人工核酸分子的制作方法与工艺

文档序号:13045363阅读:来源:国知局
技术特征:
1.一种人工核酸分子,其包含a.至少一个可读框(ORF);和b.至少一个3’-非翻译区元件(3’-UTR元件),其包含源自核糖体蛋白基因的3’-UTR或源自核糖体蛋白基因的3’-UTR的变体的核酸序列。2.根据权利要求1所述的人工核酸分子,其中所述至少一个3’-UTR元件增强、稳定和/或延长所述人工核酸分子的蛋白生产。3.根据权利要求1或2所述的人工核酸分子,其中所述3’-UTR与所述ORF异源。4.根据权利要求1至3中任一项所述的人工核酸分子,其中所述至少一个3’-UTR元件包含核酸序列,所述核酸序列源自真核核糖体蛋白基因的3’-UTR,优选源自脊椎动物核糖体蛋白基因的3’-UTR,更优选源自哺乳动物核糖体蛋白基因的3’-UTR,甚至更优选源自灵长类核糖体蛋白基因、尤其是人核糖体蛋白基因、或啮齿类核糖体蛋白基因、尤其是鼠核糖体蛋白基因的3’-UTR。5.根据权利要求1至4中任一项所述的人工核酸分子,其中所述可读框(ORF)不编码报告基因或不源自报告基因,其中所述报告基因优选不选自由以下各项组成的组:珠蛋白(尤其是β-珠蛋白)、荧光素酶蛋白、β-葡糖醛酸糖苷酶(GUS)和GFP蛋白或其变体,优选不是EGFP,或呈现与珠蛋白、荧光素酶蛋白、或GFP蛋白至少70%序列同一性的变体。6.根据权利要求1至5中任一项所述的人工核酸分子,其中所述可读框(ORF)不编码核糖体蛋白,优选不编码真核核糖体蛋白。7.根据权利要求1至6中任一项所述的人工核酸分子,其中所述可读框(ORF)不编码人或植物核糖体蛋白,尤其是人核糖体蛋白S6(RPS6)、人核糖体蛋白L36a-样蛋白(RPL36AL)或拟南芥核糖体蛋白S16(RPS16)。8.根据权利要求1至7中任一项所述的人工核酸分子,其中所述可读框(ORF)不编码核糖体蛋白S6(RPS6)、核糖体蛋白L36a-样蛋白(RPL36AL)或核糖体蛋白S16(RPS16)。9.根据权利要求1至8中任一项所述的人工核酸分子,其中所述3’-UTR不源自病毒。10.根据权利要求1至9中任一项所述的人工核酸分子,其中所述3’-UTR,优选所述人工核酸分子,不包含聚腺苷酸序列或聚腺苷酸化信号,或其中所述3’-UTR,优选所述人工核酸分子,还包含聚腺苷酸序列和/或聚腺苷酸化信号。11.根据权利要求10所述的人工核酸分子,其中所述聚腺苷酸序列或聚腺苷酸化信号位于3’-UTR元件的3’-末端。12.根据权利要求10或11所述的人工核酸分子,其中所述聚腺苷酸化信号包含共有序列NN(U/T)ANA,其中N=A或U,优选为AA(U/T)AAA或A(U/T)(U/T)AAA。13.根据权利要求10至12中任一项所述的人工核酸分子,其中所述聚腺苷酸化信号,优选共有序列NNUANA,位于3’-UTR元件的3’-末端下游小于约50个核苷酸处。14.根据权利要求10至13中任一项所述的人工核酸分子,其中所述聚腺苷酸序列具有约20至约300个腺嘌呤核苷酸,优选为约40至约200个腺嘌呤核苷酸,更优选为约50至约100个腺嘌呤核苷酸,甚至更优选为约60至约70个腺嘌呤核苷酸的长度。15.根据权利要求1至14中任一项所述的人工核酸分子,其中所述核酸包含另外的5’-末端元件,优选5’-UTR,启动子,或5’-UTR和含有启动子的序列。16.根据权利要求15所述的人工核酸分子,其中所述5’-UTR是5’-TOPUTR。17.根据权利要求15或16所述的人工核酸分子,其中5’-UTR不包含5’TOP基序。18.根据权利要求1至17中任一项所述的人工核酸分子,其中所述人工核酸分子还包含5’-UTR,并且其中所述3’-UTR、所述ORF和所述5’-UTR全部彼此异源。19.根据权利要求1至18中任一项所述的人工核酸分子,其中所述至少一个3’-UTR元件包含源自选自由以下各项组成的组的序列的3’-UTR的核酸序列:核糖体蛋白L9(RPL9)、核糖体蛋白L3(RPL3)、核糖体蛋白L4(RPL4)、核糖体蛋白L5(RPL5)、核糖体蛋白L6(RPL6)、核糖体蛋白L7(RPL7)、核糖体蛋白L7a(RPL7A)、核糖体蛋白L11(RPL11)、核糖体蛋白L12(RPL12)、核糖体蛋白L13(RPL13)、核糖体蛋白L23(RPL23)、核糖体蛋白L18(RPL18)、核糖体蛋白L18a(RPL18A)、核糖体蛋白L19(RPL19)、核糖体蛋白L21(RPL21)、核糖体蛋白L22(RPL22)、核糖体蛋白L23a(RPL23A)、核糖体蛋白L17(RPL17)、核糖体蛋白L24(RPL24)、核糖体蛋白L26(RPL26)、核糖体蛋白L27(RPL27)、核糖体蛋白L30(RPL30)、核糖体蛋白L27a(RPL27A)、核糖体蛋白L28(RPL28)、核糖体蛋白L29(RPL29)、核糖体蛋白L31(RPL31)、核糖体蛋白L32(RPL32)、核糖体蛋白L35a(RPL35A)、核糖体蛋白L37(RPL37)、核糖体蛋白L37a(RPL37A)、核糖体蛋白L38(RPL38)、核糖体蛋白L39(RPL39)、核糖体蛋白,Large,P0(RPLP0)、核糖体蛋白,Large,P1(RPLP1)、核糖体蛋白,Large,P2(RPLP2)、核糖体蛋白S3(RPS3)、核糖体蛋白S3A(RPS3A)、核糖体蛋白S4,X-连锁的(RPS4X)、核糖体蛋白S4,Y-连锁的1(RPS4Y1)、核糖体蛋白S5(RPS5)、核糖体蛋白S6(RPS6)、核糖体蛋白S7(RPS7)、核糖体蛋白S8(RPS8)、核糖体蛋白S9(RPS9)、核糖体蛋白S10(RPS10)、核糖体蛋白S11(RPS11)、核糖体蛋白S12(RPS12)、核糖体蛋白S13(RPS13)、核糖体蛋白S15(RPS15)、核糖体蛋白S15a(RPS15A)、核糖体蛋白S16(RPS16)、核糖体蛋白S19(RPS19)、核糖体蛋白S20(RPS20)、核糖体蛋白S21(RPS21)、核糖体蛋白S23(RPS23)、核糖体蛋白S25(RPS25)、核糖体蛋白S26(RPS26)、核糖体蛋白S27(RPS27)、核糖体蛋白S27a(RPS27a)、核糖体蛋白S28(RPS28)、核糖体蛋白S29(RPS29)、核糖体蛋白L15(RPL15)、核糖体蛋白S2(RPS2)、核糖体蛋白L14(RPL14)、核糖体蛋白S14(RPS14)、核糖体蛋白L10(RPL10)、核糖体蛋白L10a(RPL10A)、核糖体蛋白L35(RPL35)、核糖体蛋白L13a(RPL13A)、核糖体蛋白L36(RPL36)、核糖体蛋白L36a(RPL36A)、核糖体蛋白L41(RPL41)、核糖体蛋白S18(RPS18)、核糖体蛋白S24(RPS24)、核糖体蛋白L8(RPL8)、核糖体蛋白L34(RPL34)、核糖体蛋白S17(RPS17)、核糖体蛋白SA(RPSA)、泛蛋白A-52残基核糖体蛋白融合产物1(UBA52)、Finkel-Biskis-Reilly鼠肉瘤病毒(FBR-MuSV)遍在表达的(FAU)、核糖体蛋白L22-样蛋白1(RPL22L1)、核糖体蛋白S17(RPS17)、核糖体蛋白L39-样蛋白(RPL39L)、核糖体蛋白L10-样蛋白(RPL10L)、核糖体蛋白L36a-样蛋白(RPL36AL)、核糖体蛋白L3-样蛋白(RPL3L)、核糖体蛋白S27-样蛋白(RPS27L)、核糖体蛋白L26-样蛋白1(RPL26L1)、核糖体蛋白L7-样蛋白1(RPL7L1)、核糖体蛋白L13a假基因(RPL13AP)、核糖体蛋白L37a假基因8(RPL37AP8)、核糖体蛋白S10假基因5(RPS10P5)、核糖体蛋白S26假基因11(RPS26P11)、核糖体蛋白L39假基因5(RPL39P5)、核糖体蛋白,Large,P0假基因6(RPLP0P6)和核糖体蛋白L36假基因14(RPL36P14)。20.根据权利要求1至19中任一项所述的人工核酸分子,其中所述至少一个3’-UTR元件包含或由以下组成:具有与选自由SEQIDNOs:10至205组成的组的核酸序列至少约1、2、3、4、5、10、15、20、30或40%,优选至少约50%,优选至少约60%,优选至少约70%,更优选至少约80%,更优选至少约90%,甚至更优选至少约95%,甚至更优选至少约99%的同一性的核酸序列,或其中所述至少一个3’UTR元件包含或由以下组成:与选自由SEQIDNOs:10至205组成的组的核酸序列具有至少约40%,优选至少约50%,优选至少约60%,优选至少约70%,更优选至少约80%,更优选至少约90%,甚至更优选至少约95%,甚至更优选至少约99%的同一性的核酸序列的片段。21.根据权利要求20所述的人工核酸分子,其中所述片段呈现3至约500个核苷酸之间,优选5至约150个核苷酸之间,更优选10至100个核苷酸之间,甚至更优选15至90之间,最优选20至70之间的长度。22.根据权利要求1至21中任一项所述的人工核酸分子,其中所述至少一个3’-UTR元件呈现3至约500个核苷酸之间,优选5至约150个核苷酸之间,更优选10至100个核苷酸之间,甚至更优选15至90之间,最优选20至70之间的长度。23.根据权利要求1至22中任一项所述的人工核酸分子,其还包含5’-帽结构、聚胞苷酸序列、组蛋白茎环、和/或IRES-基序。24.根据权利要求1至23中任一项所述的人工核酸分子,其中所述组蛋白茎环包含根据SEQIDNO:5的序列。25.根据权利要求1至24中任一项所述的人工核酸分子,其中所述人工核酸分子,优选可读框,是至少部分G/C修饰的,优选其中与野生型可读框相比,所述可读框的G/C含量增加。26.根据权利要求1至25中任一项所述的人工核酸分子,其中所述可读框包含密码子优化的区域,优选其中所述可读框是密码子优化的。27.根据权利要求1至26中任一项所述的人工核酸分子,其是RNA,优选mRNA分子。28.一种载体,其包含a.可读框和/或克隆位点;和b.至少一个3’-非翻译区元件(3’-UTR元件),其包含源自核糖体蛋白基因的3’-UTR或源自核糖体蛋白基因的3’-UTR的变体的核酸序列。29.根据权利要求28所述的载体,其中所述至少一个3’-UTR元件包含或由以下核酸序列组成:所述核酸序列源自真核核糖体蛋白基因的3’-UTR,优选源自脊椎动物核糖体蛋白基因的3’UTR,更优选源自哺乳动物核糖体蛋白基因的3’-UTR,甚至更优选源自灵长类核糖体蛋白基因,尤其是人核糖体蛋白基因的3’UTR。30.根据权利要求28或29所述的载体,其中所述可读框(ORF)不编码报告基因或不源自报告基因,其中所述报告基因优选为不选自由以下各项组成的组:珠蛋白(尤其是β-珠蛋白)、荧光素酶蛋白、β-葡糖醛酸糖苷酶(GUS)和GFP蛋白或其变体,优选为不是EGFP,或呈现与珠蛋白、荧光素酶蛋白或GFP蛋白至少70%序列同一性的变体。31.根据权利要求28至30中任一项所述的载体,其中所述可读框(ORF)不编码人核糖体蛋白S6(RPS6)、人核糖体蛋白L36a-样蛋白(RPL36AL)或拟南芥核糖体蛋白S16(RPS16)。32.根据权利要求28至31中任一项所述的载体,其中所述可读框(ORF)不编码核糖体蛋白S6(RPS6)、核糖体蛋白L36a-样蛋白(RPL36AL)或核糖体蛋白S16(RPS16)。33.根据权利要求28至32中任一项所述的载体,其中所述可读框(ORF)不编码核糖体蛋白基因,优选不编码真核核糖体蛋白基因。34.根据权利要求28至33中任一项所述的载体,其中所述3’-UTR不源自病毒。35.根据权利要求28至34中任一项所述的载体,其中所述载体包含另外的5’-元件,优选为5’-UTR、启动子,或5’-UTR和含启动子的序列。36.根据权利要求35所述的载体,其中所述5’-UTR是5’-TOPUTR。37.根据权利要求35或36所述的载体,其中所述5’-UTR不包含5’TOP基序。38.根据权利要求28至37中任一项所述的载体,其中所述3’-UTR与所述ORF异源。39.根据权利要求28至38中任一项所述的载体,其中所述人工核酸分子还包含5’-UTR并且其中所述3’-UTR、所述ORF和所述5’-UTR全部彼此异源。40.根据权利要求28至39中任一项所述的载体,其中所述3’-UTR,优选所述载体,不包含聚腺苷酸序列或聚腺苷酸化信号,或其中所述3’-UTR,优选所述载体,还包含聚腺苷酸序列和/或聚腺苷酸化信号。41.根据权利要求40所述的载体,其中所述聚腺苷酸序列或聚腺苷酸化信号位于所述3’-UTR元件的3’。42.根据权利要求40或41所述的载体,其中所述聚腺苷酸化信号包含共有序列NN(U/T)ANA,其中N=A或U,优选为AA(U/T)AAA或A(U/T)(U/T)AAA。43.根据权利要求40至42中任一项所述的载体,其中所述聚腺苷酸化信号,优选所述共有序列NNUANA,位于3’-UTR元件的3’-末端下游小于约50个核苷酸处。44.根据权利要求40至43中任一项所述的载体,其中所述聚腺苷酸序列具有约20至约300个腺嘌呤核苷酸,优选约40至约200个腺嘌呤核苷酸,更优选约50至约100个腺嘌呤核苷酸,甚至更优选约60至约70个腺嘌呤核苷酸的长度。45.根据权利要求28至44中任一项所述的载体,其中所述至少一个3’-UTR元件包含或由以下核酸序列组成,所述核酸序列源自选自由以下各项组成的组的序列的3’-UTR:核糖体蛋白L9(RPL9)、核糖体蛋白L3(RPL3)、核糖体蛋白L4(RPL4)、核糖体蛋白L5(RPL5)、核糖体蛋白L6(RPL6)、核糖体蛋白L7(RPL7)、核糖体蛋白L7a(RPL7A)、核糖体蛋白L11(RPL11)、核糖体蛋白L12(RPL12)、核糖体蛋白L13(RPL13)、核糖体蛋白L23(RPL23)、核糖体蛋白L18(RPL18)、核糖体蛋白L18a(RPL18A)、核糖体蛋白L19(RPL19)、核糖体蛋白L21(RPL21)、核糖体蛋白L22(RPL22)、核糖体蛋白L23a(RPL23A)、核糖体蛋白L17(RPL17)、核糖体蛋白L24(RPL24)、核糖体蛋白L26(RPL26)、核糖体蛋白L27(RPL27)、核糖体蛋白L30(RPL30)、核糖体蛋白L27a(RPL27A)、核糖体蛋白L28(RPL28)、核糖体蛋白L29(RPL29)、核糖体蛋白L31(RPL31)、核糖体蛋白L32(RPL32)、核糖体蛋白L35a(RPL35A)、核糖体蛋白L37(RPL37)、核糖体蛋白L37a(RPL37A)、核糖体蛋白L38(RPL38)、核糖体蛋白L39(RPL39)、核糖体蛋白,Large,P0(RPLP0)、核糖体蛋白,Large,P1(RPLP1)、核糖体蛋白,Large,P2(RPLP2)、核糖体蛋白S3(RPS3)、核糖体蛋白S3A(RPS3A)、核糖体蛋白S4,X-连锁的(RPS4X)、核糖体蛋白S4,Y-连锁的1(RPS4Y1)、核糖体蛋白S5(RPS5)、核糖体蛋白S6(RPS6)、核糖体蛋白S7(RPS7)、核糖体蛋白S8(RPS8)、核糖体蛋白S9(RPS9)、核糖体蛋白S10(RPS10)、核糖体蛋白S11(RPS11)、核糖体蛋白S12(RPS12)、核糖体蛋白S13(RPS13)、核糖体蛋白S15(RPS15)、核糖体蛋白S15a(RPS15A)、核糖体蛋白S16(RPS16)、核糖体蛋白S19(RPS19)、核糖体蛋白S20(RPS20)、核糖体蛋白S21(RPS21)、核糖体蛋白S23(RPS23)、核糖体蛋白S25(RPS25)、核糖体蛋白S26(RPS26)、核糖体蛋白S27(RPS27)、核糖体蛋白S27a(RPS27a)、核糖体蛋白S28(RPS28)、核糖体蛋白S29(RPS29)、核糖体蛋白L15(RPL15)、核糖体蛋白S2(RPS2)、核糖体蛋白L14(RPL14)、核糖体蛋白S14(RPS14)、核糖体蛋白L10(RPL10)、核糖体蛋白L10a(RPL10A)、核糖体蛋白L35(RPL35)、核糖体蛋白L13a(RPL13A)、核糖体蛋白L36(RPL36)、核糖体蛋白L36a(RPL36A)、核糖体蛋白L41(RPL41)、核糖体蛋白S18(RPS18)、核糖体蛋白S24(RPS24)、核糖体蛋白L8(RPL8)、核糖体蛋白L34(RPL34)、核糖体蛋白S17(RPS17)、核糖体蛋白SA(RPSA)、泛蛋白A-52残基核糖体蛋白融合产物1(UBA52)、Finkel-Biskis-Reilly鼠肉瘤病毒(FBR-MuSV)遍在表达的(FAU)、核糖体蛋白L22-样蛋白1(RPL22L1)、核糖体蛋白S17(RPS17)、核糖体蛋白L39-样蛋白(RPL39L)、核糖体蛋白L10-样蛋白(RPL10L)、核糖体蛋白L36a-样蛋白(RPL36AL)、核糖体蛋白L3-样蛋白(RPL3L)、核糖体蛋白S27-样蛋白(RPS27L)、核糖体蛋白L26-样蛋白1(RPL26L1)、核糖体蛋白L7-样蛋白1(RPL7L1)、核糖体蛋白L13a假基因(RPL13AP)、核糖体蛋白L37a假基因8(RPL37AP8)、核糖体蛋白S10假基因5(RPS10P5)、核糖体蛋白S26假基因11(RPS26P11)、核糖体蛋白L39假基因5(RPL39P5)、核糖体蛋白,Large,P0假基因6(RPLP0P6)和核糖体蛋白L36假基因14(RPL36P14)。46.根据权利要求28至45中任一项所述的载体,其中所述至少一个3’-UTR元件包含或由以下组成:与选自由SEQIDNOs:10至205组成的组的序列具有至少约40%,优选至少约50%,优选至少约60%,优选至少约70%,更优选至少约80%,更优选至少约90%,甚至更优选至少约95%,甚至更优选至少约99%的同一性的核酸序列,或其中所述至少一个3’-UTR元件包含或由以下组成:与选自由SEQIDNOs:10至205组成的组的序列具有至少约40%,优选至少约50%,优选至少约60%,优选至少约70%,更优选至少约80%,更优选至少约90%,甚至更优选至少约95%,甚至更优选至少约99%的同一性的核酸序列的片段。47.根据权利要求46所述的载体,其中所述片段呈现3至约500个核苷酸之间,优选5至约150个核苷酸之间,更优选10至100个核苷酸之间,甚至更优选15至90之间,最优选20至70之间的长度。48.根据权利要求28-47中任一项所述的载体,其中所述至少一个3’-UTR元件呈现3至约500个核苷酸之间,优选5至约150个核苷酸之间,更优选10至100个核苷酸之间,甚至更优选15至90之间,最优选20至70之间的长度。49.根据权利要求28至48中任一项所述的载体,其还包含聚胞苷酸序列、组蛋白茎环、和/或IRES-基序。50.根据权利要求28至49中任一项所述的载体,其是至少部分G/C修饰的,优选其中所述可读框是至少部分G/C修饰的,优选其中与野生型可读框相比,所述可读框的G/C含量增加。51.根据权利要求28至50中任一项所述的载体,其中所述可读框包含密码子优化的区域,优选其中所述可读框是密码子优化的。52.根据权利要求28至51中任一项所述的载体,其是DNA载体。53.根据权利要求28至52中任一项所述的载体,其是质粒载体或病毒载体,优选为质粒载体。54.根据权利要求28至53中任一项所述的载体,其包含根据权利要求1-25中任一项所述的人工核酸分子。55.根据权利要求28至54中任一项所述的载体,其是环形分子。56.根据权利要求55所述的载体,其中编码链的所述聚腺苷酸序列、所述聚胞苷酸序列、所述组蛋白茎环或所述3’-UTR元件通过用于线性化环形载体分子的限制性位点以5’→3’方向相接。57.一种细胞,其包含根据权利要求1-27中任一项所述的人工核酸分子或根据权利要求28至56中任一项所述的载体。58.根据权利要求57所述的细胞,其是哺乳动物细胞。59.根据权利要求57或58所述的细胞,其是哺乳动物受试者的细胞,优选为哺乳动物受试者,优选人受试者的分离的细胞。60.一种药物组合物,其包含根据权利要求1-27中任一项所述的人工核酸分子、根据权利要求28至56中任一项所述的载体、或根据权利要求57至59中任一项所述的细胞。61.根据权利要求60所述的药物组合物,其还包含一种以上药用载体、稀释剂和/或赋形剂和/或一种以上佐剂。62.根据权利要求1-27中任一项所述的人工核酸分子,根据权利要求28至56中任一项所述的载体,根据权利要求57至59中任一项所述的细胞,或根据权利要求60或61所述的药物组合物,其用作药物。63.根据权利要求1-27中任一项所述的人工核酸分子,根据权利要求28至56中任一项所述的载体,根据权利要求57至59中任一项所述的细胞,或根据权利要求60或61所述的药物组合物,其用作疫苗或用于基因治疗。64.一种用于治疗或预防病症的方法,其包括将根据权利要求1-27中任一项所述的人工核酸分子,根据权利要求28至56中任一项所述的载体,根据权利要求57至59中任一项所述的细胞,或根据权利要求60或61所述的药物组合物施用给有其需要的受试者。65.一种治疗或预防病症的方法,其包括用根据权利要求1-27中任一项所述的人工核酸分子或用根据权利要求28至56中任一项所述的载体转染细胞。66.根据权利要求65所述的方法,其中细胞的转染在体外/离体进行并且将转染的细胞施用给有其需要的受试者,优选为人患者。67.根据权利要求66所述的方法,其中要体外转染的细胞是受试者,优选人患者的分离的细胞。68.根据权利要求64至67中任一项所述的方法,其是疫苗接种方法或基因治疗方法。69.一种用于增强、稳定和/或延长来自人工核酸分子,优选来自mRNA分子或载体的蛋白生产的方法,所述方法包括将核酸分子,优选mRNA分子或载体,与3’-UTR元件关联的步骤,其中所述3’-UTR元件包含或由源自核糖体蛋白基因的3’-UTR的核酸序列组成。70.3’-UTR元件用于增强、稳定和/或延长来自核酸分子,优选来自mRNA分子或载体的蛋白生产的用途,其中所述3’-UTR元件包含或由源自核糖体蛋白基因的3’UTR的核酸序列组成。71.根据权利要求69所述的方法或根据权利要求70所述的用途,其中所述3’-UTR元件包含或由以下核酸序列组成,所述核酸序列源自真核核糖体蛋白基因的3’-UTR,优选源自脊椎动物核糖体蛋白基因的3’-UTR,更优选源自哺乳动物核糖体蛋白基因的3’-UTR,甚至更优选源自灵长类核糖体蛋白基因,尤其是人核糖体蛋白基因的3’-UTR。72.根据权利要求69至71中任一项所述的方法或用途,其中所述3’-UTR元件包含或由以下核酸序列组成,所述核酸序列源自选自由以下各项组成的组的序列的3’-UTR:核糖体蛋白L9(RPL9)、核糖体蛋白L3(RPL3)、核糖体蛋白L4(RPL4)、核糖体蛋白L5(RPL5)、核糖体蛋白L6(RPL6)、核糖体蛋白L7(RPL7)、核糖体蛋白L7a(RPL7A)、核糖体蛋白L11(RPL11)、核糖体蛋白L12(RPL12)、核糖体蛋白L13(RPL13)、核糖体蛋白L23(RPL23)、核糖体蛋白L18(RPL18)、核糖体蛋白L18a(RPL18A)、核糖体蛋白L19(RPL19)、核糖体蛋白L21(RPL21)、核糖体蛋白L22(RPL22)、核糖体蛋白L23a(RPL23A)、核糖体蛋白L17(RPL17)、核糖体蛋白L24(RPL24)、核糖体蛋白L26(RPL26)、核糖体蛋白L27(RPL27)、核糖体蛋白L30(RPL30)、核糖体蛋白L27a(RPL27A)、核糖体蛋白L28(RPL28)、核糖体蛋白L29(RPL29)、核糖体蛋白L31(RPL31)、核糖体蛋白L32(RPL32)、核糖体蛋白L35a(RPL35A)、核糖体蛋白L37(RPL37)、核糖体蛋白L37a(RPL37A)、核糖体蛋白L38(RPL38)、核糖体蛋白L39(RPL39)、核糖体蛋白,Large,P0(RPLP0)、核糖体蛋白,Large,P1(RPLP1)、核糖体蛋白,Large,P2(RPLP2)、核糖体蛋白S3(RPS3)、核糖体蛋白S3A(RPS3A)、核糖体蛋白S4,X-连锁的(RPS4X)、核糖体蛋白S4,Y-连锁的1(RPS4Y1)、核糖体蛋白S5(RPS5)、核糖体蛋白S6(RPS6)、核糖体蛋白S7(RPS7)、核糖体蛋白S8(RPS8)、核糖体蛋白S9(RPS9)、核糖体蛋白S10(RPS10)、核糖体蛋白S11(RPS11)、核糖体蛋白S12(RPS12)、核糖体蛋白S13(RPS13)、核糖体蛋白S15(RPS15)、核糖体蛋白S15a(RPS15A)、核糖体蛋白S16(RPS16)、核糖体蛋白S19(RPS19)、核糖体蛋白S20(RPS20)、核糖体蛋白S21(RPS21)、核糖体蛋白S23(RPS23)、核糖体蛋白S25(RPS25)、核糖体蛋白S26(RPS26)、核糖体蛋白S27(RPS27)、核糖体蛋白S27a(RPS27a)、核糖体蛋白S28(RPS28)、核糖体蛋白S29(RPS29)、核糖体蛋白L15(RPL15)、核糖体蛋白S2(RPS2)、核糖体蛋白L14(RPL14)、核糖体蛋白S14(RPS14)、核糖体蛋白L10(RPL10)、核糖体蛋白L10a(RPL10A)、核糖体蛋白L35(RPL35)、核糖体蛋白L13a(RPL13A)、核糖体蛋白L36(RPL36)、核糖体蛋白L36a(RPL36A)、核糖体蛋白L41(RPL41)、核糖体蛋白S18(RPS18)、核糖体蛋白S24(RPS24)、核糖体蛋白L8(RPL8)、核糖体蛋白L34(RPL34)、核糖体蛋白S17(RPS17)、核糖体蛋白SA(RPSA)、泛蛋白A-52残基核糖体蛋白融合产物1(UBA52)、Finkel-Biskis-Reilly鼠肉瘤病毒(FBR-MuSV)遍在表达的(FAU)、核糖体蛋白L22-样蛋白1(RPL22L1)、核糖体蛋白S17(RPS17)、核糖体蛋白L39-样蛋白(RPL39L)、核糖体蛋白L10-样蛋白(RPL10L)、核糖体蛋白L36a-样蛋白(RPL36AL)、核糖体蛋白L3-样蛋白(RPL3L)、核糖体蛋白S27-样蛋白(RPS27L)、核糖体蛋白L26-样蛋白1(RPL26L1)、核糖体蛋白L7-样蛋白1(RPL7L1)、核糖体蛋白L13a假基因(RPL13AP)、核糖体蛋白L37a假基因8(RPL37AP8)、核糖体蛋白S10假基因5(RPS10P5)、核糖体蛋白S26假基因11(RPS26P11)、核糖体蛋白L39假基因5(RPL39P5)、核糖体蛋白,Large,P0假基因6(RPLP0P6)和核糖体蛋白L36假基因14(RPL36P14)。73.根据权利要求69至72中任一项所述的方法或用途,其中所述3’-UTR元件包含或由以下组成:与选自由SEQIDNOs:10至205组成的组的序列具有至少约40%,优选至少约50%,优选至少约60%,优选至少约70%,更优选至少约80%,更优选至少约90%,甚至更优选至少约95%,甚至更优选至少约99%的同一性的核酸序列,或其中所述3’-UTR元件包含或由以下组成:与选自由SEQIDNOs:10至205组成的组的序列具有至少约40%,优选至少约50%,优选至少约60%,优选至少约70%,更优选至少约80%,更优选至少约90%,甚至更优选至少约95%,甚至更优选至少约99%的同一性的核酸序列的片段。74.根据权利要求73所述的方法或用途,其中所述片段呈现3至约500个核苷酸之间,优选5至约150个核苷酸之间,更优选10至100个核苷酸之间,甚至更优选15至90之间,最优选20至70之间的长度。75.根据权利要求69至73中任一项所述的方法或用途,其中所述3’-UTR元件呈现3至约500个核苷酸之间,优选5至约150个核苷酸之间,更优选10至100个核苷酸之间,甚至更优选15至90之间,最优选20至70之间的长度。76.一种试剂盒或成套试剂,其包含根据权利要求1-27中任一项所述的人工核酸分子,根据权利要求28至56中任一项所述的载体,根据权利要求57至59中任一项所述的细胞,和/或根据权利要求60或61所述的药物组合物。77.根据权利要求76所述的试剂盒,其还包含使用说明、用于转染的细胞、佐剂、药物组合物的给药工具、药用载体和/或用于溶解或稀释所述人工核酸分子、所述载体、所述细胞或所述药物组合物的药用溶液。
当前第2页1 2 3 
网友询问留言 已有0条留言
  • 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!
1