本发明涉及万古霉素的制备方法技术领域，尤其涉及一种通过2-甲基吡啶制备万古霉素的制备方法。
背景技术：
万古霉素是抗生素的一种，其分子式为C66H74Cl2N9O24。其半衰期：4～8小时，肾衰竭9天，对厌氧菌和革兰氏阴性细菌无效，血液透析不会移除。在印度等南亚国家出现的“超级病菌”NDM-1，已经蔓延到英国、美国、加拿大、澳大利亚、荷兰等国家，国内专家称南亚超级病菌不会大流行，万古霉素能见效。
万古霉素属于糖肽类大分子抗生素，万古霉素的药力较强，在其他抗生素对病菌无效时会被使用。主要用于葡萄球菌(包括耐青霉素和耐新青霉素株)、难辨梭状芽胞杆菌等所致的系统感染和肠道感染，如心内膜炎、败血症、伪膜性肠炎等。
为制得万古霉素，需要通过离子交换、脱色、色谱分离、超滤、纳滤、结晶、溶解、冷冻干燥等多种提取精制手段。其中结晶过程可以提高万古霉素纯度，去除部分色素等杂质，但因万古霉素盐酸盐晶体生长缓慢，结晶过程易受杂质干扰，结晶难度较大，仅仅通过离子交换和脱色的粗提取液很难结晶出来。
技术实现要素：
本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种通过2-甲基吡啶制备 万古霉素的制备方法。
本发明的技术方案如下：本发明提供一种通过2-甲基吡啶制备万古霉素的制备方法，包括以下步骤：
a、将抗生素发酵混合物与2-甲基吡啶快速混合，得到PH值至少约7.8的溶液，并且使之在无搅拌下延续沉淀；
b、将步骤a形成的沉淀物从溶液中结晶出来；
c、得到的晶体溶解为水溶液，然后通过通过一个或多个色谱树脂柱结晶分离，得到万古霉素。
本发明优选的，根据步骤a中，所述2-甲基吡啶的pH范围为1.0～3.0。
本发明优选的，根据步骤b中，通过在沉淀物中加入与水互溶的有机溶剂来结晶，结晶前溶液中万古霉素含量为40％～60.0％。
本发明优选的，所述机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇或丙酮。
本发明优选的，所述机溶剂加入量为：甲醇为2～6倍结晶液体积；乙醇为1.5～5.5倍结晶液体积；异丙醇为1.2～5倍结晶液体积；丙酮为1.0～4.5倍结晶液体积。
本发明优选的，根据步骤b中，结晶过程起始温度为25～60℃；结晶过程终点温度为0～30℃；结晶过程降温速度为0.5～5℃/分钟。
本发明优选的，根据步骤c中，晶体用水溶解后的万古霉素浓度为50％～80％。
本发明的有益效果如下：
采用上述方案，本发明制备所得万古霉素有效组份大大得到提高，其它杂质大大降低，纯度很高，色谱纯度可达到95％以上，同时产品外观颜色得到明显改观，适于口服或注射给药；本发明具有制作方法简便和工艺流程适用于大批量生产的优点。
附图说明
图1为本发明所述一种通过2-甲基吡啶制备万古霉素的制备方法的流程图。
具体实施方式
以下结合附图和具体实施例，对本发明进行详细说明。
请参阅图1，本发明提供一种通过2-甲基吡啶制备万古霉素的制备方法，包括以下步骤：
a、将抗生素发酵混合物与2-甲基吡啶快速混合，得到PH值至少约7.8的溶液，并且使之在无搅拌下延续沉淀；
b、将步骤a形成的沉淀物从溶液中结晶出来；
c、得到的晶体溶解为水溶液，然后通过通过一个或多个色谱树脂柱结晶分离，得到万古霉素。
实施例一：
根据步骤a中，所述2-甲基吡啶的pH为1.0；根据步骤b中，通过在沉淀物中加入与水互溶的有机溶剂来结晶，结晶前溶液中万古霉素含量为40％；所述机溶剂为甲醇；所述机溶剂加入量为：甲醇为2倍结晶液体积；根据步骤b中，结晶过程起始温度为25℃；结晶过程终点温度为0℃；结晶过程降温速度为2℃/分钟；根据步骤c中，晶体用水溶解后的万古霉素浓度为60％。
实施例二：
根据步骤a中，所述2-甲基吡啶的pH为2；根据步骤b中，通过在沉淀物中加入与水互溶的有机溶剂来结晶，结晶前溶液中万古霉素含量为50％；所述机溶剂为甲醇；所述机溶剂加入量为：甲醇为3倍结晶液体积； 根据步骤b中，结晶过程起始温度为35℃；结晶过程终点温度为10℃；结晶过程降温速度为3℃/分钟；根据步骤c中，晶体用水溶解后的万古霉素浓度为70％。
实施例三：
根据步骤a中，所述2-甲基吡啶的pH为2.5；根据步骤b中，通过在沉淀物中加入与水互溶的有机溶剂来结晶，结晶前溶液中万古霉素含量为55％；所述机溶剂为甲醇；所述机溶剂加入量为：甲醇为4倍结晶液体积；根据步骤b中，结晶过程起始温度为55℃；结晶过程终点温度为20℃；结晶过程降温速度为4℃/分钟；根据步骤c中，晶体用水溶解后的万古霉素浓度为75％。
实施例四：
根据步骤a中，所述2-甲基吡啶的pH为3；根据步骤b中，通过在沉淀物中加入与水互溶的有机溶剂来结晶，结晶前溶液中万古霉素含量为60％；所述机溶剂为甲醇；所述机溶剂加入量为：甲醇为6倍结晶液体积；根据步骤b中，结晶过程起始温度为60℃；结晶过程终点温度为30℃；结晶过程降温速度为5℃/分钟；根据步骤c中，晶体用水溶解后的万古霉素浓度为80％。
综上所述，采用上述方案，本发明制备所得万古霉素有效组份大大得到提高，其它杂质大大降低，纯度很高，色谱纯度可达到95％以上，同时产品外观颜色得到明显改观，适于口服或注射给药；本发明具有制作方法简便和工艺流程适用于大批量生产的优点。
以上仅为本发明的较佳实施例而已，并不用于限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。