二肽基肽酶Ⅳ抑制剂的制备方法与流程

技术特征：

1.一种二肽基肽酶Ⅳ抑制剂中间体的纯化方法，其特征在于，包括以下步骤：

a.化合物Ⅰ与化合物Ⅱ在碱性条件下，反应制得化合物Ⅲ粗品；

b.用不良溶剂对化合物Ⅲ粗品进行打浆纯化；

其中R₁为F或H，R₂为Br或Cl。

2.根据权利要求1所述的二肽基肽酶Ⅳ抑制剂中间体的纯化方法，其特征在于，不良溶剂为乙酸乙酯，乙酸异丙酯，正庚烷，正己烷，甲基叔丁基醚，石油醚，乙酸正丁酯，环己烷,乙醚中的一种或几种。

3.根据权利要求2所述的二肽基肽酶Ⅳ抑制剂中间体的纯化方法，其特征在于，不良溶剂为乙酸乙酯。

4.根据权利要求1所述的二肽基肽酶Ⅳ抑制剂中间体的纯化方法，其特征在于，纯化温度为15-35℃。

5.根据权利要求1所述的二肽基肽酶Ⅳ抑制剂中间体的纯化方法，其特征在于,化合物Ⅲ粗品的质量与不良溶剂的体积比为1：2-10（g/ml）。

6.一种二肽基肽酶Ⅳ抑制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

化合物Ⅲ与化合物Ⅳ在碱性条件下反应制备化合物Ⅴ，反应溶剂为异丙醇和水，其中，异丙醇和水的体积比为1-8:1;R₁为F或H。

7.根据权利要求6所述的二肽基肽酶Ⅳ抑制剂的制备方法，其特征在于，异丙醇和水的体积比为5:1。

8.根据权利要求6所述的二肽基肽酶Ⅳ抑制剂的制备方法，其特征在于，反应温度为55-65℃。