专利名称：用于医疗设备的光滑涂层的制作方法
用于医疗设备的光滑涂层发明领域
技术领域通常涉及医疗设备的涂层及用于它的聚合物。
背景技术：
医疗设备可获益于可提高生物相容性和其它表面性质的涂层。该涂层在不牺牲下方基体的机械性能的情况下提供所期望的表面性质。
发明概述 本发明的实施方案是N-乙烯基吡咯烷酮与二芳基酮单体的共聚物。该二芳基酮单体单元无规分布在所述共聚物的整个长度上。相反，常规的合成方法使该二芳基酮单体单元成组分布从而不能形成所述共聚物。已发现这些共聚物能提供具有所期望性质的涂层。
N-乙烯基吡咯烷酮与二芳基酮的共聚物可以水溶物形式制得，平均分子量大于约100，000，具有至少约60wt%的N-乙烯基吡咯烷酮和不超过约5wt%的二芳基酮单体。该共聚物的水溶性质赋予了由该共聚物制备的涂层亲水性。高于约100，000的分子量提供了与较低分子量明显不同的性能特征。
本发明的另一实施方案涉及包含N-乙烯基吡咯烷酮与二芳基酮单体的共聚物的涂层，其中二芳基酮单体单元无规分布在所述共聚物的整个长度上。
本发明的另一实施方案涉及N-乙烯基吡咯烷酮与二芳基酮单体的共聚物的制备方法，其中二芳基酮单体单元无规分布在所述共聚物的整个长度上。已发现这些共聚物能提供具有所期望性质的涂层。
本发明的另一实施方案涉及包含N-乙烯基吡咯烷酮与二芳基酮单体的共聚物的涂层的制备方法，其中二芳基酮单体单元无规分布在所述共聚物的整个长度上。该共聚物中的二芳基酮被活化以进行共价交联，由此形成交联层。该共聚物的水溶性质赋予了由该共聚物制备的涂层亲水性。该共聚物高于约100，000的分子量在交联之间提供了显著的控制距离。
附图简述
图1A描述了 N-乙烯基吡咯烷酮的结构； 图1B描述了甲基丙烯酸-4-苯甲酰基苯酯的结构；和 图1C描述了 N-乙烯基吡咯烷 酮与甲基丙烯酸-4-苯甲酰基苯酯的聚合。
优选实施方案详述 公开了 N-乙烯基吡咯烷酮(NVP)与单体的水溶性共聚物，其中二芳基酮单体单元无规分布在该共聚物的整个长度上。该共聚物是用本文中公开的方法合成的。该水溶性共聚物可以额外地交联。通常，该共聚物或交联共聚物可用作医疗设备上的光滑涂层。
术语水溶性表示IL水将溶解至少Ig聚合物。术语聚合物表示由重复子单元构成的分子。子单元称作单体单元。术语单体性单元或单体单元与术语mer可互换使用。聚合物可通过单体的聚合形成。单体 经过与彼此的化学反应形成共价键。所用的单体可相同或不同。术语共聚物表示源自两种或更多种单体单元的聚合物，与此相反，在均聚物中仅使用一种单体。术语无规表示在链中的任意给定位置找到给定单体单元的可能性基本上与相邻单元的性质无关。术语基团表示统称的化学实体(例如烷基)可以在其上具有与该基团的键结构相一致的任意取代基。例如，在使用术语烷基时，该术语不仅包括未取代的直链、支链和环状烧基如甲基、乙基、异丙基、叔丁基、环己基、十_■烧基等，还包括具有杂原子的取代基，例如3-乙氧基丙基、4- (N-乙基氣基)丁基、3_轻基戍基、2-硫轻基己基、I, 2, 3- 二溴丙基等。然而，与该命名相一致，在该术语内不包括会改变基础基团的基本键结构的取代基。
芳基酮的实例是二苯甲酮，其是二芳基酮。图1A描述了 NVP的结构。图1B描述了甲基丙烯酸4-苯甲酰基苯酯的结构，图1C描述了由这两种单体单元的聚合形成的共聚物。二芳基酮是具有羰基的基团，其中羰基的碳直接与两个作为芳环一部分的碳原子键合。例如，最简单的(单体)二芳基酮是二苯甲酮，也称作二苯酮。其它芳基酮例如为:苯乙酮、蒽醌、蒽酮和类蒽酮的杂环，及它们的取代衍生物。其它二芳基酮是2-羟基二苯甲酮、3-羟基二苯甲酮、4-羟基二苯甲酮、2，2’ - 二羟基二苯甲酮、2，4-二羟基二苯甲酮、3，4- 二羟基二苯甲酮、4，4’ - 二羟基二苯甲酮、2，3，4-三羟基二苯甲酮、2，4，4’ -三羟基二苯甲酮、2，2’，4，4’ -四羟基二苯甲酮、2-氨基二苯甲酮、3-氨基二苯甲酮、4-氨基二苯甲酮、3，4-二氨基二苯甲酮、4，4’ - 二氨基二苯甲酮、4-(溴甲基)二苯甲酮、2-苯甲酰基苯甲酸、3-苯甲酰基苯甲酸、4-苯甲酰基苯甲酸、4-苯甲酰基苯甲酰氯、4-异氰酸基二苯甲酮、二苯甲酮_3，3’，4，4’ -四甲酸二酐、3-溴-2’，5_ 二氯-2-羟基二苯甲酮、2-羟基-2’，3，5-三氯二苯甲酮、3-溴-5-氯-2-羟基二苯甲酮、5-溴-2’ -氯-2-羟基二苯甲酮、4 ’ -氯-5-氟-2-羟基二苯甲酮、2 ’，5- 二氯-2-羟基二苯甲酮、5-溴-2-羟基二苯甲酮、4-氟-4’ -羟基二苯甲酮、2-氨基-4’ -溴二苯甲酮、2-氨基-5-氯二苯甲酮、4-氨基-3-硝基二苯甲酮、2’ -氯-2-羟基-4-甲基二苯甲酮、2’ -氯-2-羟基-5-甲基二苯甲酮、2-羟基-5-甲基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2-氨基-4-甲基二苯甲酮、苯偶姻、4，4’-二甲氧基苯偶姻、4-氯苯偶姻、苯甲基4-羟基苯基酮、苯甲基2，4-二羟基苯基酮、2-苯基-2’，4’，6’ -三羟基苯乙酮。这些单体可具有芳基酮基团或其它侧基。
该共聚物可以基本上由NVP和芳基酮单体单元构成，或者可以另外包含其它单体。在本文中，该术语主要表示在共聚物中具有至少约90% w/w的NVP，剩余10%为芳基酮或亲水性单体单元。实施方案包括具有超过`约50%或约60% w/w的NVP单体单元和不超过5%或10%的芳基酮单体单元的水溶性共聚物，技术人员会立即认识到已预见了在该明确指出的范围内的所有范围和数值。该共聚物可以制备为具有少于0.5%的芳基酮单体单元(例如二苯甲酮)；技术人员会立即认识到已预见了在该明确指出的范围内的所有范围和数值，例如约0.2%或约0.05%至约0.25%。
在一些实施方案中，该水溶性共聚物具有不超过约5% w/w的芳基酮(或二芳基酮)单体单元；技术人员会立即认识到已预见了在该明确指出的范围内的所有范围和数值，例如约1%至约5%或少于约0.5%。该共聚物的分子量可以例如为至少100，000 ;技术人员会立即认识到已预见了在该明确指出的范围内的所有范围和数值，例如约100,000至约I,500, 000或约900，000至约1，200，000。该共聚物的剩余部分可以是NVP，或者NVP的含量可以在约10% w/w至约99% w/w范围内，文中列出的其余单体单元提供剩余量,例如至少60%的NVP单体单元。实施方案包括由这类共聚物制成的涂层。
用于该共聚物的单体可以具有包含乙烯基团(vinylic group)的活性中心,其形成自由基并发生聚合。活性中心的实例是丙烯酸酯基团和甲基丙烯酸酯基团。所述单体可以具有其它取代基以形成丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯的衍生物。这种取代基的实例是羟基和烷基。因此其它单体包括甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸正烷基酯、丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸正烷基酯和甲基丙烯酸羟乙酯。
该单体基团可以具有其它取代基。实例包括聚(乙二醇)基、聚(丙二醇)基、聚(氧化稀)基、甲娃烧基、二甲氧基甲娃烧基、横酸基、硫酸乙酷按基(ammoniumsulfatoethyl)、甲基丙磺酸基、聚己缩胍基和氯己啶基。其它示例的取代基包括硫酸酯基、磺胺甜菜碱基、磷酰胆碱基、两性离子基团、2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱(MPC)、羧酸、肝磷脂、肝磷脂甲基丙烯酸酯、醇和羟基。其它单体单元列在US 6，007，833、6，849，669、7，138，541和7，459，489中，在此将它们通过引用并入本文用于所有目的；在相抵触的情况下，以本说明书为准。
除非另外指出，术语烷基表示饱和的直链、支链或环状烃，且特别包括例如:甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戍基、环戍基、异戍基、新戍基、己基、异己基、环己基、3-甲基戊基、2，2-二甲基丁基和2，3-二甲基丁基。该烷基可任选地取代有任意适合的基团，包括但不限于选自以下的一个或多个基团:卤素、羟基、氨基、烷基氨基、芳基氨基、烧氧基、芳氧基、硝基、氰1基、横酸基、硫酸酷基、勝酸基、憐酸酷基或勝酸酷基，其未经保护或在需要时如本领域技术人员已知的那样经过保护。
所有这些各种基团可以任选地用取代基衍生化。可以在这类“(被)取代的”基团上存在的适合的取代基包括例如:卤素如氟、氯、溴和碘；氰基；H ;羟基；酯基；醚基；氨基甲酸酷基；含氧酸基；氧代碳基、氧代竣酸基、氧代、丽基；硝基；置氣基；疏基；烧酸基如Cp6烧酸基，例如乙酸基等；甲酸胺基(carboxamido);烧基、稀基和块基，包括具有一个或多个不饱和键的基团；具有一个或多个氧键的烷氧基；芳氧基，例如苯氧基；烷硫基；烷基亚磺酰基；烷基磺酰基；氨基烷基，例如具有一个或多个N原子的基团；碳环芳基；芳氧基，例如苯氧基；具有1-3个独 立环或稠合环的芳烷基；具有1-3个独立环或稠合环的芳烷氧基；或具有1-4个独立环或稠合环的杂芳基、杂环基或杂脂环基，例如具有一个或多个N、0或S原子，例如香豆素基、喹啉基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、呋喃基、吡咯基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、咪唑基、喷哚基、苯并呋喃基、苯并噻唑基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、哌啶基、吗啉代和吡咯烷基。在一些实施方案中，所述取代基可以包括包含O、S、Se、N、P、S1、C且具有2至约150个原子的基团。在一些实施方案中，将任意取代基的大小限制到例如小于约150、小于约100、小于约50或小于约20个原子是有用的。
在一些实施方案中，适合的取代基包括这些和其它含N化合物，例如胺、酰胺、酰铵(amidium)离子、胺酰亚胺、胺氧化物、铵离子、氨基氮宾、氮宾、氨基氧化物、腈和腈酰亚胺。其它适合的取代基包括这些和其它含S化合物，例如磺酸、硫酸酯、磺酸酯、氨基磺酸、硫烧、硫脑苷脂、亚磺酰胺、硫酰烯(sulfene)、次磺酸、sulfenium离子、亚氧硫基、sulfenylium离子、亚氧硫基氮宾、亚磺酰基、硫化物、烃基硫亚胺、硫酰亚胺、烃基硫亚胺、sulf inamide、sulfinamidines、锍化物、亚磺酸、亚磺酸酐、sulfinimines、亚磺酰胺、硫脂、磺酰胺、磺脒、磺二亚胺、砜、磺酸、磺酸酐、氨磺酰、锍化合物、磺酞(sulfonphthalein)、磺酰胺、亚砜、sulfoximides、sulfoximines、硫二亚胺、硫醇、硫缩醒、硫醒、硫醒S氧化物、硫代酸酐、硫代羧酸、硫氰酸根、硫醚、硫代半缩醛、硫酮S氧化物、硫醇根和亚硫酰胺。在一些实施方案中，适合的取代基包括这些和其它含O化合物，例如具有以下的形式:ROH (醇)、RCOOH (羧酸)、RCHO (醛)、RR’ C=O (酮)、R0R’(醚)和RC00R’(酯)，其中R表示键或原子元素。在一些实施方案中，适合的取代基包括这些和其它含P化合物，例如phosphanes、phosphanylidenes、磷脂酸、磷腈、氧化膦、磷化氢、次膦酸、亚膦基、三价膦酸、磷酸甘油酯、磷脂、膦酸、磷腈、磷根化合物、磷根内翁盐、膦酰基、亚膦酸、磷酰胺和正膦。碳可用于形成取代基，并且在使用2至n个原子形成具有例如O、P、S或N的取代基时，杂原子结构中碳的数量可以为例如I至n-1。在一些实施方案中，将这些取代基的大小限制到例如小于约150、小于约100、小于约50或小于约20个原子是有用的。
预期了众多取代基，使得要求保护的实施方案的一些可能的组合可能是不稳定的或无法实际制备的。本领域的普通技术人员基于本文的公开内容能够在所公开的化合物种类中选择适合的稳定的化合物。因此，如本领域普通技术人员能够常规确定的那样，取代基通常限制于对特定取代元素获得适合的价态而不会形成带电的化合物和基团(除了可滴定的带电基团、稳定的两性分子形式和具有全价态的形式不成对自旋的三重态中性基团)的那些取代基。
该共聚物是由N-乙烯基吡咯烷酮(NVP)与具有芳基酮侧基的单体构成的共聚物，其中芳基酮单体单元无规分布在该共聚物中。单体NVP和单体芳基酮的混合和常规聚合不能有效合成这种共聚物。然而，已发现这种共聚物可使用本文中描述的方法合成。例如，已发现将聚合引发剂溶解在NVP单体中对于制备具有无规分布的芳基酮单体单元的共聚物是有帮助的。此外，我们发现将芳基酮单体溶解在NVP中也是有帮助的。但这些方法单独或组合都不足以制备所需的共聚物，如下面实施例2和4中所示。然而通过将这些溶液以受控方式添加到较大的溶液中，以如下面实施例3和5中所示进行聚合能够制备所需的共聚物。由此制成的共聚物可溶 于水和其它含水溶液中，有时具有约1，000，000的分子量。该共聚物能够制备以提供具有预料不到的且意外有利的性质的涂层，包括薄、光滑和耐久的涂层。
更特别地，合成甲基丙烯酸4-苯甲酰基苯酯(芳基酮单体单元)(实施例1)并将其与NVP混合在溶剂中。将引发剂溶解在NVP中，并添加到单体单元的混合物中。弓I发剂引发聚合，但制成了聚(甲基丙烯酸4-苯甲酰基苯酯)聚合物而不是NVP-共聚-芳基酮共聚物(实施例2)。因此即使将引发剂溶解在NVP中，这种方法也不可行。
相反，在实施例3中，将引发剂溶解在NVP中形成第一溶液，将芳基酮在第二溶液中溶解在NVP中。制备NVP在水中的第三溶液并加热。将第一溶液加入第三溶液中以形成混合物。将第二溶液缓慢逐滴加入混合物中。制成了聚(N-乙烯基-2-吡咯烷酮-共聚-甲基丙烯酸4-苯甲酰基苯酯)的水溶性共聚物。此外，实现了超过约1，000，000的高分子量。
类似地，实施例4证实了即使将各种组分溶解在NVP中并混合也不能成功制备聚(N-乙烯基-2-吡咯烷酮-共聚-甲基丙烯酸4-苯甲酰基苯酯-共聚-甲氧基聚乙二醇550甲基丙烯酸酯)。在这种情况中，甲氧基聚乙二醇550甲基丙烯酸酯自身聚合而不是形成共聚物。但是在采用类似实施例2中描述的工序的工艺时，成功制备了聚(N-乙烯基-2-吡咯烷酮-共聚-甲基丙烯酸4-苯甲酰基苯酯-共聚-甲氧基聚乙二醇550甲基丙烯酸酯)(实施例5)。
这些方法通常适于制备N-乙烯基吡咯烷酮(NVP)与具有芳基酮侧基的单体的共聚物，如各种实施例中证实的:实施例3中的聚(N-乙烯基-2-吡咯烷酮-共聚-甲基丙烯酸4-苯甲酰基苯酯)、实施例5中的聚(N-乙烯基-2-吡咯烷酮-共聚-甲基丙烯酸4-苯甲酰基苯酯-共聚-甲氧基聚乙二醇550甲基丙烯酸酯)、实施例6中的聚[N-乙烯基-2-吡咯烷酮-共聚-甲基丙烯酸4-苯甲酰基苯酯-共聚-(2-甲基丙烯酰氧基)乙基二甲基-(3-磺丙基)氢氧化铵]、实施例7中的聚(N-乙烯基-2-吡咯烷酮-共聚-甲基丙烯酸4-苯甲酰基苯酯-共聚-(3-甲基丙烯酰基氨基)丙基二甲基-(3-磺丙基)氢氧化铵)、实施例8中的聚(N-乙烯基-2-吡咯烷酮-共聚-甲基丙烯酸4-苯甲酰基苯酯-共聚-2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱)、实施例9中的聚(N-乙烯基-2-卩比咯烷酮-共聚-甲基丙烯酸4-苯甲酰基苯酯-共聚-硫酸乙酯铵基甲基丙烯酸酯)、实施例10中的聚(N-乙烯基-2-吡咯烷酮-共聚-甲基丙烯酸4-苯甲酰基苯酯-共聚-丙烯酸)、实施例11中的聚(N-乙烯基-2-吡咯烷酮-共聚-甲基丙烯酸4-苯甲酰基苯酯-共聚-甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯)、实施例12中的聚(N-乙烯基-2-吡咯烷酮-共聚-甲基丙烯酸4-苯甲酰基苯酯-共聚-甲基丙烯酸2-羟基乙酯)和实施例13中的聚(N-乙烯基-2-吡咯烷酮-共聚-甲基丙烯酸4-苯甲酰基苯酯-共聚-聚己缩胍甲基丙烯酸酯)。这些共聚物以及它们的另外包括其它基团或取代基的衍生物是本发明的实施方案，它们的涂层也是。偶氮二异丁腈(AIBN)是用于该共聚物聚合的引发剂，技术人员已知的其它引发剂也适用。
本发明的另一实施方案是包含本文中列出的共聚物的涂层或层，例如N-乙烯基吡咯烷酮(NVP)与具有芳基酮侧基的单体的共聚物。这种共聚物能够形成光滑和坚韧的涂层。实施例3描述了这种共聚物的合成。然而由相同前体制备的聚合物不能提供这些特征；观察到实施例2的聚合物的涂层性质与实施例3的共聚物相比要差得多(参见实施例14和15)。
而且，该共聚物涂层具有优良的柔韧性和高度的光滑性。摩擦系数可定义为使样品移动通过恒力夹具所需的力除以夹具施加的力。例如，如果推动样品通过其上施加有400g力的夹具所需的力为100g，那 么摩擦系数将为0.25。取决于所用的基体，所述共聚物涂层的摩擦系数在0.5-0.005范围内。与未涂覆的样品相比，该涂层使摩擦系数降低了约50至约99.5% ;技术人员会立即认识到已预见了在该明确指出的范围内的所有范围和数值，例如降低约60%,约90%或约80%至约99.5%。
实施方案包括包含本文列举的共价交联共聚物的涂层，该涂层是亲水的、高度柔韧的和耐久的。高柔韧性表示施涂到基体上的约50至约200Mffl厚的涂层通过肉眼观察没有裂纹。接触角是液/汽界面与固体表面相遇的角度，接触角越低表示表面亲水性(可润湿性)越高。在用本发明涂覆的表面上水的接触角通常为约0°至约30° ;技术人员会立即认识到已预见了在该明确指出的范围内的所有范围和数值，例如约0.1至约20°。
耐久性可以通过如下方式评价:将经涂覆的基体干燥，然后使经涂覆的制品经受湿磨测试。例如，通过在食指和拇指之间使用恒定的压力摩擦湿涂覆的制品至少20个循环。如果染料不褪色，或者涂层重染(re-dye)到类似的强度，那么涂层通过该耐久性评测。如果染料褪色且不重染，那么涂层没有充分交联且会从基体上脱开(如实施例14中所示)。
在基体上形成涂层材料。基体通常具有能够在其上沉积涂层材料的表面，且该基体可以包括多个层，其中所述表面涉及最上层。可对基体表面进行处理以将该表面准备好用于粘附涂层材料。在准备该表面之前，可对表面进行适当清洁和/或平滑处理。适合的基体表面可包含任意合理的材料。一些特别关注的基体包括例如:不锈钢、金属、镍钛诺合金、工程聚合物、聚乙烯、聚丙烯、聚四氟乙烯、聚氨酯、聚酰胺、聚醚嵌段酰胺、无机材料、聚合物基体如有机聚合物，它们的复合材料及它们的组合物，在基体的表面上和/或层内。该基体可以是医疗设备的表面，例如暴露于血液和/或临时或永久用于体内的表面。这种医疗设备的实例是支架、导线、起搏器导线、导管、医疗气球、鼻饲管、PICC线和气管内导管。导管可以是例如导尿管、输液管和引流管。本文中所用的术语医疗设备含义宽泛，包括医疗诊断设备，例如暴露于生物样品用于诊断用途的表面。
通常，可使用任意适合的涂覆工艺将该共聚物递送到基体上。适合的涂覆方法可包括例如旋涂、喷涂、浸涂、刷涂(painting)和铸造(casting)。在共聚物位于基体上之后可以活化芳基酮以促进共聚物彼此的交联以形成共价交联的基质。可以使用基于光的活化，或其它适合的方式，例如热。涂层材料可在多个涂覆步骤中施涂以对涂覆工艺提供更好的控制。例如，可进行多次旋涂以达到所需的最终涂层厚度。在每次涂覆步骤之后或在多个涂覆步骤之后可进行下述的热处理。涂覆工艺中用于共聚物的溶剂可以是含水的或含醇的或它们的混合物。醇的实例包括甲醇、乙醇和2-丙醇。其它溶剂是水、二甲基亚砜、四氢呋喃和二氯甲烷。该方法可以包括蒸发溶剂并在约15至约80°C的温度下干燥该层；技术人员会立即认识到已预见了在该明确指出的范围内的所有范围和数值。溶剂可以是含水的，该术语意味着溶剂至少10% v/v是水，溶剂的其余部分是可与水混溶的液体。该溶剂可以基本上由水和/或醇构成，该术语基本上在本文中表示溶剂的液相至少90% v/v是水或醇，液相的其余部分基本上不影响涂覆工艺。
涂层的厚度通常可以是所选涂覆工艺的函数。在一些实施方案中，涂层材料可具有约IMffl至约Imm的平均厚度；技术人员会立即认识到已预见了在该明确指出的范围内的所有范围和数值，例如约IOMm至约200Mm或约5至约20Mm。
N-乙烯基吡咯烷酮(NVP)与具有芳基酮侧基的单体的共聚物在多种基体上制成了有效的涂层，该基体包括聚氨酯(实施例15和16)、聚醚嵌段聚合物(实施例17)、聚酰胺(实施例18)和不锈钢(实施例19)。该涂层是优良的且是柔韧的、耐久的、光滑的和亲水的。实施例
实施例1:甲基丙烯酸4-苯甲酰基苯酯的合成在配有磁力搅拌棒和加料漏 斗的IOOmL圆底烧瓶中添加4-轻基二苯甲酮(Ig,5.04mmol)和CH2Cl2 (35mL)。将混合物冷却到(TC，一次性添加甲基丙烯酰氯(0.39mL，4.04mmol)。30分钟后，在30分钟内滴加溶解在CH2Cl2 (IOmL)中的三乙胺(0.7mL,5.04mmol )。将反应混合物在(TC再搅拌I小时，然后在室温搅拌3小时。然后，用0.1% NaOH(3 X IOOmL)和水(5 X IOOmL)洗涤有机混合物。将合并的有机层在MgSO4上干燥，然后真空浓缩得到粗产物。通过柱色谱法(100% CH2Cl2)纯化粗产物得到作为白色固体的该化合物(产率=75%，Ig)。
实施例2:失败的聚(N-乙烯基-2-吡咯烷酮-共聚-甲基丙烯酸4-苯甲酰基苯酯)合成此实施例证实了仅将前体混合物合并不能提供聚(N-乙烯基-2-吡咯烷酮-共聚-甲基丙烯酸4-苯甲酰基苯酯)的合成。而是得到多种聚合物的混合物，显然是各种前体竞聚率的结果。在此例中，由所得到的沉淀物证实，显然产生了聚(甲基丙烯酸4-苯甲酰基苯酯)。
在配有磁力搅拌棒的250mL锥形烧瓶中添加N-乙烯基_2_吡咯烷酮(NVP)(30g)、甲基丙烯酸4-苯甲酰基苯酯(0.1g)和去离子水(70mL)。用N2将混合物吹扫20分钟，同时加热到70°C。然后，一次性添加偶氮二异丁腈(AIBN) (0.1g溶解在NVP中，2mL)以引发聚合。在约5分钟之后，溶液变得浑浊，由于聚(甲基丙烯酸4-苯甲酰基苯酯)从溶液中析出而形成了不溶的沉淀物。
实施例3 聚(N-乙烯基-2-吡咯烷酮-共聚-甲基丙烯酸4-苯甲酰基苯酯)的合成 在配有磁力搅拌棒的250mL锥形烧瓶中添加NVP(30g)和去离子水(70mL)。用N2将混合物吹扫20分钟，同时加热到70°C。然后，一次性添加AIBN(0.1g溶解在NVP中，2mL)。在添加AIBN约8分钟后，在10分钟的时间内滴加甲基丙烯酸4-苯甲酰基苯酯(0.1g溶解在NVP中，2mL)。聚合进行I小时，然后使粘性混合物冷却到室温，然后溶解在水(150mL)中。所得到的聚合物溶液是澄清的，没有聚(甲基丙烯酸4-苯甲酰基苯酯)沉淀的迹象。将聚合物溶液对水(10L)透析16h，然后冷冻干燥得到作为白色固体的标题聚合物(产量=32g)。
使用配有PL-AQUAGEL-0H 40 和 PL- AQUAGEL -OH 50 柱(300 X 7.5mm)、PL-AQUAGEL -OH 5 ilm保护柱和折射率(RI)检测器的Perkin-Elmer Series 200 GPC系统对该白色固体进行凝胶渗透色谱分析(GPC)。在30°C使用流率为1.0mL/min的由0.02% NaN3在水中构成的移动相以50 UL的样品注射量相对于窄聚(氧化乙烯)/聚(乙二醇)标准样(Varian，Inc)测定分子量。通常，测得分子量在1，000，000 gmol—1范围内。
实施例4:失败的聚(N-乙烯基-2-吡咯烷酮-共聚-甲基丙烯酸4-苯甲酰基苯酯-共聚-甲氧基聚乙二醇550甲基丙烯酸酯)合成 在配有磁力搅拌棒的250mL锥形烧瓶中添加NVP(27g)、甲氧基聚乙二醇550甲基丙烯酸酯(MPEG 550甲基丙烯酸酯)(6g)和去离子水(lOOmL)。用N2将混合物吹扫20分钟，同时加热到70°C。然后，一次性添加AIBN (0.1g溶解在NVP中，2mL)以引发聚合。在约5分钟内溶液变得浑浊，在8分钟内形成凝胶，使得不能添加甲基丙烯酸4-苯甲酰基苯酯。通过添加去离子水(150mL)终止反 应。将凝胶化的聚合物对水(10L)透析16h，然后冷冻干燥得到5g产品。该聚合物产品不溶于水、乙醇、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺及它们的混合物，这表明已经产生了交联产物。显然，MPEG 550甲基丙烯酸酯发生了均聚，且由于在单体中存在的残余的交联剂，形成了不溶的交联凝胶。
使用Perkin-Elmer Paragon 1000 FT-1R光谱仪通过红外光谱法表征该聚合物。样品记录为薄膜。在约1650cm—1处没有C=O (酰胺)吸收表明聚合物中未引入NVP。
实施例5:聚(N-乙烯基-2-吡咯烷酮-共聚-甲基丙烯酸4-苯甲酰基苯酯-共聚-甲氧基聚乙二醇550甲基丙烯酸酯)的合成 在配有磁力搅拌棒的250mL锥形烧瓶中添加NVP (27g)和去离子水(IOOmLX用N2将混合物吹扫20分钟，同时加热到70°C。然后，一次性添加AIBN(0.1g溶解在NVP中，2mL)。在添加AIBN后约8分钟时，在10分钟的时间内滴加甲基丙烯酸4-苯甲酰基苯酯(0.1g溶解在NVP中，2mL)。小心控制MPEG 500甲基丙烯酸酯添加的速率和时间确保单体不发生均聚且不交联以形成凝胶。然后，在10分钟的时间内滴加包含甲基丙烯酸4-苯甲酰基苯酯(0.03g)(溶解在NVP中，ImL)的MPEG 550甲基丙烯酸酯(6g)。聚合进行I小时，同时保持反应温度在70-75°C之间。然后，通过添加水(150mL)终止反应。将聚合物溶液对水(10L)透析16h，然后冷冻干燥得到作为白色固体的标题聚合物(产量=30g)。
该白色固体的FT-1R分析表明在约1650CHT1处有强吸收，这归因于聚合NVP的C=O(酰胺)。在约1100 CnT1处的吸收为聚乙二醇单元(C-O-C)的存在提供了证据。
实施例6 聚[N-乙烯基-2-吡咯烷酮-共聚-甲基丙烯酸4-苯甲酰基苯酯-共聚-(2-甲基丙烯酰氧基)乙基二甲基-(3-磺丙基)氢氧化铵]的合成 遵循实施例5中描述的工序使单体2-(甲基丙烯酰氧基)乙基二甲基-(3-磺丙基)氢氧化铵(MEDSAH)与NVP和甲基丙烯酸4-苯甲酰基苯酯聚合，只是将MEDSAH (6g)溶解在包含甲基丙烯酸4-苯甲酰基苯酯(0.03g)(溶解在NVP中，ImL)的水(IOmL)中。标题聚合物的产量为29g。
FT-1R分析表明在约1650CHT1处有强吸收，这归因于聚合NVP的C=O (酰胺)。在约1200 CnT1和1000 cnT1处的由于S=O的吸收来自MEDSAHo
实施例7:聚(N-乙烯基-2-吡咯烷酮-共聚-甲基丙烯酸4-苯甲酰基苯酯-共聚-(3-甲基丙烯酰基氨基)丙基二甲基-(3-磺丙基)氢氧化铵)的合成 遵循实施例6中描述的工序使单体3-(甲基丙烯酰基氨基)丙基二甲基-(3-磺丙基)氢氧化铵(MPDSAH)与NVP和甲基丙烯酸4-苯甲酰基苯酯聚合。标题聚合物的产量为29g。
FT-1R分析表明在约1650CHT1处有强吸收，这归因于聚合NVP的C=O (酰胺)。在约1200 cnT1和1000 cnT1处的由于S=O的吸收来自MPDSAHo
实施例8:聚(N-乙烯基-2-吡咯烷酮-共聚-甲基丙烯酸4-苯甲酰基苯酯-共聚-2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱)的合成 遵循实施例6中描述的工序使单体2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱(MPC)与NVP和甲基丙烯酸4-苯甲酰基苯酯聚合。标题聚合物的产量为25g。
FT-1R分析表明在约950、1080和1260cm—1处有吸收，这归因于MPC的磷酸酯基团，在约1650CHT1处有强吸收，这归因于聚合NVP的C=O (酰胺)。
实施例9:聚(N-乙烯基-2-吡咯烷酮-共聚-甲基丙烯酸4-苯甲酰基苯酯-共聚-硫酸乙酯铵基甲基丙烯酸酯)的合成 遵循实施例6中描述的工序使硫酸乙酯铵基甲基丙烯酸酯(SEM)与NVP和甲基丙烯酸4-苯甲酰基苯酯聚合。标题聚合物的产量为28g。
实施例10:聚(N-乙烯基-2-吡咯烷酮-共聚-甲基丙烯酸4-苯甲酰基苯酯-共聚-丙烯酸)的合成 遵循实施例6中描述的工序使丙烯酸(钠盐)与NVP和甲基丙烯酸4-苯甲酰基苯酯聚合。一旦聚合，将pH值降低到 3以形成游离酸。标题聚合物的产量为26g。
实施例11 聚(N-乙烯基-2-吡咯烷酮-共聚-甲基丙烯酸4-苯甲酰基苯酯-共聚-甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯)的合成 遵循实施例5中描述的工序使甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯与NVP和甲基丙烯酸4-苯甲酰基苯酯聚合。标题聚合物的产量为29g。
实施例12 聚(N-乙烯基-2-吡咯烷酮-共聚-甲基丙烯酸4-苯甲酰基苯酯-共聚-甲基丙烯酸2-羟基乙酯)的合成 遵循实施例5中描述的工序使甲基丙烯酸2-羟基乙酯(HEMA)与NVP和甲基丙烯酸4-苯甲酰基苯酯聚合。标题聚合物的产量为30g。
实施例13 聚(N-乙烯基-2-吡咯烷酮-共聚-甲基丙烯酸4-苯甲酰基苯酯-共聚-聚己缩胍甲基丙烯酸酯)的合成 遵循实施例6中描述的工序使聚己缩胍甲基丙烯酸酯与NVP和甲基丙烯酸4-苯甲酰基苯酯聚合。标题聚合物的产量为23g。
实施例14:用实施例2的聚合物涂覆聚氨酯管 将实施例2中制备的聚合物溶解在异丙醇(IPA)/水的混合物中得到3% w/v的最终聚合物浓度。然后将清洁的聚氨酯管浸没到涂覆溶液中，静置约30秒。然后，将管从溶液中缓慢取出，使其在室温干燥至少10分钟。一旦干燥，将经涂覆的聚氨酯管暴露于UVASP0T1000 F UV灯3分钟。暴露于水时，该涂层容易从表面上脱开，这表明没有发生化学交联。
实施例15:用实施例3的共聚物涂覆聚氨酯管 将实施例3中制备的共聚物溶解在IPA/水的混合物中得到3% w/v的最终聚合物浓度。然后将清洁的聚氨酯管浸没到涂覆溶液中，静置约30秒。然后，将管从溶液中缓慢取出，使其在室温干燥至少10分钟。一旦干燥，将经涂覆的聚氨酯管暴露于UVASP0T 1000 F UV灯3分钟得到薄的耐久的交联涂层，其暴露于水时会变得非常光滑。
实施例16:用实施例5的共聚物涂覆聚氨酯管 将实施例5中制备的共聚物溶解在IPA/水的混合物中得到3% w/v的最终聚合物浓度。然后将清洁的聚氨酯管浸没到涂覆溶液中，静置约30秒。然后，将管从溶液中缓慢取出，使其在室温干燥至少10分钟。一旦干燥，将经涂覆的聚氨酯管暴露于UVASP0T 1000 FUV灯3分钟得到薄的耐久的交联涂层，其暴露于水时会变得非常光滑。该涂层还具有优良的柔韧性。
实施例17:用实施例5的共聚物涂覆PEBAX管 将实施例5中制备的共聚物溶解在IPA/水的混合物中得到3% w/v的最终聚合物浓度。然后将清洁的PEBAX管浸没到 涂覆溶液中，静置约30秒。然后，将管从溶液中缓慢取出，使其在室温干燥至少10分钟。一旦干燥，将经涂覆的PEBAX管暴露于UVASP0T 1000 FUV灯3分钟得到薄的耐久的交联涂层，其暴露于水时会变得非常光滑。该涂层还具有优良的柔韧性。PEBAX是由羧酸聚酰胺(PA6、PAlU PA12)与醇封端的聚醚(PTMG，PEG)的缩聚得到的嵌段共聚物的商品名称。
实施例18:用实施例5的共聚物涂覆聚酰胺管 将实施例5中制备的共聚物溶解在IPA/水的混合物中得到3% w/v的最终聚合物浓度。然后将清洁的聚酰胺管浸没到涂覆溶液中，静置约30秒。然后，将管从溶液中缓慢取出，使其在室温干燥至少10分钟。一旦干燥，将经涂覆的聚酰胺管暴露于UVASP0T 1000 FUV灯3分钟得到薄的耐久的交联涂层，其暴露于水时会变得非常光滑。该涂层还具有优良的柔韧性。
实施例19:用实施例5的共聚物涂覆不锈钢导线 首先将市售聚酯，例如DYNAPOL L490,以3% w/v的浓度溶解在THF中。然后将清洁的不锈钢导线浸没到溶液中，静置约30秒。然后，将导线从溶液中缓慢取出，在60°C的烘箱中干燥30分钟得到聚酯涂覆的导线。
将实施例5中制备的共聚物溶解在IPA/水的混合物中得到3% w/v的最终聚合物浓度。然后将聚酯涂覆的导线浸没到涂覆溶液中，静置约30秒。然后，将管从溶液中缓慢取出，使其在室温干燥至少10分钟。一旦干燥，将经涂覆的导线暴露于UVASP0T 1000 F UV灯3分钟得到薄的耐久的交联涂层，其暴露于水时会变得非常光滑。该涂层还具有优良的柔韧性。
其它公开内容 上文的实施方案意于为示例性的而非限制性的。其它实施方案在权利要求内。此外，尽管已经参照特别的实施方案描述了本发明，但本领域技术人员会认识到在不脱离本发明的精神和范围的情况下可对形势和细节作出改变。上述参考文件的任何并入限制为不引入与本文明确公开的内容相抵触的主题。
在医疗设备上的涂层，包括亲水层，该亲水层包含通过共聚物上的二芳基酮侧基的光引发而共价交联的共聚物，其中在光引发之前，该共聚物是由包括N-乙烯基吡咯烷酮和二芳基酮乙烯基单体的多种单体聚合得到的，重均分子量超过约100，000，至少约60wt%为N-乙烯基吡咯烷酮，不超过约5wt%为提供所述二芳基酮侧基的二芳基酮单体，且所述二芳基酮无规分布。
一组经分离的聚合物，包括由包括N-乙烯基吡咯烷酮单体和二芳基酮乙烯基单体的单体聚合得到的共聚物，其中该共聚物具有超过约100,000的重均分子量，至少约60wt%为N-乙烯基吡咯烷酮，不超过约5wt%为二芳基酮单体，且所述二芳基酮在共聚物中无规分布。
涂覆医疗设备的方法，包括将医疗设备暴露于共聚物，该共聚物具有超过约100，000的重均分子量，至少约60wt%为N-乙烯基吡咯烷酮，二芳基酮单体占不超过约5wt%，且所述二芳基酮在共聚物中无规分布，以及暴露于紫外光源以活化二苯甲酮以形成交联，从而在医疗设备的表面上产生共价交联层。
共聚物的制备方法，包括制备N-乙烯基吡咯烷酮在水溶液中的溶液；向该溶液中添加溶解在N-乙烯基吡咯烷酮中的自由基聚合引发剂；向该溶液中添加溶解在N-乙烯基吡咯烷酮中的芳基酮乙烯基单体；以及使所述单体聚合以形成N-乙烯基吡咯烷酮和二芳基酮单体的无规共聚物。
共聚物包括亲水单体单元和芳基`酮单体单元和/或二芳基酮单体单元和聚乙烯主链，其中该共聚物具有超过约100,000的重均分子量，至少约60wt%为亲水性单体单元，不超过约5wt%为二芳基酮单体单元，且该二芳基酮单体单元沿共聚物的聚乙烯主链无规分布。
共聚物的制备方法，包括制备亲水性单体在水溶液中的溶液；向该溶液中添加溶解在亲水性单体中的自由基聚合引发剂；向该溶液中添加溶解在亲水性单体中的二芳基酮单体；和使所述单体聚合以形成该亲水性单体与所述二芳基酮单体的无规共聚物。
医疗设备上的亲水涂层，包括通过共聚物上的二芳基酮侧基共价交联的聚乙烯共聚物，其中该共聚物包含亲水性单体单元和二芳基酮乙烯基单体单元，具有超过约100，000的平均分子量，至少约60wt%为亲水性单体单元，不超过约5wt%为提供二芳基酮侧基的二芳基酮单体单元，且所述二芳基酮沿聚乙烯主链无规分布。
涂覆医疗设备的方法，包括将医疗设备暴露于共聚物，该共聚物具有超过约100，000的重均分子量，至少约60wt%为N-乙烯基吡咯烷酮，二芳基酮单体占不超过约5wt%，且所述二芳基酮在共聚物中无规分布；活化所述共聚物中的二芳基酮以形成交联，从而在医疗设备的表面上产生共价交联层。
医疗设备，包括本文列出的共聚物或涂层，该医疗设备可包括本文列出的医疗设备。
方法、共聚物、涂层或工艺，其中(i)共聚物的涂层具有不超过约0.2的摩擦系数或使摩擦系数降低超过约50% ;技术人员会立即认识到已预见了在该明确指出的范围内的所有范围和数值；和/或(ii)其中所述二芳基酮是二苯甲酮；和/或(iii)其中所述二芳基酮单体包括甲基丙烯酸酯基团或丙烯酸酯基团；和/或(iv)其中所述共聚物的二芳基酮选自由以下构成的组:2_羟基二苯甲酮、3-羟基二苯甲酮、4-羟基二苯甲酮、2，2’ - 二羟基二苯甲酮、2，4- 二羟基二苯甲酮、3，4- 二羟基二苯甲酮、4，4’ - 二羟基二苯甲酮、2，3，4-三羟基二苯甲酮、2，4，4 ’ -三羟基二苯甲酮、2，2’，4，4’ -四羟基二苯甲酮、2-氨基二苯甲酮、3-氨基二苯甲酮、4-氨基二苯甲酮、3，4- 二氨基二苯甲酮、4，4’ - 二氨基二苯甲酮、4-(溴甲基)二苯甲酮、2-苯甲酰基苯甲酸、3-苯甲酰基苯甲酸、4-苯甲酰基苯甲酸、4-苯甲酰基苯甲酰氯、4-异氰酸基二苯甲酮、二苯甲酮_3，3’，4，4’ -四甲酸二酐、3-溴-2’，5- 二氯-2-羟基二苯甲酮、2-羟基-2’，3，5-三氯二苯甲酮、3-溴-5-氯-2-羟基二苯甲酮、5-溴_2’ -氯-2-羟基二苯甲酮、4’ -氯-5-氟-2-羟基二苯甲酮、2’，5-二氯-2-羟基二苯甲酮、5-溴-2-羟基二苯甲酮、4-氟-4’ -羟基二苯甲酮、2-氨基-4’ -溴二苯甲酮、2-氨基-5-氯二苯甲酮、4-氨基-3-硝基二苯甲酮、2’ -氯-2-羟基-4-甲基二苯甲酮、2’ -氯-2-羟基-5-甲基二苯甲酮、2-羟基-5-甲基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2-氨基-4-甲基二苯甲酮、苯偶姻、4，4’-二甲氧基苯偶姻、4-氯苯偶姻、苯甲基4-羟基苯基酮、苯甲基2，4- 二轻基苯基酮、2-苯基-2’，4’，6’ -三轻基苯乙酮；和/或(V)其中所述二芳基酮单体包括选自由以下构成的组的可聚合基团:丙烯酸酯基团、甲基丙烯酸酯基团和甲基丙烯酸甲酯基团；和/或(vi)其中多种单体进一步包括一种或多种选自由以下构成的组的单体:聚乙二醇甲基丙烯酸酯、聚丙二醇甲基丙烯酸酯、聚乙二醇甲基醚甲基丙烯酸酯、聚乙二醇乙基醚甲基丙烯酸酯、3-三甲氧基甲硅烷基丙基甲基丙烯酸酯、乙烯基磺酸(钠盐)、硫酸乙酯铵基甲基丙烯酸酯、2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸单体、[2-(甲基丙烯酰氧基)乙基]二甲基-(3-磺丙基)氢氧化铵(MEDSAH)、[3-(甲基丙烯酰基氨基)丙基]二甲基-(3-磺丙基)氢氧化铵(MEDSAH)、2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱(MPC)、丙烯酸(钠盐)、甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯、甲基丙烯酸2-羟基乙酯(HEMA)、聚己缩胍甲基丙烯酸酯和氯己啶甲基丙烯酸酯；和/或(vii)其中所述多种单体进一步包括包含聚乙二醇侧基的单体；和/或(viii)其中所述多种单体进一步包括包含以磺酸酯基封端的侧基的单体；和/或(ix)其中所述多种单体进一步包括包含甲硅烷基侧基的单体；和/或(X)其中所述多种单体进一步包括包含两性离子基团的单体；和/或(xi)其中所述多种单体进一步包括包含羟基的单体；和/或(xii)其中所述聚合物在光引发之前，基本上由N-乙烯基吡咯烷酮与二芳基酮单体的聚合产物构成。
权利要求
1.医疗设备上的涂层，包括: 亲水层，其包含通过共聚物上的二芳基酮侧基的光引发而共价交联的共聚物， 其中该共聚物在光引发之前是由包括N-乙烯基吡咯烷酮和二芳基酮乙烯基单体的多种单体聚合得到的，具有超过约100，000的重均分子量，至少约60wt%为N-乙烯基吡咯烷酮，不超过约5wt%为提供所述二芳基酮侧基的二芳基酮单体，且所述二芳基酮无规分布。
2.权利要求1的涂层，其中该涂层具有不超过约0.2的摩擦系数。
3.权利要求1的涂层，其中所述二芳基酮是二苯甲酮。
4.权利要求1的涂层，其中所述二芳基酮单体包含甲基丙烯酸酯基团或丙烯酸酯基团。
5.权利要求1的涂层，其中所述共聚物的二芳基酮选自:2_羟基二苯甲酮、3-羟基二苯甲酮、4-羟基二苯甲酮、2，2’ - 二羟基二苯甲酮、2，4- 二羟基二苯甲酮、3，4- 二羟基二苯甲酮、4，4’ - 二羟基二苯甲酮、2，3，4-三羟基二苯甲酮、2，4，4’ -三羟基二苯甲酮、2，2’，4，4’-四羟基二苯甲酮、2-氨基二苯甲酮、3-氨基二苯甲酮、4-氨基二苯甲酮、3，4-二氨基二苯甲酮、4，4’ - 二氨基二苯甲酮、4-(溴甲基)二苯甲酮、2-苯甲酰基苯甲酸、3-苯甲酰基苯甲酸、4-苯 甲酰基苯甲酸、4-苯甲酰基苯甲酰氯、4-异氰酸基二苯甲酮、二苯甲酮-3，3’，4，4’-四甲酸二酐、3-溴-2’，5-二氯-2-羟基二苯甲酮、2-羟基-2’，3，5-三氯二苯甲酮、3-溴-5-氯-2-羟基二苯甲酮、5-溴-2’-氯-2-羟基二苯甲酮、4’-氯-5-氟-2-羟基二苯甲酮、2’，5- 二氯-2-羟基二苯甲酮、5-溴-2-羟基二苯甲酮、4-氟-4’ -羟基二苯甲酮、2-氨基-4’ -溴二苯甲酮、2-氨基-5-氯二苯甲酮、4-氨基-3-硝基二苯甲酮、2’-氯-2-羟基-4-甲基二苯甲酮、2’-氯-2-羟基-5-甲基二苯甲酮、2-羟基-5-甲基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2-氨基-4-甲基二苯甲酮、苯偶姻、4，4’-二甲氧基苯偶姻、4-氯苯偶姻、苯甲基4-羟基苯基酮、苯甲基2，4- 二羟基苯基酮、2-苯基-2 ’，4 ’，6 ’ -三羟基苯乙酮。
6.权利要求1的涂层，其中所述二芳基酮单体包含选自以下的可聚合基团:丙烯酸酯基团、甲基丙烯酸酯基团和甲基丙烯酸甲酯基团。
7.权利要求1的涂层，其中所述多种单体进一步包括一种或多种选自以下的单体 聚乙二醇甲基丙烯酸酯、聚丙二醇甲基丙烯酸酯、聚乙二醇甲基醚甲基丙烯酸酯、聚乙二醇乙基醚甲基丙烯酸酯、3-三甲氧基甲硅烷基丙基甲基丙烯酸酯、乙烯基磺酸(钠盐)、硫酸乙酯铵基甲基丙烯酸酯、2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸单体、[2-(甲基丙烯酰氧基)乙基]二甲基-(3-磺丙基)氢氧化铵(MEDSAH)、[3-(甲基丙烯酰基氨基)丙基]二甲基_ (3-磺丙基)氢氧化铵(MEDSAH)、2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱(MPC)、丙烯酸(钠盐)、甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯、甲基丙烯酸2-羟基乙酯(HEMA)、聚己缩胍甲基丙烯酸酯和氯己啶甲基丙烯酸酯。
8.权利要求1的涂层，其中所述多种单体进一步包括包含聚乙二醇侧基的单体。
9.权利要求1的涂层，其中所述多种单体进一步包括包含以磺酸酯基封端的侧基的单体。
10.权利要求1的涂层，其中所述多种单体进一步包括包含甲硅烷基侧基的单体。
11.权利要求1的涂层，其中所述多种单体进一步包括包含两性离子基团的单体。
12.权利要求1的涂层，其中所述多种单体进一步包括包含羟基的单体。
13.权利要求1的涂层，其中所述共聚物在光引发之前基本上由N-乙烯基吡咯烷酮与所述二芳基酮单体的聚合产物构成。
14.权利要求1的涂层，其中所述医疗设备选自:支架、导线、起搏器导线、导管、医疗气球、鼻饲管和气管内导管。
15.一组经分离的聚合物，包括: 由包括N-乙烯基吡咯烷酮单体和二芳基酮乙烯基单体的单体聚合得到的共聚物， 其中该共聚物具有超过约100，000的重均分子量，至少约60wt%为N-乙烯基吡咯烷酮，不超过约5wt%为二芳基酮单体，且所述二芳基酮在共聚物中无规分布。
16.涂覆医疗设备的方法，包括: 使医疗设备暴露于共聚物，该共聚物具有超过约100，000的重均分子量，至少约60wt%为N-乙烯基吡咯烷酮，二芳基酮单体占不超过约5wt%，且所述二芳基酮在共聚物中无规分布；以及 暴露于紫外光源以活化所述二苯甲酮以形成交联，从而在医疗设备的表面上产生共价交联层。
17.权利要求16的方法，其中所述层具有不超过约0.2的摩擦系数。
18.权利要求16的方法，其中所述共聚物在光引发之前基本上由N-乙烯基吡咯烷酮与所述二芳基酮单体的聚合产物构成。
19.权利要求16的方法，其中所述医疗设备选自:支架、导线、起搏器导线、导管、鼻饲管和气管内导管。
20.权利要求19的方法，其中所述医疗设备通过选自以下的方法暴露于所述共聚物:嗔涂、浸涂和刷涂。
21.权利要求20的方法，其中所述共聚物在选自以下的溶剂中暴露于所述医疗设备:甲醇、乙醇、2-丙醇、水、四氢呋喃及它们的混合物，其中该方法进一步包括蒸发所述溶剂并将所述层在约15至约80°C的温度下干燥。
22.共聚物的制备方法，包括: 制备N-乙烯基吡咯烷酮在水溶液中的溶液； 向该溶液中添加溶解在N-乙烯基吡咯烷酮中的自由基聚合引发剂； 向该溶液中添加溶解在N-乙 烯基吡咯烷酮中的芳基酮乙烯基单体；以及 使所述单体聚合以形成N-乙烯基吡咯烷酮与所述二芳基酮单体的无规共聚物。
23.权利要求22的工艺，其中所述芳基酮包括二苯甲酮，且所述单体包含丙烯酸酯基团或甲基丙烯酸酯基团。
24.权利要求22的工艺，其中所述水溶液的溶剂基本上由水和/或醇构成。
全文摘要
可以用N-乙烯基吡咯烷酮与芳基酮的共聚物涂覆的基体。描述了用于制备高分子量且酮无规分布在共聚物上的所述共聚物的工艺。
文档编号C08L39/06GK103209717SQ201180043400
公开日2013年7月17日 申请日期2011年9月2日 优先权日2010年9月8日
发明者S.S.桑德胡, A.罗德斯, S.J.奥尼斯 申请人:生物相互作用有限公司