作为前列腺素i的制作方法

专利名称：作为前列腺素i的制作方法
技术领域：
本发明涉及可作医药用的新的萘衍生物及其可药用盐。
背景技术：
一些萘衍生物是已知的，如EP0542203A2中所述。

发明内容
本发明涉及新的萘衍生物，更具体的，本发明涉及具有药理活性如血小板凝集抑制活性、血管舒张活性、抗高血压活性等并且是前列腺素I2激动剂的新的萘衍生物及其可药用盐，涉及所述化合物的制备方法，涉及含所述化合物或其可药用盐的药物组合物和涉及它们在制备药物方面的应用。
因此，本发明的目的之一是提供了新的和有用的萘衍生物及其可药用盐。
本发明的另一个目的是提供制备萘衍生物及其盐的方法。
本发明的还一个目的是提供含有所说的萘衍生物或其可药用盐作为活性成分的药物组合物。
本发明再一个目的是提供萘衍生物及其可药用盐用于制备药物方面的应用，所述的药物可用于治疗和/或预防动脉阻塞、脑血管疾病、肝硬变、动脉硬化、局部缺血性心脏病、经皮冠状动脉腔内成形术后的再狭窄、高血压等。
本发明的萘衍生物可用下面通式(I)表示 其中R1表示羧基或被保护的羧基，R2表示氢，羟基或被保护的羟基，R3表示氢，羟基，被保护的羟基，低级烷基或卤素，R4表示氢或卤素，A1表示低级亚烷基，
A2表示价键或低级亚烷基，-R5表示 (其中R6表示单(或二或三)芳基(低级)烷基和Z表示N或CH)，或 [其中-A3-表示 或 (其中R9表示氢或低级烷基)，Q表示N或CH，R7表示芳基和R8表示芳基]，以及 表示 根据本发明，新的萘衍生物(I)可以通过下面反应路线所示的方法制备。
方法1
方法2 方法3 方法4
方法5 方法6 其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9，A1，A2，Q和 各自定义如上，X1表示酸残基，R1a表示被保护的羧基，X3表示卤素，X4表示卤素，和R9a表示低级烷基。一些起始化合物是新的并可通过下述方法制备。
方法A
方法C 方法D
方法E
方法F
方法G
方法H
方法I
方法J 方法K
方法L
方法M
方法N
方法O
方法P
方法Q
方法R
方法S
其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9，A1，A2，Z，Q，X1，X3和 各自定义如上，R10表示氢或羟基保护基，R11表示离去基团，R12表示羧基或被保护的羧基，A4表示价键或C1-C5亚烷基，R13a表示卤素，R13表示氢或卤素，X5表示卤素，R10a表示羟基保护基，X6表示酸残基，X7表示卤素，R14表示低级烷基，或可有合适取代基的芳基，R15表示低级烷基，X8表示卤素，R4a表示卤素，和R16表示氨基保护基。
目的化合物(I)的合适的可药用盐是指常规的无毒盐，包括金属盐如碱金属盐(例如钠盐、钾盐等)和碱土金属盐(例如钙盐、镁盐等)，铵盐，有机碱盐(例如三甲胺盐、三乙胺盐，吡啶盐、甲基吡啶盐，二环己基胺盐，N，N’-二苄基乙二胺盐等)，有机酸盐(例如乙酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、甲酸盐、甲苯磺酸盐、三氟乙酸盐等)，无机酸盐(例如盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐等)，与氨基酸(例如精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸等)形成的盐等等。
在本发明说明书前后文中，包括在本发明范围之内的合适的实施例和各种定义的说明详述如下。
除非另外定义，术语“低级”是指1-6个碳原子。
在术语“单(或二或三)芳基(低级)烷基”中的合适的“芳基”和“芳基部分”包括苯基、萘基等。
合适的“低级亚烷基”包括具有1-6个碳原子的直链或支链基团，例如亚甲基、亚乙基、三亚甲基、四亚甲基、五亚甲基、六亚甲基等，优选是指具有1-3个碳原子的基团。
合适的“C1-C5亚烷基”包括具有1-5个碳原子的直链或支链基团，例如亚甲基、亚乙基、三亚甲基、四亚甲基、五亚甲基等。
在术语“单(或二或三)芳基(低级)烷基”中的合适的“低级烷基”和“低级烷基部分”包括具有1-6个碳原子的直链或支链基团，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、叔戊基、己基等，优选是指具有1-4个碳原子的基团。
合适的“被保护的羧基”包括酯化羧基等。
酯化羧基中酯部分的合适的实例如低级烷基酯(例如甲酯、乙酯、丙酯、异丙基酯、丁基酯、异丁基酯、叔丁基酯、戊基酯、己基酯等)，其上可含有至少一个合适的取代基，例如低级烷酰氧基(低级)烷基酯[例如乙酰氧基甲酯、丙酰氧基甲酯、丁酰氧基甲酯、戊酰氧基甲酯、新戊酰氧基甲酯、己酰氧基甲酯、1(或2)-乙酰氧基乙基酯、1(或2或3)-乙酰氧基丙基酯、1(或2或3或4)-乙酰氧基丁基酯、1(或2)-丙酰氧基乙酯、1(或2或3)-丙酰氧基丙基酯、1(或2)丁酰氧基乙酯、1(或2)-异丁酰氧基乙酯、1(或2)-新戊酰氧基乙酯、1(或2)己酰氧基乙酯、异丁酰氧基甲酯、2-乙基丁酰氧基甲酯、3，3-二甲基丁酰氧基甲酯、1(或2)戊酰氧基乙酯等]，低级烷基磺酰基(低级)烷基酯(例如2-甲磺酰基乙酯等)，单(或二或三)-卤代(低级)烷基酯(例如2-碘代乙酯、2，2，2-三氯乙酯等)，低级烷氧羰氧基(低级)烷基酯(例如甲氧羰氧基甲酯、乙氧羰氧基甲酯、2-甲氧羰氧基乙酯、1-乙氧羰氧基乙酯、1-异丙氧羰氧基乙酯等)，苯并[c]呋喃酮亚基(低级)烷基酯，或(5-低级烷基2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基)(低级)烷基酯[例如(5-甲基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基)甲酯、(5-乙基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基)甲酯、(5-丙基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基)乙酯等]；低级链烯基酯(例如乙烯基酯、烯丙基酯等)；低级炔基酯(例如乙炔基酯、炔丙基酯等)；至少有一个合适取代基的芳(低级)烷基酯如至少有一个合适的取代基的单(或二或三)苯基(低级)烷基酯(例如苄基酯、4-甲氧基苄基酯、4-硝基苄基酯、苯基乙基酯、三苯甲基酯、二苯甲基酯、二(甲氧基苯基)甲酯、3，4-二甲氧基苄基酯、4-羟基-3，5-二叔丁基苄基酯等)；至少有一个合适取代基的的芳基酯(例如苯基酯、4-氯苯基酯、甲苯基酯、叔丁基苯基酯、二甲基苯基酯、基酯、枯烯基酯等)；2-苯并[c]呋喃酮基酯等。
合适的“酸残基”包括卤素(例如氯，溴，碘等)，磺酰氧基(例如甲磺酰氧基、苯磺酰氧基、甲苯磺酰氧基等)。
合适的“被保护的羟基”包括酰氧基等。
在术语“酰氧基”中的合适的“酰基部分”包括脂族酰基和含芳环或杂环的酰基。以及，所述酰基的合适的实例包括低级烷酰基(例如甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、草酰基、琥珀酰基、新戊酰基等)；低级烷氧羰基(例如甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧基羰基、1-环丙基乙氧羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基、叔丁氧基羰基、戊氧基羰基、己氧基羰基等)；低级烷磺酰基(例如甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基、异丙基磺酰基、丁磺酰基等)；芳基磺酰基(例如苯磺酰基、甲苯磺酰基等)；芳酰基(例如苯甲酰基、甲基苯甲酰基、二甲基苯甲酰基、萘酰基、邻苯二甲酰基、1，2-二氢化茚甲酰基等)；芳基(低级)烷酰基(例如苯基乙酰基、苯基丙酰基等)；芳基(低级)烷氧羰基(例如苄氧羰基、苯乙氧基羰基等)等等。
合适的“卤素”包括氯、溴、碘和氟。
合适的“离去基团”包括低级烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基等)等等。
在术语“可有合适取代基的芳基”中的合适的“取代基”包括前面例举的低级烷基等。
合适的“氨基保护基”包括前面例举的酰基，单(或二或三)芳基(低级)烷基等。
合适的“羟基保护基”包括前面例举的低级烷基、可具有1-3个合适取代基的甲硅烷基等。
在术语“可具有1-3个合适取代基的甲硅烷基”中的合适的“取代基”包括前面例举的低级烷基，前面例举的芳基等。
优选的目的化合物(I)如下所述R1表示羧基或被保护的羧基(更优选表示酯化羧基，最优选表示低级烷氧羰基)，R2表示氢，羟基或被保护的羟基(更优选酰氧基)，R3表示氢，羟基，被保护的羟基(更优选酰氧基)，低级烷基或卤素，R4表示氢或卤素，A1表示低级亚烷基(更优选C1-C3亚烷基，最优选亚甲基)，A2表示价键或低级亚烷基(更优选C1-C3亚烷基，最优选亚甲基或亚乙基)，-R5表示 [其中R6表示二芳基(低级)烷基(更优选表示二苯基(低级)烷基，最优选表示二苯甲基)，和Z表示N或CH]，或 [其中-A3-表示 或 (其中R9表示氢或低级烷基)，Q表示N或CH，R7表示芳基(更优选苯基)和R8表示芳基(更优选苯基)]，以及 本发明目的和起始化合物的制备详述如下。方法1
化合物(I)或其盐可通过化合物(II)或其盐与化合物(III)或其盐的反应制备。
这个反应通常是在溶剂如乙腈、苯、N，N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、乙醚或其它任何对反应无不利影响的溶剂中进行的。
反应温度不是关键，反应通常是在冷却至加热的条件下进行的。
反应通常在碱的存在下进行。
合适的碱包括无机碱如碱金属氢氧化物(例如氢氧化钠、氢氧化钾等)，碱土金属氢氧化物(例如氢氧化镁、氢氧化钙等)，碱金属碳酸盐(例如碳酸钠、碳酸钾等)，碱金属碳酸氢盐(例如碳酸氢钠、碳酸氢钾等)，碱土金属碳酸盐(例如碳酸镁、碳酸钙等)等等，包括有机碱如三(低级)烷基胺(例如三甲胺、三乙胺、二异丙基乙胺等)，二(低级)烷基苯胺(例如二甲基苯胺等)，吡啶等等。
方法2化合物(Ib)或其盐可以通过化合物(Ia)或其盐进行羧基保护基的消去反应制备。
这一反应的合适的方法包括常规方法例如水解、还原等。
(i)水解水解优选是在碱或包括路易斯酸在内的酸的存在下进行的。
合适的碱包括无机碱和有机碱如碱金属[例如钠、钾等]，其氢氧化物或碳酸盐或碳酸氢盐，三烷基胺[例如三甲胺、三乙胺等]，甲基吡啶，1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯，1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷，1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯等。
合适的酸包括有机酸[例如甲酸、乙酸、丙酸、三氯乙酸、三氟乙酸等]以及无机酸[例如盐酸、氢溴酸、硫酸、氯化氢、溴化氢等]。采用路易斯酸如三卤代乙酸[例如三氯乙酸、三氟乙酸等]或类似酸的消除反应优选是在阳离子捕捉剂[例如苯甲醚、苯酚等]存在下进行的。
该反应通常是在溶剂如水，醇[例如甲醇、乙醇等]，二氯甲烷，四氢呋喃，1，2-二甲氧基乙烷，二噁烷，上述溶剂的混合物或其它对反应无不利影响的其它任何溶剂中进行的。液体的碱或酸也可用作溶剂。反应温度不是关键，反应通常是在冷却至加热的条件下进行的。
(ii)还原还原反应是按常规方式进行的，包括化学还原和催化还原。
在化学还原中采用的合适的还原剂是金属(锡、锌、铁等)或金属化合物(例如氯化铬、乙酸铬等)以及有机酸或无机酸(例如甲酸、乙酸、丙酸、三氟乙酸、对甲基苯磺酸、盐酸、氢溴酸等)的组合。
在催化还原中采用的合适的还原剂是常规的还原剂如铂催化剂(例如铂板、海绵状铂、铂黑、胶体铂、氧化铂、铂丝等)，钯催化剂(例如海绵状钯、钯黑、氧化钯、钯/炭、胶体钯、钯/硫酸钡、钯/碳酸钡等)，镍催化剂(例如还原镍、氧化镍、阮内镍等)，钴催化剂(例如还原钴、阮内钴等)，铁催化剂(例如还原铁、阮内铁等)，铜催化剂(例如还原铜、阮内铜、Ullman铜等)等等。还原反应通常是在对反应无不利影响的常规溶剂如水、甲醇、乙醇、丙醇、N，N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃或它们的混合物中进行的。此外，如果上述在化学还原中采用的酸是液体，则它们也可用作溶剂。
还原反应的反应温度不是关键，反应通常是在冷却至温热条件下进行的。
方法3化合物(Ic)或其盐可通过化合物(IV)或其盐与化合物(V)或其盐的反应制备。
这个反应通常是在溶剂如乙腈、苯、N，N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、乙醚或其它任何对反应无不利影响的溶剂中进行的。
反应温度不是关键，反应通常是在冷却至加热的条件下进行的。
反应通常是在碱的存在下进行的。
合适的碱指方法1中所述的碱。液体碱也可用作溶剂。
方法4化合物(Id)或其盐可通过化合物(VI)或其盐与化合物(VII)或其盐的反应制备。
这个反应通常是在溶剂如乙腈、苯、N，N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、乙醚或其它任何对反应无不利影响的溶剂中进行的。
反应温度不是关键，反应通常是在冷却至加热的条件下进行的。
反应通常是在碱的存在下进行的。
合适的碱指方法1中所述的碱。
方法5化合物(Ie)或其盐可通过化合物(VIII)或其盐与化合物(IX)或其在羧基上的活性衍生物或其盐的反应制备。
化合物(IX)于羧基上的合适的活性衍生物包括酰卤，酸酐，活化酰胺，活化酯等。合适的实例包括酰氯；酰基叠氮化物；与酸如取代磷酸(例如二烷基磷酸、苯基磷酸、二苯基磷酸、二苄基磷酸、卤代磷酸等)，二烷基亚磷酸，亚硫酸，硫代硫酸，烷基磺酸(例如甲磺酸、乙磺酸等)，硫酸，烷基碳酸，脂族羧酸(例如新戊酸、戊酸、异戊酸、2-乙基丁酸或三氯乙酸等)或芳族羧酸(例如苯甲酸等)形成的混合酸酐；对称酸酐；与咪唑，4-取代咪唑，二甲基吡唑，三唑或四唑形成的活化酰胺；或活化酯(例如氰基甲基酯、甲氧甲基酯、二甲基亚氨基甲基[(CH3)2N+＝CH-]酯、乙烯基酯、炔丙基酯、对硝基苯基酯、2，4-二硝基苯基酯、三氯苯基酯、五氯苯基酯、甲磺酰基苯基酯、苯基偶氮苯基酯、苯基硫酯、对硝基苯基硫酯、对羟基甲苯基硫酯、羧甲基硫酯、吡喃基酯、吡啶基酯、哌啶基酯、8-喹啉基硫酯等)，或与N-羟基化合物(例如N，N-二甲基羟基胺、1-羟基-2-(1H)-吡啶酮、N-羟基琥珀酰亚胺、N-羟基苯并三唑、N-羟基邻苯二甲酰亚胺、1-羟基-6-氯-1H-苯并三唑等)形成的酯等等。根据所用的化合物(IX)的类型，可从上述活性衍生物中任意选择。
反应通常是在常规溶剂如水、丙酮、二噁烷、乙腈、氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺、吡啶或其它任何对反应无不利影响的溶剂中进行。这些常规溶剂也可以与水混合使用。
在反应中，当化合物(IX)是游离酸或其盐的形式时，反应优选是在常规缩合剂如N，N’-二环己基碳化二亚胺；N-环己基-N’-吗啉代乙基碳化二亚胺等的存在下进行。
反应也可在无机碱或有机碱如碱金属碳酸氢盐，三(低级)烷基胺，吡啶，N-(低级)烷基吗啉，N，N-二(低级)烷基苄基胺等的存在下进行。反应温度不是关键，反应通常是在冷却至加热的条件下进行的。
方法6
化合物(Ig)或其盐可通过化合物(If)或其盐与化合物(X)或其盐的反应制备。
这个反应可以按下文实施例20公开的方法或类似的方法进行。
方法A化合物(XIII)或其盐可通过化合物(XI)或其盐与化合物(XII)或其盐的反应制备。
这个反应可以按下文制备例31公开的方法或类似的方法进行。
方法B化合物(XV)或其盐可通过使化合物(XIV)或其盐进行还原反应来制备。
这个反应可以按下文制备例32公开的方法或类似的方法进行。
方法C化合物(XVII)或其盐可通过使化合物(XVI)或其盐进行脱水反应来制备。
这个反应可以按下文制备例33公开的方法或类似的方法进行。
方法D化合物(XIX)或其盐可通过使化合物(XVIII)或其盐进行氧化反应来制备。
这个反应可以按下文制备例34和35公开的方法或类似的方法进行。
方法E化合物(XX)或其盐可通过使化合物(XV)或其盐进行卤化反应来制备。
这个反应可以按下文制备例40-(1)公开的方法或类似的方法进行。
方法F化合物(XXII)或其盐可通过使化合物(XXI)或其盐进行还原反应来制备。
这个反应可以按下文制备例1，11，13和40-(2)公开的方法或类似的方法进行。
方法G化合物(XXV)或其盐可通过化合物(XXIII)或其盐与化合物(XXIV)或其盐进行反应来制备。
这个反应可以按下文制备例2和46公开的方法或类似的方法进行。
方法H式(II)化合物或其盐可以通过使化合物(XXXXIV)或其盐进行羟基保护基的消除反应来制备。
在这个反应中可采用的试剂包括卤代三烷基甲硅烷(例如碘代三甲基甲硅烷等)，碱金属硫醇化物(例如乙硫醇钠等)，碱金属硫化物(例如硫化钠等)，碱金属二苯基磷化物(例如二苯基磷化锂等)，卤化铝(例如氯化铝、溴化铝等)，三卤化硼(例如三氯化硼、三溴化硼等)，吡啶盐酸盐，烷基卤化镁(例如甲基碘化镁等)，卤化锂(例如氯化锂等)，四烷基卤化铵(例如四丁基氟化铵等)，蛋氨酸和磺酸(例如甲磺酸等)的组合，以及类似的试剂。
该反应通常是在溶剂如水，醇(例如甲醇、乙醇、异丙醇等)，四氢呋喃，二噁烷，二氯甲烷，二氯乙烷，氯仿，N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺或对反应无不利影响的其它任何溶剂中进行的。液体的碱或酸也可用作溶剂。
反应温度不是关键，反应通常是在冷却至加热的条件下进行的。
方法I化合物(XXVIII)或其盐可通过化合物(XXVI)或其盐与化合物(XXVII)或其盐进行反应制备。
这个反应可以按下文制备例8，17和19公开的方法或类似的方法进行。
化合物(XXVII)或其盐可以按下文制备例7中公开的方法或类似的方法制备。
方法J根据下文制备例54中公开的方法或类似的方法，可以由化合物(XXIX)或其盐制备化合物(XXX)或其盐。
方法K化合物(XXXI)或其盐可通过化合物(XV)或其盐进行还原反应来制备。
这个还原反应可以按前面方法2所述的类似的方式进行，因此，所采用的反应试剂和反应条件(例如溶剂，反应温度等)可参照方法2。
方法L化合物(XXXIII)或其盐可通过化合物(XXIII)或其盐与化合物(XXXII)或其盐的反应制备。
这个反应通常是在溶剂如乙腈、苯、N，N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二氯甲烷、二氯乙烷、吡啶、氯仿、乙醚或其它任何对反应无不利影响的溶剂中进行的。
反应温度不是关键，反应通常是在冷却至温热的条件下进行的。
反应通常是在碱的存在下进行的。
合适的碱可参照方法1中所述的碱。
方法M化合物(XXXVI)或其盐可通过化合物(XXXIV)或其盐与化合物(XXXV)或其盐进行反应制备。
这个反应可以按下文制备例38公开的方法或类似的方法进行。
方法N化合物(XXXXV)或其盐可通过使化合物(XXIII)或其盐进行卤化反应来制备。
这个反应可以按下文制备例14和15公开的方法或类似的方法进行。
方法O化合物(XXXVIII)或其盐可通过使化合物(XXXVII)或其盐进行卤化反应来制备。
这个反应可以按下文制备例21公开的方法或类似的方法进行。
方法P化合物(XXXX)或其盐可通过化合物(XXXIX)或其盐与化合物(IX)或其羧基上的活性衍生物或其盐进行反应制备。
这个反应可以根据前面方法5所述的类似的方式进行，因此，所采用的反应试剂和反应条件(例如溶剂，反应温度等)可参照方法5。
方法Q化合物(IV)或其盐可通过化合物(XXXXI)或其盐与化合物(III)或其盐进行反应制备。
这个反应可以根据前面方法1所述的类似的方式进行，因此，所采用的反应试剂和反应条件(例如溶剂，反应温度等)可参照方法1。
方法R化合物(VI)或其盐可通过化合物(IV)或其盐与化合物(XXXXII)或其盐的反应制备。
这个反应通常是在溶剂如乙腈、苯、N，N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、乙醚或其它任何对反应无不利影响的溶剂中进行的。
反应温度不是关键，反应通常是在冷却至加热的条件下进行的。
反应通常是在碱的存在下进行的。
合适的碱可参照方法1中所述的碱。
方法S化合物(VIII)或其盐可通过使化合物(XXXXIII)或其盐进行氨基保护基的消去反应来制备。
这个反应可以根据前面方法2所述的类似的方式进行，因此，所采用的反应试剂和反应条件(例如溶剂，反应温度等)可参照方法2。
本发明目的化合物(I)及其可药用盐具有药理活性例如血小板凝集抑制活性、血管舒张活性、抗高血压活性等并且是前列腺素I2激动剂，因此可用于治疗和/或预防动脉阻塞(例如慢性动脉阻塞等)、脑血管疾病、胃溃疡、肝炎、肝功能不足、肝硬变、动脉硬化、局部缺血性心脏病、经皮冠状动脉腔内成形术后的再狭窄、高血压、炎症、心力衰竭、肾病(例如肾衰竭、肾炎等)、糖尿病综合症(例如糖尿病性神经病，糖尿病性肾病，糖尿病性视网膜病等)、外周血管循环障碍等，也可用于移植后器官的保护。
为了说明目的化合物(I)的应用，将代表性化合物的药理学数据表示如下。
i)对ADP诱导的人体血小板凝集的抑制作用[I]试验化合物(1)[5-(羧基甲氧基)-2-羟基-1，2，3，4-四氢-2-萘基]甲基N，N-二苯基氨基甲酸酯的钠盐(2)2-[(1，2，3，4-四氢-5-羧基甲氧基-2-萘基)甲基]-6-二苯基甲基-3(2H)-哒嗪酮[II]试验方法
将从健康志愿者得到的人类血液与PH7.4，1/10体积的3.8％柠檬酸钠混合。将所得的含柠檬酸盐的血液在150×g离心10分钟并除去富含血小板的血浆(PRP)。在1500×g继续离心剩余的血液10分钟以制备其中贫血小板的血浆(PPP)，其可用作血小板凝集的参照物。采用HEMATRACER801(NBS，日本)，8道凝集测量仪(aggregometer)进行凝集研究。在37℃将25μl样品溶液和225μl PRP混合并在1000rpm搅拌2分钟。在最终浓度2.5μM时用ADP诱导凝集。
试验结果

均值±标准差ii)对清醒的大鼠的平均动脉血压的作用[I]试验化合物[5-(羧基甲氧基)-2-羟基-1，2，3，4-四氢-2-萘基]甲基N，N-二苯基氨基甲酸酯的钠盐[II]试验方法用乙醚将雄性，8-9周龄的Sprague-Dawley大鼠麻醉。向大鼠的股动脉中插入含有肝素溶液的聚乙烯套管以测量平均血压。用压力转换器测量平均血压并在多道生理仪上记录。将溶解在乙醇、聚乙二醇和蒸馏水(1∶1∶1)中的试验化合物，经插入在股静脉中的聚乙烯导管，以1ml/kg体积的速度施药。将试验化合物降低静脉血压的作用表示为最大降低(Rmax)。简言之，Rmax表示与施加试验化合物前的平均血压相比的最大百分变化。
试验结果

iii)受体结合试验[I]试验化合物(2R)-[5-(羧基甲氧基)-2-羟基-1，2，3，4-四氢-2-萘基]甲基N，N-二苯基氨基甲酸酯的钠盐[II]试验方法按与文献[J.Biol.Chem.，Vol.269，No.16，pp12173-12178(1994)Circulation，Vol.90，No.4，pp1643-1647(1994)；FEBS Letters344(1994)74-78]所述类似的方法，将人类IP受体的cDNA在CCS7中用pCDM8载体进行克隆和表达。
转染后，在4℃用细胞刮刀收集表达IP受体的细胞并在-80℃保存。
试验缓冲液的组成如下20mMMES(PH6.0)，10mM MgCl2，1mMEDTA和0.1mM PMSF。使冷冻的细胞融化并且使等分试样(4.5×105细胞)在有或没有试验化合物(1×10-6M)存在下，在塑料管中在30℃搅拌下，在100μl试验缓冲液中，与10nM[3H]-伊洛前列素一起孵育60分钟。
为了测定非特异性结合，加入10μM的伊洛前列素。每个试验都重复进行。通过GF/C玻璃漏斗过滤反应混合物以终止反应，用冰冷试验缓中液洗涤漏斗后，计数漏斗的放射活性。从总结合中减去非特异性结合得到特异性结合。试验化合物的作用表达为对特异性[3H]-伊洛前列素结合的百分抑制率。[III]试验结果抑制率(％)96.5本发明的药物组合物可以药物制剂的形式使用，例如以固体、半固体或液体形式(例如片剂，丸剂，大丸剂，胶囊剂，栓剂，霜剂，软膏剂，气雾剂，粉剂，溶液剂，乳剂，悬浮液剂等)，其中含有目的化合物(I)或其可药用盐作为活性成分，它们是适合于直肠，肺(鼻或颊吸入)，鼻，眼，外部(局部)，口服或非肠道(包括皮下、静脉和肌内)施用或吹入的。
本发明药物组合物可以含有通常用于药学目的多种有机或无机载体物质，例如赋形剂(例如蔗糖、淀粉、甘露糖醇、山梨糖醇、乳糖、葡萄糖、纤维素、滑石、磷酸钙、碳酸钙等)，结合剂(例如纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚丙基吡咯烷酮、明胶、阿拉伯树胶、聚乙二醇、蔗糖、淀粉等)，崩解剂(例如淀粉、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙、羟丙基淀粉、乙二醇-淀粉钠、碳酸氢钠、磷酸钙、柠檬酸钙等)，润滑剂(例如硬脂酸镁、滑石、月桂基硫酸钠等)，调味剂(例如柠檬酸、薄荷醇、甘氨酸、橙粉等)，防腐剂(例如苯甲酸钠、亚硫酸氢钠、羟苯甲酸甲酯、羟苯甲酸丙酯等)，稳定剂(例如柠檬酸、柠檬酸钠、乙酸等)，悬浮剂(例如甲基纤维素、聚乙烯基吡咯烷酮、硬脂酸铝等)，分散剂，水稀释剂(例如水)，基质蜡(例如可可脂、聚乙二醇、白凡士林等)。
通常有效成分是以0.01mg/kg-50mg/kg的单位剂量，每天1-4次施用的。但是根据病人的年龄、体重和病情或施用的方法，可以增减上述剂量。
下面的提供的制备例和实施例只是为了更详细地说明本发明。
制备例1在0℃搅拌(5-甲氧基-1，2，3，4-四氢-1-萘基)乙酸乙酯(1.02g)和氢化铝锂(0.20g)的四氢呋喃(15ml)悬浮液2.5小时，将溶液倾入冷的1N盐酸中，然后通过硅藻土过滤所得的混合物并用乙酸乙酯提取。用盐水洗涤得到的提取物，用硫酸钠干燥并真空蒸发得到2-(5-甲氧基-1，2，3，4-四氢-1-萘基)乙醇，为无色油状物(0.85g)。
NMR(CDCl3，δ)1.66-2.07(7H，m)，2.49-2.76(2H，m)，2.92-2.99(1H，m)，3.77(2H，t，J＝6.8Hz)，3.81(3H，s)，6.67(1H，d，J＝8.0Hz)，6.81(1H，d，J＝7.7Hz)，7.11(1H，dd，J＝8.0，7.7Hz)(+)APCI MS m/z207(M++1)制备例2在100℃搅拌(1，2，3，4-四氢-5-甲氧基-2-萘基)甲醇(192mg)和N，N-二苯基氨基甲酰氯(348mg)混合物的吡啶(180mg)溶液2小时，冷却到室温并使其在乙酸乙酯和1N盐酸之间分配。用盐水，碳酸氢钠水溶液和盐水顺序洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并真空蒸发。用乙醚研制所得的残留物得到(1，2，3，4-四氢-5-甲氧基-2-萘基)甲基N，N-二苯基氨基甲酸酯(218mg)，为浅紫色粉末。
mp143.5-146℃IR(液体石蜡)1710，1260cm-1NMR(CDCl3，δ)1.22-1.43(1H，m)，1.8-2.05(2H，m)，2.35-2.6(2H，m)，2.65-2.9(2H，m)，3.80
(3H，s)，4.06-4.23(2H，m)，6.65(1H，d，J＝7.9Hz)，6.65(1H，d，J＝7.9Hz)，7.11(1H，t，J＝7.9Hz)，7.16-7.38(10H，m)(+)APCI MS m/z388 (M++1)制备例3按照类似于制备例2的方法，可以得到下述化合物2-(5-甲氧基-1，2，3，4-四氢-1-萘基)乙基N，N-二苯基氨基甲酸酯mp97℃IR(液体石蜡)1710cm-1NMR(CDCl3，δ)1.68-2.01(6H，m)，2.46-2.74(3H，m)，3.79(3H，s)，4.26(2H，t，J＝6.4Hz)，6.58(1H，d，J＝7.7Hz)，6.64(1H，d，J＝8.0Hz)，7.05(1H，dd，J＝8.0，7.7Hz)，7.16-7.38(10H，m)(+)APCI MS m/z402(M++1)制备例4在室温搅拌(1，2，3，4-四氢-5-甲氧基-2-萘基)甲基N，N-二苯基氨基甲酸酯(1.93g)和DL-蛋氨酸(7.43g)的甲磺酸(47.9ml)的悬浮液22小时，然后将其倾入到冰水中。用乙酸乙酯提取所得的混合物，用盐水(两次)，碳酸氢钠水溶液和盐水顺序洗涤提取物，用硫酸镁干燥并真空蒸发。在硅胶上通过色谱纯化(甲苯-乙酸乙酯)残留物，得到(1，2，3，4-四氢-5-羟基-2-萘基)甲基N，N-二苯基氨基甲酸酯(82mg)，为黄色固体。
mp96-98℃IR(液体石蜡)3330，1675，1585cm-1NMR(CDCl3，δ)1.25-1.47(1H，m)，1.85-2.05(2H，m)，2.42-2.59(2H，m)，2.66-2.84(2H，m)，4.07-4.23(2H，m)，5.05(1H，s)，6.58(1H，d，J＝7.7Hz)，6.62(1H，d，J＝7.7Hz)，6.96(1H，t，J＝7.7Hz)，7.15-7.68(10H，m)(+)APCI MS m/z374(M++1)元素分析计算值C24H23NO3C77.19，H6.21，N3.75实测值C77.31，H6.29，N3.67制备例5在室温搅拌2-(5-甲氧基-1，2，3，4-四氢-1-萘基)乙基N，N-二苯基氨基甲酸酯(0.93g)和DL-蛋氨酸(3.50g)的甲磺酸(15ml)的悬浮液16小时，然后将其倾入到冰水中。用乙酸乙酯提取所得的混合物，用5％盐酸和盐水顺序洗涤提取物，用硫酸钠干燥并真空蒸发，得到2-(5-羟基-1，2，3，4-四氢-1-萘基)乙基N，N-二苯基氨基甲酸酯粗产物(0.77mg)。
实施例1在室温搅拌(1，2，3，4-四氢-5-羟基-2-萘基)甲基N，N-二苯基氨基甲酸酯(67mg)，溴乙酸乙酯(33mg)和碳酸钾(37mg)的N，N-二甲基甲酰胺(1.0ml)悬浮液5.5小时，然后用乙酸乙酯提取。用水和盐水(两次)洗涤提取物，用硫酸镁干燥并真空蒸发。在硅胶上通过色谱纯化(甲苯-乙酸乙酯)残留物，得到[5-(乙氧羰基甲氧基)-1，2，3，4-四氢-2-萘基]甲基N，N-二苯基氨基甲酸酯(61mg)，为油状物。
IR(薄膜)1755，1710，1585，1200cm-1(+)APCI MS m/z460(M++1)实施例2按照类似于实施例1的方法，可以制备下述化合物。
2-[5-(乙氧羰基甲氧基)-1，2，3，4-四氢-1-萘基]乙基N，N-二苯基氨基甲酸酯。
IR(薄膜)1760-1700(宽峰)cm-1NMR(CDCl3，δ)1.29(3H，t，J＝7.1Hz)，1.57-2.00(6H，m)，2.48-2.76(3H，m)，4.18-4.31(4H，m)，4.60(2H，s)，6.50(1H，d，J＝8.0Hz)，6.61(1H，d，J＝7.7Hz)，7.01(1H，dd，J＝8.0，7.7Hz)，7.05-7.38(10H，m)(+)APCI MS m/z474(M++1)实施例3在室温搅拌[5-(乙氧羰基甲氧基)-1，2，3，4-四氢-1-萘基]乙基N，N-二苯基氨基甲酸酯(59mg)和1N氢氧化钠溶液(0.15ml)的乙醇(1.5ml)溶液1小时并用1N盐酸(0.15ml)中和，然后用乙酸乙酯提取。用盐水洗涤提取物，用硫酸镁干燥并真空蒸发。用正己烷将残留物研制为粉末，得到[5-(羧基甲氧基)-1，2，3，4-四氢-2-萘基]甲基N，N-二苯基氨基甲酸酯(47mg)，为无色粉末。
mp137-141.5℃IR(液体石蜡)1740，1705，1580，1250cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.35(1H，m)，1.75-2.0(2H，m)，2.27-2.83(4H，m)，4.06(2H，brd，J＝5.8Hz)，4.64(2H，s)，6.59(1H，d，J＝7.8Hz)，6.63(1H，d，J＝7.8Hz)，7.01(1H，t，J＝7.8Hz)，7.23-7.43(10H，m)，12.95(1H，brs)(+)APCI MS m/z432(M++1)实施例4在室温搅拌2-[5-(乙氧羰基甲氧基)-1，2，3，4-四氢-1-萘基]乙基N，N-二苯基氨基甲酸酯(0.83g)和1N氢氧化钠溶液(2.1ml)的二噁烷(5ml)溶液30分钟并用乙醚洗涤。用10％盐酸酸化所得的水层并用乙酸乙酯提取。用盐水洗涤提取物，用硫酸钠干燥并真空蒸发。用2-丙醇将残留物研制为粉末，得到2-[5-(羧基甲氧基)-1，2，3，4-四氢-1-萘基]乙基N，N-二苯基氨基甲酸酯(0.46mg)，为无色粉末。
mp145℃IR(液体石蜡)1730，1695cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.60-1.91(6H，m)，2.42-2.60(3H，m)，3.57(1H，宽峰)，4.15(2H，t，J＝6.2Hz)，4.61(2H，s)，6.54(1H，d，J＝7.7Hz)，6.57(1H，d，J＝8.1Hz)，6.99(1H，dd，J＝8.1，7.7Hz)，7.20-7.41(10H，m)(+)APCI MS m/z446(M++1)实施例5真空蒸发2-[5-(羧基甲氧基)-1，2，3，4-四氢-1-萘基]乙基N，N-二苯基氨基甲酸酯(0.12g)和1N-氢氧化钠溶液(0.265ml)的乙醇溶液，用乙醇将残留物研制为粉末，得到2-[5-(羧基甲氧基)-1，2，3，4-四氢-1-萘基]乙基N，N-二苯基氨基甲酸酯的钠盐(0.11g)，为无色粉末。
mp200-215℃IR(液体石蜡)1700，1610cm-1NMR(CD3OD，δ)1.67-2.01(6H，m)，2.57-2.85(3H，m)，4.18-4.26(2H，m)，4.35(2H，s)，6.49(1H，d，J＝7.7Hz)，6.56(1H，d，J＝8.1Hz)，6.94(1H，dd，J＝8.1，7.7Hz)，7.20-7.40(10H，m)FAB MS m/z468(M+)
实施例6向[5-(乙氧羰基甲氧基)-1，2，3，4-四氢-2-萘基]甲基N，N-二苯基氨基甲酸酯(570mg)的乙醇(20ml)溶液中加入1N-氢氧化钠溶液(1.2ml)，在室温搅拌4小时后，真空蒸除溶剂得到[5-(羧基甲氧基)-2-羟基-1，2，3，4-四氢-2-萘基]甲基N，N-二苯基氨基甲酸酯的钠盐(500mg)。
IR(液体石蜡)3300-3400，1700，1580cm-1NMR(D2O，δ)1.2-1.6(2H，m)，2.1-2.6(4H，m)，3.72(1H，d，J＝11.0Hz)，3.85(1H，d，J＝11.0Hz)，4.13(2H，s)，6.29(2H，m)，6.4-7.0(12H，m)FAB MS m/z470(M++1)制备例6在冰浴冷却下向(5-甲氧基-1，2，3，4-四氢-2-萘基)甲醇(1.00g)的无水吡啶(10ml)溶液中加入对甲苯磺酰氯(1.15g)，在室温搅拌混合物1天并使其在乙酸乙酯和水之间分配。分离有机层，用水洗涤(两次)，1N盐酸和盐水洗涤，用硫酸镁干燥并真空蒸发。通过硅胶柱色谱法纯化残留物(正己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)，得到(5-甲氧基-1，2，3，4-四氢-2-萘基)甲基对甲苯磺酸酯(1.70g)，为白色粉末。
mp81-82℃IR(液体石蜡)1590，1370，1260，1180，790，770，720cm-1MASS(+APCI)347(M++1)NMR(CDCl3，δ)1.10-1.50(1H，m)，1.80-2.20(2H，m)，2.20-2.60(2H，m)，2.45(3H，s)，2.60-2.95(2H，m)，3.79(3H，s)，3.99(2H，d，J＝6.6Hz)，6.64(1H，d，J＝7.9Hz)，6.64(1H，d，J＝7.9Hz)，7.07(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)，7.34(2H，d，J＝8.2Hz)，7.79(2H，d，J＝8.2Hz)制备例7回流1，1-二苯基丙酮(25g)和水合乙醛酸(41.6g)的1，2-二甲氧基乙烷(75ml)溶液3天，使溶液在乙酸乙酯和水之间分配。分离有机层，用水(两次)洗涤，并真空蒸发。使得到的残留物在乙酸乙酯和氨水溶液(200ml)之间分配并分离水层，向水层中加入肼水合物(22.6g)并在100℃搅拌所得的混合物2小时。冷却后，用乙酸乙酯提取反应混合物，用硫酸镁干燥提取物并真空蒸发。用乙酸乙酯将得到的残留物重结晶得到6-二苯基甲基-3(2H)-哒嗪酮(6.26g)，为白色粉末。
mp161-162℃IR(液体石蜡)3300-2800，1660，1600，760，740，700cm-1NMR(CDCl3，δ)5.44(1H，s)，6.88(1H，d，J＝9.8Hz)，7.10-7.40(11H，m)，11.29(1H，brs)MASS(+APCI)263(M++1)元素分析计算值C17H14N2OC77.84，H5.38，N10.68实测值C77.76，H5.39，N10.66制备例8在0℃搅拌6-二苯基甲基-3(2H)-哒嗪酮(0.58g)和氢化钠(60％，110mg)的无水N，N-二甲基甲酰胺(7ml)的悬浮液30分钟，在室温下向此悬浮液中滴加入(5-甲氧基-1，2，3，4-四氢-2-萘基)甲基对甲苯磺酸酯(0.77g)的无水N，N-二甲基甲酰胺(5ml)溶液，搅拌所得的混合物6小时，倾入冰冷的1N盐酸中并用乙酸乙酯提取。分离提取物，用水(两次)和盐水洗涤，用硫酸镁干燥并真空蒸发。通过硅胶柱色谱法纯化残留物(正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1～3∶1)得到2-[(1，2，3，4-四氢-5-甲氧基-2-萘基)甲基]-6-二苯基甲基-3(2H)-哒嗪酮(0.61g)，为浅黄色油状物。
IR(薄膜)1660，1590，770，730，700cm-1NMR(CDCl3，δ)1.35-1.55(1H，m)，1.80-2.00(1H，m)，2.25-3.00(5H，m)，3.80(3H，s)，4.05-4.25(2H，m)，5.45(1H，s)，6.61(1H，d，J＝6.9Hz)，6.64(1H，d，J＝6.9Hz)，6.87(1H，d，J＝9.5Hz)，7.00-7.35(12H，m)MASS(+APCI)437(M++1)制备例9在冰浴冷却下，向2-[(1，2，3，4-四氢-5-甲氧基-2-萘基)甲基]-6-二苯基甲基-3(2H)-哒嗪酮(0.60g)的无水二氯甲烷(5ml)溶液中滴加入1N三溴化硼的二氯甲烷(1.5ml)溶液，在同样温度下搅拌所得的混合物2.5小时，将混合物倾入到1N盐酸中并用乙酸乙酯提取。分离提取物，用盐水洗涤，用硫酸镁干燥并真空蒸发。通过硅胶柱色谱法纯化残留物(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)得到2-[(1，2，3，4-四氢-5-羟基-2-萘基)甲基]-6-二苯基甲基-3(2H)-哒嗪酮(0.44g)，为浅黄色油状物。
IR(薄膜)3000-3500，1650，770，700cm-1NMR(CDCl3，δ)1.35-1.66(1H，m)，1.80-2.00(1H，m)，2.25-2.90(5H，m)，4.00-4.30(2H，m)，5.47(1H，s)，6.55-6.65(2H，m)，6.90-7.35(14H，m)MASS(+APCI)423(M++1)实施例7回流2-[(1，2，3，4-四氢-5-羟基-2-萘基)甲基]-6-二苯基甲基-3(2H)-哒嗪酮(425mg)，溴代乙酸乙酯(184mg)和碳酸钾(152.9mg)的乙腈(15ml)悬浮液6小时，滤除沉淀的固体并真空蒸发滤液。通过硅胶柱色谱法纯化残留物(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)得到2-[(1，2，3，4-四氢-5-乙氧羰基甲氧基-2-萘基)甲基]-6-二苯基甲基-3(2H)-哒嗪酮(0.43g)，为浅黄色油状物。IR(薄膜)1750，1660，1580，760，720，700cm-1NMR(CDCl3，δ)1.35-1.60(1H，m)，1.29(3H，t，J＝7.1Hz)，1.80-2.00(1H，m)，2.20-3.20(5H，m)，4.15-4.20(2H，m)，4.25(2H，q，J＝7.1Hz)，4.61(2H，s)，5.45(1H，s)，6.51(1H，d，J＝7.8Hz)，6.64(1H，d，J＝7.8Hz)，6.86(1H，d，J＝9.5Hz)，7.08(1H，dd，J＝7.8Hz，7.8Hz)，7.10-7.35(11H，m)MASS(+APCI)509(M++1)实施例8在室温搅拌2-[(1，2，3，4-四氢-5-乙氧羰基甲氧基-2-萘基)甲基]-6-二苯基甲基-3(2H)-哒嗪酮(0.43g)在1，2-二甲氧基乙烷(9.0ml)和1.0N氢氧化钠水溶液(0.85ml)中的溶液5小时，真空蒸发溶液并用乙酸乙酯和1N盐酸提取。分离有机层并用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥并真空蒸发。用正己烷，乙酸乙酯和乙醚将残留物重结晶得到2-[(1，2，3，4-四氢-5-羧基甲氧基-2-萘基)甲基]-6-二苯基甲基-3(2H)-哒嗪酮(330mg)，为白色粉末。
mp176-178℃IR(液体石蜡)2600-2200，1740，1640，770，700cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.20-1.45(1H，m)，1.70-1.90(1H，m)，2.10-2.90(5H，m)，3.90-4.10(2H，m)，4.65(2H，s)，5.57(1H，s)，6.55-6.65(2H，m)，6.90-7.05(2H，m)，7.20-7.35(11H，m)，12.96(1H，brs)MASS(+APCI)481(M++1)制备例10在氢气气氛(2-3个大气压)中室温下，搅拌溶于甲醇(50ml)中的(1R，2S)-[1-羟基-5-甲氧基-1，2，3，4-四氢-2-萘基]甲酸甲基酯(2.22g)和10％钯/炭混合物22小时，滤除催化剂并真空蒸发滤液。通过硅胶柱色谱法纯化残留物(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)得到(S)-(5-甲氧基-1，2，3，4-四氢-2-萘基)甲酸甲基酯，为无色油状物(1.66g)。
NMR(CDCl3，δ)1.70-1.90(1H，m)，2.15-2.30(1H，m)，2.50-3.00(5H，m)，3.74(3H，s)，3.81(3H，s)，6.60-6.75(2H，m)，7.05-7.15(1H，m)MASS(+APCI)221(M++1)制备例11在-60℃氮气气氛下向氢化铝锂(0.28g)于无水四氢呋喃(THF)(5ml)中的混合物中，滴加入(S)-(5-甲氧基-1，2，3，4-四氢-2-萘基)甲酸甲基酯(1.65g)的THF(7ml)溶液，1小时后，于-60℃向反应混合物中滴加入1N盐酸溶液(5ml)和THF(5ml)的混合物。使反应混合物在乙酸乙酯和水之间分配，分离有机层，用1N盐酸溶液，碳酸氢钠溶液和盐水洗涤，用硫酸镁干燥并真空蒸发得到(5-甲氧基-1，2，3，4-四氢-2-萘基)甲醇，为白色粉末(1.23g)。
D30＝-71.98°(C＝1.26，CH2Cl2)NMR(CDCl3，δ)1.25-2.20(4H，m)，2.40-2.65(2H，
m)，2.80-3.00(2H，m)，3.62(2H，d，J＝6.3Hz)，3.81(3H，s)，6.66(1H，d，J＝7.9Hz)，6.72(1H，d，J＝7.9Hz)，7.08(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)制备例12按照类似于制备6的方法，可以制备下述化合物.
(S)-(5-甲氧基-1，2，3，4-四氢-2-萘基)甲基甲磺酸酯[α]D25＝-45.70°(C＝1.00，CH2Cl2)IR(薄膜)1580，1340，1170cm-1NMR(CDCl3，δ)1.30-1.60(1H，m)，1.90-2.30(2H，m)，2.45-2.70(2H，m)，2.80-3.00(2H，m)，3.03(3H，s)，3.81(3H，s)，4.20(2H，d，J＝6.5Hz)，6.60-6.75(2H，m)，7.00-7.25(1H，m)MASS(+APCI)271(M++1)制备例13在4℃～6℃氮气气氛中，向(5-甲氧基-3，4-二氢-2-萘基)甲酸甲酯(0.75g)的甲苯(10ml)溶液中滴加入二异丁基氢化铝[1.02N的甲苯(6.7ml)]溶液，在同样条件下搅拌反应混合物2.5小时，将所得的反应混合物倾到饱和氯化铝溶液中，分离有机层，用盐水洗涤，用硫酸镁干燥并真空蒸发得到(5-甲氧基-3，4-二氢-2-萘基)甲醇粗产物，为无色油状物(0.66g)。
IR(薄膜)3700-3100，1600，1580cm-1NMR(CDCl3，δ)2.28(2H，t，J＝8.5Hz)，2.85(2H，t，J＝8.5Hz)，3.83(3H，s)，4.22(2H，d，J＝4.7Hz)，6.42(1H，t，J＝1.5Hz)，6.60-6.80(2H，m)，7.05-7.15(1H，m)MASS(+APCI)173(M++1-H2O)制备例14在室温下向3，4-二氢-5-甲氧基-2-萘基)甲醇(2.00g)和三苯膦(4.14g)的二氯甲烷(40ml)溶液中，分批添加四溴化碳(1.00g×4)，搅拌反应混合物2小时并真空蒸发，向残留物中加入己烷和乙醚，滤除白色粉末并真空蒸发滤液，得到3-溴甲基-1，2-二氢-8-甲氧基萘粗产物，为浅黄色油状物。
制备例15在5℃向2-(5-甲氧基-1，2，3，4-四氢-1-萘基)乙醇(0.20g)和三苯膦(0.42g)的二氯甲烷(10ml)溶液中加入四溴甲烷(0.90g)，在5℃搅拌所得的溶液1.5小时并真空蒸发。向残留物中加入乙酸乙酯并滤除不溶物。真空蒸发乙酸乙酯溶液，通过硅胶色谱纯化残留物(正己烷)得到2-(5-甲氧基-1，2，3，4-四氢-1-萘基)乙基溴(0.18g)，为无色油状物。
NMR(CDCl3，δ)1.64-1.85(4H，m)，2.03-2.29(2H，m)，2.57-2.76(2H，m)，2.98-3.02(1H，m)，3.45-3.60(2H，m)，3.81(3H，s)，6.68(1H，d，J＝7.9Hz)，6.80(1H，d，J＝7.9Hz)，7.20(1H，dd，J＝7.9，7.9Hz)MASS(APCI)m/z269，271(M++1)制备例16(S)-2-[(1，2，3，4-四氢-5-甲氧基-2-萘基)甲基]-6-二苯基甲基-3(2H)-哒嗪酮是按照类似于制备例8的方法，从(S)-(5-甲氧基-1，2，3，4-四氢-2-萘基)甲基甲磺酸酯开始制备的。
D30＝-29.76°(C＝0.86，CH2Cl2)NMR(CDCl3，δ)1.35-1.55(1H，m)，1.80-2.00(1H，m)，2.25-3.00(5H，m)，3.80(3H，s)，4.05-4.25(2H，m)，5.45(1H，s)，6.61(1H，d，J＝6.9Hz)，6.64(1H，d，J＝6.9Hz)，6.87(1H，d，J＝9.5Hz)，7.00-7.35(12H，m)MASS(+APCI)437(M++1)制备例17在室温下向叔丁醇钾(0.39g)和18-冠醚-6(0.08g)的无水N，N-二甲基甲酰胺(4ml)溶液中加入6-二苯基甲基-3(2H)-哒嗪酮(0.83g)，10分钟后，向溶液中加入3-溴乙基-1，2-二氢-8-甲氧基萘(0.80g)并在同样温度下搅拌过夜。将反应混合物倾入到乙酸乙酯和1N盐酸中并分离有机层，用水，碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，用硫酸镁干燥并真空蒸发。通过硅胶柱色谱法纯化残留物(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)得到2-[(3，4-二氢-5-甲氧基-2-萘基)甲基]-6-二苯基甲基-3(2H)-哒嗪酮(0.55g)。
IR(CH2Cl2)1670，1600cm-1NMR(CDCl3，δ)2.22(2H，t，J＝8.0Hz)，2.77(2H，t，J＝8.0Hz)，3.82(3H，s)，4.84(2H，s)，5.44(1H，s)，6.26(1H，s)，6.22(1H，d，J＝8.3Hz)，6.73(1H，d，J＝7.5Hz)，6.86(1H，d，J＝9.6Hz)，7.00-7.33(12H，m)MASS(+APCI)435(M++1)制备例18按照类似于制备例17的方法，可以制备下述化合物.
(1)1-[(3，4-二氢-5-甲氧基-2-萘基)甲基]-5-二苯基甲基-2(1H)-吡啶酮IR(CH2Cl2)1670，1600cm-1NMR(CDCl3，δ)2.16(2H，t，J＝8.2Hz)，2.75(2H，t，J＝8.2Hz)，3.83(3H，s)，4.62(2H，s)，5.23(1H，s)，6.15(1H，s)，6.55-6.60(2H，m)，6.70-6.85(2H，m)，7.05-7.35(12H，m)MASS(+APCI)434(M++1)(2)1-[(3，4-二氢-5-甲氧基-2-萘基)甲基]-3-二苯基甲基-2(1H)-吡啶酮IR(CH2Cl2)1650，1600cm-1NMR(CDCl3，δ)2.18(2H，t，J＝8.2Hz)，2.79(2H，t，J＝8.2Hz)，3.81(3H，s)，4.71(2H，s)，5.82(1H，s)，6.11(1H，t，J＝6.8Hz)，6.24(1H，s)，6.60-6.90(3H，m)，7.05-7.35(12H，m)MASS(+APCI)434(M++1)
制备例19在室温下向6-二苯基甲基-3(2H)-哒嗪酮(0.22g)和叔丁醇钾(0.10g)的N，N-二甲基甲酰胺(2ml)溶液中加入2-(5-甲氧基-1，2，3，4-四氢-1-萘基)乙基溴(0.18g)的N，N-二甲基甲酰胺(3ml)溶液，在同样温度搅拌反应混合物2小时并使其在水和乙酸乙酯之间分配。用水(三次)和盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥并真空蒸发。通过硅胶色谱纯化残留物(正己烷-乙酸乙酯)得到2-[2-(5-甲氧基-1，2，3，4-四氢-1-萘基)乙基]-6-二苯基甲基-3(2H)哒嗪酮(0.25g)，为油状物。
NMR(CDCl3，δ)1.65-2.05(4H，m)，2.10-2.28(1H，m)，2.50-2.85(3H，m)，3.80(3H，s)，4.07-4.33(3H，m)，5.46(1H，s)，6.64(1H，d，J＝8.5Hz)，6.69(1H，d，J＝9.4Hz)，6.84(1H，d，J＝9.4Hz)，7.02-7.36(12H，m)MASS(APCI)(m/z)451(M++1)制备例20按照类似于制备例9的方法，可以制备下述化合物(1)(S)-2-[(1，2，3，4-四氢-5-羟基-2-萘基)甲基]-6-二苯基甲基-3(2H)-哒嗪酮[α]D25＝-30.28°(C＝1.04，CH2Cl2)IR(薄膜)3500-3000，1650，770，700cm-1NMR(CDCl3，δ)1.35-1.60(1H，m)，1.80-2.00(1H，m)，2.25-2.90(5H，m)，4.00-4.30(2H，m)，5.47(1H，s)，6.55-6.65(2H，m)，6.90-7.35(14H，m)MASS(+APCI)423(M++1)(2)2-[(3，4-二氢-5-羟基-2-萘基)甲基]-6-二苯基甲基-3(2H)-哒嗪酮
mp174-176℃IR(液体石蜡)3200，1650cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.09(2H，t，J＝8.2Hz)，2.62(2H，t，J＝8.2Hz)，4.72(2H，s)，5.56(1H，s)，6.09(1H，s)，6.45(1H，d，J＝7.2Hz)，6.65(1H，d，J＝7.2Hz)，6.85-6.95(2H，m)，7.15-7.40(11H，m)，9.23(1H，s)MASS(+APCI)421(M++1)(3)1-[(3，4-二氢-5-羟基-2-萘基)甲基]-5-二苯基甲基-2(1H)-吡啶酮mp178-180℃IR(液体石蜡)3150，1650cm-1NMR(CDCl3，δ)2.15(2H，t，J＝8.2Hz)，2.70(2H，t，J＝8.2Hz)，4.62(2H，s)，5.26(1H，s)，6.11(1H，s)，6.54(1H，d，J＝7.3Hz)，6.65-6.75(2H，m)，6.85(1H，d，J＝2.5Hz)，6.95-7.33(13H，m)MASS(+APCI)420(M++1)(4)1-[(3，4-二氢-5-羟基-2-萘基)甲基]-3-二苯基甲基-2(1H)-吡啶酮mp196-197℃IR(液体石蜡)3250，1640cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.10(2H，t，J＝8.3Hz)，2.64(2H，t，J＝8.3Hz)，4.63(2H，s)，5.65(1H，s)，5.96(1H，s)，6.24(1H，t，J＝6.8Hz)，6.42(1H，d，J＝7.2Hz)，6.64(1H，d，J＝7.5Hz)，6.85-7.35(12H，m)，7.55-7.60(1H，m)，9.24(1H，s)MASS(+APCI)420(M++1)制备例21在100℃搅拌(1，2，3，4-四氢-5-羟基-2-萘基)甲基N，N-二苯基氨基甲酸酯(100mg)和N-氯代琥珀酰亚胺(35.8mg)混合物的1，4-二噁烷(1.5ml)溶液5小时，冷却到室温并使其在乙酸乙酯和盐水之间分配，用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥并真空蒸发。通过硅胶色谱纯化残留物(甲苯-乙酸乙酯)得到(6-或8-氯-1，2，3，4-四氢-5-羟基-2-萘基)甲基N，N-二苯基氨基甲酸酯(62mg)，为无色固体。
mp138-144℃IR(液体石蜡)3320，1675，1575，1220cm-1NMR(CDCl3，δ)1.20-1.41(1H，m)，1.85-2.1(2H，m)，2.18-2.32(1H，m)，2.42-2.56(1H，m)，2.74-2.94(2H，m)，4.07-4.28(2H，m)，4.91(1H，s)，6.54(1H，d，J＝8.5Hz)，7.05(1H，d，J＝8.5Hz)，7.16-7.39(10H，m)(+)APCI MS m/z408(M++1)制备例22在室温下，将偶氮二甲酸二乙酯(871mg)的四氢呋喃(4ml)溶液缓慢加到搅拌下的(1，2，3，4-四氢-5-甲氧基-2-萘基)甲醇(961mg)，邻苯二甲酰亚胺(736mg)和三苯膦(1.31g)的四氢呋喃(10ml)溶液中，并在同样温度下搅拌所得的混合物24小时。真空蒸发反应混合物并通过硅胶色谱纯化残留物(甲苯)。真空蒸发洗脱液并用正己烷研制残留物得到N-[(1，2，3，4-四氢-5-甲氧基-2-萘基)甲基]邻苯二甲酰亚胺(888mg)，为无色粉末。
mp143-144℃IR(液体石蜡)1770，1705，1580，1260cm-1NMR(CDCl3，δ)1.33-1.55(1H，m)，1.93-2.03(1H，m)，2.15-2.25(1H，m)，2.35-2.63(2H，m)，2.75-2.97(2H，m)，3.71(2H，d，J＝7.1Hz)，3.79(3H，s)，6.62-6.69(2H，m)，7.06(1H，t，J＝7.9Hz)，7.68-7.77(2H，m)，7.82-7.90(2H，m)(+)APCI MS m/z322(M++1)制备例23按照类似于制备例4的方法，可以制备下述化合物N-[(1，2，3，4-四氢-5-羟基-2-萘基)甲基]邻苯二甲酰亚胺
IR(液体石蜡)3310，1765，1690，1585cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.38(1H，m)，1.91(1H，m)，2.05(1H，m)，2.34-2.5(2H，m)，2.69-2.77(2H，m)，3.58(2H，d，J＝7.0Hz)，6.47(1H，d，J＝7.4Hz)，6.56(1H，d，J＝7.4Hz)，6.86(1H，t，J＝7.4Hz)，7.81-7.93(4H，m)，9.15(1H，s)(+)APCI MS m/z308(M++1)制备例24回流N-[(1，2，3，4-四氢-5-羟基-2-萘基)甲基]邻苯二甲酰亚胺(634mg)和一水合肼(309mg)的乙醇(14ml)溶液3小时，冷却到室温并真空蒸发。通过碱性氧化铝色谱纯化残留物(二氯甲烷-甲醇)得到6-(氨基甲基)-5，6，7，8-四氢-1-萘酚(281mg)，为无色粉末。
mp183-192℃IR(液体石蜡)3350-3100，2750-2300，1580cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.11-1.32(1H，m)，1.58(1H，m)，1.91-1.97(1H，m)，2.23-2.45(2H，m)，2.68-2.80(2H，m)，3.1(3H，br)，6.49(1H，d，J＝7.6Hz)，6.55(1H，d，J＝7.8Hz)，6.85(1H，t，J＝7.7Hz)(+)APCI MS m/z178(M++1)制备例25在冷却下，将4-硝基苯基氯甲酸酯(2.02g)的二氯甲烷(15ml)溶液滴加入搅拌下的二苯基甲醇(1.84g)和吡啶(1.19g)的二氯甲烷(18ml)溶液中，在同样的温度下搅拌所得的混合物一段时间并在室温静置3天。用冰水，冰-1N盐酸和冰-盐水顺序洗涤反应混合物，用硫酸镁干燥，真空蒸发。通过硅胶色谱纯化(甲苯-乙酸乙酯)残留物得到二苯甲基(4-硝基苯基)碳酸酯(3.32g)，为无色晶体。
mp53-59℃
IR(薄膜)1770，1520，1345，1260-1180cm-1NMR(CDCl3，δ)6.81(1H，s)，7.30-7.47(12H，m)，8.25(2H，d，J＝9.2Hz)(+)APCI-MS m/z167制备例26在50℃搅拌6-氨基甲基-5，6，7，8-四氢-1-萘酚(23mg)和4-硝基苯基(二苯甲基)碳酸酯(45mg)的N，N-二甲基甲酰胺(0.5ml)溶液2小时，冷却到室温并用乙酸乙酯提取。用水，碳酸氢钠水溶液(三次)和盐水顺序洗涤提取物，用硫酸镁干燥并真空蒸发。通过硅胶色谱纯化残留物(甲苯-乙酸乙酯)，得到二苯甲基N-[(1，2，3，4-四氢-5-羟基-2-萘基)甲基]氨基甲酸酯(40mg)，为油状物。
IR(薄膜)3350，1695cm-1NMR(CDCl3，δ)1.35-1.45(1H，m)，1.94(2H，m)，2.45-2.6(2H，m)，2.76-2.86(2H，m)，3.22(2H，t，J＝6.3Hz)，5.04(1H，m)，6.58(1H，d，J＝7.9Hz)，6.64(1H，d，J＝7.6Hz)，6.81(1H，s)，6.97(1H，t，J＝7.8Hz)，7.15-7.35(11H，m)(+)APCI MS m/z167制备例27按照类似于制备例9的方法，可以由(2RS)-1，2，3，4-四氢-5-甲氧基-N-((1S)-1-苯基乙基)-2-萘基胺盐酸盐制备得到(6RS)-4，5，6，7-四氢-6-[((1S)-1-苯基乙基)氨基]-1-萘酚。
IR(薄膜)3500-3350，1585cm-1NMR(CDCl3，δ)1.38(3H，d，J＝6.6Hz)，1.5-2.2(3H，m)，2.45-2.65(2H，m)，2.75-2.85(2H，m)，4.05(1H，q，J＝6.6Hz)，6.4-7.35(9H，m)(+)APCI MS m/z268(M++1)制备例28在室温氮气气氛下，在15分钟内将(6RS)-5，6，7，8-四氢-6-[((1S)-1-苯基乙基)氨基]-1-萘酚(267mg)的二甲亚砜(3ml)溶液滴加到搅拌下的60％氢化钠(44mg，用正己烷洗涤过)的二甲亚砜(0.5ml)悬浮液中，在50℃搅拌所得的混合物10分钟并冷却到室温。向其中加入溴代乙酸乙酯(167mg)的二甲亚砜(1ml)溶液并在同样的温度下搅拌所得的混合物2小时，将反应混合物倾入冰水中并用乙酸乙酯提取。用盐水洗涤提取物两次，用硫酸钠干燥并真空蒸发。通过硅胶色谱纯化残留物(二氯甲烷-乙醇)得到[(6RS)-5，6，7，8-四氢-6-[((1S)-1-苯基乙基)氨基]-1-萘氧基]乙酸乙酯(243mg)，为棕色油状物。
IR(薄膜)3320，1755，1730(肩峰)，1585，1195cm-1NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝7.1Hz)，1.37(3H，d，J＝6.6Hz)，1.48 (3H，brm)，2.09(1H，brm)，2.48-3.02(4H，m)，4.04(1H，q，J＝6.6Hz)，4.25(2H，q，J＝7.1Hz)，4.58(2H，s)，6.49(1H，d，J＝8.0Hz)，6.67(1H，d，J＝8.0Hz)，7.01(1H，t，J＝8.0Hz)，7.20-7.33(5H，m)(+)APCI MS354(M++1)制备例29按照常用的方法，用溶于乙酸乙酯中的4N盐酸将[(6RS)-5，6，7，8-四氢-6-[((1S)-1-苯基乙基)氨基]-1-萘氧基]乙酸乙酯(185mg)转化为其盐酸盐。在回流下搅拌溶于乙醇(40m1)的这一盐酸盐，10％钯/炭(50％湿，100mg)和甲酸铵(330mg)的混合物30分钟并趁热过滤反应混合物。真空蒸发滤液并使残留物在乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液之间分配。用硫酸钠干燥乙酸乙酯层并真空蒸发得到[(6RS)-6-氨基-5，6，7，8-四氢-1-萘氧基]乙酸乙酯(95mg)，为油状物。
IR(薄膜)3600-3150，1750，1730(肩峰)，1580，1195cm-1NMR(CDCl3，δ)1.30(3H，t，J＝7.1Hz)，1.46-1.66(3H，m)，2.01(1H，m)，2.48-2.78(2H，m)，2.92-3.16(3H，m)，4.26(2H，q，J＝7.1Hz)，4.62(2H，s)，6.53(1H，d，J＝8.0Hz)，6.74(1H，d，J＝7.6Hz)，7.05(1H，t，J＝7.8Hz)制备例30回流搅拌(5-羟基-1，2，3，4-四氢-1-萘基)甲醇(0.20g)，溴乙酸乙酯(0.5ml)，碘化钾(催化量)和碳酸钾(0.20g)的乙腈(10ml)悬浮液2.5小时，除去溶剂并使残留物在乙醚和1N盐酸之间分配。用水和盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥并真空蒸发。通过硅胶色谱纯化残留物(正己烷-乙酸乙酯)，得到(5-乙氧羰基甲氧基-1，2，3，4-四氢-1-萘基)甲醇(0.29g)，为油状物。
IR(薄膜)3400，1730cm-1NMR(CDCl3，δ)1.44(1H，t，J＝5.4Hz)，1.80-1.95(4H，m)，2.63-2.98(3H，m)，3.80(2H，dd，J＝5.4，5.4Hz)，4.26(2H，q，J＝7.1Hz)，4.62(2H，s)，6.56(1H，d，J＝7.9Hz)，6.89(1H，d，J＝7.9Hz)，7.09(1H，dd，J＝7.9，7.9Hz)MASS(APCI) m/z265(M++1)，247(M++1-H2O)制备例31在100℃向碳酸二乙酯(10.3ml)和氢化钠(4.2g，60％油中)的甲苯(300ml)溶液中，加入5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-1-氧代-1，2，3，4-四氢化萘(17g)。在同样的温度下搅拌所得的混合物4小时，然后用饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤冷却后的溶液。真空蒸发干燥后的溶剂并通过硅胶色谱纯化残留物得到5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-2-乙氧羰基-1-氧代-1，2，3，4-四氢化萘(20g)。
IR(净)1730，1680cm-1NMR(CDCl3，δ)1.11(9H，s)，1.25(3H，t，J＝7Hz)，2.3-2.7(2H，m)，2.8-3.4(2H，m)，3.60(1H，dd，J＝5.2，10.4Hz)，4.28(2H，q，J＝7Hz)，6.4-6.8(2H，m)，7.2-7.8(11H，m)MS m/z473(M++1)制备例32在0℃向5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-2-乙氧羰基-1-氧代-1，2，3，4-四氢化萘(17g)的乙醇(100ml)和四氢呋喃(100ml)混合溶液中，加入硼氢化钠(1.4g)，在室温搅拌混合物6小时后，真空除去溶剂。将残留物溶于乙酸乙酯和水的混合物中并用1N-盐酸溶液，饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤有机溶液。真空蒸发干燥的溶剂并通过硅胶色谱纯化残留物，得到1-羟基-2-乙氧羰基-5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-1，2，3，4-四氢化萘(7.9g)。
IR(净)3450，1730cm-1NMR(CDCl3，δ)1.10(9H，s)，1.26(3H，t，J＝7Hz)，2.2-2.5(2H，m)，2.5-3.4(4H，m)，4.16(2H，q，J＝7Hz)，5.02(1H，m)，6.2-6.4(1H，m)，6.7-7.0(2H，m)，7.2-7.8(10H，m)制备例33向1-羟基-2-乙氧羰基-5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-1，2，3，4-四氢化萘(5.9g)的甲苯(100ml)溶液中加入KHSO4(2.0g)，在回流下搅拌混合物1小时，然后用饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤洗涤冷却后的溶液。真空蒸发干燥的溶剂并通过硅胶色谱纯化残留物，得到2-乙氧羰基-5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-3，4-二氢化萘(7.4g)。
IR(净)1700cm-1NMR(CDCl3，δ)1.11(9H，s)，1.35(3H，t，J＝7Hz)，2.5-2.7(2H，m)，3.03(2H，t，J＝8.8Hz)，4.27(2H，q，J＝7Hz)，6.3-6.5(1H，m)，6.7-6.8(2H，m)，7.1-7.8(11H，m)MS m/z457(M++1)制备例34在室温搅拌AD-mix-α(商品名，Aldrich)(9.2g)的叔丁基醇(30ml)和水(30ml)的混合溶液1小时，然后向此溶液中加入甲磺酰胺(0.62g)和2-乙氧羰基-5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-3，4-二氢化萘(3.0g)。在同样温度搅拌20小时后，加入亚硫酸钠(9.0g)并搅拌所得的混合物30分钟。使混合物在乙酸乙酯和水之间分配，用1N-盐酸，饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥并真空蒸发。通过硅胶色谱纯化残留物得到(1S，2R)-1，2-二羟基-2-乙氧羰基-5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-1，2，3，4-四氢化萘(3.1g)。
IR(净)3450，1705cm-1NMR(CDCl3，δ)1.09(9H，s)，1.25(3H，t，J＝7.0Hz)，2.1-2.3(2H，m)，2.50(1H，d，J＝10.8Hz)，2.9-3.2(2H，m)，3.58(1H，s)，4.35
(2H，q，J＝1.0Hz)，5.03(1H，d，J＝10.8Hz)，6.32(1H，d，J＝8.0Hz)，6.80(1H，t，J＝8.0Hz)，7.14(1H，d，J＝8.0Hz)，7.3-7.8(10H，m)MS m/z470(M+-17)HPLC chiralcel AD，5％ 异丙醇/己烷，12.9ml/min制备例35采用AD-mix-β(商品名，Aldrich)代替AD-mix-α，按类似于制备例34的方法，可以制备下述化合物(1R，2S)-1，2-二羟基-2-乙氧羰基-5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-1，2，3，4-四氢化萘HPLCchiralcel AD，5％异丙醇/己烷，11.0ml/分钟。
制备例36在0℃氮气气氛下，向2-甲氧羰基-5-甲氧基-1-氧代-1，2，3，4-四氢化萘(3.9g)的四氢呋喃(50ml)溶液中加入氢化钠(0.73g，60％油中)，然后加入碘化钾(3ml)。在室温搅拌1小时后，将溶液倾入乙酸乙酯和水的混合物中，用1N-盐酸，饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥并真空蒸发。通过硅胶色谱纯化残留物得到2-甲基-2-甲氧羰基-5-甲氧基-1-氧代-1，2，3，4-四氢化萘(4.0g)。
IR(净)1720，1680cm-1NMR(CDCl3，δ)1.49(3H，s)，1.9-2.1(1H，m)，2.4-3.0(3H，m)，3.66(3H，m)，3.88(3H，m)，7.01(1H，d，J＝8Hz)，7.26(1H，t，J＝8Hz)，7.68(1H，d，J＝8Hz)MS m/z249(M++1)制备例37在室温下向2-甲基-2-甲氧羰基-5-甲氧基-1-氧代-1，2，3，4-四氢化萘(2.0g)的三氟乙酸(20ml)溶液中加入三乙基甲硅烷(2.0g)。在室温搅拌6小时后，将溶液倾入乙酸乙酯和水的混合物中，用1N-盐酸，饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥并真空蒸发。通过硅胶色谱纯化残留物得到2-甲基-2-甲氧羰基-5-甲氧基-1，2，3，4-四氢化萘(4.0g)。
IR(净)1720cm-1NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，s)，1.6-2.3(2H，m)，2.5-2.8(3H，m)，3.20(1H，d，J＝16Hz)，3.66(3H，m)，3.80(3H，m)，6.64(1H，d，J＝8Hz)，6.70(1H，d，J＝8Hz)，7.08(1H，t，J＝8Hz)MS m/z235(M++1)制备例38在0℃氮气气氛下，向二乙基磷酸乙酯(19g)的二甲氧基乙烷(200ml)溶液中加入氢化钠(3.4g，60％油中)。搅拌30分钟后，向此混合物中加入5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-1，2，3，4-四氢化萘(20g)。在80℃搅拌12小时后，将溶液倾入到乙酸乙酯和水的混合物中，用1N-盐酸，饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥并真空蒸发。将残留物溶于甲苯(100ml)和1，8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯(17ml)并在100℃搅拌所得的混合物3天。用1N-盐酸，饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥并真空蒸发。通过硅胶色谱纯化残留物得到5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-1-乙氧羰基甲基-3，4-二氢化萘(20.3g)。
IR(净)1740cm-1NMR(CDCl3，δ)1.10(9H，m)，1.25(3H，t，J＝7Hz)，2.2-2.4(2H，m)，2.99(2H，t，J＝8.2Hz)，3.40(2H，s)，4.17(2H，q，J＝7Hz)，6.00(1H，m)，6.3-6.5(1H，m)，6.6-6.8(2H，m)，7.3-7.8(10H，m)MS m/z471(M++1)制备例39在-78℃氮气气氛中，向二异丙基胺(17ml)的THF(四氢呋喃)(210ml)溶液中加入正丁基锂(67ml，1.6N于己烷中)。在0℃搅拌所得的溶液30分钟然后冷却到-78℃。向得到的溶液中加入乙酸乙酯(12g)并在同样温度下搅拌所得的混合物30分钟得到Li-烯醇化物溶液。将5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-1-氧代1，2，3，4-四氢化萘(10g)的THF(50ml)溶液冷却到-78℃，向其中加入上面的Li-烯醇化物(35ml)并在同样温度下搅拌1小时。将混合物倾入乙酸乙酯和水的混合物中，用1N-盐酸，饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥并真空蒸发。通过硅胶色谱纯化残留物得到1-羟基-1-乙氧羰基甲基-5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-1，2，3，4-四氢化萘(8.0g)。
IR(净)3400，1705cm-1NMR(CDCl3，δ)1.10(9H，s)，1.27(3H，t，J＝7Hz)，1.6-2.2(4H，m)，2.7-3.0(4H，m)，4.20(2H，q，J＝7Hz)，6.30(1H，d，J＝8Hz)，6.77(1H，t，J＝8Hz)，7.10(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.8(10H，m)MS m/z471(M+-17)制备例40(1)在室温下，向(1S，2R)-1，2-二羟基-2-乙氧羰基-5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-1，2，3，4-四氢化萘(1.8g)的二氯甲烷(20ml)溶液中加入三苯膦(2.9g)和四溴化碳(4.9g)。搅拌1小时后，向此溶液中加入乙酸乙酯(200ml)。过滤后用水，饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤母液。真空蒸发干燥后的溶剂得到残留物。
(2)通过硅胶色谱纯化前述残留物，于0℃将得到的油状物溶于四氢呋喃(30ml)中并加入氢化铝锂(420mg)。在同样温度下搅拌所得的混合物2小时，用1N-盐酸处理，并使其在乙酸乙酯和水，饱和碳酸氢钠溶液和盐水之间分配。真空蒸发干燥后的溶剂并通过硅胶色谱纯化残留物，得到(2R)-2-羟基-2-羟基甲基-5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-1，2，3，4-四氢化萘(1.8g)。
IR(净)3500，1600cm-1NMR(CDCl3，δ)1.10(9H，s)，1.8-2.0(4H，m)，2.85(2H，s)，3.00(2H，t，J＝7.0Hz)，3.59(2H，m)，6.29(1H，d，J＝8.0Hz)，6.6-6.8(2H，m)，7.3-7.8(10H，m)
MS m/z397(M+-35)制备例41根据类似于制备例40的方法，可以制备下述化合物(2S)-2-羟基-2-羟基甲基-5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-1，2，3，4-四氢化萘。
制备例42根据类似于制备例1的方法，可以制备下述化合物5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-1-(2-羟基乙基)-3，4-二氢化萘。
IR(净)3400-3300cm-1NMR(CDCl3，δ)1.06(9H，s)，2.2-2.4(2H，m)，2.6-3.0(4H，m)，3.76(2H，t，J＝6.4Hz)，5.96(1H，m)，6.36(1H，d，J＝8Hz)，6.7-6.9(2H，m)，7.2-7.8(10H，m)MS m/z429(M++1)制备例43在0℃氮气气氛下，向5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-2-羟基乙基-3，4-二氢化萘(1.0g)的苯(10ml)溶液中加入二乙基锌(7.2ml，1M的己烷溶液)和二碘甲烷(1.2ml)。在室温搅拌4小时后，将溶液倾入到乙酸乙酯和水的混合物中，用1N-盐酸，饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥并真空蒸发。通过硅胶色谱纯化残留物得到5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-1，2-亚甲基-2-羟基甲基-1，2，3，4-四氢化萘。
制备例44根据类似于制备例43的方法，可以制备下述化合物1，2-亚甲基-1-(2-羟基乙基)-5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-1，2，3，4-四氢化萘，IR(净)3400-3300，1700cm-1NMR(CDCl3，δ)0.7-0.9(2H，m)，1.08(9H，s)，1.2-1.5(2H，m)，1.7-2.5(3H，m)，2.6-2.9(1H，m)，3.1-3.3(1H，m)，3.7-3.9(2H，m)，6.27(1H，d，J＝8Hz)，6.72(1H，t，J＝8Hz)，6.99(1H，d，
J＝8Hz)，7.2-7.8(10H，m)MS m/z443(M++1)制备例45在0℃向5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-1-(2-羟基乙基)-3，4-二氢化萘(1.0g)的二氯甲烷(30ml)溶液中加入碳酸钠(290mg)和间氯过苯甲酸(750mg)，搅拌2小时后，真空蒸除溶剂。用乙酸乙酯提取残留物，用1N-盐酸溶液，饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤混合物，用硫酸镁干燥并真空蒸发。在0℃将残留物溶于四氢呋喃(20ml)并加入氢化铝锂(200mg)，搅拌2小时后，用饱和酒石酸钾钠溶液使反应终止。过滤后除去溶剂，通过硅胶色谱纯化残留物得到(顺式)-5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-1-(2-羟基乙基)-2-羟基-1，2，3，4-四氢化萘(1.1g)。
IR(净)3300cm-1NMR(CDCl3，δ)1.10(9H，s)，1.8-2.3(4H，m)，2.8-3.2(3H，m)，3.6-4.2(3H，m)，6.2-6.4(1H，m)，6.6-6.8(2H，m)，7.0-7.8(10H，m)MS m/z429(M+-17)制备例46在100℃搅拌(2R)-2-羟基-2-羟基甲基-5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-1，2，3，4-四氢化萘(1.4g)和N，N-二苯基氨基甲酰氯(3g)混合物的吡啶(15ml)溶液12小时，冷却到室温并使其在乙酸乙酯和1N-盐酸之间分配。用水，饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤有机层。真空蒸发干燥后的溶剂并通过硅胶色谱纯化残留物，得到(2R)-2-羟基-2-(N，N-二苯基氨基甲酰氧基甲基)-5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-1，2，3，4-四氢化萘(1.3g)。
IR(净)3400，1700cm-1NMR(CDCl3，δ)1.10(9H，s)，1.8-2.0(3H，m)，2.6-3.1(4H，m)，4.16(2H，s)，6.25(1H，d，J＝8.0Hz)，6.53(1H，d，J＝8Hz)，6.68(1H，t，J＝8Hz)，7.2-7.8(20H，m)MS m/z628(M++1)
HPLCchiralcel OD，10％ 异丙醇/己烷，12.0ml/min制备例47根据类似于制备例46的方法，可以制备下述化合物(1)(2S)-2-羟基-2-(N，N-二苯基氨基甲酰氧基甲基)-5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-1，2，3，4-四氢化萘HPLCchiralcel OD，10％异丙醇/己烷，10.1ml/分钟(2)(顺式)-1-羟基-2-(N，N-二苯基氨基甲酰氧基甲基)-5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-1，2，3，4-四氢化萘NMR(CDCl3，δ)1.08(9H，s)，1.6-2.1(3H，m)，2.5-3.2(2H，m)，4.0-4.2(1H，m)，4.4-4.8(2H，m)，6.32(1H，d，J＝8Hz)，6.6-6.9(2H，m)，7.1-7.8(20H，m)MS m/z610(M+-1)(3)(反式)-1-羟基-2-(N，N-二苯基氨基甲酰氧基甲基)-5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-1，2，3，4-四氢化萘NMR(CDCl3，δ)1.08(9H，s)，1.4-2.1(3H，m)，2.6-3.1(2H，m)，4.13(1H，dd，J＝11.2，5.2Hz)，4.48(1H，d，J＝8Hz)，4.62(1H，dd，J＝11.2，4.4Hz)，6.30(1H，d，J＝8Hz)，6.77(1H，t，J＝8Hz)，7.08(1H，d，J＝8Hz)，7.1-7.8(20H，m)MS m/z610(M+-1)(4)5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-1，2-亚甲基-2-(N，N-二苯基氨基甲酰氧基甲基)-1，2，3，4-四氢化萘
IR(净)1700cm-1NMR(CDCl3，δ)0.8-1.2(2H，m)，1.6-1.9(2H，m)，2.0-2.3(1H，m)，3.1-3.4(1H，m)，4.20(1H，d，J＝11.2Hz)，4.30(1H，d，J＝11.2Hz)，6.25(1H，d，J＝8Hz)，6.6-7.0(2H，m)，7.1-7.8(20H，m)(5)5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-1，2-亚甲基-1-[2-(N，N-二苯基氨基甲酰氧基)乙基]-1，2，3，4-四氢化萘IR(净)1700cm-1NMR(CDCl3，δ)0.6-0.9(2H，m)，1.08(9H，s)，1.2-2.5(5H，m)，2.6-3.1(2H，m)，4.0-4.4(2H，m)，6.24(1H，d，J＝8Hz)，6.65 1H，t，J＝8Hz)，6.96(1H，d，J＝8Hz)，7.1-7.8(20H，m)(6)1-[2-(N，N-二苯基氨基甲酰氧基)乙基]-5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-3，4-二氢化萘IR(净)1705cm-1NMR(CDCl3，δ)1.10(9H，s)，2.1-2.3(2H，m)，2.72(2H，t，J＝6.6Hz)，2.90(2H，t，J＝8.0Hz)，4.30(2H，t，J＝7.0Hz)，5.78(1H，t，J＝4.4Hz)，6.33(1Hd，J＝8Hz)，6.6-6.9(2H，m)，7.1-7.8(20H，m)MS m/z624(M++1)(7)(顺式)-5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-1-[2-(N，N-二苯基氨基甲酰氧基)乙基]-2-羟基-1，2，3，4-四氢化萘IR(净)1700cm-1NMR(CDCl3，δ)1.10(9H，s)，1.6-2.3(4H，m)，2.7-3.2(3H，m)，4.0-4.4(3H，m)，6.25(1H，d，J＝8Hz)，6.49(1H，d，J＝8Hz)，6.66(1H，t，J＝8Hz)，7.1-7.8(20H，m)
制备例482-(N，N-二苯基氨基甲酰氧基甲基)-5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-3，4-二氢化萘可以按照制备例13和46所述的方法，从2-乙氧羰基-5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-3，4-二氢化萘制备。
IR(净)1710cm-1NMR(CDCl3，δ)1.10(9H，m)，2.23(2H，t，J＝8.4Hz)，2.97(2H，t，J＝8.4Hz)，4.77(2H，s)，6.23(1H，s)，6.31(1H，d，J＝8Hz)，6.50(1H，d，J＝6.8Hz)，6.68(1H，t，J＝8Hz)，7.2-7.8(20H，m)制备例492-(N，N-二苯基氨基甲酰氧基甲基)-2-甲基-5-甲氧基-1，2，3，4-四氢化萘可以按照制备例1和46所述的方法，从2-甲氧羰基-2-甲基-5-甲氧基-1，2，3，4-四氢化萘制备。
IR(净)1700cm-1NMR(CDCl3，δ)0.83(3H，s)，1.4(2H，m)，2.2-2.8(4H，m)，3.80(3H，m)，3.90(1H，d，J＝10.4Hz)，4.00(1H，d，J＝10.4Hz)，6.59(1H，d，J＝8Hz)，6.63(1H，d，J＝8Hz)，7.08(1H，t，J＝8Hz)，7.1-7.5(10H，m)MS m/z402(M++1)制备例501-[2-(N，N-二苯基氨基甲酰氧基)乙基]-1-羟基-5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-1，2，3，4-四氢化萘可以按照制备例1和46所述的方法，从1-乙氧羰基甲基-1-羟基-5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-1，2，3，4-四氢化萘制备。
IR(净)3450，1710cm-1NMR(CDCl3，δ)1.09(9H，s)，1.6-2.2(6H，m)，2.7-3.0(2H，m)，4.33(2H，t，J＝6.6Hz)，6.26(1H，d，J＝8Hz)，6.78(1H，t，J＝8Hz)，6.96(1H，d，J＝8Hz)，7.1-7.8(20H，m)
MS m/z626(M+-17)制备例515-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-1，2-二羟基-1-[2-(N，N-二苯基氨基甲酰氧基)乙基]-1，2，3，4-四氢化萘可以按照实施例21所述的类似的方法，从5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-1-[2-(N，N-二苯基氨基甲酰氧基)乙基]-3，4-二氢化萘制备。
IR(净)3500-3400，1700cm-1NMR(CDCl3，δ)1.09(9H，m)，1.7-2.2(4H，m)，2.6-3.1(2H，m)，3.8-4.0(1H，m)，4.1-4.4(2H，m)，6.32(1H，d，J＝8Hz)，6.77(1H，t，J＝8Hz)，7.01(1H，d，J＝8Hz)，7.1-7.8(20H，m)制备例52回流下搅拌5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-1，2-二羟基-1-[2-(N，N-二苯基氨基甲酰氧基)乙基]-1，2，3，4-四氢化萘(2.0g)和对甲苯磺酸(20mg)的甲苯(40ml)溶液30分钟。用1N-盐酸溶液，饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤混合物，用硫酸镁干燥并真空蒸发。通过硅胶色谱纯化残留物得到5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-1-[2-(N，N-二苯基氨基甲酰氧基)乙基]-2-氧代-1，2，3，4-四氢化萘(1.0g)。
IR(净)1800，1705cm-1NMR(CDCl3，δ)1.12(9H，s)，2.0-2.6(4H，m)，2.7-3.0(1H，m)，3.1-3.4(2H，m)，4.0-4.2(2H，m)，6.40(1H，d，J＝8Hz)，6.48(1H，d，J＝8Hz)，6.76(1H，t，J＝8Hz)，7.1-7.8(20H，m)MS m/z638(M++1)制备例53在0℃氮气气氛中，向5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-1-[2-(N，N-二苯基氨基甲酰氧基)乙基]-2-氧代-1，2，3，4-四氢化萘(0.9g)的THF(四氢呋喃)(20ml)溶液中加入甲基溴化镁(2.0ml，1M THF溶液)，在室温搅拌1小时后，将溶液倾入到乙酸乙酯和水的混合物中，用1N-盐酸，饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥并真空蒸发。通过硅胶色谱纯化残留物得到5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-l-[2-(N，N-二苯基氨基甲酰氧基)乙基]-2-羟基-2-甲基-1，2，3，4-四氢化萘(0.6g)。
IR(净)3400，1705cm-1NMR(CDCl3，δ)1.11(9H，s)，1.22(3H，s)，1.6-2.6(5H，m)，2.6-3.2(2H，m)，4.0-4.4(2H，m)，6.27(1H，d，J＝8Hz)，6.39(1H，d，J＝8Hz)，6.65(1H，t，J＝8Hz)，7.1-7.8(20H，m)MS m/z638(M+-18)制备例54在0℃氮气气氛下，向1-[2-(N，N-二苯基氨基甲酰氧基)乙基]-5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-3，4-二氢化萘(2.0g)的THF(四氢呋喃)(20ml)溶液中，加入BH3(4.8ml，1M THF溶液)，在室温搅拌12小时后，向所得的溶液中加入2N-氢氧化钠溶液(1.5ml)和H2O2(1.0ml，35％溶液)并搅拌4小时。将混合物倾入到乙酸乙酯和水的混合物中，用1N-盐酸，饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥并真空蒸发。通过硅胶色谱纯化残留物得到(反式)1-[2-(N，N-二苯基氨基甲酰氧基)乙基]-2-羟基-5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-1，2，3，4-四氢化萘(1.1g)。
IR(净)3400，1700cm-1NMR(CDCl3，δ)1.10(9H，s)，1.7-2.1(4H，m)，2.7-3.0(3H，m)，3.9-4.0(1H，m)，4.1-4.3(2H，m)，6.24(1H，d，J＝8Hz)，6.49(1H，d，J＝8Hz)，6.67(1H，t，J＝8Hz)，7.1-7.8(20H，m)MS m/z642(M++1)制备例55在氢气气氛(90个大气压)和50℃下，搅拌[5-甲氧基-1-氧代-1，2，3，4-四氢-2-萘基]甲酸甲酯(2.50g)，D-10-樟脑磺酸(124mg)，[RuCl2(S)-binap]2NEt3(90mg)[参考Tetrahedron Letters，Vol.35，No.26pp4559-4562，1994]，乙酸乙酯(23.8ml)和甲醇(1.25ml)的溶液40小时，真空蒸发反应混合物并通过硅胶柱色谱法纯化残留物(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)，得到(1R，2S)-[1-羟基-5-甲氧基-1，2，3，4-四氢-2-萘基]甲酸甲酯(2.47g)，为白色粉末。
mp87-88℃实施例9根据类似于实施例7的方法，可以得到下述化合物(1)(S)-2-[(1，2，3，4-四氢-5-乙氧羰基甲氧基-2-萘基)甲基]-6-二苯基甲基-3(2H)-哒嗪酮[α]D26＝-20.63°(C＝0.95，CH2Cl2)IR(薄膜)1750，1660，1580，760，720，700cm-1NMR(CDCl3，δ)1.35-1.60(1H，m)，1.29(3H，t，J＝7.1Hz)，1.80-2.00(1H，m)，2.20-3.20(5H，m)，4.15-4.20(2H，m)，4.25(2H，q，J＝7.1Hz)，4.61(2H，s)，5.45(1H，s)，6.51(1H，d，J＝7.8Hz)，6.64(1H，d，J＝7.8Hz)，6.86(1H，d，J＝9.5Hz)，7.08(1H，dd，J＝7.8Hz，7.8Hz)，7.10-7.35(11H，m)(2)2-[(3，4-二氢-5-乙氧羰基甲氧基-2-萘基)甲基]-6-二苯基甲基-3(2H)-哒嗪酮IR(薄膜)1740，1660，1600cm-1NMR(CDCl3，δ)1.30(3H，t，J＝7.1Hz)，2.23(2H，t，J＝8.3Hz)，2.86(2H，t，J＝8.3Hz)，4.26(2H，q，J＝7.1Hz)，4.62(2H，s)，4.84(2H，s)，5.44(1H，s)，6.26(1H，s)，6.50-6.70(2H，m)，6.85-6.90(1H，m)，7.00-7.35(12H，m)MASS(+APCI)507(M++1)(3)1-[(3，4-二氢-5-乙氧羰基甲氧基-2-萘基)甲基]-5-二苯基甲基-2(1H)-吡啶酮
IR(薄膜)1750，1660，1600cm-1NMR(CDCl3，δ)1.30(3H，t，J＝7.1Hz)，2.17(2H，t，J＝8.1Hz)，2.85(2H，t，J＝8.1Hz)，4.27(2H，q，J＝7.1Hz)，4.62(2H，s)，5.23(1H，s)，6.14(1H，s)，6.50-6.70(3H，m)，6.80-6.85(1H，m)，7.05-7.35(12H，m)MASS(+APCI)506(M++1)(4)1-[(3，4-二氢-5-乙氧羰基甲氧基-2-萘基)甲基]-3-二苯基甲基-2(1H)-吡啶酮IR(薄膜)1750，1660，1600cm-1NMR(CDCl3，δ)1.29(3H，t，J＝7.1Hz)，2.20(2H，t，J＝8.6Hz)，2.89(2H，t，J＝8.6Hz)，4.25(2H，q，J＝7.1Hz)，4.61(2H，s)，4.71(2H，s)，5.30(1H，s)，5.82(1H，s)，6.12(1H，t，J＝6.8Hz)，6.60-6.70(3H，m)，7.00-7.35(12H，m)MASS(+APCI)506(M++1)实施例10根据类似于实施例1的方法，可以制备下述化合物(1)[1，2，3，4-四氢-5-(甲氧羰基甲氧基)-2-萘基]甲基N，N-二苯基氨基甲酸酯mp89.5-91℃IR(液体石蜡)1765，1710，1590，1205cm-1NMR(CDCl3，δ)1.23-1.44(1H，m)，1.86-2.01(2H，m)，2.35-2.75(3H，m)，2.90-2.99(1H，m)，3.79(3H，s)，4.07-4.23(2H，m)，4.62(2H，s)，6.51(1H，d，J＝8.0Hz)，6.69(1H，d，J＝7.6Hz)，7.03(1H，t，J＝7.8Hz)，7.16-7.38(10H，m)(+)APCI MS m/z446(M++1)(2)[6-或8-氯-1，2，3，4-四氢-5-(甲氧羰基甲氧基)-2-萘基]甲基N，N-二苯基氨基甲酸酯
IR(薄膜)1755，1705cm-1NMR(CDCl3，δ)1.25-1.36(1H，m)，1.8-2.05(2H，m)，2.18-2.33(1H，m)，2.4-2.65(1H，m)，2.82-3.02(2H，m)，3.79 (3H，s)，4.07-4.27(2H，m)，4.61(2H，s)，6.48(1H，d，J＝8.7Hz)，7.12(1H，d，J＝8.7Hz)，7.16-7.39(10H，m)(+)APCI MS m/z480(M++1)(3)N-[[1，2，3，4-四氢-5-(甲氧羰基甲氧基)-2-萘基]甲基]氨基甲酸二苯甲基酯mp101-102℃IR(液体石蜡)3350，3320，1765，1680，1250，1215cm-1NMR(CDCl3，δ)1.35-1.43(1H，m)，1.94(2H，m)，2.36-2.59(2H，m)，2.78-3.03(2H，m)，3.22(2H，t，J＝6.4Hz)，3.79(3H，s)，4.63(2H，s)，4.99(1H，m)，6.51(1H，d，J＝8.0Hz)，6.71(1H，d，J＝7.6Hz)，6.81(1H，s)，7.03(1H，t，J＝7.9Hz)，7.15-7.35(10H，m)(+)APCI MS m/z167实施例11向(2R)-2-羟基-2-(N，N-二苯基氨基甲酰氧基甲基)-5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-1，2，3，4-四氢化萘(1.9g)的THF(四氢呋喃)(20ml)溶液中，加入四丁基氟化胺(5m1，1N-THF溶液)。在室温搅拌1小时后，用乙酸乙酯提取溶液。用水和盐水洗涤混合物，真空蒸发干燥后的溶剂。在室温将得到的油状物溶于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中，然后加入碳酸钾(1.0g)和溴乙酸乙酯(0.6ml)。在同样温度下搅拌混合物2小时并使其在乙酸乙酯和水之间分配。用水，饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤有机层，真空蒸发干燥后的溶剂并通过硅胶色谱纯化残留物，得到(2R)-2-羟基-2-(N，N-二苯基氨基甲酰氧基甲基)-5-乙氧羰基甲氧基-1，2，3，4-四氢化萘(1.1g)。
IR(净)3400，1720，1700cm-1NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.6-2.0(2H，m)，2.6-3.0(4H，m)，4.10(2H，s)，4.14(2H，q，J＝7Hz)，4.60(2H，s)，6.52(1H，d，J＝8Hz)，6.66(1H，d，J＝8Hz)，7.10(1H，t，J＝8Hz)，7.2-7.5(10H，m)MS m/z476(M++1)HPLCchiralcel AD，50％乙醇/己烷12.8ml/分钟实施例12根据类似于实施例11的方法，可以制备下述化合物。
(1)(2S)-2-羟基-2-(N，N-二苯基氨基甲酰氧基甲基)-5-乙氧羰基甲氧基-1，2，3，4-四氢化萘HPLCchiralcel AD，50％乙醇/己烷，11.7ml/分钟(2)2-(N，N-二苯基氨基甲酰氧基甲基)-5-乙氧羰基甲氧基-3，4-二氢化萘IR(净)1740，1705cm-1NMR(CDCl3，δ)1.29(3H，t，J＝7Hz)，2.18(2H，t，J＝8.4Hz)，2.87(2H，t，J＝8.4Hz)，4.25(2H，q，J＝7Hz)，4.61(2H，s)，4.75(2H，s)，6.25(1H，s)，6.5-6.7(2H，m)，7.06(1H，t，J＝8Hz)，7.2-7.5(10H，m)(3)(顺式)-2-(N，N-二苯基氨基甲酰氧基甲基)-5-乙氧羰基甲氧基-1-羟基-1，2，3，4-四氢化萘IR(净)3400，1740，1700cm-1NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.4-2.1(3H，m)，2.4-3.2(3H，m)，4.25(2H，q，J＝7Hz)，4.4-4.7(5H，m)，6.63(1H，d，J＝8Hz)，6.99(1H，d，J＝8Hz)，7.15(1H，t，J＝8Hz)，7.2-7.5(10H，m)MS m/z458(M+-17)
(4)(反式)-2-(N，N-二苯基氨基甲酰氧基甲基)-5-乙氧羰基甲氧基-1-羟基-1，2，3，4-四氢化萘IR(净)3400，1740，1695cm-1NMR(CDCl3，δ)1.27(3H，t，J＝7Hz)，1.4-2.1(3H，m)，2.5-3.1(2H，m)，4.16(1H，m)，4.25(2H，q，J＝7Hz)，4.47(1H，d，J＝8.4Hz)，4.61(2H，s)，4.63(1H，m)，6.59(1H，d，J＝8Hz)，7.1-7.5(12H，m)MS m/z458(M+-17)(5)1，2-亚甲基-2-(N，N-二苯基氨基甲酰氧基甲基)-5-乙氧羰基甲氧基-1，2，3，4-四氢化萘IR(净)1700，1740cm-1NMR(CDCl3，δ) 0.8-1.1(2H，m)，1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.5-2.2(3H，m)，3.1-3.3(1H，m)，4.1-4.4(4H，m)，4.69(2H，s)，6.54(1H，d，J＝8Hz)，6.85(1H，d，J＝8Hz)，7.05(1H，t，J＝8Hz)，7.1-7.5(10H，m)(6)1，2-亚甲基-1-[2-(N，N-二苯基氨基甲酰氧基)乙基]-5-乙氧羰基甲氧基-1，2，3，4-四氢化萘IR(净)1700，1740cm-1NMR(CDCl3，δ) 1.6-1.9(2H，m)，1.25(3H，t，J＝8Hz)，1.2-2.2(5H，m)，2.6-3.1(2H，m)，4.0-4.4(4H，m)，4.60(2H，s)，6.50(IH，d，J＝8Hz)，7.0-7.5(12H，m)MS m/z486(M++1)(7)1-[2-(N，N-二苯基氨基甲酰氧基)乙基]-2-羟基-2-甲基-5-乙氧羰基甲氧基-1，2，3，4-四氢化萘IR(净)3400，1740，1690cm-1NMR(CDCl3，δ)1.23(3H，s)，1.4-2.0(4H，m)，2.2-2.8(3H，m)，2.9-3.1(1H，m)，4.0-4.4(4H，
m)，4.59(2H，m)，6.52(2H，d，J＝8Hz)，7.04(1H，t，J＝8Hz)，7.1-7.4(10H，m)MS m/z486(M+-17)(8)(顺式)-1-[2-(N，N-二苯基氨基甲酰氧基)乙基]-2-羟基-5-乙氧羰基甲氧基-1，2，3，4-四氢化萘IR(净)3400，1730，1680cm-1NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.6-2.3(5H，m)，2.6-3.0(3H，m)，4.0-4.5(5H，m)，4.61(2H，s)，6.52(1H，d，J＝8Hz)，6.61(1H，d，J＝8Hz)，7.03(1H，t，J＝8Hz)，7.1-7.4(10H，m)MS m/z490(M++1)(9)(反式)-1-[2-(N，N-二苯基氨基甲酰氧基)乙基]-2-羟基-5-乙氧羰基甲氧基-1，2，3，4-四氢化萘IR(净)3400，1700-1720cm-1NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.7-2.0(4H，m)，2.6-3.0(3H，m)，3.8-4.0(1H，m)，4.1-4.4(4H，m)，4.60(2H，s)，6.52(1H，d，J＝8Hz)，6.61(1H，d，J＝8Hz)，7.04(1H，t，J＝8Hz)，7.1-7.4(10H，m)MS m/z490(M++1)(10)1-[2-(N，N-二苯基氨基甲酰氧基)乙基]-1-羟基-5-乙氧羰基甲氧基-1，2，3，4-四氢化萘IR(净)3450，1720，1705cm-1NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.6-2.2(6H，m)，2.8-3.0(2H，m)，3.7-3.9(2H，m)，4.1-4.4(2H，m)，4.60(2H，s)，6.5-6.9(2H，m)，6.96(1H，d，J＝8Hz)，7.1-7.4(10H，m)MS m/z472(M+-17)
(11)1-[2-(N，N-二苯基氨基甲酰氧基)乙基]-5-乙氧羰基甲氧基-3，4-二氢化萘IR(净)1740，1705cm-1NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝7Hz)，2.1(2H，m)，2.7-2.9(4H，m)，4.2-4.4(4H，m)，4.61(2H，s)，5.79(1H，t，J＝4.4Hz)，6.59(1H，d，J＝8Hz)，6.94(1H，d，J＝8Hz)，7.01(1H，t，J＝8Hz)，7.1-7.4(10H，m)实施例13在-5℃向2-[2-(5-甲氧基-1，2，3，4-四氢-1-萘基)乙基]-6-二苯基甲基-3(2H)-哒嗪酮(0.25g)的二氯甲烷(10ml)溶液中，加入三溴化硼的二氯甲烷溶液(1N，0.78ml)，并在同样温度下搅拌溶液4小时。用水和盐水洗涤反应混合物，用硫酸钠干燥并真空蒸发。残留物是2-[2-(5-羟基-1，2，3，4-四氢-1-萘基)乙基]-6-二苯基甲基-3(2H)-哒嗪酮(0.34g)粗品。
在室温搅拌2-[2-(5-羟基-1，2，3，4-四氢-1-萘基)乙基]-6-二苯基甲基-3(2H)-哒嗪酮粗品(0.34g)，碳酸钾(0.16g)和溴乙酸乙酯(0.2ml)的N，N-二甲基甲酰胺(15ml)溶液24小时，使残留物在乙酸乙酯和水之间分配。用水和盐水洗涤反应混合物，用硫酸钠干燥并真空蒸发。通过硅胶色谱纯化残留物(正己烷-乙酸乙酯＝3∶2)，得到2-[2-(5-乙氧羰基甲氧基-1，2，3，4-四氢-1-萘基)乙基]-6-二苯基甲基-3(2H)-哒嗪酮(0.17g)，为浅黄色油状物。
IR(CH2Cl2溶液)1750，1660，1585cm-1NMR(CDCl3，δ)1.50-2.02(6H，m)，2.04-2.58(1H，m)，2.80-2.95(2H，m)，4.10-4.31(4H，m)，4.60(2H，s)，5.45(1H，s)，6.50(1H，d，J＝7.9Hz)，6.72(1H，d，J＝7.9Hz)，6.84(1H，d，J＝9.5Hz)，6.97-7.54(12H，m)MASS(APCI) m/z523(M++1)
实施例14根据类似于实施例13的方法，可以制备下述化合物。
2-(N，N-二苯基氨基甲酰氧基甲基)-2-甲基-5-乙氧羰基甲氧基-1，2，3，4-四氢化萘IR(净)1740，1700cm-1NMR(CDCl3，δ)0.83(3H，s)，1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.52(2H，m)，2.2-2.9(4H，m)，3.92(1H，d，J＝10.2Hz)，4.00(1H，d，J＝10.2Hz)，4.24(2H，q，J＝7Hz)，4.60(2H，s)，6.50(1H，d，J＝8Hz)，6.64(1H，d，J＝8Hz)，7.06(1H，t，J＝8Hz)，7.2-7.5(10H，m)MS m/z474(M++1)实施例15在0℃向2-(N，N-二苯基氨基甲酰氧基甲基)-5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-1，2，3，4-四氢化萘(1.3g)的二氯甲烷(30ml)溶液中加入碳酸钠(290mg)和间氯过苯甲酸(550mg)，搅拌2小时后，真空蒸除溶剂。
用乙酸乙酯提取残留物，用1N-盐酸溶液，饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤混合物，用硫酸镁干燥并真空蒸发。通过硅胶色谱纯化残留物得到1，2-环氧-2-(N，N-二苯基氨基甲酰氧基甲基)-5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-1，2，3，4-四氢化萘。按实施例11所述的类似的方式处理得到的这一化合物，得到1，2-环氧-2-(N，N-二苯基氨基甲酰氧基甲基)-5-乙氧羰基甲氧基-1，2，3，4-四氢化萘(370mg)。
IR(净)1720cm-1NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.6-1.9(1H，m)，2.1-2.5(2H，m)，3.0-3.2(1H，m)，3.59(1H，m)，4.23(2H，q，J＝7Hz)，4.58(2H，s)，6.73(1H，d，J＝8Hz)，6.93(1H，d，J＝8Hz)，7.08(1H，t，J＝8Hz)，7.1-7.7(10H，m)MS m/z474(M++1)实施例16向5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-1-[2-(N，N-二苯基氨基甲酰氧基)乙基]-2-羟基-2-甲基-1，2，3，4-四氢化萘(800mg)的甲苯(20ml)溶液中，加入硫酸氢钾(100mg)。回流搅拌混合物1小时，然后用饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤冷却后的溶液。真空蒸发干燥后的溶剂并将残留物溶于THF(四氢呋喃)(20ml)中。向所得的溶液中加入四丁基氟化胺(2ml，1N-THF溶液)。在室温搅拌1小时后，用乙酸乙酯提取溶液，用水和盐水洗涤混合物，真空蒸发干燥的溶剂。在室温下将得到的油状物溶于N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中并向其中加入溴乙酸乙酯(0.2ml)。在同样温度搅拌混合物2小时并使其在乙酸乙酯和水之间分配。用水，饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤有机层。真空蒸发干燥后的溶剂并通过硅胶色谱纯化残留物得到1-[2-(N，N-二苯基氨基甲酰氧基)乙基]-2-甲基-5-乙氧羰基甲氧基-3，4-二氢化萘(310mg)。
IR(净)1740，1700cm-1NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝8Hz)，1.89(3H，s)，1.9-2.2(1H，m)，2.8-3.3(3H，m)，3.42(1H，m)，3.8-4.1(1H，m)，4.1-4.4(4H，m)，4.62(2H，s)，6.54(1H，d，J＝8Hz)，6.62(1H，d，J＝8Hz)，7.07(1H，t，J＝8Hz)，7.1-7.5(10H，m)MS m/z486(M++1)实施例17在100℃搅拌[5，6，7，8-四氢-6-(2-羟基乙基)-1-萘氧基]乙酸乙酯(50mg)，N，N-二苯基氨基甲酰氯(50mg)和吡啶(32mg)的混合物1小时40分钟，冷却到室温，并使其在乙酸乙酯和1N盐酸之间分配。顺序用水，碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤乙酸乙酯层，用硫酸镁干燥并真空蒸发。通过硅胶色谱纯化残留物(甲苯-乙酸乙酯)得到2-[5-(乙氧羰基甲氧基)-1，2，3，4-四氢-2-萘基]乙基N，N-二苯基氨基甲酸酯(31mg)，为浆状物。
IR(薄膜)1755，1705，1195cm-1NMR(CDCl3，δ)1.30(3H，t，J＝7.1Hz)，1.25-1.42(1H，m)，1.61-1.70(3H，m)，1.86-1.93(1H，m)，2.29-2.64(2H，m)，2.71-2.97(2H，m)，4.20-4.32(4H，m)，4.61(2H，s)，6.51(1H，d，J＝8.0Hz)，
6.67(1H，d，J＝7.6Hz)，7.03(1H，t，J＝7.9Hz)，7.13-7.36(10H，m)(+)APCI MS m/z474(M++1)，261实施例18在-5℃下向光气二聚物(0.027ml)的二氯甲烷(1ml)溶液中，加入5-(乙氧羰基甲氧基-1，2，3，4-四氢-1-萘基)甲醇(0.12g)和吡啶(0.1ml)的二氯甲烷(2ml)溶液，并在室温搅拌所得的溶液2小时。向反应混合物中加入1，1-二苯基肼盐酸盐(0.10g)和吡啶(0.05ml)的二氯甲烷(2ml)溶液。在室温搅拌溶液3小时，用5％盐酸，水和盐水洗涤，用硫酸钠干燥并真空蒸发。通过硅胶色谱纯化残留物(正己烷-乙酸乙酯)得到2-[(5-乙氧羰基甲氧基-1，2，3，4-四氢-1-萘基)甲氧羰基]-1，1-二苯基肼(0.13g)，为无色固体。
NMR(CDCl3，δ)1.29(3H，t，J＝7.1Hz)，1.65-2.00(3H，m)，2.44-3.32(4H，m)，4.25(2H，q，J＝7.1Hz)，4.15-4.44(2H m)，4.62(2H，s)，6.56(1H，d，J＝7.8Hz)，6.65-7.20(8H，m)，7.20-7.40(5H，m)MASS(APCI) m/z475(M++1)实施例19在50℃搅拌(6-氨基-5，6，7，8-四氢-1-萘氧基)乙酸乙酯(83mg)和4-硝基苯基(二苯甲基)碳酸酯(116mg)的N，N-二甲基甲酰胺(2ml)溶液1小时30分钟，冷却到室温并用乙酸乙酯提取。用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤提取物5次，用硫酸钠干燥并真空蒸发。通过硅胶色谱纯化残留物(甲苯-乙酸乙酯)得到N-[1，2，3，4-四氢-5-(乙氧羰基甲氧基)-2-萘基]氨基甲酸二苯甲基酯(110mg)，为油状物。
IR(薄膜)1750，1720，1705，1210cm-1NMR(CDCl3，δ)1.29(3H，t，J＝7.1Hz)，1.79(1H，m)，2.04(1H，m)，2.65(1H，dd，J＝16.4，8.0Hz)，2.79-2.89(2H，m)，3.11(1H，dd，J＝16.3，4.5Hz)，4.04(1H，m)，4.26(2H，q，J＝7.1Hz)，4.62(2H，s)，4.91(1H，brd)，6.54(1H，d，J＝8.1Hz)， 6.71(1H，d，J＝7.6Hz)，6.81(1H，s)，7.06(1H，t，
J＝7.9Hz)，7.15-7.35(10H，m)(+)APCI MS m/z167实施例20在冰浴冷却下，将60％氢化钠(10.2mg)加到搅拌中的N-[[1，2，3，4-四氢-5-(甲氧羰基甲氧基)-2-萘基]甲基]氨基甲酸二苯甲基酯(117mg)和碘甲烷(36mg)的N，N-二甲基甲酰胺(1.2ml)溶液中，并在同样温度下搅拌混合物7小时，然后加入其余的60％氢化钠(10.2mg)和碘甲烷(36mg)。在室温搅拌所得的混合物3天并用乙酸乙酯提取。用盐水洗涤提取物，用硫酸镁干燥并真空蒸发。通过硅胶色谱纯化残留物(甲苯-乙酸乙酯)得到N-甲基-N-[[1，2，3，4-四氢-5-(甲氧羰基甲氧基)-2-萘基]甲基]氨基甲酸二苯甲基酯(71mg)，为油状物。
IR(薄膜)1755，1730(shoulder)，1690，1200cm-1NMR(CDCl3，δ)1.25-1.45(1H，m)，1.85-2.15(2H，m)，2.35-2.8(3H，m)，2.96 and 3.08(3H，s)，3.05(1H，m)，3.3-3.5(2H)，3.79(3H，s)，4.63(2H)，6.51(1H，d，J＝7.9Hz)，6.66(1H，m)，6.82(1H，s)，7.03(1H，m)，7.18-7.33(10H，m)(+)APCI MS m/z167实施例21在0℃向2-(N，N-二苯基氨基甲酰氧基甲基)-5-乙氧羰基甲氧基-3，4-二氢化萘(270mg)的乙腈(10ml)和水(5ml)的混合溶液中，加入4-甲基吗啉N-氧化物(0.34ml)和OsO4(1ml，2.5％叔丁基醇)。搅拌4小时后，用乙酸乙酯稀释溶液，用1N-盐酸，饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤混合物，用硫酸镁干燥并真空蒸发。通过硅胶色谱纯化残留物得到1，2-二羟基-2-(N，N-二苯基氨基甲酰氧基甲基)-5-乙氧羰基甲氧基-1，2，3，4-四氢化萘。
IR(净)3400，1720cm-1NMR(CDCl3，δ)1.29(3H，t，J＝7Hz)，1.6-2.2(2H，m)，2.6-3.2(4H，m)，4.25(2H，q，J＝7Hz)，4.4-4.6(3H，m)，4.61(2H，s)，6.61(1H，m)，7.1-7.6(12H，m)MS m/z474(M+-17)实施例22根据类似于实施例21的方法，可以制备下述化合物1-[2-(N，N-二苯基氨基甲酰氧基)乙基]-1，2-二羟基-5-乙氧羰基甲氧基-1，2，3，4-四氢化萘IR(净)3450，1740，1705cm-1NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.7-2.2(4H，m)，2.6-3.0(2H，m)，3.82(1H，m)，4.2-4.4(4H，m)，4.59(2H，s)，6.50(1H，m)，7.1-7.4(12H，m)MS m/z488(M+-17)实施例23在0℃向1，2-环氧-2-(N，N-二苯基氨基甲酰氧基甲基)-5-乙氧羰基甲氧基-1，2，3，4-四氢化萘(0.2g)的二氯甲烷(30ml)溶液中，加入HF-吡啶(0.5ml)。搅拌2小时后，真空除去溶剂。用乙酸乙酯提取残留物。用1N-盐酸，饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤混合物，用硫酸镁干燥并真空蒸发。通过硅胶色谱纯化残留物得到1-氟-2-羟基-2-(N，N-二苯基氨基甲酰氧基甲基)-5-乙氧羰基甲氧基-1，2，3，4-四氢化萘(70mg)。
IR(净)1700cm-1NMR(CDCl3，δ)1.26(3H，t，J＝7Hz)，1.5-2.1(4H，m)，2.6-3.0(2H，m)，4.0-4.5(4H，m)，4.62(2H，m)，5.20(1H，d，J＝52Hz)，6.69(1H，m)，7.0-7.5(12H，m)MS m/z494(M++1)实施例24在-78℃向2-羟基-2-(N，N-二苯基氨基甲酰氧基甲基)-5-乙氧羰基甲氧基-1，2，3，4-四氢化萘(100mg)的二氯甲烷(10ml)溶液中，加入二乙基氨基三氟化硫(0.5ml)。搅拌30分钟后，用饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤混合物，用硫酸镁干燥并真空蒸发。通过硅胶色谱纯化残留物得到2-氟-2-(N，N-二苯基氨基甲酰氧基甲基)-5-乙氧羰基甲氧基-1，2，3，4-四氢化萘(40mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，d，J＝7Hz)，1.6-2.0(2H，m)，2.8-3.0(4H，m)，4.26(2H，q，J＝7Hz)，4.27(2H，d，J＝22Hz)，4.76(2H，s)，6.54(1H，d，J＝8Hz)，6.64(1H，d，J＝8Hz)，7.06(1H，t，J＝8Hz)，7.1-7.5(10H，m)MS m/z478(M++1)实施例25根据类似于实施例24的方法，可以制备下述化合物1-[2-(N，N-二苯基氨基甲酰氧基)乙基]-2-氟-5-乙氧羰基甲氧基-1，2，3，4-四氢化萘NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.7-2.1(4H，m)，2.6-2.9(2H，m)，4.1-4.4(4H，m)，4.60(2H，s)，6.5-6.7(2H，m)，7.0-7.4(11H，m)MS m/z492(M++1)实施例26将2-[(3，4-二氢-5-乙氧羰基甲氧基-2-萘基)甲基]-6-二苯基甲基-3(2H)-哒嗪酮(0.20g)和3-氯过苯甲酸(94mg)的二氯甲烷(5ml)溶液在冰箱(约-15℃)中放置过夜。真空蒸发反应混合物并使残留物在乙酸乙酯和碳酸氢钠溶液之间分配。分离有机层并用水，盐水洗涤，用硫酸镁干燥并真空蒸发。在氢气气氛(1个大气压)中室温下，将残留物和溶于乙酸乙酯(5ml)的10％钯/炭以及乙酸(1滴)一起搅拌4小时。滤除催化剂并真空蒸发滤液。通过硅胶柱色谱法纯化残留物(正己烷-乙酸乙酯＝2∶1～1∶1)，得到2-[(1，2，3，4-四氢-5-乙氧羰基甲氧基-2-羟基-2-萘基)甲基]-6-二苯基甲基-3(2H)-哒嗪酮(0.08g)，为黄色油状物。
IR(CH2Cl2)3600-3100，1750，1660cm-1NMR(CDCl3，δ)1.29(3H，t，J＝7.1Hz)，1.60-2.00(2H，m)，2.75-3.00(4H，m)，4.20-4.35(4H，m)，4.61(2H，s)，5.43(1H，s)，6.53(1H，d，J＝8Hz)，6.61(1H，d，J＝8Hz)，6.90-7.35(13H，m)MASS(+APCI)525(M++1)实施例27在室温搅拌2-[(5-乙氧羰基甲氧基-1，2，3，4-四氢-1-萘基)甲氧羰基]-1，1-二苯基肼(0.17g)和1N-氢氧化钠水溶液(1ml)的二噁烷(1.5ml)溶液30分钟，并使其在5％盐酸和乙酸乙酯之间分配。用盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥并真空蒸发。用异丙醇洗涤残留物得到2-[(5-羧基甲氧基-1，2，3，4-四氢-1-萘基)甲氧羰基]-1，1-二苯基肼(0.08g)，为无色粉末。
IR(液体石蜡)3230，1730，1700cm-1NMR(CD3OD，δ)1.49-2.01(4H，m)，2.07-3.13(3H，m)，4.10-4.47(2H，m)，4.48(2H，s)，6.62-7.30(14H，m)MASS(APCI)m/z447(M++1)实施例28根据类似于实施例3，4，和8的方法，可以制备下述化合物(1)(S)-2-[(1，2，3，4-四氢-5-羧基甲氧基-2-萘基)甲基]-6-二苯基甲基-3(2H)-哒嗪酮[α]D25＝-27.6°(C＝0.75，CH2Cl2)mp144-145℃IR(液体石蜡)2600-2200，1740，1640，770，700cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.20-1.45(1H，m)，1.70-1.90(1H，m)，2.10-2.90(5H，m)，3.90-4.10(2H，m)，4.65(2H，s)，5.57(1H，s)，6.55-6.65(2H，m)，6.90-7.05(2H，m)，7.20-7.35(11H，m)，12.96(1H，brs)MASS(+APCI)481(M++1)
(2)2-[(3，4-二氢-5-羧基甲氧基-2-萘基)甲基]-6-二苯基甲基-3(2H)-哒嗪酮mp156-158℃IR(液体石蜡)1710，1630cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.12(2H，t，J＝8.9Hz)，2.67(2H，t，J＝8.9Hz)，4.66(2H，s)，4.74(2H，s)，5.56(1H，s)，6.13(1H，s)，6.62(1H，d，J＝7.9Hz)，6.71(1H，d，J＝7.9Hz)，6.95(1H，d，J＝9.6Hz)，7.05(1H，d，J＝7.9Hz)，7.15-7.40(11H，m)，13.0(1H，brs)MASS(+APCI)479(M++1)(3)2-[(1，2，3，4-四氢-5-羧基甲氧基-2-羟基-2-萘基)甲基]-6-二苯基甲基-3(2H)-哒嗪酮mp122-123℃IR(液体石蜡)3600-3200，1730，1650cm-1NMR(CDCl3，δ)1.50-1.90(2H，m)，2.50-3.00(4H，m)，3.82(2H，brs)，4.23(1H，d，J＝13.9Hz)，4.37(1H，d，J＝13.9Hz)，4.63(2H，s)，5.44(1H，s)，6.50-6.65(2H，m)，6.95-7.40(13H，m)MASS(+APCI)497(M++1)(4)1-[(3，4-二氢-5-羧基甲氧基-2-萘基)甲基]-5-二苯基甲基-2(1H)-吡啶酮 mp181-182℃IR(液体石蜡)1730，1650cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.11(2H，t，J＝8.3Hz)，2.72(2H，t，J＝8.3Hz)，4.61(2H，s)，4.69(2H，s)，5.41(1H，s)，6.03(1H，s)，6.43(1H，d，J＝10.2Hz)，6.60(1H，d，J＝7.4Hz)，6.72(1H，d，J＝8.0Hz)，7.00-7.35(13H，m)，12.98(1H，brs)MASS(+APCI)478(M++1)
(5)1-[(3，4-二氢-5-羧基甲氧基-2-萘基)甲基]-3-二苯基甲基-2(1H)-吡啶酮mp186-188CIR(液体石蜡)1750，1640cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.13(2H，t，J＝8.2Hz)，2.74(2H，t，J＝8.2Hz)，4.66(2H，s)，5.65(1H，s)，5.99(1H，s)，6.25(1H，t，J＝6.8Hz)，6.59(1H，d，J＝7.3Hz)，6.71(1H，d，J＝8.0Hz)，6.87(1H，d，J＝6.7Hz)，7.00-7.35(11H，m)，7.59(1H，d，J＝6.7Hz)(6)2-[2-(5-羧基甲氧基-1，2，3，4-四氢-1-萘基)乙基]-6-二苯甲基-3(2H)-哒嗪酮NMR(CD3OD，δ)1.60-2.25(6H，m)，2.55-2.90(3H，m)，4.11-4.29(2H，m)，4.47(2H，s)，5.55(1H，s)，6.54-6.61(2H，m)，6.88-6.90(2H，m)，7.17-7.35(11H，m)MASS(APCI)m/z495(M++1)(7)2-[5-(羧基甲氧基)-1，2，3，4-四氢-2-萘基]乙基N，N-二苯基氨基甲酸酯mp175-177.5℃IR(液体石蜡)2750-2250，1765，1675cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.24(1H，m)，1.57(3H，m)，1.79(1H，m)，2.2-2.5(2H，m)，2.65-2.85(2H，m)，4.19(2H，m)，4.65(2H，s)，6.56-6.64(2H，m)，7.00(1H，t，J＝7.8Hz)，7.18-7.39(10H，m)(+)APCI MS m/z446(M++1)，233(8)[5-(羧基甲氧基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-2-萘基]甲基N，N-二苯基氨基甲酸酯
IR(液体石蜡)1700cm-1NMR(CDCl3，δ)0.83(3H，s)，1.44(2H，m)，2.2-2.9(4H，m)，3.92(1H，d，J＝10.6Hz)，4.08(1H，d，J＝10.6Hz)，4.65(2H，s)，6.53(1H，d，J＝8Hz)，6.66(1H，d，J＝8Hz)，7.06(1H，t，J＝8Hz)，7.2-7.5(10H，m)FAB MS m/z446(M++1)实施例29在室温搅拌N-[[1，2，3，4-四氢-5-(甲氧羰基甲氧基)-2-萘基]甲基]氨基甲酸二苯甲基酯(60mg)的1N氢氧化钠水溶液(0.20ml)，甲醇(1ml)和1，2-二甲氧基乙烷(1ml)的混合溶液30分钟，用1N盐酸中和并用乙酸乙酯提取。用盐水洗涤提取物，用硫酸镁干燥并真空蒸发。用二异丙基醚将油状残留物制成粉末，得到N-[[1，2，3，4-四氢-5-(羧基甲氧基)-2-萘基]甲基]氨基甲酸二苯甲基酯(51mg)，为无色粉末。
mp160-161℃IR(液体石蜡)3350，2800-2300，1755，1685cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.35(1H，m)，1.84(2H，m)，2.25-2.5(2H，m)，2.7-2.85(2H，m)，3.01(2H，m)，4.64(2H，s)，6.56-6.67(3H，m)，7.00(1H，t，J＝7.8Hz)，7.30-7.38(10H，m)，7.57(1H，t)，12.9(1H，br)(+)APCI MS m/z412实施例30根据类似于实施例29的方法，可以制备下述化合物[6-或8-氯-(5-羧基甲氧基)-1，2，3，4-四氢-2-萘基]甲基N，N-二苯基氨基甲酸酯mp138-144.5℃IR(液体石蜡)2700-2300，1740，1710cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.23(1H，brm)，1.84(2H，brm)，2.12-2.27(1H，m)，2.35-2.6(1H，m)，2.7-2.85(2H，m)，4.05-4.15(2H，m)，4.66(2H，s)，6.69(1H，d，J＝8.8Hz)，7.15-7.42(11H，m)(+)APCI MS m/z466(M++1)
实施例31向(2R)-2-羟基-2-(N，N-二苯基氨基甲酰氧基甲基)-5-乙氧羰基甲基-1，2，3，4-四氢化萘(0.9g)的乙醇(20ml)溶液中，加入1N-氢氧化钠溶液(1.9ml)。在同样温度搅拌4小时后，真空蒸除溶剂得到(2R)-[5-(羧基甲氧基)-2-羟基-1，2，3，4-四氢-2-萘基]甲基N，N-二苯基氨基甲酸酯(0.9g)。
IR(液体石蜡)3400，1700，1580cm-1NMR(D2O，δ)1.2-1.6(2H，m)，2.1-2.6(4H，m)，3.72(1H，d，J＝11.0Hz)，3.85(1H，d，J＝11.0Hz)，4.13(2H，s)，6.29(2H，m)，6.4-7.0(11H，m)FAB MS m/z470(M++1)HPLCchiralcel AGP，8％ 乙腈/0.02N磷酸盐缓冲液 (pH＝6.0)，5.3ml/分钟实施例32根据类似于实施例6和31的方法，可以制备下述化合物(1)N-[5-(羧基甲氧基)-1，2，3，4-四氢-2-萘基]氨基甲酸二苯甲基酯的钠盐mp209-223℃(分解)IR (液体石蜡)3340，1695，1615，1250cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.57(1H，m)，1.94(1H，m)，2.51-2.67(2H，m)，2.83-2.92(2H，m)，3.60(1H，m)，4.10(2H，s)，6.48-6.56(2H，m)，6.69(1H，s)，6.94(1H，t，J＝7.9Hz)，7.26-7.38(10H，m)，7.57(1H，d，J＝7.2Hz)FAB MS m/z454(M++1)，432(2)(2S)-[5-(羧基甲氧基)-2-羟基-1，2，3，4-四氢-2-萘基]甲基N，N-二苯基氨基甲酸酯的钠盐
HPLCchiralcel AGP，8％ 乙腈/0.02N磷酸盐缓冲液(pH＝6.0)，7.4ml/分钟(3)[5-(羧基甲氧基)-3，4-二氢-2-萘基]甲基N，N-二苯基氨基甲酸酯的钠盐IR(液体石蜡)1710cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.0-2.2(2H，m)，2.6-2.8(2H，m)，4.08(2H，s)，4.68(2H，s)，6.21(1H，s)，6.50(1H，d，J＝8Hz)，6.60(1H，d，J＝8Hz)，6.98(1H，t，J＝8Hz)，7.2-7.5(10H，m)FAB MS m/z452(M++1)(4)[5-(羧基甲氧基)-1，2-二羟基-1，2，3，4-四氢-2-萘基]甲基N，N-二苯基氨基甲酸酯的钠盐IR(液体石蜡)3400，1650-1600cm-1(DMSO-d6，δ)1.6-1.8(2H，m)，2.5-2.8(2H，m)，4.0-4.9(5H，s)，6.53(1H，m)，6.9-7.5(12H，m)FAB MS m/z486(M++1)(5)[5-(羧基甲氧基)-1，2-环氧-1，2，3，4-四氢-2-萘基]甲基N，N-二苯基氨基甲酸酯的钠盐IR(液体石蜡)1700，1590cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.4-1.7(1H，m)，1.9-2.2(2H，m)，2.8-3.1(1H，m)，3.65(1H，s)，4.08(2H，s)，4.20(1H，d，J＝12.0Hz)，4.52(1H，d，J＝12.0Hz)，6.71(1H，d，J＝8Hz)，6.84(1H，d，J＝8Hz)，7.05(1H，t，J＝8Hz)，7.2-7.5(10H，m)FAB MS m/z468(M++1)
(6)(反式)-[5-(羧基甲氧基)-1-羟基-1，2，3，4-四氢-2-萘基]甲基N，N-二苯基氨基甲酸酯的钠盐IR(液体石蜡)3400-3200，1700，1590cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.5(1H，m)，1.6-1.9(2H，m)，2.2-2.8(2H m)，4.06(2H，s)，4.1-4.4(3H，m)，6.52(1H，d，J＝7Hz)，6.8-7.1(2H，m)，7.1-7.5(10H，m)FAB MS m/z470(M++1)(7)(顺式)-[5-(羧基甲氧基)-1-羟基-1，2，3，4-四氢-2-萘基]甲基N，N-二苯基氨基甲酸酯的钠盐IR(液体石蜡)3400-3200，1690，1590cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.4-2.0(3H，m)，2.2-2.8(2H，m)，4.10(2H，s)，4.1-4.4(3H，m)，6.58(1H，d，J＝8Hz)，6.74(1H，d，J＝8Hz)，7.00(1H，t，J＝8Hz)，7.1-7.5(10H，m)FAB MS m/z470(M++1)(8)[5-(羧基甲氧基)-1-氟-2-羟基-1，2，3，4-四氢-2-萘基]甲基N，N-二苯基氨基甲酸酯的钠盐IR(液体石蜡)3400-3300，1710，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.4-2.2(2H，m)，2.5-3.2(2H，m)，3.9-4.5(4H，m)，5.00(1H，d，J＝52Hz)，6.7-7.5(13H，m)FAB MS m/z488(M++1)(9)[5-(羧基甲氧基)-1，2-亚甲基-1，2，3，4-四氢-2-萘基]甲基N，N-二苯基氨基甲酸酯的钠盐
IR(液体石蜡)1700，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)0.8-1.4(2H，m)，1.7-2.1(3H，m)，3.0(1H，m)，4.06(2H，s)，4.10(1H，d，J＝10.8Hz)，4.20(1H，d，J＝10.8Hz)，6.50(1H，d，J＝8Hz)，6.71(1H，d，J＝8Hz)，6.93(1H，t，J＝8Hz)，7.2-7.6(10H，m)FAB MS m/z466(M++1)(10)[5-(羧基甲氧基)-2-氟-1，2，3，4-四氢-2-萘基]甲基N，N-二苯基氨基甲酸酯的钠盐IR(液体石蜡)1700，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.6-2.0(2H，m)，2.5-3.0(4H，m)，4.08(2H，s)，4.25(2Hd，J＝20Hz)，6.47(1H，d，J＝8Hz)，6.51(1H，d，J＝8Hz)，6.97(1H，d，J＝8Hz)，7.1-7.5(10H，m)FAB MS m/z472(M++1)(11)2-[5-(羧基甲氧基)-1，2-亚甲基-1，2，3，4-四氢-1-萘基]乙基N，N-二苯基氨基甲酸酯的钠盐IR(液体石蜡)1705，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)0.5-0.8(2H，m)，1.0-2.0(5H，m)，2.5-3.0(2H，m)，4.05(2H，s)，4.0-4.3(2H，m)，6.49(1H，d，J＝8Hz)，6.8-7.0(2H，m)，7.1-7.5(10H，m)FAB MS m/z480(M++1)(12)2-[5-(羧基甲氧基)-2-羟基-2-甲基-1，2，3，4-四氢-1-萘基]乙基N，N-二苯基氨基甲酸酯的钠盐IR(液体石蜡)3400，1700，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.05(3H，s)，1.1-2.0(4H，m)，
2.0-2.4(2H，m)，2.75(1H，m)，4.07(2H，s)，4.0-4.3(2H，m)，6.18(1H，d，J＝8Hz)，6.46(1H，d，J＝8Hz)，6.85(1H，t，J＝8Hz)，7.1-7.5(10H，m)FAB MS m/z498(M++1)(13)2-[5-(羧基甲氧基)-2-甲基-3，4-二氢-1-萘基]乙基N，N-二苯基氨基甲酸酯的钠盐IR(液体石蜡)1700，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.68(3H，s)，2.0-3.2(4H，m)，3.2-4.2(4H，m)，4.12(2H，s)，6.5-6.7(2H，m)，7.0-7.8(11H，m)FAB MS m/z480(M++1)(14)2-[5-(羧基甲氧基)-1，2-二羟基-1，2，3，4-四氢-1-萘基]乙基N，N-二苯基氨基甲酸酯的钠盐IR(液体石蜡)3300，1700，1590cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.7-2.2(4H，m)，2.5-2.7(1H，m)，2.8-3.0(1H，m)，3.75(1H，t，J＝5.4Hz)，4.0-4.3(2H，m)，4.38(2H，s)，6.6-6.8(1H，m)，7.0-7.4(12H，m)FAB MS m/z500(M++1)(15)(顺式)-2-[5-(羧基甲氧基)-2-羟基-1，2，3，4-四氢-1-萘基]乙基N，N-二苯基氨基甲酸酯的钠盐IR(液体石蜡)1700，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.5-2.1(4H，m)，2.4-2.8(3H，m)，3.83(1H，m)，4.06(2H，s)，4.0-4.3(2H，m)，6.29(1H，d，J＝8Hz)，6.46(1H，d，J＝8Hz)，6.87(1H，t，J＝8Hz)，7.1-7.5(10H，m)FAB MS m/z484(M++1)(16)(反式)-2-[5-(羧基甲氧基)-2-羟基-1，2，3，4-四氢-1-萘基]乙基N，N-二苯基氨基甲酸酯的钠盐IR(液体石蜡)1700，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.5-1.9(4H，m)，2.5-2.7(3H，m)，3.73(1H，m)，4.06(2H，s)，4.0-4.3(2H，m)，6.39(1H，d，J＝8Hz)，6.45(1H，d，J＝8Hz)，6.87(1H，t，J＝8Hz)，7.1-7.5(10H，m)FAB MS m/z484(M++1)(17)2-[5-(羧基甲氧基)-2-氟-1，2，3，4-四氢-1-萘基]乙基N，N-二苯基氨基甲酸酯的钠盐IR(液体石蜡)1700，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.5-2.0(4H，m)，2.5-2.9(3H，m)，3.73(1H，m)，4.08(2H，s)，4.0-4.3(2H，m)，6.41(1H，d，J＝8Hz)，6.49(1H，d，J＝8Hz)，6.91(1H，t，J＝8Hz)，7.1-7.5(10H，m)FAB MS m/z486(M++1)(18)2-[5-(羧基甲氧基)-1-羟基-1，2 ，3，4-四氢-1-萘基]乙基N，N-二苯基氨基甲酸酯的钠盐IR(液体石蜡)3400，1700，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.4-2.0(6H，m)，2.5-2.6(2H，m)，4.0-4.2(2H，m)，4.37(2H，s)，6.58(1H，t，J＝5Hz)，7.02(2H，d，J＝5Hz)，7.1-7.5(10H，m)FAB MS m/z484(M++1)(19)2-[5-(羧基甲氧基)-3，4-二氢-1-萘基]乙基N，N-二苯基氨基甲酸酯的钠盐IR(液体石蜡)1700，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.0-2.2(2H，m)，2.5-2.7(4H，m)，4.0-4.3(4H，m)，5.75(1H，m)，6.63(1H，d，
J＝8Hz)，6.80(1H，d，J＝8Hz)，6.98(1H，t，J＝8Hz)，7.0-7.4(10H，m)FAB MS m/z466(M++1)实施例33在室温将N-甲基-N-[[1，2，3，4-四氢-5-(甲氧羰基甲氧基)-2-萘基]甲基]氨基甲酸二苯甲基酯(60mg)的0.1N氢氧化钠(1.27ml)和甲醇的混合溶液搅拌过夜并真空蒸发。用正己烷将残留物制成粉末得到N-甲基-N-[[1，2，3，4-四氢-5-(羧基甲氧基)-2-萘基]甲基]氨基甲酸二苯甲基酯的钠盐(50mg)，为浅黄色粉末。
mp100-105℃IR(液体石蜡)1695，1605，1200cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.2(1H，brm)，1.75-2.05(2H，m)，2.25-3.1(4H，m)，2.87 and 3.08(3H，s)，3.2-3.4(2H，m)，4.06(2H，s)，6.48(2H，brd)，6.70(1H，s)，6.94(1H，brt)，7.2-7.4(10H，m)FAB MS482(M++1)实施例34在室温搅拌[1，2，3，4-四氢-5-(甲氧羰基甲氧基)-2-萘基]甲基N，N-二苯基氨基甲酸酯(600mg)的1N氢氧化钠水溶液(2.0ml)，甲醇(7ml)和1，2-二甲氧基乙烷(7ml)的混合溶液40分钟，用1N盐酸中和并真空蒸发，使其在乙酸乙酯和水之间分配。用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥并真空蒸发。用正己烷将残留物制成粉末，得到无色粉末(500mg)，将其溶于乙醇(20ml)，甲醇(30ml)和四氢呋喃(10ml)的混合物中。将所得的溶液与1N氢氧化钠水溶液(1.10ml)混合并真空蒸发。用正己烷洗涤残留物，得到[5-(羧基甲氧基)-1，2，3，4-四氢-2-萘基]甲基N，N-二苯基氨基甲酸酯的钠盐(475mg)，为无色粉末。
IR(液体石蜡1715，1625，1600(shoulder)cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.24(1H，m)，1.83(2H，m)，2.25-2.81(4H，m)，4.03-4.08(4H，m)，6.45-6.52(2H，m)，6.92(1H，t，J＝7.8Hz)，7.20-7.43(10H，m)
FAB MS m/z454(M++1)元素分析计算值C26H24NNaO5C68.87，H5.33，N3.09实测值C68.59，H5.31，N3.08实施例35在室温氢气气氛中，搅拌1-[(3，4-二氢-5-羧基甲氧基)-2-萘基)甲基]-5-二苯甲基-2(1H)-吡啶酮(100mg)和催化量的10％钯/炭(50％湿度)的混合物5小时，滤除催化剂并真空蒸发滤液。通过硅胶柱色谱法纯化残留物(二氯甲烷∶甲醇＝5∶1)得到1-[(1，2，3，4-四氢-5-羧基甲氧基-2-萘基)甲基]-5-二苯甲基-2(1H)-吡啶酮(94.5mg)，为浅黄色粉末。
mp162-163℃IR(液体石蜡)1670，1610cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.10-1.40(1H，m)，1.70-4.00(8H，m)，4.28(2H，s)，5.39(1H，s)，6.35-6.55(4H，m)，6.90-7.00(1H，m)，7.10-7.50(11H，m)MASS(+APCI)480(M++1)实施例36根据类似于实施例35的方法，可以制备下述化合物。
1-[(1，2，3，4-四氢-5-羧基甲氧基-2-萘基)甲基]-3-二苯甲基-2(1H)-吡啶酮mp185-187℃IR(液体石蜡)1730，1640cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.20-4.00(9H，m)，4.30(2H，s)，5.64(1H，s)，6.15-6.25(1H，m)，6.45-6.60(2H，m)，6.70-7.40(12H，m)，7.55-7.70(1H，m)实施例37根据类似于实施例31的方法，可以从2-[5-(乙氧羰基甲氧基)-2-甲基-3，4-二氢-1-萘基]乙基N，N-二苯基氨基甲酸酯制备2-[5-(羧基甲氧基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-1-萘基]乙基N，N-二苯基氨基甲酸酯。
权利要求
1.下式化合物及其可药用盐 其中R1表示羧基或被保护的羧基，R2表示氢，羟基或被保护的羟基，R3表示氢，羟基，被保护的羟基，低级烷基或卤素，R4表示氢或卤素，A1表示低级亚烷基，A2表示价键或低级亚烷基，-R5表示 (其中R6表示单(或二或三)芳基(低级)烷基和Z表示N或CH)，或 [其中-A3-表示 或 (其中R9表示氢或低级烷基)，Q表示N或CH，R7表示芳基和R8表示芳基]，以及
2.根据权利要求1的化合物，其中R1表示羧基或酯化的羧基，A1表示C1-C3亚烷基，A2表示价键或C1-C3亚烷基，和-R5表示 [其中R6表示二芳基(低级)烷基和Z表示N或CH]，或 [其中-A3-表示 或 (其中R9表示氢或低级烷基)，Q表示N或CH，R7表示芳基和R8表示芳基]。
3.权利要求2的化合物，其中-R5表示 [其中R6表示二苯基(低级)烷基和Z表示N或CH]，或 [其中-A3-表示 或 (其中R9表示氢或低级烷基)，Q表示N或CH，R7表示苯基和R8表示苯基]。
4.权利要求3的化合物，其中R1表示羧基或烷氧羰基，R2表示氢，羟基或酰氧基，R3表示氢，羟基，酰氧基，低级烷基或卤素，R4表示氢或卤素，A1表示亚甲基，A2表示价键，亚甲基或亚乙基，和-R5表示 (其中R6表示二苯甲基和Z表示N或CH)，或 [其中-A3-表示 或 (其中R9表示氢或低级烷基)，Q表示N或CH，R7表示苯基和R8表示苯基]。
5.下式表示的权利要求4的化合物 其中R1表示羧基或低级烷氧羰基，R2表示氢或羟基，R3表示氢，羟基，低级烷基或卤素，R4表示氢或卤素，A1表示亚甲基，A2表示亚甲基或亚乙基，和
6.权利要求5的化合物，它们选自(1)(2R)-[5-(羧基甲氧基)-2-羟基-1，2，3，4-四氢-2-萘基]甲基N，N-二苯基氨基甲酸酯的钠盐，(2)(反式)-2-[5-(羧基甲氧基)-2-羟基-1，2，3，4-四氢-1-萘基]乙基N，N-二苯基氨基甲酸酯的钠盐和(3)(S)-2-[(1，2，3，4-四氢-5-羧基甲氧基-2-萘基)甲基]-6-二苯基甲基-3(2H)-哒嗪酮。
7.制备下式化合物或其盐的方法 其中R1表示羧基或被保护的羧基，R2表示氢，羟基或被保护的羟基，R3表示氢，羟基，被保护的羟基，低级烷基或卤素，R4表示氢或卤素，A1表示低级亚烷基，A2表示价键或低级亚烷基，-R5表示 (其中R6表示单(或二或三)芳基(低级)烷基和Z表示N或CH)，或 [其中-A3-表示 (其中R9表示氢或低级烷基)，Q表示N或CH，R7表示芳基和R8表示芳基]，以及 表示 该方法包括(1)使下式化合物或其盐 其中R2，R3，R4，R5，A2，和 各自定义如上，与下式化合物或其盐反应X1-A1-R1其中R1和A1各自的定义如上，和X1表示酸残基，得到下式化合物或其盐 其中R1，R2，R3，R4，R5，A1，A2，和 各自定义如上，或者(2)使下式化合物或其盐 其中R2，R3，R4，R5，A1，A2，和 各自定义如上，R1a表示被保护的羧基，进行羧基保护基的消去反应得到下式化合物或其盐 其中R2，R3，R4，R5，A1，A2，和 各自定义如上，或者(3)使下式化合物或其盐 其中R1，R2，R3，R4，A1，A2，和 各自定义如上，与下式化合物或其盐反应 其中R7，R8和Q各自的定义如上，和X2表示卤素，得到下式化合物或其盐 其中R1，R2，R3，R4，R7，R8，A1，A2，Q和 各自定义如上，或者(4)使下式化合物或其盐 其中R1，R2，R3，R4，A1，A2，和 各自定义如上，和X3表示卤素，与下式化合物或其盐反应 其中R7，R8和Q各自的定义如上，得到下式化合物或其盐 其中R1，R2，R3，R4，R7，R8，A1，A2，Q和 各自定义如上，或者(5)使下式化合物或其盐 其中R1，R2，R3，R4，R9，A1，A2，和 各自定义如上，与下式化合物或其于羧基上的活性衍生物或其盐反应 其中R7，R8和Q各自的定义如上，得到下式化合物或其盐 其中R1，R2，R3，R4，R7，R8，R9，A1，A2，Q和 各自定义如上，或者(6)使下式化合物或其盐 其中R1，R2，R3，R4，R7，R8，A1，A2，Q和 各自定义如上，与下式化合物或其盐反应X4-R9a其中R9a表示低级烷基和X4表示卤素得到下式化合物或其盐 其中R1，R2，R3，R4，R7，R8，R9a，A1，A2，Q和 各自定义如上。
8.一种含有作为活性成分的权利要求1化合物或其可药用盐以及可药用载体的药物组合物。
9.权利要求1化合物或其可药用盐作为前列腺素I2激动剂的应用。
10.一种预防或治疗动脉阻塞、经皮冠状动脉腔内成形术后的再狭窄、动脉硬化、脑血管疾病、局部缺血性心脏病的方法，包括给人或动物施用权利要求1的化合物或其可药用盐。
11.一种制备药物组合物的方法，该方法包括将权利要求1化合物或其可药用盐与可药用载体混合。
全文摘要
可作为医药用的下式化合物及其可药用盐(I)式其中R
文档编号C07C271/12GK1147250SQ9519284
公开日1997年4月9日 申请日期1995年3月8日 优先权日1994年3月10日
发明者谷口清, 长野正信, 服部浩二, 椿一典, 冲津修, 田渊精一郎 申请人:藤泽药品工业株式会社