专利名称：一种自乳化阿霉素纳米药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及药物的制备方法领域，特别是涉及一种自乳化阿霉素纳米药物及其制备方法。
背景技术：
阿霉素(DOX)，英文名为Doxorubicin or Adriamycin，别名羟正定霉素、多柔比星或羟柔红霉素，市售的一般为阿霉素盐酸盐，其分子式为C27H29NO11 · HC1，分子量为580. 02， CAS号25316-40-9，结构式如下
权利要求
1.一种自乳化阿霉素纳米药物，是由阿霉素上8-羟乙酰基的羰基通过体内可降解化学键与亲水基团连接而成的。
2.如权利要求1所述的自乳化阿霉素纳米药物，其特征在于，所述的亲水基团为分子量为200-1900的聚乙二醇的链段。
3.如权利要求1或2所述的自乳化阿霉素纳米药物，其特征在于，所述的体内可降解化学键为腙键。
4.如权利要求3所述的自乳化阿霉素纳米药物，其特征在于，所述的自乳化阿霉素纳米药物是在催化剂的作用下由以胺基为端基的聚乙二醇、以胼基为端基的聚乙二醇、以酰胼基为端基的聚乙二醇中的一种与阿霉素反应得到的。
5.如权利要求4所述的自乳化阿霉素纳米药物，其特征在于，所述的自乳化阿霉素纳米药物为如下式I所示结构的化合物
6.如权利要求5所述的自乳化阿霉素纳米药物，其特征在于，所述的式I所示结构的自乳化阿霉素纳米药物的制备方法包括(1)将以羟基为端基的聚乙二醇与金属氢化物在第一有机溶剂中反应，反应至无气泡， 再加入卤代乙酸乙酯反应，产物经旋转蒸发和萃取后取有机相，除去有机相中的萃取剂后在烷烃中沉淀，所得沉淀为式a所示结构的以乙酸乙酯基为端基的聚乙二醇；(2)将步骤(1)制得的式a所示结构的以乙酸乙酯基为端基的聚乙二醇与水合胼在第二有机溶剂中回流反应，产物经静置得到有机相，再经旋转蒸发后用醚沉淀，得到式b所示结构的以酰胼基为端基的聚乙二醇；(3)将步骤(2)得到的式b所示结构的以酰胼基为端基的聚乙二醇与阿霉素在酸催化下在第三有机溶剂中反应，得到中间产物，加入三乙胺透析至透析液不再变红，将透析液冻干得到式I所示结构的自乳化阿霉素纳米药物；
7.如权利要求6所述的自乳化阿霉素纳米药物，其特征在于，所述的第一溶剂为无水四氢呋喃；所述的第二溶剂为四氢呋喃；所述的第三溶剂为无水N，N' -二甲基甲酰胺。
8.如权利要求6所述的自乳化阿霉素纳米药物，其特征在于，步骤(1)中，所述的烷烃为碳原子数为3 6的烷烃中的一种或多种；
9.如权利要求6所述的自乳化阿霉素纳米药物，其特征在于，步骤(3)中，所述的酸为磷酸、乙酸或三氟乙酸。
10.一种如权利要求1 9任一项所述的自乳化阿霉素纳米药物自组装形成的胶束或囊泡。
全文摘要
本发明公开了一种自乳化阿霉素纳米药物，是由阿霉素上8-羟乙酰基的羰基通过体内可降解的化学键与亲水基团连接而成的；该药物前体通过将亲水性小分子基团或亲水性聚合物短链量引入到疏水的DOX分子上使其成为亲水-疏水型分子，在水中能自组装纳米大小的颗粒或囊泡，可利用EPR效应靶向肿瘤组织，具有载药量高、毒副作用小、保留了阿霉素本身的高细胞毒性的特点。本发明还公开了一种自乳化阿霉素纳米药物的制备方法，载药量高，产率高，适于工业化生产。
文档编号C08G65/48GK102188717SQ20111011395
公开日2011年9月21日 申请日期2011年5月4日 优先权日2011年5月4日
发明者唐建斌, 申有青, 苟鹏飞, 隋梅花 申请人:浙江大学