专利名称：一种壳聚糖胶原蛋白凝胶的制备方法
技术领域：
本发明属于医用生物材料领域，具体涉及一种壳聚糖胶原蛋白凝胶的制备方法。
背景技术：
壳聚糖是一种天然高分子聚合物。是自然界中迄今为止发现的唯一带正电荷的 动物纤维素，分子中有不饱和的阳离子基团，对带负电荷的各类有害物质如细菌、真菌和病 毒等有强大的吸附作用，如金黄色葡萄球菌，大肠杆菌，白色念珠菌等，其机理是氨基带正 电荷，能与细菌黏附在一起，干扰细菌外壁的代谢；壳聚糖表面的正电荷和红细胞表面氨基 酸残基的受体相互作用而使负电荷减少，通过对红细胞明显而直接的黏附和聚集作用实现 良好的止血、镇痛作用；可促进内白细胞杀菌素和巨噬细胞的迁移，促进伤口愈合；在伤口 处通过促进肉芽组织及上皮的生成，减少伤口的收缩，起到抑制疤痕的功效；由于其降解作 用，可以被肌体吸收，从而消除了揭除时的流血以及疼痛，此外也不会因为留下碎屑而延缓 伤口的愈合，而且不会对周围的组织产生强烈的刺激作用。胶原蛋白是一种生物性高分子物质，胶原具有重要的生物学性质-力学性能高、 促进细胞生长、止血、生物相容性和生物降解性，能够与伤口紧密结合，渗入新生组织当中， 作为细胞生长时之支架，能够迅速止血，促进肉芽生长、防止再出血，促进伤口愈合。本发明采用凝胶剂型，以其剂型特点涂抹护创，能够保持伤口湿润，创造低氧、微 酸的环境，加速伤口愈合，并能吸收渗液，自溶性清创，保护暴露神经末梢，减轻疼痛。
发明内容
本发明的目的是提供一种壳聚糖胶原蛋白凝胶的制备方法。本发明提供了一种壳聚糖胶原蛋白凝胶，该凝胶包括壳聚糖1_15%，胶原蛋白 1-20%，凝胶基质0. 1-1%，其余为水。本发明提供的壳聚糖胶原蛋白凝胶，所述壳聚糖为水溶性壳聚糖，其分子量为 3000道尔顿 40万道尔顿；所述胶原蛋白的分子量为5000道尔顿 300万道尔顿；所述 凝胶基质为卡波姆、聚乙烯类、纤维素衍生物中的一种或两种。本发明还提供了壳聚糖胶原蛋白凝胶的制备方法，步骤如下将水溶性壳聚糖用 蒸馏水溶解成质量百分比为1 15%的溶液；将胶原蛋白用蒸馏水溶解成质量百分比为 01 20%的溶液；将凝胶基质用蒸馏水溶解成0. 2 3%的溶液；将上述三种溶液按一定 比例混合，使壳聚糖的质量百分比为0. 5 15%，胶原蛋白的质量百分比为1 10%，凝胶 基质的质量百分比为0. 1 ；调PH值至5 8，搅拌使其均即得凝胶剂；将凝胶剂脱泡 即可。本发明提供的壳聚糖胶原蛋白凝胶的制备方法，所述凝胶基质的溶解，在搅拌下 进行，搅拌速度为100-1000r/m，搅拌时间为1_10小时。本发明提供的壳聚糖胶原蛋白凝胶的制备方法，所述脱泡方式，采用高速离心机、 真空乳化中的一种；其中高速离心机时，离心转速为1000-5000r/m，离心时间为5_30分钟；真空乳化时，搅拌速度为20-100r/m，搅拌时间为5-300分钟，真空度为0. 08-0. 6Mpa。本发明提供的壳聚糖胶原蛋白凝胶应用于急慢性创面的止血，吸收渗液，自溶性 清创，保护暴露神经末梢，减轻疼痛，同时保持伤口的湿润环境，加速伤口愈合，抑制疤痕生 成。本发明的特点壳聚糖胶原蛋白凝胶可以改善胶原海绵、膜片等造成的海绵泡沫 碎屑残留，吸收不彻底，脱膜困难，增加疤痕等缺点，将壳聚糖和胶原蛋白共同使用，同时发 挥两种生物材料的功效，避免单一治疗的弊端，同时给创面提供密闭、湿润的愈合环境。水 溶性壳聚糖也进一步改善了壳聚糖在生产工艺上的限制，避免了刺激性溶剂的使用，防止 刺激性物质残留。
具体实施例方式下面的实施例将对本发明予以进一步的说明，但并不因此而限制本发明。实施例1配制分子量为3000道尔顿的水溶性壳聚糖水溶液，使其质量百分比为10%。配制 质量百分比为5%的水解胶原蛋白溶液。将两溶液按1 1混合均勻。加入质量百分比为 0. 3%的卡波姆，调PH至6. 5，搅拌均勻得凝胶。离心机3000-4000r/m离心10-20分钟。实施例2配制分子量为1万道尔顿的水溶性壳聚糖水溶液，使其质量百分比为10%。配制 质量百分比为5%的水解胶原蛋白溶液。将两溶液按1 2混合均勻。加入质量百分比为 0.3%的卡波姆，调PH至6. 5，搅拌均勻得凝胶。真空乳化脱泡即可。转速50r/min，搅拌60 分钟。实施例3凝胶敷料创伤修复效果实验1.材料壳聚糖胶原蛋白凝胶敷料、无菌纱布2.动物健康豚鼠，体重200克3.创伤修复效果试验取豚鼠四只，分为A组和B组两组，每组2只，将豚鼠背部剪毛，酒精消毒，在背部 切除2 X 2cm的全层皮肤，A组将凝胶敷料涂抹于创面上、无菌纱布包扎；B组直接用无菌纱 布包扎创面。于术后1天、3天、5天、7天、14天观察凝胶敷料对创面的修复情况，记录创面 愈合情况(见表1)。表1创面愈合情况
权利要求
1.一种壳聚糖胶原蛋白凝胶，其特征在于该凝胶包括壳聚糖0.5-15%，胶原蛋白 1-10%，凝胶基质0. 1-1%，其余为水。
2.按照权利要求1所述壳聚糖胶原蛋白凝胶，其特征在于所述壳聚糖为水溶性壳聚糖。
3.按照权利要求1所述壳聚糖胶原蛋白凝胶，其特征在于所述胶原蛋白的分子量为 5000道尔顿 300万道尔顿。
4.按照权利要求1所述壳聚糖胶原蛋白凝胶，其特征在于所述凝胶基质为卡波姆、聚 乙烯类、纤维素衍生物中的一种或两种。
5.按照权利要求1或2所述壳聚糖胶原蛋白凝胶，其特征在于所述壳聚糖的分子量 为3000道尔顿 40万道尔顿。
6.权利要求1所述壳聚糖胶原蛋白凝胶的制备方法，其特征在于步骤如下(1)将水溶性壳聚糖用蒸馏水溶解成质量百分比为1 15%的溶液；(2)将胶原蛋白用蒸馏水溶解成质量百分比为1 20%的溶液；(3)将凝胶基质用蒸馏水溶解成0.2 3%的溶液；(4)将上述三种溶液按一定比例混合，使壳聚糖的质量百分比为0.5 15%，胶原蛋白 的质量百分比为1 10%，凝胶基质的质量百分比为0. 1 ；(5)调PH值至5 8，搅拌使其均即得凝胶剂；(6)将凝胶剂脱泡即可。
7.按照权利要求6所述壳聚糖胶原蛋白凝胶的制备方法，其特征在于所述步骤(3) 中的凝胶基质的溶解，在搅拌下进行，搅拌速度为lOO-lOOOr/m，搅拌时间为1_10小时。
8.按照权利要求6所述壳聚糖胶原蛋白凝胶的制备方法，其特征在于所述步骤(6) 中的脱泡方式，采用高速离心机、真空乳化中的一种。
9.按照权利要求8所述壳聚糖胶原蛋白凝胶的制备方法，其特征在于所述高速离心 机，离心转速为1000-5000r/m，离心时间为5_30分钟；所述真空乳化，搅拌速度为20_100r/ m，搅拌时间为5-300分钟，真空度为0. 08-0. 6Mpa。
10.权利要求1所述壳聚糖胶原蛋白凝胶应用于急慢性创面的止血，吸收渗液，自溶性 清创，保护暴露神经末梢，减轻疼痛，同时保持伤口的湿润环境，加速伤口愈合，抑制疤痕生 成。
全文摘要
一种壳聚糖胶原蛋白凝胶的制备方法，该凝胶包括壳聚糖5-15％，胶原蛋白1-10％，凝胶基质0.1-1％，其余为水；所述壳聚糖为水溶性壳聚糖，其分子量为3000道尔顿～40万道尔顿；胶原蛋白的分子量为5000道尔顿～300万道尔顿；凝胶基质为卡波姆、聚乙烯类、纤维素衍生物中的一种或两种。本发明的壳聚糖胶原蛋白凝胶应用于急慢性创面的止血，吸收渗液，自溶性清创，保护暴露神经末梢，减轻疼痛，同时保持伤口的湿润环境，加速伤口愈合，抑制疤痕生成。
文档编号C08L89/00GK102108138SQ20091024882
公开日2011年6月29日 申请日期2009年12月28日 优先权日2009年12月28日
发明者唐财坤, 姜辛, 张红, 张虹波, 张锡玮, 朱颖, 邢世驰 申请人:沈阳鑫盛生物科技有限公司