一种脱氢枞酸内酯的制备方法与流程

本发明涉及一种脱氢枞酸内酯(Picealactone)的制备方法，属于有机合成化学领域。

背景技术：
脱氢枞酸内酯化合物(Picealactone)是一种天然资源中存在的化合物，在台湾云杉的木材提取物中首次被发现。脱氢枞酸内酯化合物作为天然产物，具有一般有机化合物不具备的结构的优越性，具有毒副作用低、对环境影响小等优点。以脱氢枞酸内酯化合物为先导化合物，合成的一系列化合物具有显著的生物活性，由于其具有许多潜在的药理活性，可用于农药及医药领域如用作杀虫剂、抗病毒药物等。因此，该类化合物的研究受到了国内外学者的广泛关注。

技术实现要素：
本发明提供一种脱氢枞酸内酯的制备方法，一步合成脱氢枞酸内酯，制备简单、条件温和、副产物少、产率高。为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案如下：一种脱氢枞酸内酯的制备方法，脱氢枞酸内酯的结构式为：脱氢枞酸内酯由7-羰基脱氢枞酸和二氧化硒反应制得。上述方法实现了脱氢枞酸内酯的一步法制备，副产物少、产率高，带来了不可估量的经济效益。为了反应效率和产率，上述脱氢枞酸内酯由7-羰基脱氢枞酸和二氧化硒在反应溶剂中，在催化剂的作用下，反应制得；其中，反应溶剂为水、1,4-二氧六环或两者任意配比的混合物。优选，反应溶剂为水和1,4-二氧六环体积比为1:(0-3.5)的混合物；进一步优选，反应溶剂为水和1,4-二氧六环体积比为1:(2.5-3.5)的混合物，更优选，反应溶剂为水和1,4-二氧六环体积比为1:3的混合物。上述方法的反应路线具体为：本申请为了选择性氧化8位亚甲基，所用氧化剂为二氧化硒。为了进一步提高反应效率，所述催化剂为三氟甲基磺酸镱、全氟辛基磺酸镱或AmberlystA26树脂。为了进一步提高反应效率，7-羰基脱氢枞酸、二氧化硒和催化剂的物质的量的比为1:(1～2):0.1。上述制备方法，优选，反应温度为60-100℃，反应时间为12-24小时。上述方法不仅反应温和，而且能保证所得产品的得率。上述制备方法，优选，将反应所得物料按如下方法提纯：A、将反应所得物料冷却至室温，加入质量用量为反应所得物料质量5-20倍的乙酸乙酯，通过硅藻土过滤除去未反应的氧化剂；所得滤液通过质量用量为反应所得物料质量5-20倍的乙酸乙酯萃取后，有机相通过饱和氯化钠溶液洗涤、干燥、浓缩后，得到脱氢枞酸内酯粗产物；B、用乙酸乙酯对脱氢枞酸内酯粗产物进行重结晶后，在温度为50～55℃、真空度为0.01～0.1Mpa的条件下进行真空干燥，得到脱氢枞酸内酯。上述反应所得物料指7-羰基脱氢枞酸、二氧化硒和催化剂反应完成后所得的物料，上述步骤B中干燥时间优选为10-14h。通过上述提纯方法能进一步保证所得产品的纯度。本发明未提及的技术均参照现有技术。本发明脱氢枞酸内酯的制备方法，实现了脱氢枞酸内酯的一步合成，且制备简单、反应条件温和，副产物少、产率高、纯度高(99％以上)，带来了不可估量的经济价值。附图说明图1实施例1所得化合物a的氢谱图。图2实施例1所得化合物a的质谱图。图3实施例1所得化合物a的晶体结构图。具体实施方式为了更好地理解本发明，下面结合实施例进一步阐明本发明的内容，但本发明的内容不仅仅局限于下面的实施例。实施例1：化合物a的制备：在10mL单口烧瓶中依次加入7-羰基脱氢枞酸10mmol、二氧化硒20mmol、三氟甲基磺酸镱0.1mmol、1,4-二氧六环3mL、水1mL，升温至80℃，并在搅拌下反应24h。将反应液冷却至室温并加入乙酸乙酯15mL,通过硅藻土过滤以通过吸附除去未反应的二氧化硒。滤液用15mL乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，用15mL饱和氯化钠洗涤三次。有机相经过干燥、浓缩、并用乙酸乙酯重结晶后，在温度为50～55℃、真空度为0.02～0.03Mpa的条件下进行真空干燥12h，得到化合物a，纯度为99％。产率：78％，白色固体；Mp:182-184℃.MS(ESI)m/z311[M+H]+.1HNMR(400MHz,DMSO)δ7.96(d,J＝1.9Hz,1H),7.75(d,J＝8.2Hz,1H),7.63(dd,J＝8.2,2.0Hz,1H),3.10–2.89(m,1H),2.43(d,J＝12.8Hz,1H),2.09(d,J＝14.1Hz,1H),1.95(d,J＝12.6Hz,1H),1.72(d,J＝14.7Hz,2H),1.57(d,J＝8.0Hz,6H),1.24(d,J＝6.9Hz,6H)。实施例2：化合物a的制备：在10mL单口烧瓶中依次加入7-羰基脱氢枞酸10mmol、二氧化硒10mmol、全氟辛基磺酸镱0.1mmol、水1mL，升温至100℃，并在搅拌下反应15h。将反应液冷却至室温并加入乙酸乙酯10mL,通过硅藻土过滤以通过吸附除去未反应的二氧化硒。滤液用10mL乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，用10mL饱和氯化钠洗涤三次。有机相经过干燥、浓缩、并用乙酸乙酯重结晶后，在温度为50～55℃、真空度为0.06～0.07Mpa的条件下进行真空干燥11h，得到化合物a，纯度为99％。产率：70％，白色固体；Mp:182-184℃.MS(ESI)m/z311[M+H]+.1HNMR(400MHz,DMSO)δ7.96(d,J＝1.9Hz,1H),7.75(d,J＝8.2Hz,1H),7.63(dd,J＝8.2,2.0Hz,1H),3.10–2.89(m,1H),2.43(d,J＝12.8Hz,1H),2.09(d,J＝14.1Hz,1H),1.95(d,J＝12.6Hz,1H),1.72(d,J＝14.7Hz,2H),1.57(d,J＝8.0Hz,6H),1.24(d,J＝6.9Hz,6H)。