085、WO专利85/01939和日本专利1-121290中分别描述。哒嗪酮、联吡啶、二环乙内酰脲、苯邻二甲酰亚胺、嘧啶酮、吡嗪酮和吡啶酮作为除草剂也在例如WO专利97/07104、95/02580、95/23509、EP专利0786453、WO专利97/06150、97/11060和97/28127中描述。尽管这些专利的涉及范围很宽，但都没有描述本发明化合物的一般结构。
发明概述本发明描述了通过在农作物生长地施用有效量的本文所述的化合物来防治农田中不希望植物的方法。通过以下通式I描述本发明的除草和脱叶化合物或其盐
其中X是氢、卤素、硝基、氨基、NHR、N(R)2、酰胺、硫代酰胺、氰基、烷基羰基、烷氧基羰基、烷基磺酰胺，未取代或取代的烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷氧基羰基烷氧基、苄氧基、芳氧基或杂芳氧基；Y是氢、卤素或硝基；W是氢、OR、SR、NHR、N(R)2、CH2R、CH(R)2或C(R)3、卤素、硝基或氰基，其中多个R基团是任何R描述的取代基的结合；R是氢、烷基、链烯基、链炔基、环烷基、芳基、杂芳基、烷氧基、环烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、烷基磺酰基、苄基、烷基羰基、链烯基羰基、链炔基羰基、芳基羰基、杂芳基羰基、烷氧基羰基、芳氧基羰基或杂芳氧基羰基，其中任何这些基团可以是未取代的或以以下一个或多个功能团取代卤素、氰基、硝基、氨基、羧基、烷基、卤烷基、烷基甲硅烷基、烷基羰基、杂烷基羰基、烷氧基、烷氧基羰基、卤代烷氧基、卤代烷氧基羰基、烷基磺酰基、卤代烷基磺酰基、芳基、杂芳基或环烷基；Q是杂环，例如以下实例
其中R1是氢、烷基、卤代烷基、链烯基、链炔基、氨基、烷氧基烷基、乙酰基、烷氧基羰基氨基、烷基羰基氨基或烷氧基羰基；R2是烷基或卤代烷基；R1和R2可一起形成五-或六-元杂环；R3是氢、卤素、硝基、氨基、烷基氨基、卤代烷基氨基、氰基或酰胺；R8和R9各自独立地为氧、硫或亚氨基；Q6、Q7和Q10可以任意为在6-元环中含一个或两个双键的不饱和环；Z是氨基、羟基、硫羟基、甲酰基、羧基、氰基、烷基羰基、芳基羰基、叠氮基或以下基团之一
其中R4是烷基、链烯基、链炔基、氨基、环烷基、杂环烷基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、苄基、芳基、杂芳基、烷基羰基、链烯基羰基、链炔基羰基、环烷基羰基、芳基羰基、杂芳基羰基、烷氧基羰基、烷硫基羰基、环烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳硫基-羰基、芳基-硫代羰基、杂芳氧基羰基、氨基羰基、烷氨基羰基、芳氨基羰基、杂芳基氨基羰基、烷氧基羰基羰基或芳基羰基羰基，其中任何这些基团可以未取代或以任何以下一个或多个官能团取代卤素、氰基、硝基、氨基、二烷基氨基、羟基、羧基、烷基、链烯基、链炔基、环烷基、烷基羰基、烷基羰基氧基、烷氧基、烷氧基羰基、烷硫基、烷硫基羰基、烷氧基硫代羰基、烷氨基羰基、芳氨基羰基、烷基磺酰基、链烯基氧基羰基、链炔基氧基羰基、芳基、芳基羰基、芳氧基羰基、芳硫基、杂芳基、杂芳基氧基羰基或亚甲二氧基，其中烷基部分或芳基部分可以被卤素、氰基、硝基、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、烷氧基羰基、环烷基、芳基或杂环基烷基取代；和R5是氢或R4代表的任一基团；或R4和R5可以一起形成4-8元杂环； 其中R6代表烷基、卤代烷基、二烷基氨基，未取代或取代的芳基和杂芳基；和R7代表氢、卤素或以下R6代表的任一基团；-OR4，-SR4，-CH2R10，-CH(R10)2，-CH(R10)3，或-CH＝CH R10其中R10是羧基、烷基、链烯基、链炔基、氨基、环烷基、杂环烷基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、苄基、芳基、杂芳基、烷基羰基、链烯基羰基、链炔基羰基、环烷基羰基、芳基羰基、杂芳基羰基、烷氧基羰基、烷硫基羰基、环烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳硫基-羰基、芳基-硫代羰基、杂芳氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、杂芳基氨基羰基、烷氧基羰基羰基或芳基羰基羰基，其中任何这些基团可以是未取代的或以以下一个或多个官能团取代卤素、氰基、硝基、氨基、二烷基氨基、羟基、羧基、烷基、链烯基、链炔基、环烷基、烷基羰基、烷基羰氧基、烷氧基、烷氧基羰基、烷硫基、烷硫基羰基、烷氧基硫代羰基、烷基氨基羰基、芳氨基羰基、烷基磺酰基、链烯氧基羰基、链炔氧基羰基、芳基、芳基羰基、芳氧基、芳氧基羰基、芳硫基、杂芳基、杂芳基氧基羰基或亚甲二氧基，其中烷基部分或芳基部分可以被卤素、氰基、硝基、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、烷氧基羰基、环烷基、芳基或杂环烷基取代；条件是(1)当Q是Q1和R2是卤代烷基时，Z不是烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、烷硫基、卤代烷硫基、链烯基、卤代链烯基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、烷氧基烷氧基或氰基。
(2)当Q是Q3时，Z不是氨基，和(3)当Q是Q14或Q15时，Z不是羟基、烷氧基、链烯基氧基、链炔基氧基、卤代烷氧基、卤代链烯基氧基或-NR4R5，其中R4是烷基、链烯基、链炔基、环烷基、卤代烷基、卤代链烯基、烷基磺酰基、烷基羰基、烷氧基羰基或环烷基烷基和R5是烷基、链烯基、链炔基、环烷基、卤代烷基、卤代链烯基、烷基羰基、烷氧基羰基或环烷基烷基。
发明详述在上述定义中，单独使用的或在化合物词例如卤代烷基中的术语烷基表示含1-8个碳原子的直链或支链烷基。链烯基和链炔基包括各自为2-8碳原子的直链或支链烯烃和炔烃。单独使用的术语卤素或在化合物词例如卤代烷基的卤素是指氟、氯、溴或碘。卤代烷基代表以卤素部分或全部取代的烷基，其中卤素原子可以相同或不同。环烷基是指饱和或不饱和含3-8个碳原子的碳环。杂环烷基是带有1-4个杂原子的环烷基，其中杂原子是氧、氮或硫原子。芳基表示含4-10个碳原子的芳香碳环，和可以是苯基或萘基。杂芳基是含1-4个杂原子的芳环，其中杂原子是氧、氮或硫原子，可以为例如呋喃基、吡啶基、噻吩基、嘧啶基、苯并呋喃基、喹啉基、苯并噻吩基或喹喔啉基。
通式I的化合物可以与酸性物质或碱性物质形成盐。与酸性物质成盐的可以为无机酸盐，例如盐酸盐、氢溴酸盐、磷酸盐、硫酸盐或硝酸盐。与碱性物质成盐的可以为无机碱或有机碱的盐，例如钠盐、钾盐、钙盐、季铵盐例如铵盐或二甲基胺盐。
通式I的化合物也可以存在几何或旋光异构体，并且本发明包括所有这些异构体形式。
为了便于制备的或更高的除草效力的原因，优选的化合物以下式代表，其中(1)Z是-NR4R5或-CH2R10，(2)X是卤素或氰基；Y是卤素；W是-OR；和R是烷基、链烯基或链炔基，其中这些基团可以未取代或被以下一个或多个官能团取代卤素、氰基、硝基、氨基或羧基，或(3)Q是Q1或Q6；R1是烷基、氨基或卤代烷基；R2是卤代烷基；R3是氢；和R8和R9独立为氧、硫或亚氨基，为了更高的除草效力的原因，更优选的化合物以通式I代表，其中X是卤素；Y是氟；W是OR；R是烷基、链烯基或链炔基，其中这些基团可以是未取代的或以卤素或氰基取代；Q是Q1或Q6；R1是烷基、氨基或卤代烷基；R2是卤代烷基；R3是氢；和R8和R9独立为氧、硫或亚氨基；Z是-NR4R5；R4是烷基羰基、链烯基羰基、链炔基羰基、环烷基羰基、芳基羰基、杂芳基羰基、烷氧基羰基、烷硫基羰基、环烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳硫基-羰基、芳基-硫代羰基、杂芳氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、芳氨基羰基、杂芳基氨基羰基、烷氧基羰基羰基、芳基羰基羰基，其中这些基团可以未取代或以以下一个或多个官能团取代卤素、氰基、硝基、氨基、二烷基氨基、羟基、羧基、烷基、链烯基、链炔基、环烷基、烷基羰基、烷基羰基氧基、烷氧基、烷氧基羰基、烷硫基、烷硫基羰基、烷氧基硫代羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、烷基磺酰基、链烯氧基羰基、链炔氧基羰基、芳基、芳基羰基、芳氧基、芳氧基羰基、芳硫基、杂芳基、杂芳基氧羰基或亚甲基二氧基，其中烷基部分或芳基部分可以被卤素、氰基、硝基、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、烷氧基羰基、环烷基、芳基或杂环烷基取代；和R5是氢；或Z是-CH2R10；R10是羧基、烷基、链烯基或链炔基，其中这些基团可以是未取代的或被以下一个或多个官能团取代卤素、氰基、硝基、氨基、二烷基氨基、羟基、羧基、烷基、链烯基、链炔基、环烷基、烷基羰基、烷基羰基氧基、烷氧基、烷氧基羰基、烷硫基、烷硫基羰基、烷氧基硫代羰基、烷基氨基羰基、芳氨基羰基、烷基磺酰基、链烯基氧羰基、链炔基氧基羰基、芳基、芳基羰基、芳氧基、芳氧基羰基、芳硫基、杂芳基、杂芳基氧基羰基或亚甲基二氧基，其中烷基部分或芳基部分可以被卤素、氰基、硝基、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、烷氧基羰基、环烷基、芳基或杂环烷基取代。
本发明的某些中间体是新的。这些是3-(2-氨基-4-氯-6-氟-3-甲氧基苯基)-1-甲基-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮、3-(2-氨基-4-氯-6-氟-3-甲氧基苯基)-1-氨基-6-三氟甲基-2，4-(1H，3H)-嘧啶二酮并以下式(III-V)代表 其中X、Y、W和Q的定义同上；和M是硝基。
其中X’和Y’是卤素；和R的定义同上。
通式I的化合物可以通过本文描述的方法制备。一般来说，本发明描述的化合物可以根据最终产物中苯环的2位硝化前或后是否形成杂环(例如尿嘧啶环)来通过两条途径之一制备。
如流程1所示，以通式VIc代表的化合物是这些制备方法的起始物。这些化合物可以从硝基化合物VIa开始制备，通过按文献(例如美国专利4859229(1989))中描述的方法制备胺VIb。VIc的硝化一般是通过缓慢将其加入硫酸和硝酸的混合物(9∶1)中进行。典型地对于2-3mmol的VI使用3-4ml硝化混合物和加入过程在0-30℃进行，接着在室温下搅拌0.5-2小时。通过将该溶液加入冰水中并过滤沉淀来分离产物(VII)。该产物也可以从水层中萃取到有机溶剂例如乙醚或乙酸乙酯中和通过结晶或柱色谱法提纯。VII至VIII的烷基化可以在0-130℃下，通过在惰性溶剂例如丙酮、二甲基甲酰胺、二甲亚砜、四氢呋喃、甲基乙基酮或乙腈中，在碱例如碳酸钾或氢化钠的存在下，以烷基卤、卤化卤代烷，特别是氯化物、溴化物或硫酸盐处理化合物VII而完成。在典型的还原条件下例如以在乙酸中的铁或乙醇盐酸处理，VIII可以还原成胺(IX)；或通过使用钯碳或氧化铂作为催化剂氢化而得。产物IX通过重结晶或柱色谱法的典型提纯方法提纯。
胺(IX)可以衍生得到多种以通式X表示的产物。例如可以通过在惰性溶剂中碱的存在下，以烷基或芳基酰基卤，典型地为氯化物，或酸酐处理IX来制备酰胺。典型地有机碱例如三乙胺、二异丙基乙胺或吡啶，可以在惰性溶剂例如四氢呋喃、乙腈或二噁烷中，在室温至回流温度下反应2-24小时。吡啶也可以作为溶剂和碱单独使用。酰化催化剂例如二甲基氨基吡啶(DMAP)可以加入以促进反应。典型的后处理方法包括除去溶剂，然后将产物在水溶液和有机溶剂例如乙醚、乙酸乙酯或二氯甲烷之间分配。取决于酰基卤的反应活性，产物典型地包含单酰胺、二酰胺或两者的混合物。这些化合物典型地可以通过柱色谱法进行提纯/溶解。IX的单或二烷基(氨基)衍生物可以通过在室温至120℃下，在例如四氢呋喃或二甲基甲酰胺的惰性溶剂中，在碱例如碳酸钾或碳酸钠或氢化钠的存在下，以烷基或卤代烷基卤化物处理其2-24小时来制备。IX的单或二氨基甲酰基衍生物可以通过在室温至120℃下，在例如四氢呋喃或二甲基甲酰胺的惰性溶剂中的碱例如碳酸钾或碳酸钠的存在下，以烷基卤甲酸酯例如氯甲酸甲基或乙基酯处理2-24小时来制备。IX的单或二脲衍生物可以在惰性溶剂例如甲苯或四氢呋喃中的如三乙胺的碱的存在下，以例如异氰酸甲基或乙基酯的烷基或芳基异氰酸酯处理来制备。另一方面，IX可以在回流温度下，通过在甲苯或四氢呋喃中，以光气或三光气处理2-6小时，首先转变成其异氰酸酯衍生物。此异氰酸酯可以在室温至130℃下，在例如甲苯或四氢呋喃的惰性溶剂中的例如三乙胺的碱存在下，以例如甲基或乙基胺的烷基或芳胺依次处理2-12小时，得到相应的脲。IX可以在例如甲苯或乙腈的惰性溶剂中在回流温度下，在碱例如碳酸钾或碳酸钠的存在下，以烷基二卤化物例如1，4-二碘丁烷处理，得到相应环合产物例如吡咯烷衍生物。IX可以在惰性溶剂如甲苯或二氯甲烷中，以芳族或脂族醛或酮或其二甲基或二乙基乙缩醛衍生物处理，得到相应的亚氨基衍生物。另一方面，IX的单乙酰衍生物可以脱氯化氢剂例如五氯化磷处理，得到相应的偕氯代亚胺。
流程1 (a)催化还原；(b)1)三光气，2)NaH、3-氨基-4，4，4，-三氟丁烯酸乙酯；(c)H2SO4-HNO3；(d)硫酸二甲酯，碱(R1＝CH3)；(e)Fe-AcOH；(f)(CF3CO)2O，(例如Z＝NHCOCF3)在流程2中的通式XI表示的起始物尿嘧啶衍生物可以通过上述方法制备。在0℃至室温下，以浓硝酸硝化化合物XI 15-30分钟。通过将产物混合物加到冰水中，然后过滤获得产物(XII)。
流程2 在流程3中的通式XIII表示的起始物尿嘧啶衍生物可以通过上述方法制备。在0℃下，以硝酸硝化化合物XIII 15-30分钟。通过加冰，然后过滤获得产物(XIV)。
流程3 在流程4中的通式XV代表的作为所需起始物的四唑衍生物可以按文献WO 85/01939的方法制备。这些化合物可以硝酸在室温或0℃下硝化15-30分钟。通过加入冰，接着萃取入有机溶剂例如乙醚或乙酸乙酯分离和提纯分离出产物(XVI)。XVII可以通过XVI还原制备，典型地通过在催化剂如钯炭的存在下催化氢化制备，或以在乙酸中或在乙醇盐酸中的铁处理来制备。XVIII可以通过XVII与卤化物在碱存在下，在50-120℃反应1-5小时制备。XVIII进一步转变为XIX是按从IX制备X(流程1)描述的一般方法进行。
流程4 (a)HNO3；(b)Fe-AcOH；(c)R-X，K2CO3；(d)(CF3CO)2O，(e.g.Z＝NHCOCF3)在流程5中的通式XX表示的作为起始物的三唑啉酮衍生物可以通过美国专利4980480(1990)的方法制备。在-15-0℃下，以浓硝酸硝化化合物XX 0.5-2小时。通过将产物混合物加到冰水中，然后过滤获得产物(XXI)。
流程5 在流程6中的通式XXII代表的作为所需起始物的吡唑衍生物可以按美国专利5281571(1994)的方法制备。这些化合物可以在硫酸-硝酸混合物(9∶1)以3-4ml硝化溶液硝化成3-4mmol的XXII。加入在-15--30℃下进行，接着在室温下搅拌1-2小时。产物(XXIII)通过加入水，接着萃取入有机溶剂例如乙醚或乙酸乙酯分离和提纯。XXIV可以通过XXIII还原制备，典型地通过在催化剂如钯炭的存在下催化氢化制备，或以在乙酸中或在乙醇盐酸中的铁处理来制备。XXIV进一步转变为XXV是按从IX制备X(流程1)描述的一般方法进行。
流程6 (a)H2SO4-HNO3；(b)催化还原；(c)(CF3CO)2O，(e.g.Z＝NHCOCF3)在流程7中以通式XXVI表示的所需起始物四氢苯邻二甲酰亚胺衍生物可以按美国专利4484941(1984)的方法制备。在0℃至室温下，以硝酸将化合物硝化半小时。产物(XXVII)通过加入冰，接着萃取入有机溶剂例如乙醚、乙酸乙酯或二氯甲烷分离和提纯。XXVIII可以通过XXVII还原制备，典型地通过在催化剂如钯炭的存在下催化氢化制备，或以在乙酸中或在乙醇盐酸中的铁处理来制备。XXIX可以通过XXVIII与(取代的)烷基卤化物在例如碳酸钾的碱存在下反应制备。XXIX进一步转变为XXX是按从IX制备X(流程1)描述的一般方法进行。
流程7 (a)HNO3；(b)Fe-AcOH；(c)R-X，K2CO3；(d)(CF3CO)2O，(e.g.Z＝NHCOCF3)流程8描述了通式XXXIII和IV代表的中间体的制备。起始物(通式VIb代表的氨基苯酚和烷基衍生物)可以按例如美国专利4670046(1987)文献中描述的方法制备，其以在乙酸中的邻苯二甲酸酐处理可以得到苯邻二甲酰亚胺(XXXI)。XXXI的硝化可以在-15--30℃下，通过加入硫酸和硝酸混合物(9∶1)，接着加入水和将产物(XXXII)萃取入有机溶剂例如乙酸乙酯或乙醚中进行。通过惯用的方法例如在乙酸或乙醇盐酸中以铁处理或通过在钯炭存在下催化氢化XXXII可以还原成相应的胺(XXXIII)。XXXIII的氨基可以按上述流程1的方法衍生得到XXXIV，其可以进而脱保护得到XXXV。除去保护的苯邻二甲酰亚胺基可以通过几种方法进行，例如以在极性溶剂例如二甲亚砜中的肼处理或通过以有机胺例如在乙醇中的甲胺处理。XXV可以按上述流程1中的已知的方法衍生至所需的化合物(X)。另一方面，XXXII可以首先脱保护，得到胺IV，其可以按已知的方法转变成杂环例如尿嘧啶环(在XXXVI中的U)。XXXVI中的硝基可以还原得到胺，其可以按上述方法衍生为X。
流程8 (a)AcOH、邻苯二甲酸酐；(b)H2SO4-HNO3；(c)Fe-AcOH；(d)硫酸二甲酯、碱[例如Z＝N(CH3)2]；(e)DMSO-肼；(f)1)三光气2)NaH、3-氨基-4，4，4-三氟丁烯酸乙酯3)CH3I(R1＝CH3、R2＝CF3；(g)1)三光气，2)NaH，3-氨基-4，4，4-三氟丁烯酸乙酯，3)CH3I(R1＝CH3，R2＝CF3；U＝在XIV中的尿嘧啶)；(h)1)Fe-AcOH 2)(CF3CO)2O(例如Z＝NHCO CF3)流程9显示了通式V代表的中间体的制备方法。通式XXXIX代表的起始物可以按日本专利01186849(1989)的文献方法制备，通过硝化XXXVII，得到XXXVIII，然后还原成XXXIX。在XXXIX中的氨基通过形成酰胺基或氨基甲酸根XL和后者硝化得到XLI来保护。XLI脱保护，得到邻硝基苯胺V。V可以按流程所示的方法转变成所需的通式XLV代表的化合物。
流程9 (a)H2SO4-HNO3；(b)Fe-AcOH；(c)吡啶-ClCOOEt(例如J＝NHCOOEt)；(d)H2SO4-HNO3；(e)HBr-AcOH；(f)1)三光气2)NaH、3-氨基-4，4，4-三氟丁烯酸乙酯3)CH3I(Q＝在X中的尿嘧啶环，R1＝CH3、R2＝CF3)；(g)ROH，碱(例T＝O，R＝CH3)(h)Fe-AcOH(i)(CF3CO)2O(例如Z＝NHCO CF3)流程10描述了通式XLVIII代表的中间体的制备。起始物(XLVI)可以按例如美国专利5154755(1992)描述的方法制备。XLVI与氯甲酸乙酯在碱性条件下反应，得到氨基甲酸酯XLVII。后者以硝酸和硫酸混合物硝化，得到中间体XLVIII，其可以与烷基卤在碱的存在下N-烷基化，得到XLIX。
流程10 (a)ClCOOEt-K2CO3；(b)H2SO4-HNO3；(c)CH3I-K2CO3流程11描述了带有不同的R基团的通式LVII代表的化合物的另一制备方法。使用惯用的方法例如催化还原或铁-乙酸混合物，将L还原至LI。苯胺LI与氯甲酸苯酯反应，得到通式LII代表的氨基甲酸酯，其按例如WO 97/42188中公开的方法，以在酸酐例如乙酸酐中的无机盐例如硝酸铵或硝酸钾硝基。得到的硝基衍生物LIII环化得到尿嘧啶衍生物LIV，以适合的取代的氨基巴豆酸酯在无机或有机碱例如通过1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(DBU)存在下反应。LIV经N-衍生得到LV，接着按上述的惯用方法还原成苯胺LVI。LVII然后按上述方法衍生得到通式LVII代表的终产物。
流程11 (a)催化还原；(b)ClCO2C6H5；(c)Ac2O-NH4NO4；(d)3-氨基-4，4，4-三氟丁烯酸乙酯、DBU、DMF；(e)CH3I；(f)Fe-AcOH(g)(CF3CO)2O(例如Z＝NHCOCF3)流程12描述了通式LXII代表的三取代的苯基衍生物的制备方法。通式LVIII代表的邻硝基苯胺衍生物是按上述方法转变成邻硝基尿嘧啶衍生物(LX)的起始物例如经NH尿嘧啶衍生物(LIX)。硝基然后通过惯用的还原方法，例如催化或铁-乙酸还原转变成氨基(LXI)，接着衍生得到LXII。
流程12 (a)NaH、3-氨基-4，4，4-三氟丁烯酸乙酯；(b)CH3I；(c)Fe-AcOH；(d)(CF3CO)2O(例如Z＝NHCO CF3)流程13描述了通式LXVI代表的三取代的苯基衍生物的制备方法。LXIII直接硝化，其中X和Q(杂环)定义同上，使用的硝化剂例如硝酸或硫酸-硝酸混合物，得到通式LXIV代表的邻硝基化合物，其通过例如催化还原或铁-乙酸的还原方法还原成相应的苯胺衍生物(LXV)。苯胺(LXV)然后衍生得到LXVI。
流程13 (a)AcOH-NH4NO3；(b)Fe-AcOH；(c)(CF3CO)2O(例如Z＝NHCO CF3)流程14描述了通式LXXIV代表的四取代的苯基衍生物的制备方法。此方法类似于流程11中描述的五取代的苯基衍生物(LVII)的制备。通过惯用的方法，将硝基中间体(LXVII)还原成苯胺(LXVIII)，接着通过与卤代甲酸苯酯反应，衍生成氨基甲酸苯酯(LXIX)。硝化成LXX(无机硝酸酐)，接着通过尿嘧啶环的形成(合适的取代的丁烯酸酯-DBU)(LXXI)和N-衍生得到LXXII。通过例如催化还原或铁-乙酸的方法再还原成苯胺衍生物(LXXIII)，接着衍生为LXXIV。
流程14 (a)催化还原；(b)ClCO2C6H6；(c)Ac2O-NH4NO4；(d)3-氨基-4，4，4-三氟丁烯酸乙酯、DBU、DMF；(e)CH3I；(f)Fe-AcOH(g)(CF3CO)2O(例如Z＝NHCOCF3)流程15描述了通过LXXVI代表的重氮盐将LXXV中的氨基衍生的多种方法。重氮盐是通过以无机亚硝酸盐溶液例如亚硝酸钠或亚硝酸钾在酸例如硫酸或盐酸中的溶液处理苯胺或通过以有机亚硝酸酯例如亚硝酸叔丁酯在有机溶剂例如乙腈中的溶液处理苯胺来制备。反应在10-15℃下进行，得到稳定的重氮盐溶液，通过还原剂例如氯化锡将其还原成通式LXXVII代表的相应的肼衍生物。肼衍生物然后通过惯用的反应例如酰化、烷基化、席夫碱形成等衍生成通式(LXXXVI)代表的各种化合物。LXXVI中的重氮基通过在亚硝酸铜或硫酸铜的存在下，在室温下，以氧化亚铜的水溶液处理，被羟基取代，得到相应的苯酚(LXXVIII)。LXXVIII然后通过惯用的反应例如酰化、烷基化等衍生得到LXXXVI。以二硫化物(RSSR)处理重氮盐(LXXVI)，形成相应的通式LXXIX代表的硫醚，其可以进一步按惯用方法改变，得到通式LXXXVI代表的含硫类似物。LXXVI可以无机氰化物处理，得到氰基衍生物(LXXXI)，该氰基衍生物可以通过惯用路线氧化得到羧酸(LXXXV)，该羧酸可以衍生成LXXXVI。此重氮基也可被叠氮基取代，得到LXXX。LXXVI可用无机碘化物处理，得到碘化合物(LXXXII)，其可以转变成相应的醛(LXXXIII)(其也可以直接从LXXVI通过惯用方法获得)。LXXXIII可以还原得到相应的苄醇(LXXXIV)，该苄醇可以衍生至LXXXVI。
流程15 (a)H2SO4-NaNO2，A＝阴离子(b)SnCl2；(c)(CF3CO)2O，(例如Z＝NHCOCF3)；(d)Cu2O；(e)C6H5CH2Cl(例如Z＝OCH2C6H5；(f)丙烯酸乙酯-CuCl2例如Z＝CH2CHClCOOC2H5)；(g)RSSR；(h)MCPBA(例如Z＝SO2R)；(i)NaCN；(j)H2SO4；(k)RNH2(例如Z＝CONHR)；(1)肟CuSO4-Na2SO3；(m)KMnO4；(n)KI；(o)CO，Pd(II)三苯膦乙酸盐 (p)NaBH4；(q)例如RNCO(Z＝CH2OCONHR)；(r)NaN3流程16描述了形成酰胺(XC)的另一方法。邻氨基苯酚LXXXVII，在没有或有无机或有机碱例如碳酸钾、碳酸钠或三乙胺的存在下，与在有机溶剂例如1，4-二噁烷或四氢呋喃中的脂族或芳族酰基卤反应，区域选择性地导致通式LXXXIX代表的相应的酰胺的形成。LXXXIX也可以通过水解相应的烷基醚例如甲醚(LXXXVIII)制得，通过以强路易斯酸例如三溴化硼或三溴化硼-甲硫醚复合物处理。LXXXIX中的酚基可以在室温回流温度下，通过在有机溶剂例如丙酮、甲基-乙基酮、二甲基亚砜或四氢呋喃中的碱例如碳酸钠或碳酸钾的存在下，以卤化物处理而被衍生。
流程16 (a)酰基卤；(b)BBr3.Me2S；(c)R1X，碱，(e.g.R＝2-萘基，R1＝CHF2)流程17描述了通式XCVII和XCVIII代表的哒嗪酮的制备方法。所需的通式XCI和XCIV代表的哒嗪酮衍生物起始物可以按WO97/07104的方法制备。这些化合物可以在室温或在0℃下，以硝酸或硝酸和硫酸的混合物硝化15-30分钟。产物XCII和XCV通过加入冰，然后过滤分离。XCIII和XCVI可以通过在乙酸或在乙醇盐酸中的铁还原制备。XCIII的甲基化可以通过在碱的存在下，在50-120℃下，XCIII与碘甲烷反应1-5小时而完成。通过在氯化铜(II)的存在下，以在有机溶剂(例如乙腈)和丙烯酸烷基酯中的有机亚硝酸酯(例如亚硝酸叔丁酯)处理苯胺，XCVI进一步转变成XCVIII。在50-120℃下，通过以烷基或芳基酰基卤处理苯胺1-5小时，将XCVI转变成XCVII。
流程17 (a)HNO3；(b)Fe-AcOH；(c)CH3I，碱；(d)H2SO4-HNO3；(e)R2X，碱；(f)t-BuONO-丙烯酸乙酯-CuCl2实施例13-(4-氯-6-氟-3-甲氧基-2-硝基苯基)-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮的制备(化合物号1-1)在-15℃下，搅拌下将3-(4-氯-6-氟-3-甲氧基苯基)-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮(10.0g，29.5mmol)缓慢地加入搅拌着的浓硫酸(36ml)和浓硝酸(4ml)的混合物中。然后将此溶液缓慢温热至室温并允许搅拌2小时。将此溶液加到冰水中，得到淡黄色沉淀，过滤分离得到标题化合物(9.1g)。此化合物的NMR数据列于表XVIII中。
实施例2
3-(4-氯-6-氟-3-甲氧基-2-硝基苯基)-1-甲基-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮的制备(化合物号1-5)将3-(4-氯-6-氟-3-甲氧基-2-硝基苯基)-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮(9g，23.5mmol)溶解在二甲基甲酰胺(90ml)中，并在搅拌下向此溶液中加入碳酸钾(3.9g，28.2mmol)和硫酸二甲酯(10.2g，47mmol)。将此溶液在室温下搅拌12小时和加水。将产物萃取入乙酸乙酯中和以水洗涤有机层，并以无水硫酸钠干燥。除去溶剂得到粗产物，通过硅胶柱色谱提纯。用二氯甲烷洗脱柱，得到标题化合物(7.8g)。
实施例33-(2-氨基-4-氯-6-氟-3-甲氧基苯基)-1-甲基-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮的制备(化合物号1-4)将3-(4-氯-6-氟-3-甲氧基-2-硝基苯基)-1-甲基-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮(7.5g，18.9mmol)溶解在乙酸(75ml)中，并加入4.2g(75.6mmol)铁粉。在室温下，氮气气氛中搅拌此溶液6小时和加水。以乙酸乙酯萃取。用水、盐水洗涤有机层，和以无水硫酸钠干燥，接着蒸发得到标题化合物(6.8g)。
实施例43-[4-氯-2-(2，4-二氟苯甲酰基)氨基-6-氟-3-甲氧基苯基]-1-甲基-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮的制备(化合物号2-42)将3-(2-氨基-4-氯-6-氟-3-甲氧基苯基)-1-甲基-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮(2.0g，5.4mmol)和三乙胺(0.66g，6.5mmol)溶解在无水四氢呋喃(30ml)中，并冰冷却下搅拌。向此溶液中缓慢加入2，4-二氟苯甲酰氯(0.96g，5.4mmol)并将溶液回流2小时。加入另外量的2，4-二氟苯甲酰氯(0.19g，1.1mmol)和回流2小时。真空除去溶剂和将产物通过硅胶柱色谱提纯，以己烷-乙酸乙酯(3∶1)为洗脱剂，得到标题化合物(2.2g)。
实施例5
3-(4-氯-2-二乙酰氨基-6-氟-3-甲氧基苯基)-1-甲基-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮的制备(化合物号2-2)将3-(2-氨基-4-氯-6-氟-3-甲氧基苯基)-1-甲基-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮(0.5g，1.4mmol)、三乙胺(0.53g，5.6mmol)、乙酸酐(0.57g，5.6mmol)和无水甲苯(10ml)的混合物回流12小时。真空除去溶剂和将产物通过硅胶柱色谱提纯，以己烷-乙酸乙酯(7∶3)洗脱，得到标题化合物(0.34g)。
实施例63-(4-氯-2-二甲基氨基-6-氟-3-甲氧基苯基)-1-甲基-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮的制备(化合物号1-11)向3-(2-氨基-4-氯-6-氟-3-甲氧基苯基)-1-甲基-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮(0.6g，1.6mmol)的甲苯溶液(10ml)中加入碳酸钾(0.27g，1.92mmol)，接着加入硫酸二甲酯(0.69g，3.2mmol)。将溶液回流2小时和真空除去溶剂。残余物通过硅胶色谱和产物以二氯甲烷洗脱，得到标题化合物(0.12g)。
实施例73-(4-氯-6-氟-3-甲氧基-2-甲氧基羰基氨基苯基)-1-甲基-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮的制备(化合物号4-1)在氮气气氛下，将在乙酸乙酯(20ml)中的3-(2-氨基-4-氯-6-氟-3-甲氧基苯基)-1-甲基-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮(1.25g)和三乙胺(1ml)溶液在搅拌下加到三光气(1.0g)的乙酸乙酯(15m1)溶液中。将此混合物加热回流2小时，冷却，过滤和在减压下蒸发滤液，得到米色的固体(1.4g)。1H NMR(CDCl3，300MHz)3.58(3H，s)，4.00(3H，s)，6.38(1H，s)，7.12(1H，d，J＝8.8Hz)ppm。
将上面的异氰酸酯(0.5g)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中，以无水甲醇(2ml)处理和在室温搅拌两天。加入水和乙酸乙酯和分离溶液。以硫酸钠干燥有机相，蒸发和硅胶色谱提纯，以乙酸乙酯-己烷(1∶3)洗脱，得到标题化合物，为白色固体(0.17g)。
实施例83-[2-双(甲基氨基羰基)氨基-4-氯-6-氟-3-甲氧基苯基]-1-甲基-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮的制备(化合物3-1)在搅拌下，向3-(2-氨基-4-氯-6-氟-3-甲氧基苯基)-1-甲基-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮(0.5g，1.4mmol)和三乙胺(0.17g，1.7mmol)的无水甲苯(10ml)溶液中加入异氰酸甲酯(0.1g，1.7mmol)。将溶液回流2小时和除去溶剂。残余物通过硅胶色谱，以二氯甲烷-甲醇(99∶1)洗脱，得到标题化合物(0.56g)。
实施例93-[4-氯-2-(二甲基氨基次甲基)亚氨基-6-氟-3-甲氧基苯基]-1-甲基-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮的制备(化合物1-31)在氮气气氛下，将3-(2-氨基-4-氯-6-氟-3-甲氧基苯基)-1-甲基-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮(0.5g，1.4mmol)和二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛(0.8g，7mmol)回流4小时。真空下除去过量试剂和以乙醚萃取产物。除去溶剂，得到的残余物经硅胶色谱提纯。以己烷-乙酸乙酯(6∶4)洗脱，得到标题化合物(0.22g)。
实施例103-(2-氨基-4-氯-6-氟-3-羟基苯基)-1-甲基-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮的制备(化合物1-16)将3-(2-氨基-4-氯-6-氟-3-甲氧基苯基)-1-甲基-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮(1.1g，2.7mmol)溶解在50ml无水1，2-二氯乙烷中和将3.4g(10.8mmol)的三溴化硼-二甲硫复合物加到溶液中。将此溶液回流16小时和加入二氯甲烷(100ml)。以水洗涤，接着干燥(无水硫酸钠)和除去溶剂，得到残余物，以乙醚研制得到标题化合物(0.6g)。
实施例113-(4-氯-6-氟-3-羟基-2-硝基苯基)-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮的制备(化合物1-2)将3-(4-氯-2-氟-5-羟基苯基)-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮(2.5g)加到冰冷却的浓硝酸(50ml)中。搅拌1小时后，将反应混合物倾倒入冰-冷水中。通过过滤收集黄色结晶，得到标题化合物(0.9g)。滤液通过乙酸乙酯(200ml)萃取和以盐水洗涤。无水硫酸钠干燥有机相。除去溶剂后，得到0.6g标题化合物，为黄色晶体。
实施例123-(4-氯-6-氟-3-羟基-2-硝基苯基)-1-甲基-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮的制备(化合物1-17)将3-(4-氯-2-氟-5-羟基苯基)-1-甲基-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮(1.06g)加到冰-冷的浓硝酸(10m1)中。搅拌30分钟后，加入碎冰。过滤收集黄色晶体，得到标题化合物(1.2g)。
实施例131-(4-氯-6-氟-3-羟基-2-硝基苯基)-4-(3-三氟丙基)-1，4-二氢-5-氧代-5H-四唑的制备(化合物5-4)将1-(4-氯-2-氟-5-羟基苯基)-4-(3-氟丙基)-四唑酮(2.91g)逐渐地加到冰-冷的硝酸(20ml)中和搅拌30分钟。加入碎冰，接着以乙酸乙酯萃取。以水洗涤乙酸乙酯萃取物，硫酸钠干燥，浓缩和通过硅胶SPE柱(2g)，得到标题化合物，为黄色固体(3.4g)。
实施例141-(2-氨基-4-氯-6-氟-3-羟基苯基)-4-(3-三氟丙基)-1，4-二氢-5-氧代-5H-四唑的制备(化合物5-5)将铁粉(2.3g)加到1-(4-氯-6-氟-3-羟基-2-硝基苯基)-4-(3-三氟丙基)-1，4-二氢-5-氧代-5H-四唑(3.4g)的乙酸(50ml)溶液中，并在室温搅拌过夜。反应混合物通过硅藻土床过滤。减压浓缩滤液和通过硅胶柱提纯，以己烷-乙酸乙酯(2∶1)洗脱，得到黄色晶体(2.75g)。
实施例151-(2-氨基-4-氯-6-氟-3-炔丙基氧基苯基)-4-(3-三氟丙基)-1，4-二氢-5-氧代-5H-四唑的制备(化合物5-17)
将在乙腈(5ml)中的1-(2-氨基-4-氯-6-氟-3-羟基苯基)-4-(3-三氟丙基)四唑酮(0.28g)、炔丙基溴(0.13g)和碳酸钾(0.14g)的混合物加热回流0.5小时。减压除去溶剂和过量试剂。通过硅胶柱提纯残余物，以乙酸乙酯洗脱，得到所需产物(0.33g)。
实施例161-(2-氨基-4-氯-6-氟-3-异丙基氧基苯基)-4-(3-三氟丙基)-1，4-二氢-5-氧代-5H-四唑的制备(化合物5-18)将在乙腈(5ml)中的1-(2-氨基-4-氯-6-氟-3-羟基苯基)-4-(3-三氟丙基)-1，4-二氢-5-氧代-5H-四唑(0.30g)、异丙基碘(1.2ml)和碳酸钾(0.14g)的混合物加热回流2小时。蒸发反应混合物和通过硅胶柱提纯，以己烷-乙酸乙酯(2∶1)洗脱，得到所需产物(0.29g)。
实施例171-(4-氯-6-氟-3-羟基-2-硝基苯基)-4-二氟甲基-3-甲基-1，2，4-三唑酮的制备(化合物6-1)在室温下，将1-(4-氯-2-氟-5-羟基苯基)-4-二氟甲基-3-甲基-1，2，4-三唑酮(0.21g)加到浓硝酸(1.5ml)中。在室温下，剧烈搅拌溶液15分钟。将反应混合物倾倒入冰-冷水中和通过过滤收集黄色沉淀，得到标题化合物(0.17g)，为与氧化化合物1∶1的混合物。
实施例181-(2-氨基-4-氯-6-氟-3-羟基苯基)-4-二氟甲基-3-甲基-1，2，4-三唑酮的制备(化合物6-2)在室温下，向搅拌下的在浓盐酸(5ml)和甲醇(5ml)的混合溶剂中的1-(4-氯-6-氟-3-羟基-2-硝基苯基)-4-二氟甲基-3-甲基-1，2，4-三唑酮(0.15g)溶液中加入0.3g铁粉。回流所得混合物1小时并减压浓缩溶液。残余物以乙酸乙酯(200ml)萃取和以盐水洗涤有机相，和以无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，得到标题化合物，为棕色油。
实施例194-氯-3-(4-氯-6-氟-3-甲氧基-2-硝基苯基)-1-甲基-5-三氟甲基-1-H-吡唑的制备(化合物7-1)将4-氯-3-(4-氯-6-氟-3-甲氧基苯基)-1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑(1.2g，3.5mmol)与4ml浓硫酸形成浆液，并在-15℃下缓慢地加到搅拌着的4ml浓硫酸-浓硝酸(9∶1)的混合物中。溶液在室温下搅拌2小时，然后加到冰水中。以乙酸乙酯萃取和除去溶剂，得到粗产物，硅胶柱色谱提纯，以己烷-二氯甲烷(4∶6)洗脱，得到标题化合物(0.72g)。
实施例204-氯-3-(2-氨基-4-氯-6-氟-3-甲氧基苯基)-1-甲基-5-三氟甲基-1-H-吡唑的制备(化合物7-2)将4-氯-3-(4-氯-6-氟-3-甲氧基-2-硝基苯基)-1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑(0.48g，1.24mmol)溶解在甲苯(8ml)中和加入0.05g的10％钯碳。在氢气气氛下和室温下，将溶液剧烈搅拌4小时，并过滤除去催化剂。除去溶剂，得到的残余物加到硅胶柱色谱中。以己烷-二氯甲烷(3∶7)洗脱，得到标题化合物(0.38g)。
实施例216-氯-4-氟-2-硝基-3-(四氢苯二甲酰亚氨基)苯酚的制备(化合物8-1)在0℃下，将2-氯-4-氟-5-(四氢苯二甲酰亚氨基)苯酚(5.0g)加到硝酸(50ml)中，在30分钟内温热至室温。加入碎冰和以二氯甲烷萃取溶液。用水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，和通过硅胶柱提纯，以二氯甲烷-乙酸乙酯(19∶1)洗脱，得到3.67g所需产物。
实施例222-氨基-6-氯-4-氟-3-(四氢苯二甲酰亚氨基)苯酚的制备(化合物8-2)将铁粉(2.48g)加到6-氯-4-氟-2-硝基-3-(四氢苯二甲酰亚氨基)苯酚(3.67g)的乙酸(60ml)溶液中，并在室温下搅拌2小时。以乙酸乙酯稀释反应混合物，以水洗涤，无水硫酸钠干燥，蒸发得到3.6g标题化合物。
实施例23N-(2-氨基-4-氯-6-氟-3-炔丙基氧基苯基)四氢苯邻二甲酰亚胺的制备(化合物8-3)将2-氨基-6-氯-4-氟-3-(四氢苯二甲酰亚氨基)苯酚(0.31g)、炔丙基溴(0.2m1)、碳酸钾(0.14g)和乙腈(5ml)的混合物加热回流0.5小时。减压除去溶剂和过量试剂。通过硅胶柱提纯残余物，以乙酸乙酯洗脱，得到标题产物(0.2g)。
实施例24N-(2-氨基-4-氯-6-氟-3-异丙基氧基苯基)四氢苯邻二甲酰亚胺的制备(化合物8-4)将2-氨基-6-氯-4-氟-3-(四氢苯二甲酰亚氨基)苯酚(0.31g)、异丙基碘(1.2ml)、碳酸钾(0.14g)和乙腈(5ml)的混合物加热回流2小时。减压除去溶剂和过量试剂。通过硅胶柱提纯残余物，以乙酸乙酯洗脱，得到标题产物(0.21g)。
实施例25N-(2-氨基-4-氯-3-环戊基氧基-6-氟苯基)四氢苯邻二甲酰亚胺的制备(化合物8-5)将2-氨基-6-氯-4-氟-3-(四氢苯邻二甲酰亚氨基)苯酚(0.31g)、环戊基溴(1.3ml)、碳酸钾(0.14g)和乙腈(5ml)的混合物加热回流2小时。减压除去溶剂和过量试剂。通过硅胶柱提纯残余物，以乙酸乙酯洗脱，得到标题产物(0.17g)。
实施例262-氯-4-氟-5-(苯邻二甲酰亚氨基)甲氧基苯的制备将4-氯-2-氟-5-甲氧基苯胺(10.0g，57mmol)和邻苯二甲酸酐(8.5g，57mmol)溶解在冰醋酸中(200ml)，并将该溶液回流2小时。加水和通过过滤分离得到的沉淀。用水洗涤残余物和干燥，得到标题化合物(16.7g)；1H NMR(CDCl3，300MHz)3.89(3H，s)，6.9(1H，d，J＝6.3Hz)，7.33(1H，d，J＝9.0Hz)，7.82(2H，m)，7.97(2H，m)ppm。
实施例276-氯-4-氟-2-硝基-3-(苯邻二甲酰亚氨基)甲氧基苯的制备在-20℃下，将2-氯-4-氟-5-(苯邻二甲酰亚氨基)甲氧基苯(5.0g，16.4mmol)缓慢地加到搅拌着的浓硫酸-浓硝酸(10∶1，20ml)混合物中。然后将溶液温热至室温和允许搅拌1小时。加到冰水中得到淡黄色沉淀和通过过滤分离得到的沉淀。在硅胶柱色谱上，用己烷-二氯甲烷(3∶7)洗脱，得到标题化合物(3.2g)；1H NMR(CDCl3，300MHz)4.06(3H，s)，7.54(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(2H，m)，7.97(2H，m)ppm。
实施例283-氯-5-氟-2-甲氧基-6-(苯二甲酰亚氨基)苯胺的制备将6-氯-4-氟-2-硝基-3-(苯二甲酰亚氨基)甲氧基苯(0.5g，1.4mmol)溶解在冰醋酸中(5ml)，并加入还原性铁(0.32g，5.6mmol)。在氮气流下，室温下搅拌此溶液12小时。加水和以乙酸乙酯萃取产物，接着以水、盐水洗涤和干燥(无水硫酸钠)。除去溶剂，得到标题化合物(0.4g)；1H NMR(CDCl3，300MHz)3.87(3H，s)，4.21(2H，宽单峰)，6.65(1H，d，J＝9.4Hz)，7.81(2H，m)，7.95(2H，m)ppm。
实施例294-氯-6-氟-3-甲氧基-2-硝基苯胺的制备将3-氯-5-氟-2-甲氧基-6-(苯二甲酰亚氨基)苯胺(0.6g，1.7mmol)溶解在二甲基亚砜(3ml)中，并加入无水肼(0.22g，6.8mmol)。在氮气流下，室温下搅拌此溶液12小时。加水和以乙醚萃取产物。以水洗涤有机层，干燥(无水硫酸钠)和蒸发，得到标题化合物(0.22g)。1H NMR(CDCl3，300MHz)3.98(3H，s)，5.09(2H，宽单峰)，7.2(1H，d，J＝10.5Hz)ppm。
实施例304-氯-6-氟-3-甲氧基-2-硝基苯基异氰酸酯的制备将4-氯-6-氟-3-甲氧基-2-硝基苯胺(0.5g，2.27mmol)溶解在无水甲苯(30ml)中和加入三乙胺(0.46g，4.54mmol)。将此溶液缓慢加到搅拌着的三光气(0.67g，2.27mmol)的甲苯(30ml)溶液中，和将溶液回流2小时。将溶液冷却和过滤。真空蒸发透明的滤液，得到标题化合物。1H NMR(CDCl3，300MHz)3.96(3H，s)，7.38(1H，d，J＝8.8Hz)ppm。
实施例31从4-氯-6-氟-3-甲氧基-2-硝基苯基异氰酸酯制备3-[4-氯-6-氟-3-甲氧基-2-硝基苯基]-1-甲基-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮(化合物1-5)将氢化钠(0.06g，2.27mmol)悬浮于10ml无水二甲基甲酰胺中，并向其中缓慢加入乙基-3-氨基-4，4，4-三氟丁烯酸酯(0.42g，2.27mmol)的无水甲苯(10ml)溶液中。将溶液搅拌15分钟直至停止放出氢气。将溶液冷却至-30℃和在搅拌下缓慢加入4-氯-6-氟-3-甲氧基-2-硝基苯基异氰酸酯(2.27mmol)的无水甲苯(10ml)溶液。然后将溶液温热至室温和加入碘甲烷(1.31g，9.1mmol)。在室温搅拌4小时后，加水和以乙酸乙酯萃取产物。经硅胶柱色谱提纯，以己烷∶二氯甲烷(4∶6)洗脱，得到标题化合物(0.13g)。
实施例322-氯-4-氟-5-(苯二甲酰亚氨基)苯酚的制备将5-氨基-2-氯-4-氟苯酚(3.0g，18.6mmol)和苯二甲酸酐(3.3g，22.3mmol)溶解在冰醋酸中(60ml)和将此溶液回流2小时。加水和过滤分离得到的沉淀。用水洗涤残余物和干燥，得到标题化合物(5.04g)；1H NMR(CDCl3+CD3OD，300MHz)3.68(1H，s)，6.93(1H，d，J＝6.6Hz)，7.27(1H，d，J＝9.1Hz)，7.84(2H，dd，J＝3.0，5.5Hz)，7.97(2H，dd，J＝3.0，5.5Hz)ppm。
实施例336-氯-4-氟-2-硝基-3-(苯二甲酰亚氨基)苯酚的制备将2-氯-4-氟-5-(苯二甲酰亚氨基)苯酚(5.0g，17.1mmol)边搅拌边缓慢加到在-10℃下的浓硝酸(50ml)中。然后将溶液温热至室温并允许搅拌0.5小时。加入冰水后得到浅黄色沉淀，过滤分离，得到标题化合物(5.5g)；1H NMR(CDCl3+CD3OD，300MHz)4.36(1H，宽单峰)，7.61(1H，d，J＝8.6Hz)，7.88(2H，dd，J＝3.0，5.5Hz)，7.99(2H，dd，J＝3.0，5.5Hz)ppm。
实施例344-氯-2，5-二氟硝基苯(XXXVIII)的制备将1-氯-2，5-二氟苯(31.7g，0.21mol)溶解在-40℃的硫酸(110ml)中，然后滴加入硫酸(20ml)和硝酸(30ml)溶液。搅拌此混合物1小时，并缓慢升温至20℃。将反应混合物与冰水(500ml)混合，使产物形成结晶，过滤黄色结晶，以冷水洗涤和在通风橱中干燥过夜(38.0g)。1H NMR(CDCl3，300MHz)7.46(1H，dd，J＝9.8，9.9Hz)，7.96(1H，dd，J＝7.9，7.9Hz)ppm。
实施例354-氯-2，5-二氟苯胺(XXXIX)的制备将1-氯-2，5-二氟-4-硝基苯(XXXVIII)(17.5g)溶解在装备有冷凝器的1升的3-颈圆底烧瓶中的冰醋酸(150ml)中。在以上部搅拌器搅拌溶液的同时，向其中缓慢加入铁粉(35.0g)。此反应为放热反应，反应进行不超过30分钟和产生的大量的热通过冷却浴吸收。此后，加入乙酸乙酯(300ml)和过滤混合物。用水洗涤溶液和硫酸钠干燥。通过柱色谱(硅胶，己烷∶乙酸乙酯，4∶1)提纯产物(14.3g)。1H NMR(CDCl3，300MHz)3.89(2H，br)，6.56(1H，m)，7.02(1H，m)ppm)。
实施例36于0℃，将4-氯-2，5-二氟苯胺(XXXIX)(2.1g，12.8mmol)与吡啶(20ml)混合，向其中滴加氯甲酸乙酸(1.5g，13.8mmol)。搅拌2.5小时，温度慢慢升至室温，蒸发吡啶，残余物在冰-水(100ml)中结晶。滤出结晶，水洗，通风厨中干燥过夜(2.7g)。1HNMR(CDCl3，300MHz)1.33(3H，t，J＝7.1Hz)，4.23(2H，q，J＝7.1Hz)，6.89(1H，宽峰)，7.12(1H，dd，J＝6.5，6.5Hz)，8.05(1H，dd，J＝7.8，9.6Hz)ppm。
实施例374-氯-3，6-二氟-2-硝基苯基氨基甲酸乙酯(XLI)的制备将4-氯-2，5-二氟苯基氨基甲酸乙酯(XL)(2.4g，10.2mmol)加到在-30℃下的硫酸(12.5ml)和硝酸(0.8ml)的混合物中。搅拌1.5小时后(-30℃—室温)，将其倾倒入冰水(50ml)中并将形成的黄色结晶立即过滤，以水洗涤和在通风橱中干燥过夜(2.8g)。1HNMR(CDCl3，300MHz)1.30(3H，t，J＝7.1Hz)，4.22(2H，q，J＝7.1Hz)，6.97(1H，宽峰)，7.45(1H，dd，J＝6.3，6.3Hz)ppm。
实施例384-氯-3，6-二氟-2-硝基苯胺(V)的制备将4-氯-3，6-二氟-2-硝基苯基氨基甲酸乙酯(XLI)(0.9g，3.2mmol)与乙酸(30ml)和氢溴酸(48％，25ml)混合，在150℃下，搅拌此混合物4小时，然后蒸发至体积减少一半。加入乙酸乙酯(50ml)和用水(15ml×3)洗涤和用硫酸钠干燥。产物通过柱色谱(硅胶，己烷)提纯(0.56g)。1H NMR(CDCl3，300MHz)5.73(2H，宽峰)，7.24(1H，dd，J＝6.1，6.1Hz)ppm。
实施例393-(4-氯-5-乙氧基羰基氨基-2-氟苯基)-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮(XLVII)的制备在0℃下，将氯甲酸乙酯(2.58g)滴加到在吡啶(25ml)中的3-(5-氨基-4-氯-2-氟苯基)-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮(XLVI)溶液中，并在室温搅拌1小时。以乙酸乙酯稀释反应混合物，以1N盐酸洗涤，然后用水洗涤，和以硫酸钠干燥。浓缩后，过滤收集结晶(5.46g)。1H NMR(CDCl3，300MHz)1.31(3H，t，J＝7.1Hz)，4.22(2H，q，J＝7.1Hz)，6.20(1H，s)，7.14(1H，br)，7.29(1H，d，J＝8.8Hz)，7.36(1H，d，J＝6.0Hz)，8.26(1H，bd，J＝6.4Hz)ppm。
实施例403-(4-氯-3-乙氧基羰基氨基-6-氟-2-硝基苯基)-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮(化合物号1-33)的制备在0℃下，将3-(4-氯-3-乙氧基羰基氨基-2-氟苯基)-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮(XLVII)(1.0g)和硫酸(2ml)搅拌，然后滴加硝酸(1ml)和硫酸(1ml)的混合物。在室温搅拌3小时后，倾倒入冰水(50ml)中，并立即过滤形成的黄色结晶，以水洗涤和在通风橱中干燥过夜(0.5g)。
实施例413-(4-氯-3-乙氧基羰基氨基-6-氟-2-硝基苯基)-1-甲基-6-三氟甲基-2，4-(1H，3H)-嘧啶二酮(化合物号1-34)的制备在室温下，将3-(4-氯-3-乙氧基羰基氨基-6-氟-2-硝基苯基)-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮(0.96g)与在N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中的硫酸二甲酯(0.72ml)和碳酸钾(0.33g)搅拌过夜。以乙酸乙酯稀释反应混合物，用水洗涤，硫酸钠干燥，蒸发得到标题化合物(1.1g，油状物)。
实施例423-[4-氯-6-氟-3-甲基-2(2-萘甲酰基)氨基苯基]-1-甲基-6-三氟甲基-2，4-(1H，3H)-嘧啶二酮(化合物2-122)的制备4-氯-2-氟-5-甲基-N-苯氧基羰基苯胺的制备将4-氯-2-氟-5-甲基苯胺(5g，31.4mmol)溶解在四氢呋喃(100ml)中，并加入碳酸钾(6.0g，37.7mmol)和氯甲酸苯酯(5.9g，37.7mmol)。将此溶液回流3小时，并减压除去溶剂。通过硅胶柱色谱(洗脱剂，二氯甲烷∶己烷，6∶4；7.15g)提纯产物。
4-氯-2-氟-5-甲基-6-硝基-N-苯氧基羰基苯胺的制备在室温下，将4-氯-2-氟-5-甲基-N-苯氧基羰基苯胺(7.1g，25.4mmol)溶解在氯仿(68ml)和三氟乙酸酐(13.5ml)中，并在搅拌下缓慢地加入硝酸铵(2.4g，30.5mmol)。连续搅拌18小时时，加入第二批硝酸铵(0.4g，5mmol)并连续搅拌8小时。加水和通过慢慢加入碳酸氢钠溶液中和该溶液，接着以氯仿萃取。干燥有机层和减压蒸发，得到油状产物(8.5g)，不经提纯直接用于下一步。
3-(4-氯-6-氟-3-甲基-2-硝基苯基)-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮的制备将3-氨基-4，4，4-三氟丁烯酸乙酯(6.1g，33.1mmol)溶解在二甲基甲酰胺(47ml)中，并在-10℃搅拌。向此溶液中缓慢加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(6.3g，41.4mmol)和将溶液搅拌0.5小时。向此溶液中缓慢加入4-氯-2-氟-5-甲基-6-硝基-N-苯氧基羰基苯胺(8.5g)的二甲基甲酰胺(25m1)溶液，接着在室温搅拌14小时。然后将溶液加热至80℃，并在此温度搅拌4小时。加水和通过加入稀盐酸调pH至4。用乙酸乙酯萃取产物，接着蒸发溶剂，得到粗产物(10.1g)，按以下方法进行N-甲基化。
3-(4-氯-6-氟-3-甲基-2-硝基苯基)-1-甲基-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮的制备将3-(4-氯-6-氟-3-甲基-2-硝基苯基)-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮(10.1g)溶解在二甲基甲酰胺(100ml)中，加入碳酸钾(5.7g，41.3mmol)和硫酸二甲酯(11.9g，55.1mmol)。在室温下搅拌溶液14小时，加水，产物以乙酸乙酯提取。通过硅胶柱色谱分离标题化合物(洗脱剂，己烷-乙酸乙酯，9∶1；8.5g)。
3-(2-氨基-4-氯-6-氟-3-甲基苯基)-1-甲基-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮的制备将3-(4-氯-6-氟-3-甲基-2-硝基苯基)-1-甲基-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮(2.0g，5.2mmol)溶解在乙酸(20ml)中，和加入铁粉(1.2g，21.5mmol)。在室温下搅拌溶液14小时。加水和以乙酸乙酯萃取产物，接着减压蒸发。通过硅胶柱色谱(洗脱剂，己烷-乙酸乙酯，7∶3；1.5g)分离，得到标题化合物。
3-[4-氯-6-氟-3-甲基-2-(2-萘甲酰基)氨基苯基]-1-甲基-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮的制备将3-(2-氨基-4-氯-6-氟-3-甲基苯基)-1-甲基-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮(0.5g，1.4mmol)溶解在1，4-二噁烷(20ml)和三乙胺(0.29g，2.9mmol)中，并加入2-萘甲酰氯(0.41g，2.2mmol)。溶液加热回流4小时和减压除去溶剂。产物经硅胶柱色谱，以己烷-乙酸乙酯(8∶2；0.3g)洗脱标题化合物。
实施例43N-[4-氯-6-氟-3-甲氧基-2-(2-萘甲酰基)氨基苯基]苯邻二甲酰亚胺(化合物号13-3)的制备将3-氯-5-氟-2-甲氧基-6-(苯二甲酰亚氨基)苯胺(0.32g，1mmol)、2-萘甲酰氯(0.23g，1.2mmol)和三乙胺(0.12g，1.2mmol)溶解在四氢呋喃(20m1)中，并回流3小时。然后减压除去溶剂，和将残余物加到硅胶柱色谱上。以己烷-乙酸乙酯(7∶3；0.12g)洗脱标题化合物。
实施例443-(2-氨基-4-氯-3-二氟甲氧基-6-氟苯基)-1-甲基-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮(化合物号1-38)的制备将3-(2-氨基-4-氯-6-氟-3-羟基苯基)-1-甲基-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮(1.41g，4.0mmol)和碳酸钾(0.69g，5.0mmol)悬浮于二甲基甲酰胺(50ml)中并在90℃搅拌。向溶液中通氯二氟代甲烷4小时和加水。以乙酸乙酯萃取产物和经柱色谱(硅胶；洗脱剂，二氯甲烷-甲醇，99.5∶0.5)，得到标题化合物(0.78g)。
实施例453-[4-氯-6-氟-3-甲基-2-(苯氧基羰基氨基)苯基]-1-甲基-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮(化合物号4-52)的制备3-(4-氯-6-氟-2-异氰酸根合-3-甲基苯基)-1-甲基-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮将3-(2-氨基-4-氯-6-氟-3-甲基苯基)-1-甲基-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮(1.0g，2.9mmol)和三乙胺(0.58g，5.7mmol)溶解在乙酸乙酯(15ml)中，并将该溶液缓慢加到三光气(0.85g，2.9mmol)的乙酸乙酯(15ml)溶液中。将溶液回流加热2小时和过滤。蒸发溶剂，得到标题化合物残余物，用于下一步。
3-(4-氯-6-氟-3-甲基-2-苯氧基羰基氨基苯基)-1-甲基-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮将3-(4-氯-6-氟-2-异氰酸根合-3-甲基苯基)-1-甲基-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮(1.4mmol)和三乙胺(0.14g，1.4mmol)溶解在甲苯(15ml)中，并用苯酚(0.13g，1.4mmol)处理此溶液。在室温下，搅拌此溶液0.3小时和加水。以乙酸乙酯萃取产物。除去溶剂，接着通过硅胶柱色谱(洗脱剂，二氯甲烷)，得到标题化合物(0.3g)。
实施例463-[4-氯-6-氟-3-羟基-2-(2-萘甲酰基氨基)苯基]-1-甲基-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮(化合物号2-114)的制备将3-(2-氨基-4-氯-6-氟-3-羟基苯基)-1-甲基-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮(0.50g，1.4mmol)和2-萘甲酰氯(0.27g，1.4mmol)溶解在1，4-二噁烷(10ml)中，并将此溶液加热回流4小时。减压蒸发溶剂和通过硅胶柱色谱(洗脱剂，己烷-乙酸乙酯，8∶2)提纯，得到标题化合物(0.60g)。
实施例473-[4-氯-3-二氟甲氧基-6-氟-2-(2-萘甲酰基氨基)苯基]-1-甲基-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮(化合物号2-115)的制备将3-[4-氯-6-氟-3-羟基-2-(2-萘甲酰基氨基)苯基]-1-甲基-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮(0.51g，1.0mmol)溶解在二甲基甲酰胺(5ml)中，在-10℃下，缓慢加入搅拌的氢化钠(0.03g，1.3mmol)的二甲基甲酰胺(5ml)悬浮液。在-10℃下，搅拌下向溶液中通0.5小时的氯二氟甲烷，接着加入水。以乙酸乙酯萃取产物和减压蒸发溶剂。残余物通过硅胶柱色谱(洗脱剂，己烷-乙醚，25∶75)，得到标题化合物(0.03g)。
实施例483-[4-氯-2-(2-萘甲酰基氨基)苯基]-1-1-甲基-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮(化合物号2-131)的制备在0℃下，在氮气气氛下，向三光气的无水乙酸乙酯(150ml)溶液中滴加4-氯-2-硝基苯胺(10g)和三乙胺(12g)的无水乙酸乙酯(50ml)溶液。加完后，将得到的混合物加热回流1小时，然后冷却至室温。通过塞力特硅藻土过滤除去沉淀和浓缩滤液，得到为棕色固体的标题化合物。
在0℃下，氮气气氛下，向氢化钠(60％分散在油中，2.5g)的无水N，N-二甲基甲酰胺(100ml)溶液中滴加乙基-3-氨基-4，4，4-三氟丁烯酸酯的甲苯(50ml)溶液。加完后，在同样温度下，搅拌此混合物20分钟，然后冷却至-30℃。滴加(4-氯-2-硝基苯基)异氰酸酯的甲苯(50ml)溶液。搅拌20分钟后，移去冷却浴和将得到的混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物分配在乙酸乙酯和1N-盐酸中。用盐水(×2)洗涤有机相和无水硫酸钠干燥。真空除去溶剂和残余物通过硅胶柱色谱提纯，以乙酸乙酯和己烷(1∶1)洗脱，得到3-(4-氯-2-硝基苯基)-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮(10.2g)，为黄色固体。
3-(4-氯-2-硝基苯基)-1-甲基-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮的制备将在N，N-二甲基甲酰胺(100ml)中的3-(4-氯-2-硝基苯基)-6-三氟甲基-2，4-(1H，3H)-嘧啶二酮(3g)、硫酸二甲酯(1.7g)和碳酸钾(1.85g)在55℃搅拌过夜。将得到的混合物冷却至室温和通过塞力特硅藻土过滤除去不溶解的沉淀。以乙酸乙酯和己烷(1∶1，200ml)的混合溶剂稀释滤液，用盐水(×2)洗涤和无水硫酸钠干燥。除去溶剂后，残余物固化。黄色固体从乙酸乙酯和己烷中重结晶，得到所需化合物(2.3g)。
3-(2-氨基-4-氯苯基)-1-甲基-6-三氟甲基-2，4-(1H，3H)-嘧啶二酮的制备在剧烈搅拌下，向搅拌着的3-(4-氯-2-硝基苯基)-1-甲基-6-三氟甲基-2，4-(1H，3H)-嘧啶二酮(1g)的甲醇(20ml)和浓盐酸(10ml)的悬浮液中加铁(粉，0.48g)。加完后，将混合物加热回流1小时。移去油浴和将溶液冷却至室温。加入乙酸乙酯(200ml)，用盐水(×2)洗涤和无水硫酸钠干燥。除去溶剂后，残余物通过硅胶柱色谱提纯，用乙酸乙酯-己烷(1∶3)洗脱，得到标题化合物。
3-[4-氯-2(2-萘甲酰基氨基)苯基]-1-甲基-6-三氟甲基-2，4-(1H，3H)-嘧啶二酮(化合物号2-131)的制备在氮气气氛下，将3-(2-氨基-4-氯苯基)-1-甲基-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮(0.4g)、2-萘甲酰基氯(0.29g)和三乙胺(0.19g)的无水四氢呋喃(30ml)溶液加热回流过夜。以乙酸乙酯(200ml)稀释反应混合物，以盐水(×2)洗涤和无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂和残余物通过硅胶柱色谱提纯，乙酸乙酯和己烷(1∶3)作为洗脱剂，得到淡黄色固体。固体从乙酸乙酯-己烷中重结晶，得到标题化合物，为白色结晶(0.42g)。
实施例493-[4-氯-6-氟-2-(2-萘甲酰基氨基)苯基]-1-甲基-6-三氟甲基-2，4-(1H，3H)-嘧啶二酮(化合物号2-145)的制备在氮气气氛下，将(2-氨基-4-氯-6-氟苯基)-1-甲基-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮(0.25g)、2-萘甲酰基氯(0.21g)和三乙胺(0.15g)的无水四氢呋喃(30ml)溶液加热回流过夜。将此混合物倒入水中和以乙酸乙酯萃取。用盐水洗有机层，无水乙酸钠干燥。真空除去溶剂和残余物通过硅胶柱色谱提纯，用乙酸乙酯-己烷(1∶4)为洗脱剂，得到标题化合物，为白色固体(0.26g)。
实施例50N-[4-氯-2-(2-萘甲酰基氨基)苯基]苯邻二甲酰亚胺(化合物号13-5)的制备在氮气气氛下，将N-(2-氨基-4-氯苯基)苯邻二甲酰亚胺(0.5g)、三乙胺(0.28g)和2-萘甲酰基氯(0.35g)的无水四氢呋喃(50ml)溶液加热回流6小时。将得到的混合物倒入水中和以乙酸乙酯萃取。以盐水(×2)洗涤有机层和用无水硫酸钠干燥。除去溶剂和残余物通过硅胶柱色谱提纯，以乙酸乙酯-己烷(1∶5)洗脱，得到标题化合物(0.35g)，为黄色固体。
实施例513-(2-苄基硫代乙酰氨基-4-氯-6-氟-3-甲氧基苯基)-1-甲基-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮(化合物号2-165)的制备在0℃下，在氮气气氛下，搅拌下将苄硫醇(51.0mg)的四氢呋喃(1.0ml)溶液缓慢地加到氢化钠(16.4mg)的四氢呋喃悬浮液中。将溶液在20分钟内温热至室温和加入四丁基溴化铵(11mg)。将悬浮液冷却至-78℃和加入3-(2-氯乙酰氨基-4-氯-6-氟-3-甲氧基苯基)-1-甲基-6-三氟甲基-2，4-(1H，3H)-嘧啶二酮(150mg)的溶液。另外搅拌30分钟后，将混合物温热至室温过夜。加入水和乙酸乙酯和分离溶液并用水、盐水洗涤有机相，硫酸钠干燥。浓缩溶液和经硅胶柱色谱，以二氯甲烷∶乙酸乙酯(10；1)洗脱，得到白色固体(137mg)。
实施例523-(2-氨基羰基氨基-4-氯-6-氟-3-甲氧基苯基)-1-甲基-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮(化合物号3-26)的制备将异氰酸酯(1mM)的二噁烷(20ml)溶液在0℃搅拌，以0.5M氨的二噁烷(3mM)溶液和1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(DBU)(3滴)处理。将溶液温热至室温和搅拌过夜。硅胶色谱以乙酸乙酯洗脱，得到黄色固体产物(271mg)。
实施例533-(4-氯-6-氟-3-甲氧基-2-硫代甲基苯基)-1-甲基-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮(化合物号17-1)的制备将叔丁腈(73mg)的二氯甲烷(1ml)溶液加到搅拌的冰冷却的3-(2-氨基-4-氯-6-氟-3-甲氧基苯基)-1-甲基-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮(200mg)和甲基化二硫(102mg)的干燥二氯甲烷(4ml)溶液中。在0℃下搅拌1.5小时和温热至室温过夜。加入1N盐酸和以乙酸乙酯萃取此混合物，以水、盐水洗涤和硫酸钠干燥。减压浓缩此溶液和将残余物通过硅胶柱色谱，以乙酸乙酯∶己烷，(5∶1)洗脱得到产物，为黄色粉末(189mg)。
实施例542-(4-氯-6-氟-3-羟基-2-硝基苯基)-5-三氟甲基哒嗪-3-酮(化合物号11-2)的制备将硝酸(70％，12ml)加到冰冷却的2-(4-氯-2-氟-5-羟基苯基)-5-三氟甲基哒嗪-3-酮(1.25g)中，并在室温搅拌30分钟。加入碎冰。过滤收集沉淀和用水洗涤，得到1.20g所需产物，熔点146-148℃。
实施例552-(2-氨基-4-氯-6-氟-3-羟基苯基)-5-三氟甲基哒嗪-3-酮(化合物号11-3)的制备在室温下，向搅拌着的2-(4-氯-6-氟-3-羟基-2-硝基苯基)-5-三氟甲基哒嗪-3-酮(0.601g)的乙酸(6ml)溶液中加入0.38g铁粉并搅拌4小时。将反应混合物分配在乙酸乙酯和水中。以无水硫酸钠干燥有机相。减压除去溶剂后，残余物通过硅胶柱色谱提纯，以己烷-乙酸乙酯(2∶1)洗脱，得到0.515g标题化合物。
实施例562-(2-氨基-4-氯-6-氟-3-甲氧基苯基)-5-三氟甲基哒嗪-3-酮(化合物号11-4)(By715)和2-(4-氯-6-氟-3-甲氧基-2-甲基氨基苯基)-5-三氟甲基哒嗪-3-酮(化合物号11-5)的制备将2-(2-氨基-4-氯-6-氟-3-甲氧基苯基)-5-三氟甲基哒嗪-3-酮(0.515g)、碘甲烷(0.248g)和碳酸钾(0.219g)在乙腈(10ml)中混合并加热回流2小时。将反应混合物分配在乙酸乙酯和水中。以无水硫酸钠干燥有机相。减压除去溶剂后，残余物通过硅胶柱色谱提纯，以己烷-乙酸乙酯(4；1)洗脱，得到0.40g 2-(2-氨基-4-氯-6-氟-3-甲氧基苯基)-5-三氟甲基哒嗪-3-酮(化合物号11-4)，熔点156-157℃和2-(4-氯-6-氟-3-甲氧基-2-甲基氨基苯基)-5-三氟甲基哒嗪-3-酮(化合物号11-5)(7mg)。
实施例572-(4-氯-6-氟-3-甲氧基-2-萘甲酰氨基苯基)-5-三氟甲基哒嗪-3-酮(化合物号11-6)的制备将2-(2-氨基-4-氯-6-氟-3-甲氧基苯基)-5-三氟甲基哒嗪-3-酮(0.153g)和2-萘甲酰氯(0.097g)在二噁烷(10ml)中混合，并加热回流5小时。将反应混合物分配在乙酸乙酯和水中。以无水硫酸钠干燥有机相。减压除去溶剂后，残余物通过硅胶柱色谱提纯，以己烷-乙酸乙酯(4∶1)洗脱，得到0.198g标题化合物，熔点190-192℃。
实施例582-(2，4-二氯-6-氟-3-甲氧基苯基)-5-三氟甲基哒嗪-3-酮(化合物号11-7)和2-[4-氯-2-(2-氯-2-乙氧基羰基乙基)-6-氟-3-甲氧基苯基]-5-三氟甲基哒嗪-3-酮(化合物号11-8)的制备将氯化铜(II)(0.119g)、亚硝酸叔丁酯(0.115g)和丙烯酸乙酯(3ml)放在烧瓶中，和以干冰-丙酮浴冷却至-65℃。向此混合物中加入在乙腈(4ml)中的2-(2-氨基-4-氯-6-氟-3-甲氧基苯基)-5-三氟甲基哒嗪-3-酮(0.25g)和搅拌。将反应混合物逐渐温热至室温过夜。将反应混合物分配在乙酸乙酯和水中。以无水硫酸钠干燥有机相。减压除去溶剂后，残余物通过硅胶柱色谱提纯，以己烷-乙酸乙酯(9∶1)洗脱，得到0.077g 2-(2，4-二氯-6-氟-3-甲氧基苯基)-5-三氟甲基哒嗪-3-酮和0.033g 2-[4-氯-2-(2-氯-2-乙氧基羰基乙基)-6-氟-3-甲氧基苯基]-5-三氟甲基哒嗪-3-酮。
实施例592-(4-氯-6-氟-3-羟基-2-萘甲酰氨基苯基)-1-甲基-6-三氟甲基-2，4-(1H，3H)-嘧啶二酮(化合物号2-194)的制备将三溴化硼-甲硫醚复合物(5.15g)加到2-(4-氯-6-氟-3-甲氧基-2-萘甲酰氨基苯基)-1-甲基-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮的1，2-二氯乙烷(150ml)溶液中，并加热回流1小时。将反应混合物分配在二氯甲烷和水中。以无水硫酸钠干燥有机相。减压除去溶剂后，残余物通过硅胶柱色谱提纯，以己烷-乙酸乙酯(4∶1和2∶1)洗脱，得到标题化合物(4.127g)，熔点150-152℃。
实施例602-(4-氯-3-乙氧基-6-氟-2-萘甲酰氨基苯基)-1-甲基-6-三氟甲基-2，4-(1H，3H)-嘧啶二酮(化合物号2-196)的制备将2-(4-氯-6-氟-3-羟基-2-萘甲酰氨基苯基)-1-甲基-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮(0.203g)、碘乙烷(75mg)和碳酸钾(55mg)在甲基乙基酮(9ml)和二甲亚砜(1ml)中搅拌，在室温下过夜。将反应混合物过滤和减压蒸发。残余物通过硅胶柱色谱提纯，以己烷-乙酸乙酯(4∶1)洗脱，得到标题化合物(0.16g)。
实施例613-[4-氯-2-肼基-6-氟-3-甲氧基苯基]-1-甲基-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮(化合物号15-1)的制备将3-(2-氨基-4-氯-6-氟-3-甲氧基苯基)-1-甲基-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮(0.9g，2.4mmol)溶解在浓盐酸(5ml)中和将混合物冷却至-15℃，缓慢加入NaNO2(0.2g在2ml水中)溶液。搅拌20分钟后，加SnCl2·2H2O(1.5g在4ml浓盐酸中)溶液并在-15℃连续反应30分钟，然后在室温反应30分钟。用乙酸乙酯(5ml×3)萃取含水混合物，并以盐水洗涤有机相和硫酸钠干燥。通过柱色谱提纯产物(己烷/乙酸乙酯＝6/4)产量0.5g，1.3mmol。
实施例623-[4-氯-2-(2-环丙烷羰基肼基)-6-氟-3-甲氧基苯基]-1-甲基-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮(化合物号15-2)的制备将3-[4-氯-2-肼基-6-氟-3-甲氧基苯基]-1-甲基-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮(0.15g，0.4mmol)溶解在二噁烷(10ml)中，并加入环丙烷羰基氯(0.04g，0.4mmo1)和三乙胺(0.04g，0.4mmol)。搅拌1小时后，将混合物倾倒入水(15ml)中，并以乙酸乙酯(10ml)萃取。用盐水洗涤有机相和硫酸钠干燥。通过柱色谱(硅胶，乙醚)最终提纯。产量0.15g，0.34mmol。
实施例633-{4-氯-2-[2，2-(环丙基亚甲基)肼基]-6-氟-3-甲氧基苯基}-1-甲基-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮(化合物号15-11)的制备将3-[4-氯-2-肼基-6-氟-3-甲氧基苯基]-1-甲基-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮(0.12g，0.31mmol)加到环丙烷甲醛(0.024g，0.34mml))的甲醇(10m1)溶液中，并搅拌此混合物3小时。蒸发溶剂后，残余物通过柱色谱(硅胶，己烷/乙醚＝3/2)提纯。产量0.13g，0.31mmol。
实施例643-(4-氯-6-氟-2-羟基-3-甲氧基苯基)-1-甲基-6-三氟甲基-2，4-(1H，3H)-嘧啶二酮(化合物号16-6)的制备将硫酸铜(II)(0.52g，3.26mmol)、氧化铜(I)(0.47g，3.26mmol)和硝酸铜(II)半五水合物(0.76g，3.26mmol)的乙腈溶液(10ml)在-30℃搅拌，并加入亚硝酸叔丁酯(0.41g，3.97mmol)，然后加入3-(2-氨基-4-氯-6-氟-3-甲氧基苯基)-1-甲基-6-三氟甲基-2，4-(1H，3H)-嘧啶二酮(0.94g，2.56mmol)的乙腈溶液(3ml)。搅拌16小时后(-30℃—室温)，将混合物倾倒入冷的5％盐酸(30ml)中，然后以乙酸乙酯(20ml×3)萃取。有机相以盐水洗涤和硫酸钠干燥。用制备TLC提纯(硅胶板，2000微米，乙醚)。产量0.16g，0.44mmol。
实施例653-[4-氯-6-氟-3-甲氧基-2-(2-萘甲酰氧基)苯基]-1-甲基-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮(化合物号16-7)的制备将3-[4-氯-6-氟-2-羟基-3-甲氧基苯基]-1-甲基-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮(0.10g，0.27mmol)溶解在二噁烷(10ml)中，并加入2-萘甲酰氯(0.062g，0.33mmol)、三乙胺(0.033g，0.33mmol)。搅拌2小时后，蒸发溶剂和通过柱色谱(硅胶，己烷/乙醚＝4/1)提纯残余物。产量0.12g，0.23mmol。
实施例663-{4-氯-2-[2-氯-2-(乙氧基羰基)乙基]-6-氟-3-甲氧基苯基}-1-甲基-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮(化合物号14-4和14-5)的制备在-20℃下，将3-(2-氨基-4-氯-6-氟-3-甲氧基苯基)-1-甲基-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮(0.94g，2.56mmol)的乙腈溶液(3ml)缓慢加到丙烯酸乙酯(6ml)、亚硝酸叔丁酯(0.41g，3.97mmol)和氯化铜(II)(0.42g，3.12mmol)的乙腈溶液(9ml)中。搅拌16小时后(-20℃至室温)，将此混合物倾倒入冷的5％盐酸(30ml)中，并以乙酸乙酯(20ml×3)萃取，以冷的5％碳酸氢钠和盐水洗涤有机相，硫酸钠干燥。用柱色谱(硅胶，己烷/乙醚＝9/1)提纯，也可以分离两个异构体。产量异构体-1(先洗脱出者)，0.23g，0.47mmol；异构体-2(后洗脱出者)，0.14g，0.29mmol。
使用流程1-17和实施例1-66中描述的方法，可以方便地制备本发明的化合物。表I-XVII列举了一些本发明有代表性的化合物。
表I
表H
表III
表IV
表V
表VI
表VII
表ⅥII
表IX
表X
表Ⅺ
表ⅪI
表XIII
表XIV
表XV
表XVI
表XVII
表XVIII列举了一些本发明有代表性的化合物的特征数据。
表XVIII1HNMR数据
本发明的化合物用作除草剂的活性成分时，显示了卓越的除草活性。此除草剂可以广泛的应用，例如用在农田例如稻田地、高地、果园和桑树地中，和非农作物田地例如森林、田间路、运动场和工厂区。施用方法可以根据土壤处理施用和叶面施用而适当地选择。
本发明的化合物可以防治有害杂草包括草(gramineae)如稗(Echinochloa crus-galli)、马唐(Digitaria sanguinalis)、狗尾草(Setaria viridis)、猪秧秧(Eleusine indica L.)、野燕麦(Avena fatua L.)、假高粱(Sorghum halepense)、匍匐冰草(Agropyron repens)、alexandergrass(Brachiaridpalantaginea)、paragass(Panicum purpurascen)、sprangletop(Leptochloa chinensis)和细千斤子(Leptochloa panicea)；sedges(或Cyperaceae)例如碎米莎草(Cyperus iria L.)、香附子(Cyperus rotundus L.)、Japanese bulrush(ScirpusJuncoides)、水莎草(Cyperus serotinus)、异型莎草(Cyperusdifformis)、牛毛毡(Eleocharis acicularis)和木贼状荸荠(Eleocharis kuroguwai)；alismataceae例如日本矮慈姑(Sagittaria pygmaea)、arrow-head(Sagittaria trifolia)和窄叶waterplantain(Alisma canaliculatum)；pontederiaceae例如鸭舌草(Monochoria vaginalis)和monochoria属(Monochoriakorsakowii)；scrophulariaceae例如falsepimpernel(Linderniapyxidaria)和abunome(Dopatrium Junceum)；lythraceae例如分枝节节菜(Rotalaindica)和耳叶水苋(Ammanniamultiflora)；和阔叶类如反枝苋(Amaranthus retroflexus)、白麻(Abutilontheophrasti)、五爪金龙(Ipomoea hederacea)、山黄连(Chenopodiumalbum)、刺黄花稔(Sida spinosaL.)、马齿苋(Portulaca oleraceaL.)、绿苋(Amaranthus viridisL.)sicklepod(Cassiaobtusifolia)、龙葵(Solanum nigrum L.)、白籽车前(Polygonumlapathifolium L.)、鹅肠草(Ste11aria media L.)、刺苍耳(Xanthiumstrumarium L.)、弯曲碎米荠(Cardamine flexuosa WITH.)、宝盖草(Lamiumamplexicaule L.)和铁苋菜(Acalyphaaustralis L.)。因此，可以用于选择性的防治或非选择性的防治生长在例如玉米(Zeamays L.)、大豆(Glycine max Merr.)、棉花(Gossypium spp.)、小麦(Triticumspp.)、水稻(0ryza sativa L.)、大麦(Hordeumvulgare L.)、燕麦(Avena sativa L.)、高粱(Sorghum bicolorMoench)、油菜(Brassica napus L.)、向日葵(Helianthus annuusL.)、甜菜(Beta vulgaris L.)、甘蔗(Saccharum officinarumL.)、 日本麻(Zoysia Japonica stend)、豌豆(Arachis hypogaeaL.)或亚麻(Linum usitatissimum L.)农作物田地中的有害杂草。
为了作为除草剂使用，本发明的活性组分可以通过将除草有效量的本发明组分与本领域技术人员已知的惰性组分混合，制成除草组合物，以便为所需用途而使活性成分悬浮、溶解或乳化。这些制剂的制备要考虑制剂、农作物和使用的实际情况，这些因素都可以影响活性组分在具体使用中的活性和效用。因此，在农业中使用的本发明除草化合物可以制成水可分散的颗粒、直接用于土壤的颗粒、水溶性浓制剂、可湿性粉剂、粉剂、溶液、乳油(EC)、微乳剂、悬浮乳剂、逆向乳化剂或其它类型的制剂，这主要取决于所需防治的杂草、需施用的农作物和施用方法。
这些除草制剂可以以粉剂、颗粒剂或水或溶剂稀释的喷洒剂的形式施用于靶地域(其中主要目标为抑制不希望的植物)。这些制剂可以含少至0.1％和多至97％的活性组分(重量)。
粉剂为活性成分与细细地磨碎的材料如粘土(一些实例包括高岭土和蒙脱石粘土)、滑石、花岗石粉或作为活性成分的分散剂和载体的其它有机或无机土的混合物；这些细细磨碎的材料平均粒径小于50微米。典型的粉剂含1％的活性成分和99％的载体。
可湿性粉剂是迅速分散在水或其它喷洒载体中的细小的磨碎的颗粒。典型的载体包括高岭土、漂白土、二氧化硅和其它吸收剂、可湿性无机材料。可湿性粉剂可以制备成含1-90％的活性成分，这取决于所需使用的对象和载体的吸收能力。可湿性粉剂典型地含湿润剂或分散剂，以帮助在水或其它载体中分散。
水分散性颗粒剂是当与水混合时可以自由分散的颗粒固体。此制剂典型地由活性成分(0.1％-95％活性成分)、湿润剂(1-15％重量)、分散剂(1-15％重量)和惰性载体(1-95％重量)组成。水可分散的颗粒可以通过均匀混合这些成分，然后在旋转盘上(所说的机械可以购得)加入少量的水并收集聚结的颗粒来制得。另一方面，组分混合物也可以与最佳量的液体(水或其它液体)混合，并通过装备有可以形成小的挤压颗粒的通道的挤压机(所说的机械可商业购得)。另一方面，组分混合物可以用高速混合器(所说的机械可以商业购得)通过加入少量的液体和高速混合使附聚来制粒。另一方面，此组分混合物可以分散在水中并通过加热喷嘴以已知的方法喷洒干燥(喷洒干燥设备可商业购得)来喷洒干燥。在制粒后，将颗粒的含水量调节到最佳水平(一般小于5％)和将产物大小调整到所需筛目。
颗粒剂是不容易分散在水中的固体颗粒，可以在保持它们物理结构的情况下，使用干颗粒点样器施用于土壤。这些颗粒固体可以由粘土、植物材料如玉米穗轴渣、附聚的二氧化硅或其它附聚的有机或无机材料或化合物如硫酸钙构成。此制剂典型地由分散在或吸收在颗粒中的活性成分(1-20％)组成。此颗粒剂可以通过将活性成分与有或没有粘着剂(将活性成分容易地粘着在颗粒表面)存在的颗粒均匀混合制得，或通过将活性成分溶解在溶剂中，将溶解的活性成分和溶剂喷洒在颗粒上，然后干燥除去溶剂来制得。颗粒剂在要求沟施药或带状施药时是有益的。
乳油剂(EC)是由例如二甲苯、重芳族挥发油、异佛尔酮或其它衍生自石油馏分的商业组分的溶剂或溶剂混合物，活性成分和乳化剂或乳化剂混合物构成的均匀液体。作为除草剂使用，将EC加到水(或其它喷洒载体)中和喷洒在靶地域上。EC制剂的组合物可以含0.1-95％活性成分，5-95％溶剂或溶剂混合物和1-20％乳化剂或乳化剂的混合物。
悬浮剂(也叫流动剂)是由在载体中的活性成分的细细磨碎的悬浮液组成的液体制剂，典型的载体为水或非水溶液载体例如油。悬浮剂典型地含活性成分(5-50％重量)、载体、湿润剂、分散剂、防冻剂、粘度调节剂和pH调节剂。使用时，悬浮剂典型地以水稀释并喷洒在靶地域上。
浓溶液是在溶剂中的活性成分(1-70％)的溶液，所用溶剂有足够能力溶解所需量的活性成分。因为它们是简单的溶液，没有其它惰性成分如湿润剂，额外的添加剂通常是在喷洒前加到喷洒罐中混合以便于施用。
微乳剂是由溶解在表面活性剂或乳化剂中的活性成分(1-30％)构成，没有任何另外的溶剂。没有额外的溶剂加到此制剂中。微乳剂特别适用于例如住宅区的草地的低气味的制剂。
悬浮乳剂是两种活性成分的结合。一种活性成分制成悬浮剂(1-50％活性成分)和第二种活性成分制成乳油(0.1-20％)。制造此种制剂的原因是由于第一种活性成分在有机溶剂中的溶解性很差，使其不能制成EC制剂。悬浮乳剂允许将两种活性成分结合并储存在一个容器中，这样大大地减小了包装浪费和大大地方便了使用者。
本发明的除草化合物可以与杀菌剂、杀真菌剂、杀螨剂、杀线虫剂、化肥、植物生长调节剂或其它农用化学品一起配制或施用。某些罐混添加剂例如粘展剂、渗透助剂、湿润剂、表面活性剂、乳化剂、湿润剂和UV保护剂可以0.01-5％的量加入以提高活性成分的生物活性、稳定性、对叶的润湿和在叶上的分散或活性成分在靶地域的保留或改善活性成分在喷洒罐、喷洒体系或靶地域中的悬浮性、分散性、再分散性、乳化能力、UV稳定性或其它物理或物理-化学特性。
本发明的组合物可以与其它农用化学品、化肥、助剂、表面活性剂、乳化剂、油、聚合物或植物毒性减小剂例如除草保护剂的混合物或一起联合使用。在此情况下，它们可以显示更好的效果或活性。例如其它农业化学品，除草剂、杀真菌剂、抗菌剂、植物激素、植物生长调节剂、杀虫剂或杀线虫剂可被提及。特别是以本发明化合物与一种或多种其它除草剂活性成分的混合物或联合使用的除草组合物，可以改进除草活性、施用次数和除草谱范围。另外，本发明的化合物和另外一种除草活性成分可以各自单独制剂，并在施用时将它们混合，或将它们配制在一起。本发明包括了这类除草组合物。
本发明化合物与其它除草剂活性成分的混合比一般不预限定，因为其需根据时间和施用方法、天气状况、土壤类型和制剂类型变化。但是其它除草剂的活性成分可以包括的量通常为，每一份重量的本发明化合物0.01-100份重量。进一步，所有活性成分的总量通常为1-10000g/公顷，优选5-500g/公顷。本发明包括这类除草组合物。
以下可以提到其它除草活性组分(通用名)。包括本发明的化合物的除草组合物与其它除草剂联合使用，往往可以显示协同作用。
1.通过干扰植物的植物生长素活性来显示除草作用的除草剂，包括苯氧基乙酸型例如2，4-D、2，4-DB、2，4-DP、MCPA、MCPP、MCPB或萘丙胺(包括其游离酸、酯或盐)，芳族羧酸类如2，3，6TBA、麦草畏、敌草腈，吡啶型如毒秀定(包括其游离酸和盐)、定草酯或二氯皮考啉酸和其它如抑草生、二草除甲混剂、二氯喹啉酸、喹草酸或二氟吡隆(BAS 654H)。
2.通过抑制植物的光合作用来显示除草作用的除草剂，包括脲型如敌草隆、利谷隆、异丙隆、绿麦隆、色满隆、丁唑隆或伏草隆，三嗪型如西玛津、阿特拉津、草净津、特丁津、阿特拉通、六嗪酮、赛克津、西草净、莠灭净、扑草净、戊草净或苯氧丙胺津，尿嘧啶型如除草定、特草定或环草定，N-酰苯胺型如敌裨或环草胺，氨基甲酸酯型如异苯敌草或苯敌草，羟基苄腈型如溴苯腈或碘苯腈，和其它例如达草止、噻草平和灭草定。
3.季铵盐型例如对草快、敌草快或苯敌快，其可以通过在植物中形成活化氧转变成游离基并显示快速的除草效力。
4.那些通过抑制植物中的叶绿素生物合成和在植物体内异常累积光敏过氧化物来显示除草作用的除草剂，包括二苯基醚型例如除草醚、乳氟禾草灵、氟锁草醚、氟硝草醚、氟磺胺草醚、治草醚或氯硝醚，环二酰亚胺型例如姆克616、氟噁嗪酮、cinidon-ethyl或酰亚胺苯氧乙酸戊酯和其它如噁草灵、磺胺草唑、噻二唑胺、唑啶快草、氟酮唑草、氟溴唑酯、达草氟、戊噁唑草、氟唑草酯和炔丙噁唑草。
5.那些通过白化活性抑制植物的色素基因来显示除草作用的除草剂，例如类胡萝卜素包括哒嗪酮型例如达草灭、杀草敏或氟达草，吡唑型如吡唑特、苄草唑或吡草酮，和其它如氟草同、fluramone、吡氟草胺、去草酮、异噁草酮、杀草强、磺草酮、mesotrione、异噁氟草和i soxachlortole。
6.显示除草作用，特别是对gramineous植物显示除草作用的除草剂包括芳氧基苯氧基丙酸型(或者为异构体的混合物或为解析的异构体)例如氯甲草、pyrofenop-sodium、吡氟禾草灵或精吡氟禾草灵、吡氟氯禾灵、精喹禾灵、精喹禾灵(四氢糠基酯)、噁唑禾草灵或高噁唑禾草灵、麦草伏-M-甲基或麦草伏-M-异丙基或cyhalofop-butyl和环己二酮型例如枯杀达、稀禾定、烯草酮、醌肟草或肟草酮。
7.通过抑制植物的氨基酸生物合成来显示除草作用的除草剂包括磺酰脲型如氯嘧黄隆、烟嘧黄隆、甲黄隆、醚苯黄隆、氟嘧黄隆、苯黄隆、氯黄隆、苄嘧黄隆、嘧黄隆、氟丙黄隆或吡氯黄隆、噻黄隆、五嘧黄隆、四唑黄隆、啶嘧黄隆、啶咪黄隆、环丙黄隆、氟啶黄隆、iodosulfuron、乙氧嘧黄隆、flucarbazone、乙黄黄隆、环丙氧黄隆，均三唑并嘧啶磺酰胺型如氟唑啶草、唑草磺胺、chloransulam或chloransulam-methyl，咪唑啉酮型如imazapyr、咪草烟、灭草喹、咪草啶酸、烟咪唑草、咪草酯，嘧啶水杨酸型例如嘧苯甲酸钠、双嘧苯甲酸钠、肟啶草或嘧苯草肟(LGC-40863)，和其它例如草甘膦、草甘膦铵盐、草甘膦异丙胺盐或硫酸盐。
8.通过干扰无机氮同化的正常代谢来显示除草作用的除草剂，例如草铵膦、phosphinothricin或bialophos。
9.通过抑制植物细胞的细胞分裂来显示除草作用的除草剂，包括二硝基苯胺型如氟乐灵、黄草消、磺乐灵、pendamethalin、丁氟灭草、氟草胺和氨基丙氟灵，酰胺型如地散磷、草萘胺和拿草特，氨基甲酸酯型如苯胺灵、氯苯胺灵、燕麦灵和黄草灵，有机膦型例如甲基胺草灵或草胺灵和其它如DCPA和氟硫草定。
10.通过抑制植物细胞的蛋白合成来显示除草作用的除草剂，包括乙酰氯苯胺型例如草不绿、异丙甲草胺(包括与保护剂如解草酮联合使用，或异丙甲草胺解析包括保护剂如解草酮的异构体混合物)毒草安、乙草胺(包括与除草保护剂如抑害安或MON 4660联合使用，或乙草胺的解析异构体混合物含有保护剂如抑害安或MON 4660)、异丙草胺或噻吩草胺或氧基乙酰胺型如flufenacet。
11.那些不知道通过何种作用方式引起除草作用的除草剂，包括二硫代氨基甲酸酯型如杀草丹、EPTC、燕麦敌、野麦畏、草达灭、克草猛、草灭特、苏达灭、灭草猛或苄草丹和各种各样的除草剂如MSMA、DSMA、草藻灭、唑啶草、氯酸钠、壬酸和膦胺素。
本发明的一些制剂实施例如下。
制剂实施例1.乳油
制剂实施例2.悬浮剂
制剂实施例3.可湿性粉剂
制剂实施例4.水分散颗粒剂
试验实施例用标准的温室除草剂活性筛选体系来评价这些试验化合物的除草效果和对农作物的安全性。用于试验的七种阔叶杂草类包括反枝苋(Amaranthus retroflexus，AMARE)、青麻(Abutilon theophrasti，ABUTH)、sicklepod(Cassiaobtusifolia，CASOB)、裂叶牵牛(Ipomoeahederacea，IPOHE)、lambsquarters(Chenopodiumalbum，CHEAL)、豚草(Ambrosiaartemisiifolia L.，AMBEL)和cocklebur(Xanthiumstrumarium，XANST)。也试验了四种杂草包括猪尾草(Setariaviridis，SETVI)、如稗(Echinochloa crus-galli，ECHCG)、假高粱(Sorghum halepense，SORHA)和马唐(Digitariasanguinalis，DIGSA)。此外，还试验了包括玉米(Zea mays L.，var.Dekalb 535，CORN)、大豆(Glycine max L.，var.Pella 86，SOY)和旱稻(Oryzasp.，var.Tebonnet，RICE)三种农作物。
芽前试验所有植物在装有沙土和泥土混合物的10平方厘米的塑料盆中生长。对于芽前试验，在施用试验化合物的前一天，将种子栽种。对于芽后试验，在施用试验化合物前8-21天将种子栽种，以便试验前已发芽并很好的长叶。在芽后施用时，所有种类的试验植物通常为2-3叶的生长期。
将全部试验化合物溶解在丙酮中并以187升/公顷的体积施用在试验单位上。试验物以15g ai/ha-1000g ai/ha范围施用，以装有TJ8001E稳流扁扇喷嘴的径喷洒器施用。将植物排列在架上，使植物的顶部(芽后)或土壤表面的顶部(芽前)在喷嘴下40-45cm。当机械推助(借助电传动链驱动)至全部试验植物/盆上时通过喷嘴。以压缩空气压试验溶液。此施用方法模仿典型的商业田间除草剂的施用方法。
芽后试验在芽后试验中，还包括商业用非离子表面活性剂(0.25％v/v)，以提高对靶植物的叶表面的润湿。对于芽前使用的单元，施用后立即在土壤表面浇水以使试验化合物与土壤结合。接着，这些试验单元的底部加水。芽后试验单元只在底部加水。
在施用试验化合物14天后，记录植物毒比例。使用先前描述在杂草科学研究方法，第二版，B.Truelove，Ed.，Southern Weed SciernceSociety，Auburn University，Auburn，Alabama，1977中的方法评价比例数值为0-100。简言之，“0”对应无损伤和“100”对应在试验单元中所有植物完全死亡。此数值即用于测定抗杂草的作用，又用于测定对农作物的伤害。本发明各种化合物(以化合物号显示在表1-8中)的除草活性的数据显示于表11和12中。这些数据证明了化合物对于除草作用和对农作物的选择性方面有显著的差别。对于选择的化合物，观察到对主要的杂草种属有很好的除草活性和对至少一种农作物种属损害最小。
下表XIX显示了在日本专利Toku Kai Hei 5-25144(1993)中报道的本发明化合物1.4和化合物2的芽前除草活性的比较数据。这些数据清楚地显示化合物1.4观察到高水平的活性。
表XIX化合物1.4和2的比较除草活性
表XX和XXI显示了本文描述的化合物的一些代表性实例的芽前和芽后除草活性数据。
表XX芽前除草活性
表XXI芽后除草活性
权利要求
1.选自3-(2-氨基-4-氯-6-氟-3-甲氧基苯基)-1-甲基-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮、3-(2-氨基-4-氯-6-氟-3-甲氧基苯基)-1-氨基-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮、3-(2-氨基-4-氯-6-氟-3-甲基苯基)-1-甲基-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮和3-(2-氨基-4-氯-3-二氟甲氧基-6-氟苯基)-1-甲基-6-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮的化合物。
2.除草组合物，其特征是含有至少一种权利要求1的化合物和农用助剂。
3.防治不希望植物的方法，包括向要保护的地域施用除草有效量的权利要求1的化合物。
4.权利要求3的方法，要保护的地域是谷类农田。
5.权利要求4的方法，其中将权利要求1的化合物作为芽前除草剂施用于土壤。
6.权利要求4的方法，其中权利要求1的化合物施用于植物的叶。
7.用权利要求1的化合物使马铃薯和棉花脱叶的方法。
全文摘要
本发明描述了作为新的除草剂和脱叶剂的通式(I)表示的取代苯胺衍生物。W、X、Y、Z和Q如公开中所定义。还描述了制备这些化合物的方法和含这些化合物作为活性成分的适合农业使用的组合物，其可作为一般的或选择性的芽前或芽后防治不希望的植物种属的除草剂和这些生物活性化合物在很低浓度时作为脱叶剂是有用的。
文档编号C07D239/553GK1673219SQ200510062898
公开日2005年9月28日 申请日期1998年8月21日 优先权日1997年10月27日
发明者S·古普塔, 吴少勇, 塚本正满, D·A·普尔曼, 应百平 申请人:Isk美国有限公司