相关申请的交叉引用本申请根据35U.S.C.§119(e)要求2014年1月31日提交的美国临时专利申请61/933,942及2014年10月1日提交的62/058,293的优先权，将它们的全部内容并入本申请。技术领域本发明大体上涉及新颖大环化合物及其类似物(其是因子XIa抑制剂或因子XIa与血浆激肽释放酶的双重抑制剂)、含有所述化合物的组合物及使用其(例如)治疗或预防血栓栓塞性病症或治疗与糖尿病性视网膜病及糖尿病性黄斑水肿相关的视网膜血管渗透性的方法。
背景技术：
尽管可利用抗凝血剂(例如华法林(warfarin，)、肝素、低分子量肝素(LMWH)及合成五糖)及抗血小板剂(例如阿司匹林(aspirin)及氯吡格雷(clopidogrel，)，但血栓栓塞性病症仍是发达国家中死亡的主要病因。口服抗凝血剂华法林抑制凝血因子VII、IX、X及凝血酶原的转译后突变，且已证实可有效地用于静脉及动脉血栓形成二者。然而，其应用受限，这是由于其治疗指数较窄，起效较为缓慢，具有诸多膳食及药物相互作用，且需要进行监测及剂量调节。因此，研究及研发用于预防及治疗宽范围血栓栓塞性病症的安全且有效的口服抗凝血剂已变得愈加重要。一种方式是通过靶向凝血因子XIa(FXIa)的抑制来抑制凝血酶产生。因子XIa是参与血液凝固的调控的血浆丝氨酸蛋白酶，其在体内是通过使组织因子(TF)与因子VII(FVII)结合以产生因子VIIa(FVIIa)来起始。所得TF:FVIIa复合物活化因子IX(FIX)及因子X(FX)以导致产生因子Xa(FXa)。在凝血酶原至少量凝血酶的转化途径由组织因子途径抑制剂(TFPI)关闭之前，所产生的FXa催化该途径的转化。凝血过程然后经由催化量的凝血酶对因子V、VIII及XI的反馈活化进一步扩散(Gailani,D.等人，Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.,27:2507-2513(2007))。所得凝血酶爆发将纤维蛋白原转化成纤维蛋白(所述纤维蛋白发生聚合以形成血块的结构框架)，且活化作为凝血的关键细胞组分的血小板(Hoffman,M.,BloodReviews,17:S1-S5(2003))。因此，因子XIa在此扩增循环的扩散中发挥关键作用且由此是用于抗血栓形成疗法的有吸引力的靶标。另一种引发凝血的方式在血液暴露于人造表面时操作。该过程也称为接触活化。因子XII的表面吸收使得因子XII分子中发生构象变化，由此促进蛋白水解活性因子XII分子(因子XIIa及因子XIIf)的活化。因子XIIa(或XIIf)具有多个靶标蛋白，包括血浆前激肽释放酶及因子XI。血浆前激肽释放酶为胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶的酶原且以35μg/mL至50μg/mL存于血浆中。基因结构类似于因子XI。总体上，血浆激肽释放酶的氨基酸序列与因子XI具有58％同源性。认为血浆激肽释放酶在多种炎性病症中发挥作用。血浆激肽释放酶的主要抑制剂为丝氨酸蛋白酶抑制蛋白(serpin)C1酯酶抑制剂。C1酯酶抑制剂中存在遗传缺陷的患者患有遗传性血管性水肿(HAE)，其导致面部、手、喉部、胃肠道及生殖器的间歇性肿胀。在急性发作期间形成的水疱含有大量血浆激肽释放酶，其裂解高分子量激肽原，释放导致增加的血管渗透性的缓激肽。已显示用大蛋白质血浆激肽释放酶抑制剂治疗可通过防止释放引起增加的血管渗透性的缓激肽来有效治疗HAE(Lehmann,A.,“aplasmakallikreininhibitorforthetreatmentofhereditaryangioedemaandthepreventionofbloodlossinon-pumpcardiothoracicsurgery”,ExpertOpin.Biol.Ther.8:1187-1199(2008))。血浆激肽释放酶-激肽系统在患有晚期糖尿病性黄斑水肿的患者中异常丰富。最近已公开，血浆激肽释放酶造成糖尿病大鼠的视网膜血管功能障碍(Clermont,A.等人，“Plasmakallikreinmediatesretinalvasculardysfunctionandinducesretinalthickeningindiabeticrats”,Diabetes,60:1590-1598(2011))。此外，给予血浆激肽释放酶抑制剂ASP-440改善糖尿病大鼠的视网膜血管渗透性及视网膜血流异常二者。因此，血浆激肽释放酶抑制剂应可用作降低与糖尿病性视网膜病及糖尿病性黄斑水肿相关的视网膜血管渗透性的治疗。均与血浆激肽释放酶相关的糖尿病的其他并发症(诸如大脑出血、肾病、心肌病及神经病变)还可视为血浆激肽释放酶抑制剂的靶标。目前，尚未有小分子合成血浆激肽释放酶抑制剂经批准用于医学应用。根据已对艾卡拉肽(Ecallantide)所报导，大蛋白质血浆激肽释放酶抑制剂呈现过敏反应的风险。因此，本领域仍需要抑制血浆激肽释放酶、不引起过敏症且可口服利用的化合物。此外，已知技术中的所述分子的特征在于高极性以及可离子化的胍或脒官能团。本领域熟知所述官能团可限制肠道渗透性且因此限制口服利用度。
技术实现要素：
本发明提供新颖大环化合物、其类似物，包括其立体异构体、互变异构体、药用盐或溶剂化物，其可用作选择性因子XIa抑制剂或因子XIa及血浆激肽释放酶的双重抑制剂。本发明还提供用于制备本发明化合物的方法及中间体。本发明还提供药物组合物，其包含药用载体及至少一种本发明化合物或其立体异构体、互变异构体、药用盐或溶剂化物。本发明化合物可用于治疗和/或预防血栓栓塞性病症。本发明化合物可用于治疗与糖尿病性视网膜病及糖尿病性黄斑水肿相关的视网膜血管渗透性。本发明化合物可用于疗法中。本发明化合物可用于制备用于治疗和/或预防血栓栓塞性病症的药物。本发明化合物可单独、与本发明的其他化合物组合、或与一种或多种、优选一种至两种其他药物组合使用。本发明的所述特征及其他特征将随所公开内容的继续以展开形式阐述。具体实施方式I.本发明化合物在一个方面，本发明尤其提供式(I)化合物或其立体异构体、互变异构体、药用盐、溶剂化物或前药：其中：环A独立地选自6元芳基及5至6元杂环基，其中所述芳基及杂环基任选在化合价容许的情况下经一个或多个R4取代；环B为任选在化合价容许的情况下经一个或多个R3取代的5至10元杂环基，或包含碳原子及1至4个选自N、NR3c、O及S(O)p的杂原子且任选在化合价容许的情况下经一个或多个R3取代的5至10元杂环基；G1独立地选自C3-10碳环基及5至10元杂环基，其中所述碳环基及杂环基任选在化合价容许的情况下经一个或多个R8取代；X独立地选自C4-8亚烷基及C4-8亚烯基，其中所述亚烷基及亚烯基经R1及R2取代；或者所述亚烷基及亚烯基的一个或多个碳原子可经以下基团替代：O、C＝O、S(＝O)p、S(＝O)pNH及NR15；Y独立地选自-CR13NH-、-NHC(＝O)-、-C(＝O)NH-、-S(＝O)pNH-、-NHS(＝O)p-及C1-2亚烷基；R1及R2独立地选自H、D、卤素、卤代烷基、C1-6烷基(任选经R6取代)、羟基及任选经R6取代的烷氧基及任选经R6取代的C3-6环烷基；任选地，在R1及R2连接至相同碳原子时，它们一起形成氧代基团或C3-6环烷基；任选地，在R1及R2连接至彼此相邻的碳原子时，它们一起形成键或碳环基；任选地，R1及R15或R2及R15一起形成环；R3独立地选自H、NO2、＝O、卤素、卤代烷基、C1-4烷基(任选经R6取代)、C2-4烯基(任选经R6取代)、C2-4炔基(任选经R6取代)、CN、-(CH2)n-OR5、-(CH2)n-NR5R5、-(CH2)n-C(＝O)R5、-(CH2)n-C(＝O)OR5、-(CH2)n-NR9C(＝O)OR5、-(CH2)n-NR9C(＝O)R5、-(CH2)n-NR9C(N-CN)NHR5、-(CH2)n-NR9C(NH)NHR5、-(CH2)n-N＝CR9NR5R5、-(CH2)n-NR9C(＝O)NR5R5、-(CH2)n-C(＝O)NR5R5、-(CH2)n-NR9C(＝S)NR9C(＝O)R5、-(CH2)n-S(＝O)pR5、-(CH2)n-S(＝O)pNR5R5、-(CH2)n-NR9S(＝O)pNR5R5、-(CH2)n-NR9S(＝O)pR5、-(CH2)n-C3-10碳环基及-(CH2)n-4至10元杂环基，其中所述碳环基及杂环基任选经R6取代；任选地，杂环基上的两个相邻R3基团可形成任选经R6取代的环；R3c独立地选自H、卤代烷基、C1-4烷基(任选经R6取代)、-(CH2)1-2-OH、C(＝O)C1-4烷基、-(CH2)0-2-C(＝O)OH、-C(＝O)OC1-4烷基、S(＝O)PC1-6烷基、-(CH2)n-C3-10碳环基及-(CH2)n-4至10元杂环基，其中所述碳环基及杂环基任选经R6取代；R4独立地选自H、OH、NH2、卤素、CN、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、-CH2OH、-C(＝O)OH、-CH2C(＝O)OH、-CO2(C1-4烷基)、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(C1-4烷基)、-C(＝O)N(C1-4烷基)2、-S(＝O)2C1-4烷基、-S(＝O)2NH2、C3-6环烷基、芳基及5至6元杂环基，其中所述环烷基、芳基及杂环基任选经R6取代；R5独立地选自H、C1-4烷基(任选经卤素、羟基、烷氧基、羧基、羟基羰基、烷氧基羰基、氨基、经取代的氨基取代)、-(CH2)n-C3-10碳环基及-(CH2)n-4至10元杂环基，其中所述碳环基及杂环基任选经R6取代；或者，R5及R5与它们所连接的氮原子一起形成任选经R6取代的杂环；R6独立地选自H、-(CH2)n-OH、＝O、-(CH2)nNH2、-(CH2)nCN、卤素、C1-6烷基、-(CH2)n-C(＝O)OH、-(CH2)n-C(＝O)NH2、-(CH2)n-C(＝O)OC1-4烷基、-(CH2)n-OC1-4烷基、-(CH2)n-C3-10碳环基、-(CH2)n-4至10元杂环基及-O-4至10元杂环基，其中所述碳环基及杂环基任选经R10取代；R7独立地选自H、羟基、烷氧基、卤素、氨基、卤代C1-3烷基及C1-3烷基；R8独立地选自H、卤素、-(CH2)nCN、C1-6烷基、氨基、氨基烷基、卤代烷基、羟基、烷氧基、卤代烷氧基、烷基羰基、羧基、羧基酯基团、酰胺基团、卤代烷基氨基羰基、芳基烷基氨基羰基、卤代烷基氨基羰基、烷氧基羰基氨基、卤代烷基羰基氨基、芳基氨基、杂芳基氨基、芳基烷基羰基、芳基氧基、杂芳基氧基、烷基硫基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、磺酰胺基团、-(CH2)n-芳基、-(CH2)n-C3-6环烷基及-(CH2)n-4至12元杂环基，其中所述芳基、环烷基及杂环基任选经R10取代；或者，两个相邻R8基团一起形成任选经R10取代的杂环；R9为H或C1-6烷基；R10独立地选自H、C1-6烷基(任选经R11取代)、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基(任选经R11取代)、-(CH2)n-C3-6环烷基(任选经R11取代)、-(CH2)n-O-4至10元杂环基(任选经R11取代)、卤素、-(CH2)nCN、NO2、＝O、C(＝O)NR12R12、-(CH2)nC(＝O)OR12、Si(C1-4烷基)3、-(CH2)n-OR12、-(CH2)n-NR12R12、-S(＝O)pC1-6烷基、NR12S(＝O)pC1-6烷基、S(＝O)pNR12R12及C(＝NOH)NH2；R11在每次出现时独立地选自H、卤素、C1-5烷基、-(CH2)n-OH、C3-6环烷基、苯基及杂环基；R12在每次出现时独立地选自H、任选经R11取代的C1-5烷基、C3-6环烷基、苯基及杂环基，或R12及R12与它们所连接的氮原子一起形成任选经C1-4烷基取代的杂环；R13在每次出现时独立地选自H、卤代C1-4烷基、C1-4烷基、C(＝O)OH、C(＝O)O(C1-4烷基)、C(＝O)O(CH2)2O(C1-4烷基)、C(＝O)O(卤代C1-4烷基)、CH2C(＝O)OH、CH2C(＝O)O(C1-4烷基)、C(＝O)NH2、C(＝O)NH(C1-4烷基)、C(＝O)N(C1-4烷基)2及-C(＝O)NH(C1-4烷氧基)；R15为H或C1-6烷基；n在每次出现时为独立地选自0、1、2、3及4的整数；且p在每次出现时为独立地选自0、1及2的整数。在另一方面，本发明提供式(I)化合物或其立体异构体、互变异构体、药用盐、溶剂化物或前药，其中：环A独立地选自6元芳基及5至6元杂环，其中所述芳基及杂环任选在化合价容许的情况下经一个或多个R4取代；环B为任选在化合价容许的情况下经一个或多个R3取代的5至10元杂环；G1独立地选自C3-10碳环及5至10元杂环，其中所述碳环及杂环任选在化合价容许的情况下经一个或多个R8取代；X独立地选自C4-8亚烷基及C4-8亚烯基，其中所述亚烷基及亚烯基经R1及R2取代；或者所述亚烷基及亚烯基的一个或多个碳原子可经以下基团替代：O、C＝O、S(＝O)p、S(＝O)pNH、NH及N(C1-4烷基)；Y独立地选自-CR13NH-、-NHC(＝O)-、-C(＝O)NH-、-S(＝O)pNH-、-NHS(＝O)p-及C1-2亚烷基；R1及R2独立地选自H、卤素、卤代烷基、C1-6烷基(任选经R6取代)、羟基及烷氧基(任选经R6取代)及任选经R6取代的C3-6环烷基；任选地，在R1及R2连接至相同碳原子时，它们一起形成氧代基团或C3-6环烷基；任选地，在R1及R2连接至彼此相邻的碳原子时，它们一起形成键或碳环；R3独立地选自H、NO2、＝O、卤素、卤代烷基、C1-4烷基(任选经R6取代)、C2-4烯基(任选经R6取代)、C2-4炔基(任选经R6取代)、CN、-(CH2)n-OR5、-(CH2)n-NR5R5、-(CH2)n-C(＝O)R5、-(CH2)n-C(＝O)OR5、-(CH2)n-NR9C(＝O)OR5、-(CH2)n-NR9C(＝O)R5、-(CH2)n-NR9C(N-CN)NHR5、-(CH2)n-NR9C(NH)NHR5、-(CH2)n-N＝CR9NR5R5、-(CH2)n-NR9C(＝O)NR5R5、-(CH2)n-C(＝O)NR5R5、-(CH2)n-NR9C(＝S)NR9C(＝O)R5、任选经R11取代的-(CH2)n-S(＝O)pC1-6烷基、-(CH2)n-S(＝O)pNR5R5、-(CH2)n-NR9S(＝O)pNR5R5、任选经R11取代的-(CH2)n-NR9S(＝O)pC1-6烷基、-(CH2)n-C3-10碳环及-(CH2)n-4至10元杂环，其中所述碳环及杂环任选经R6取代；任选地，碳环及杂环上的两个相邻R3基团可形成任选经R6取代的环；R4独立地选自H、OH、NH2、卤素、CN、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、-CH2OH、-C(＝O)OH、-CH2C(＝O)OH、-CO2(C1-4烷基)、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(C1-4烷基)、-C(＝O)N(C1-4烷基)2、-S(＝O)2C1-4烷基、S(＝O)2NH2、C3-6环烷基、芳基及5至6元杂环，其中所述环烷基、芳基及杂环任选经R6取代；R5独立地选自H、C1-4烷基(任选经卤素、羟基、烷氧基、羧基、烷氧基羰基、氨基、经取代的氨基取代)、-(CH2)n-C3-10碳环及-(CH2)n-4至10元杂环，其中所述碳环及杂环任选经R6取代；或者，R5及R5与它们所连接的氮原子一起形成任选经R6取代的杂环；R6独立地选自H、-(CH2)n-OH、＝O、-(CH2)nNH2、-(CH2)nCN、卤素、C1-6烷基、-(CH2)n-C(＝O)OH、-(CH2)n-C(＝O)OC1-4烷基、-(CH2)n-OC1-4烷基、-(CH2)n-C3-10碳环、-(CH2)n-4至10元杂环及-O-4至10元杂环，其中所述碳环及杂环任选经R10取代；R7独立地选自H、羟基、烷氧基、卤素、氨基及C1-3烷基；R8独立地选自H、卤素、CN、NH2、C1-6烷基、卤代烷基、卤代烷基羰基胺、烷基羰基、羟基、烷氧基、卤代烷氧基、-(CH2)n-芳基、-(CH2)n-C3-6环烷基及-(CH2)n-4至6元杂环，其中所述芳基、环烷基及杂环任选经R10取代；或者，两个相邻R8基团形成任选经R10取代的杂环；R9为H或C1-6烷基；R10独立地选自H、C1-6烷基(任选经R11取代)、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、-(CH2)n-C3-6环烷基(任选经R11取代)、-(CH2)n-O-4至10元杂环(任选经R11取代)、卤素、CN、NO2、＝O、C(＝O)NR12R12、C(＝O)OH、Si(C1-4烷基)3、-(CH2)n-OR12、-(CH2)n-NR12R12及C(＝NOH)NH2；R11在每次出现时独立地选自H、卤素、C1-5烷基、-(CH2)n-OH、C3-6环烷基、苯基及杂环；R12在每次出现时独立地选自H、C1-5烷基、C3-6环烷基、苯基及杂环，或R12及R12与它们所连接的氮原子一起形成任选经C1-4烷基取代的杂环；R13在每次出现时独立地选自H、卤素、卤代C1-4烷基、CO2H、CO2(C1-4烷基)、CO2(CH2)2O(C1-4烷基)、CO2(卤代C1-4烷基)、CO2(CH2)2SO2(C1-4烷基)、CH2CO2H、CH2CO2(C1-4烷基)、CONH2、CONH(C1-4烷基)、CON(C1-4烷基)2、-CONH(C1-4烷氧基)、-CO2(CH2)2O(C1-4烷基)、-CO2(CH2)2N(C1-4烷基)2、-CONH(CH2)2O(C1-4烷基)、-CONH(CH2)2N(C1-4烷基)2、-CON(C1-4烷基)(CH2)2O(C1-4烷基)、-CON(C1-4烷基)(CH2)2N(C1-4烷基)2、C1-4烷基、-CONHBn、-CONH(OBn)、-(CO)0-1(CH2)0-3-C3-6碳环及-(CH2)0-1-(CO)0-1-(V)0-1-(CH2)0-2-(包含碳原子及1至4个选自N、NH、N(C1-4烷基)、O及S(O)p的杂原子的4至6元杂环)；其中所述碳环及杂环经0至2个R14取代；R14在每次出现时独立地选自：卤素、OH、CHF2、CF3、C1-4烷氧基、CH2OH、CO2H、CO2(C1-4烷基)、CONH2及C1-4烷基；V独立地选自O、NH及N(C1-4烷基)；n在每次出现时为独立地选自0、1、2、3及4的整数；且p在每次出现时为独立地选自0、1及2的整数。在另一方面，本发明提供式(I)化合物或其立体异构体、互变异构体、药用盐、溶剂化物或前药，其中：环A独立地选自6元芳基及5至6元杂环，其中所述芳基及杂环任选在化合价容许的情况下经一个或多个R4取代；环B为任选在化合价容许的情况下经一个或多个R3取代的5至10元杂环；G1独立地选自C3-10碳环及5至10元杂环，其中所述碳环及杂环任选在化合价容许的情况下经一个或多个R8取代；X独立地选自C4-8亚烷基及C4-8亚烯基，其中所述亚烷基及亚烯基经R1及R2取代；或者所述亚烷基及亚烯基的一个或多个碳原子可经以下基团替代：O、C＝O、S(O)p、S(O)pNH、NH及N(C1-4烷基)；Y独立地选自-NH-C(O)-及-C(O)-NH-；R1及R2独立地选自H、卤素、卤代烷基、C1-6烷基(任选经R6取代)、羟基及烷氧基(任选经R6取代)及任选经R6取代的C3-6环烷基；任选地，在R1及R2连接至相同碳原子时，它们一起形成氧代基团或C3-6环烷基；任选地，在R1及R2连接至彼此相邻的碳原子时，它们一起形成键或碳环；R3独立地选自H、NO2、＝O、卤素、卤代烷基、C1-4烷基(任选经R6取代)、C2-4烯基(任选经R6取代)、C2-4炔基(任选经R6取代)、CN、-(CH2)n-OR5、-(CH2)n-NR5R5、-(CH2)n-C(O)OR5、-(CH2)n-NR9C(O)OR5、-(CH2)n-NR9C(O)R5、-(CH2)n-NR9C(N-CN)NHR5、-(CH2)n-NR9C(NH)NHR5、-(CH2)n-N＝CR9NR5R5、-(CH2)n-NR9C(O)NR5R5、-(CH2)n-C(O)NR5R5、-(CH2)n-NR9C(S)NR9C(O)R5、-(CH2)n-S(O)pR12、-(CH2)n-S(O)pNR5R5、-(CH2)n-NR9S(O)pNR5R5、-(CH2)n-NR9S(O)pR12、-(CH2)n-C3-10碳环及-(CH2)n-4至10元杂环，其中所述碳环及杂环任选经R6取代；任选地，碳环及杂环上的两个相邻R3基团可形成任选经R6取代的环；R4独立地选自H、OH、NH2、卤素、CN、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、-CH2OH、-CO2H、-CH2CO2H、-CO2(C1-4烷基)、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-4烷基)、-C(O)N(C1-4烷基)2、S(O)2NH2、C3-6环烷基、芳基及5至6元杂环，其中所述环烷基、芳基及杂环任选经R6取代；R5独立地选自H、C1-4烷基(任选经卤素、羟基、烷氧基、羧基、烷氧基羰基、氨基、经取代的氨基取代)、-(CH2)n-C3-10碳环及-(CH2)n-4至10元杂环，其中所述碳环及杂环任选经R6取代；或者，R5及R5与它们所连接的氮原子一起形成任选经R6取代的杂环；R6独立地选自H、-(CH2)n-OH、＝O、-(CH2)nNH2、-(CH2)nCN、卤素、C1-6烷基、-(CH2)n-C(＝O)OH、-(CH2)n-C(＝O)OC1-4烷基、-(CH2)n-OC1-4烷基、-(CH2)n-C3-10碳环、-(CH2)n-4至10元杂环及-O-4至10元杂环，其中所述碳环及杂环任选经R10取代；R7独立地选自H、羟基、烷氧基、卤素、氨基及C1-3烷基；R8独立地选自H、卤素、CN、NH2、C1-6烷基、卤代烷基、卤代烷基羰基氨基、烷基羰基、烷氧基、卤代烷氧基、-(CH2)n-芳基、-(CH2)n-C3-6环烷基及-(CH2)n-4至6元杂环；R9为H或C1-6烷基；R10独立地选自H、C1-6烷基(任选经R11取代)、C2-6烯基、C2-6炔基、-(CH2)n-C3-6环烷基(任选经R11取代)、-O-4至10元杂环(任选经R11取代)、F、Cl、Br、CN、NO2、＝O、CO2H、-(CH2)n-OC1-5烷基、-(CH2)n-OR11及-(CH2)n-NR11R11；R11在每次出现时独立地选自H、C1-5烷基、-(CH2)n-OH、C3-6环烷基及苯基，或R11及R11与它们所连接的氮原子一起形成任选经C1-4烷基取代的杂环；R12为任选经R11取代的C1-6烷基；n在每次出现时为独立地选自0、1、2、3及4的整数；且p在每次出现时为独立地选自0、1及2的整数。在另一方面，本发明提供式(II)化合物或其立体异构体、互变异构体、药用盐、溶剂化物或前药：其中：环A独立地选自6元芳基及5至6元杂环，其中所述芳基及杂环经1至4个R4取代；环B为经1至4个R3取代的5至10元杂环；G1独立地选自C3-10碳环及5至10元杂环，其中所述碳环及杂环经1至4个R8取代；Y独立地选自-NH-C(O)-及-C(O)-NH-；R1及R2独立地选自H、卤素、卤代烷基、C1-4烷基(任选经R6取代)、羟基及烷氧基(任选经R6取代)及任选经R6取代的C3-5环烷基；R3独立地选自H、＝O、卤素、卤代烷基、C1-4烷基(任选经R6取代)、C2-4烯基(任选经R6取代)、C2-4炔基(任选经R6取代)、CN、NO2、-(CH2)n-OR5、-(CH2)n-NR5R5、-(CH2)n-C(O)OR5、-(CH2)n-NR9C(O)OR5、-(CH2)n-NR9C(O)R5、-(CH2)n-NR9C(N-CN)NHR5、-(CH2)n-NR9C(NH)NHR5、-(CH2)n-N＝CR9NR5R5、-(CH2)n-NR9C(O)NR5R5、-(CH2)n-C(O)NR5R5、-(CH2)n-NR9C(S)NR9C(O)R5、-(CH2)n-S(O)pR12、-(CH2)n-S(O)pNR5R5、-(CH2)n-NR9S(O)pNR5R5、-(CH2)n-NR9S(O)pR12、-(CH2)n-C3-10碳环及-(CH2)n-4至10元杂环，其中所述碳环及杂环任选经R6取代；任选地，碳环及杂环上的两个相邻R3基团可形成任选经R6取代的环；R4独立地选自H、OH、卤素、CN、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-4烷基)、-C(O)N(C1-4烷基)2、C3-6环烷基、芳基及5至6元杂环，其中所述环烷基、芳基及杂环任选经R6取代；R5独立地选自H、C1-4烷基(任选经卤素、羟基、烷氧基、羧基、烷氧基羰基、氨基、经取代的氨基取代)、C3-10碳环及4至10元杂环，其中所述碳环及杂环任选经R6取代；或者，R5及R5与它们所连接的氮原子一起形成任选经R6取代的杂环；R6独立地选自OH、＝O、-(CH2)nNH2、-(CH2)nCN、卤素、C1-6烷基、-(CH2)n-C(＝O)OH、-(CH2)n-C(＝O)OC1-4烷基、-(CH2)n-OC1-4烷基、-(CH2)n-C3-10碳环、-(CH2)n-4至10元杂环及-(CH2)n-4至10元杂环，其中所述碳环及杂环任选经R10取代；R7独立地选自H、羟基、烷氧基、卤素、甲基、乙基及异丙基；R8独立地选自H、卤素、CN、NH2、C1-6烷基、卤代烷基、烷基羰基、烷氧基、卤代烷氧基、-(CH2)n-芳基、-(CH2)n-C3-6环烷基及-(CH2)n-4至6元杂环；R9为H或C1-6烷基；R10独立地选自C1-6烷基(任选经R11取代)、C2-6烯基、C2-6炔基、-(CH2)n-C3-6环烷基、-O-4至10元杂环(任选经R11取代)、F、Cl、Br、CN、NO2、＝O、CO2H、-(CH2)n-OC1-5烷基、-(CH2)n-OR11及-(CH2)n-NR11R11；R11在每次出现时独立地选自H、C1-5烷基、-(CH2)n-OH、C3-6环烷基及苯基，或R11及R11与它们所连接的氮原子一起形成任选经C1-4烷基取代的杂环；R12为任选经R11取代的C1-6烷基；n在每次出现时为独立地选自0、1、2、3及4的整数；且p在每次出现时为独立地选自0、1及2的整数。在另一方面，本发明提供式(II)化合物，或其立体异构体、互变异构体、药用盐、溶剂化物或前药，其中：环A独立地选自环B为----为任选的键；G1独立地选自Y为-C(O)NH-；R1及R2独立地选自H及C1-4烷基；R3独立地选自H、F、C1-4烷基、卤代烷基及-NHC(O)OC1-4烷基；条件是环上仅存在一个R3，且R4独立地选自H及C1-4烷基；且R7为H。在另一方面，本发明提供式(IIa)化合物或其立体异构体、互变异构体、药用盐、溶剂化物或前药：其中：环A独立地选自6元芳基及5至6元杂环基；环B为5至10元杂环基或包含碳原子及1至4个选自N、NR3c、O及S(O)p的杂原子的5至10元杂环基；G1独立地选自C3-6碳环基及5至10元杂环基，其中所述碳环基及杂环基经1至4个R8取代；W独立地选自(CR1R2)1-2、O、NH及N(C1-4烷基)；Y独立地选自-CR13NH-、-NHC(＝O)-及-C(＝O)NH-；R1及R2独立地选自H、D、卤素、卤代烷基、C1-4烷基(任选经R6取代)、羟基及烷氧基(任选经R6取代)及任选经R6取代的C3-5环烷基；R3独立地选自H、卤素、C1-4烷基(任选经R6取代)、CN、-(CH2)n-OR5、-(CH2)n-NR5R5、-(CH2)n-C(＝O)R5及-(CH2)n-C(＝O)OR5；R3c独立地选自H、卤代烷基、C1-4烷基(任选经R6取代)、-(CH2)1-2-OH、C(＝O)C1-4烷基、-(CH2)1-2-C(＝O)OH、-C(＝O)OC1-4烷基、S(＝O)pC1-6烷基、-(CH2)n-C3-10碳环基及-(CH2)n-4至10元杂环基，其中所述碳环基及杂环基任选经R6取代；R4独立地选自H、OH、卤素、CN、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(C1-4烷基)、-C(＝O)N(C1-4烷基)2、C3-6环烷基、芳基及5至6元杂环基，其中所述环烷基、芳基及杂环基任选经R6取代；R5独立地选自H、C1-4烷基(任选经卤素、羟基、烷氧基、羧基、烷氧基羰基、氨基、经取代的氨基取代)、C3-10碳环基及4至10元杂环基，其中所述碳环基及杂环基任选经R6取代；R6独立地选自H、OH、＝O、-(CH2)nNH2、-(CH2)nCN、卤素、C1-6烷基、-(CH2)n-C(＝O)OH、-(CH2)n-C(＝O)OC1-4烷基、-(CH2)n-OC1-4烷基、-(CH2)n-C(＝O)NH2、-(CH2)n-C3-10碳环基、-(CH2)n-4至10元杂环基及-(CH2)n-4至10元杂环基，其中所述碳环基及杂环基任选经R10取代；R7独立地选自H、羟基、卤素、卤代C1-2烷基及C1-2烷基；R8独立地选自H、卤素、CN、NH2、C1-6烷基、卤代烷基、卤代烷基羰基氨基、芳基氨基、杂芳基氨基、羟基羰基、卤代烷基氨基羰基、芳基烷基羰基、烷基羰基、烷氧基、卤代烷氧基、-(CH2)n-芳基、-(CH2)n-C3-6环烷基及-(CH2)n-4至12元杂环基，其中所述芳基、环烷基及杂环基任选经R10取代；或者，两个相邻R8基团及G1形成选自以下的稠合杂环基：R9为H或C1-6烷基；R10独立地选自H、C1-6烷基(任选经R11取代)、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基(任选经R11取代)、-(CH2)n-C3-6环烷基(任选经R11取代)、-(CH2)n-O-4至10元杂环基(任选经R11取代)、F、Cl、Br、-(CH2)nCN、NO2、＝O、C(＝O)NR12R12、-(CH2)nC(＝O)OR12、Si(C1-4烷基)3、-(CH2)n-OR12、-(CH2)n-NR12R12及-S(＝O)pC1-6烷基、NR12S(＝O)PC1-6烷基及S(＝O)pNR12R12；R10'独立地选自H、C1-6烷基(任选经R11取代)、芳基、-(CH2)n-C3-6环烷基(任选经R11取代)及-(CH2)n-O-4至10元杂环基(任选经R11取代)；R11在每次出现时独立地选自H、卤素、C1-5烷基、-(CH2)n-OH、C3-6环烷基及苯基；R12在每次出现时独立地选自H、任选经R11取代的C1-5烷基、C3-6环烷基、苯基及杂环基，或R12及R12与它们所连接的氮原子一起形成任选经C1-4烷基取代的杂环；R13在每次出现时独立地选自H、CF3、C(＝O)OH、C(＝O)O(C1-4烷基)及-C(＝O)NH2(C1-4烷氧基)；n在每次出现时为独立地选自0、1、2、3及4的整数；且p在每次出现时为独立地选自0、1及2的整数。在另一方面，本发明提供式(IIb)化合物或其立体异构体、互变异构体、药用盐、溶剂化物或前药：其中：环A独立地选自苯基及5至6元杂环基；环B为5至10元杂环基或包含碳原子及1至4个选自N、NR3c、O及S(O)p的杂原子的5至6元杂环基；W独立地选自(CR1R2)1-2、O、NH及N(C1-4烷基)；Y独立地选自-CH2NH-、-NHC(＝O)-及-C(＝O)NH-；G3独立地选自N及CR8a；G4独立地选自N及CR8e；R1及R2独立地选自H、D、卤素、CF3、C1-6烷基及羟基；R3独立地选自H、卤素、C1-4烷基(任选经R6取代)、CN、-(CH2)n-OR5、-(CH2)n-NR5R5、-(CH2)n-C(＝O)R5及-(CH2)n-C(＝O)OR5；R3c独立地选自H、卤代烷基、C1-4烷基(任选经R6取代)、-(CH2)1-2-OH、C(＝O)C1-4烷基、-(CH2)1-2-C(＝O)OH、-C(＝O)OC1-4烷基、S(＝O)pC1-6烷基、-(CH2)n-C3-10碳环基及-(CH2)n-4至10元杂环基，其中所述碳环基及杂环基任选经R6取代；R4独立地选自H、OH、F、Cl、Br、C1-4烷基、C1-4烷氧基、CF3、CN、C(＝O)NH2、C3-6环烷基、芳基及5至6元杂环基，其中所述环烷基、芳基及杂环基任选经R6取代；R5独立地选自H及任选经卤素及羟基取代的C1-4烷基；R6独立地选自H、-(CH2)n-OH、＝O、NH2、-(CH2)n-CN、卤素、C1-6烷基、-(CH2)n-C(＝O)OH、-(CH2)n-C(＝O)OC1-4烷基、-(CH2)n-OC1-4烷基、-(CH2)n-C3-6环烷基、-(CH2)n-4至10元杂环基及-O-(CH2)n-4至10元杂环基，其中所述环烷基及杂环基任选经R10取代；R7独立地选自H、F、Cl、Br、CF3及CH3；R8a独立地选自H、F、Cl、Br、I、-(CH2)nCN、-(CH2)nNH2、C1-2烷基、卤代C1-2烷基、OH、OC1-2烷基、O卤代C1-2烷基、C(＝O)OH、C(＝O)OC1-3烷基、C(＝O)NH2、C(＝O)NH卤代C1-2烷基、C(＝O)NH芳基烷基、C(＝O)C1-3烷基、NHC(＝O)OC1-2烷基、NHC(＝O)卤代C1-2烷基、NH-芳基、NH-杂芳基、芳基、C3-6环烷基及4至12元杂环基，其中所述芳基、环烷基及杂环基任选经R10取代；R8b独立地选自H及F；R8c独立地选自H、F、Cl、甲基、乙基、异丙基、OCHF2及OCH3；R8d独立地选自H、F及Cl；R8e独立地选自H、F及Cl；R10独立地选自H、C1-6烷基(任选经R11取代)、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基(任选经R11取代)、-(CH2)n-C3-6环烷基(任选经R11取代)、-(CH2)n-O-4至10元杂环基(任选经R11取代)、F、Cl、Br、CN、NO2、＝O、CONR12R12、-(CH2)nC(＝O)OR12、Si(C1-4烷基)3、-(CH2)n-OR12及-(CH2)n-NR12R12、-S(＝O)pC1-6烷基、NR12S(＝O)pC1-6烷基及S(＝O)pNR12R12；R11在每次出现时独立地选自H、卤素、C1-5烷基、-(CH2)n-OH、C3-6环烷基及苯基；R12在每次出现时独立地选自H、任选经R11取代的C1-5烷基、C3-6环烷基、苯基及杂环基，或R12及R12与它们所连接的氮原子一起形成任选经C1-4烷基取代的杂环；n在每次出现时为独立地选自0、1及2的整数；且p在每次出现时为独立地选自0、1及2的整数。在另一方面，本发明提供式(IIb)化合物，或其立体异构体、互变异构体、药用盐、溶剂化物或前药，其中：环A独立地选自苯基及5至6元杂环基；环B为包含碳原子及1至4个选自N及NR3c的杂原子的5至6元杂芳基；W独立地选自(CR1R2)1-2、O、NH及N(C1-4烷基)；Y独立地选自-CH2NH-、-NHC(＝O)-及-C(＝O)NH-；G3为CR8a；G4为CR8e；R1及R2独立地选自H、D、卤素、CF3、C1-6烷基及羟基；R3独立地选自H、卤素、C1-4烷基(任选经R6取代)、CN、-(CH2)n-OR5、-(CH2)n-C(＝O)R5及-(CH2)n-C(＝O)OR5；R3c独立地选自H、卤代烷基、C1-4烷基(任选经R6取代)、-(CH2)1-2-OH、C(＝O)C1-4烷基、-(CH2)1-2-C(＝O)OH、-C(＝O)OC1-4烷基、S(＝O)pC1-6烷基、-(CH2)n-C3-10碳环基及-(CH2)n-4至10元杂环基，其中所述碳环基及杂环基任选经R6取代；R4独立地选自H、OH、F、Cl、Br、C1-4烷基、C1-4烷氧基、CF3、CN、C(＝O)NH2、C3-6环烷基、芳基及5至6元杂环基，其中所述环烷基、芳基及杂环基任选经R6取代；R5独立地选自H及C1-4烷基；R6独立地选自H、-(CH2)n-OH、＝O、NH2、-(CH2)n-CN、卤素、C1-6烷基、-(CH2)n-C(＝O)OH、-(CH2)n-C(＝O)OC1-4烷基、-(CH2)n-OC1-4烷基、-(CH2)n-C3-6环烷基、-(CH2)n-4至10元杂环基及-O-(CH2)n-4至10元杂环基，其中所述环烷基及杂环基任选经R10取代；R7独立地选自H、F、Cl、Br及甲基；R8a独立地选自H、F、Cl、Br、I、-(CH2)nCN、-(CH2)nNH2、CH3CHF2、CCH3F2、CF3、OH、OCH3、OCF3、OCHF2、C(＝O)CH3、C(O)OH、C(＝O)OCH3、C(＝O)NH2、C(＝O)NHCH2CF3、C(＝O)NHCH2Ph、NHC(＝O)OCH3、NHC(＝O)CF3、R8b独立地选自H及F；R8c独立地选自H、F、Cl、甲基、乙基、异丙基及OCH3；R8d独立地选自H、F及Cl；R8e独立地选自H、F及Cl；R10独立地选自H、C1-6烷基(任选经R11取代)、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基(任选经R11取代)、-(CH2)n-C3-6环烷基(任选经R11取代)、-(CH2)n-O-4至10元杂环基(任选经R11取代)、F、Cl、Br、CN、NO2、＝O、CONR12R12、-(CH2)n-C(＝O)OR12、Si(C1-4烷基)3、-(CH2)n-OR12、-(CH2)n-NR12R12、-S(＝O)pC1-6烷基、NR12S(＝O)pC1-6烷基及S(＝O)PNR12R12；R10’独立地选自H、C1-6烷基(任选经R11取代)、芳基、-(CH2)n-C3-6环烷基(任选经R11取代)及-(CH2)n-O-4至10元杂环基(任选经R11取代)；R11在每次出现时独立地选自H、卤素、C1-5烷基、-(CH2)n-OH、C3-6环烷基及苯基；R12在每次出现时独立地选自H、任选经R11取代的C1-5烷基、C3-6环烷基、苯基及杂环基，或R12及R12与它们所连接的氮原子一起形成任选经C1-4烷基取代的杂环；n在每次出现时为独立地选自0、1及2的整数；且p在每次出现时为独立地选自0、1及2的整数。在另一方面，本发明提供式(IIc)化合物或其立体异构体、互变异构体、药用盐、溶剂化物或前药：其中：环A独立地选自苯基及5至6元杂环基；环B为包含碳原子及1至3个选自N及NR3c的杂原子的5至6元杂芳基；W独立地选自(CR1R2)1-2、O、NH及N(C1-4烷基)；Y独立地选自-CH2NH-、-NHC(＝O)-及-C(＝O)NH-；R1及R2独立地选自H、D、F、C1-4烷基及羟基；R3独立地选自H、卤素、卤代烷基、C1-4烷基(任选经R6取代)及CN；R3c独立地选自H、卤代烷基、C1-4烷基(任选经R6取代)、-(CH2)1-2-OH、C(＝O)C1-4烷基、-(CH2)1-2-C(＝O)OH、-C(＝O)OC1-4烷基、S(＝O)pC1-6烷基、-(CH2)n-C3-10碳环基及-(CH2)n-4至10元杂环基，其中所述碳环基及杂环基任选经R6取代；R4独立地选自H、OH、F、Cl、Br、C1-4烷基、C1-4烷氧基、CF3、CN；C(＝O)NH2、C3-6环烷基、芳基及5至6元杂环基；R6独立地选自H、-(CH2)n-OH、＝O、NH2、-(CH2)n-CN、卤素、C1-6烷基、-(CH2)n-C(＝O)OH、-(CH2)n-C(＝O)OC1-4烷基、-(CH2)n-OC1-4烷基、-(CH2)n-C3-6环烷基、-(CH2)n-4至10元杂环基及-O-(CH2)n-4至10元杂环基，其中所述环烷基及杂环基任选经R10取代；R8b独立地选自H及F；R8c独立地选自H、F、Cl、CH3及OCH3；R10独立地选自H、C1-6烷基(任选经R11取代)、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、-(CH2)n-C3-6环烷基(任选经R11取代)、-(CH2)n-O-4至10元杂环基(任选经R11取代)、F、Cl、Br、CN、NO2、＝O、C(＝O)NR12R12、C(＝O)OR12、Si(C1-4烷基)3、-(CH2)n-OR12、-(CH2)n-NR12R12、-S(＝O)pC1-6烷基、NR12S(＝O)pC1-6烷基及S(＝O)PNR12R12；R11在每次出现时独立地选自H、卤素、C1-5烷基、-(CH2)n-OH、C3-6环烷基及苯基；R12在每次出现时独立地选自H、C1-5烷基、C3-6环烷基、苯基及杂环基，或R12及R12与它们所连接的氮原子一起形成任选经C1-4烷基取代的杂环；n在每次出现时为独立地选自0、1及2的整数；且p在每次出现时为独立地选自0、1及2的整数。在另一方面，本发明提供式(IId)化合物或其立体异构体、互变异构体、药用盐、溶剂化物或前药：其中：----为任选的键；环A独立地选自苯基及5至6元杂环基；W独立地选自CHR1a、O、NH及N(C1-4烷基)；G5独立地选自CH2及NR3c；G6独立地选自CH2及NR3c；条件是在G5为CH2时，G6为NR3c；在G5为NR3c时，G6为CH2且该环上仅存在一个R3c；Y独立地选自-NHC(＝O)-及-C(＝O)NH-；R1独立地选自H及C1-4烷基；R1a独立地选自H、D、F、CH3及OH；R2独立地选自H、D及OH；R3c独立地选自H、卤代烷基、C1-4烷基(任选经R6取代)、-(CH2)1-2-OH、C(＝O)C1-4烷基、-(CH2)1-2-C(＝O)OH、-C(＝O)OC1-4烷基、S(＝O)pC1-6烷基、任选经R6取代的苯基、任选经R6取代的5至6元杂环基及任选经R6取代的5至6元杂芳基；R4独立地选自H、OH、F、Cl、Br、C1-4烷基、C1-4烷氧基、CF3、CN及C(＝O)NH2；R6独立地选自H、-(CH2)n-OH、＝O、NH2、-(CH2)n-CN、卤素、C1-6烷基、-(CH2)n-C(＝O)OH、-(CH2)n-C(＝O)OC1-4烷基、-(CH2)n-OC1-4烷基、-(CH2)n-C3-6环烷基、-(CH2)n-4至10元杂环基及-O-(CH2)n-4至10元杂环基，其中所述环烷基及杂环基任选经R10取代；R8b独立地选自H及F；R8c独立地选自H、F、Cl、CH3及OCH3；R10独立地选自H、C1-6烷基(任选经R11取代)、芳基、-(CH2)n-C3-6环烷基(任选经R11取代)、-(CH2)n-O-4至10元杂环基(任选经R11取代)、F、Cl、Br、CN、NO2、＝O、C(＝O)NR12R12、C(＝O)OR12、Si(C1-4烷基)3、-(CH2)n-OR12及-(CH2)n-NR12R12、-S(＝O)pC1-6烷基、NR12S(＝O)pC1-6烷基及S(＝O)pNR12R12；R11在每次出现时独立地选自H、卤素、C1-5烷基、-(CH2)n-OH、C3-6环烷基及苯基；R12在每次出现时独立地选自H、C1-5烷基、C3-6环烷基、苯基及杂环基，或R12及R12与它们所连接的氮原子一起形成任选经C1-4烷基取代的杂环；n在每次出现时为独立地选自0、1及2的整数；且p在每次出现时为独立地选自0、1及2的整数。在另一方面，本发明提供式(IIe)化合物或其立体异构体、互变异构体、药用盐、溶剂化物或前药：其中：环A独立地选自R1独立地选自H及C1-4烷基；R1a独立地选自H、D、F、CH3及OH；R2独立地选自H、D及OH；R3c独立地选自H、CHF2、CD3、CH3、CH2CH2OH、CH2C(＝O)OH、SO2CH3、任选经R6取代的苯基及任选经R6取代的5至6元杂芳基；R4独立地选自H、F及C(＝O)NH2；R6独立地选自H、-(CH2)n-OH、＝O、NH2、-(CH2)n-CN、卤素、C1-6烷基、-(CH2)n-C(＝O)OH、-(CH2)n-C(＝O)OC1-4烷基、-(CH2)n-OC1-4烷基、-(CH2)n-C3-6环烷基、-(CH2)n-4至10元杂环基及-O-(CH2)n-4至10元杂环基，其中所述环烷基及杂环基任选经R10取代；R8b独立地选自H及F；R8c独立地选自H、F、Cl、CH3及OCH3；R10独立地选自H、CF3、CHF2、CH2F、芳基、-(CH2)n-C3-6环烷基(任选经R11取代)、杂芳基(任选经R11取代)、-(CH2)n-O-4至10元杂环基(任选经R11取代)、F、Cl、Br、CN、NO2、＝O、C(＝O)NR12R12、-(CH2)n-C(＝O)OR12、Si(C1-4烷基)3、-(CH2)n-OR12、-(CH2)n-NR12R12、-S(＝O)pC1-6烷基、NR12S(＝O)pC1-6烷基及S(＝O)PNR12R12；R11在每次出现时独立地选自H、卤素、C1-5烷基、-(CH2)n-OH、C3-6环烷基及苯基；R12在每次出现时独立地选自H、C1-5烷基、C3-6环烷基、苯基及杂环基，或R12及R12与它们所连接的氮原子一起形成任选经C1-4烷基取代的杂环；且n在每次出现时为独立地选自0、1及2的整数。在另一方面，本发明提供式(IIf)化合物或其立体异构体、互变异构体、药用盐、溶剂化物或前药：其中：环A独立地选自R1独立地选自H及C1-4烷基；R1a独立地选自H、D、F、CH3及OH；R2独立地选自H、D及OH；R3c独立地选自H、CHF2、CD3、CH3、SO2CH3、任选经R6取代的苯基及任选经R6取代的5至6元杂环基、任选经R6取代的5至6元杂芳基；R4独立地选自H及F；R6独立地选自OH、＝O、NH2、CN、卤素、C1-6烷基、-(CH2)n-C3-6环烷基、-(CH2)n-4至10元杂环基及-O-(CH2)n-4至10元杂环基，其中所述环烷基及杂环基任选经R10取代；R8b独立地选自H及F；R8c独立地选自H、F、Cl、CH3及OCH3；R10独立地选自H、CF3、CHF2、C(CH3)2OH、芳基、-(CH2)n-C3-6环烷基(任选经R11取代)、-(CH2)n-O-4至10元杂环基(任选经R11取代)、F、Cl、Br、CN、NO2、＝O、C(＝O)NR12R12、C(O)OR12、Si(C1-4烷基)3、-(CH2)n-OR12、-(CH2)n-NR12R12、-S(＝O)pC1-6烷基、NR12S(＝O)pC1-6烷基及S(＝O)pNR12R12；R11在每次出现时独立地选自H、卤素、C1-5烷基、-(CH2)n-OH、C3-6环烷基及苯基；R12在每次出现时独立地选自H、C1-5烷基、C3-6环烷基、苯基及杂环基，或R12及R12与它们所连接的氮原子一起形成任选经C1-4烷基取代的杂环；且n在每次出现时为独立地选自0、1及2的整数。在另一方面，本发明提供式(IIf)化合物，或其立体异构体、互变异构体、药用盐、溶剂化物或前药，其中：环A独立地选自R1独立地选自H及C1-4烷基；R1a独立地选自H、D、F、CH3及OH；R2独立地选自H、D及OH；R3c独立地选自H、CHF2、CD3、CH3、SO2CH3、任选经R6取代的苯基及选自以下的杂环基：R4独立地选自H及F；R6独立地选自H、OH、OC1-4烷基、CN、F、Cl及C1-4烷基；R8b独立地选自H及F；R8c独立地选自H、F、Cl、CH3及OCH3；R10独立地选自H、CF3、CHF2、C(CH3)2OH、芳基、-(CH2)n-C3-6环烷基(任选经R11取代)、-(CH2)n-O-4至10元杂环基(任选经R11取代)、F、Cl、Br、CN、NO2、＝O、C(＝O)NR12R12、C(＝O)OR12、Si(C1-4烷基)3、-(CH2)n-OR12、-(CH2)n-NR12R12、-S(＝O)pC1-6烷基、NR12S(＝O)pC1-6烷基及S(＝O)pNR12R12；R11在每次出现时独立地选自H、卤素、C1-5烷基、-(CH2)n-OH、C3-6环烷基及苯基；R12在每次出现时独立地选自H、C1-5烷基、C3-6环烷基、苯基及杂环基，或R12及R12与它们所连接的氮原子一起形成任选经C1-4烷基取代的杂环；且n在每次出现时为独立地选自0、1及2的整数。在另一方面，本发明提供式(IIg)化合物或其立体异构体、互变异构体、药用盐、溶剂化物或前药：其中：环A独立地选自R1独立地选自H及C1-4烷基；R1a独立地选自H、F、CH3及OH；R2独立地选自H及OH；R3c独立地选自H、CHF2、CD3及CH3；R4独立地选自H及F；R8c独立地选自H及F；R8c独立地选自H、F、Cl、CH3及OCH3；R10独立地选自H、CF3、CHF2、芳基、-(CH2)n-C3-6环烷基(任选经R11取代)、-(CH2)n-O-4至10元杂环基(任选经R11取代)、F、Cl、Br、CN、NO2、＝O、C(＝O)NR12R12、C(＝O)OR12、Si(C1-4烷基)3、-(CH2)n-OR12、-(CH2)n-NR12R12、-S(＝O)pC1-6烷基、NR12S(＝O)pC1-6烷基及S(＝O)pNR12R12；R11在每次出现时独立地选自H、卤素、C1-5烷基、-(CH2)n-OH、C3-6环烷基及苯基；R12在每次出现时独立地选自H、C1-5烷基、C3-6环烷基、苯基及杂环基，或R12及R12与它们所连接的氮原子一起形成任选经C1-4烷基取代的杂环；且n在每次出现时为独立地选自0、1及2的整数。在另一方面，本发明提供式(IIIa)化合物或其立体异构体、互变异构体、药用盐、溶剂化物或前药：其中：环A独立地选自苯基及5至6元杂环；G1独立地选自芳基、C3-6环烷基及5至6元杂环，其中所述芳基、环烷基及杂环经1至4个R8取代；G2为N；R1及R2独立地选自H、卤素、CF3、C1-6烷基及羟基；R3独立地选自H、卤素、卤代烷基、C1-4烷基(任选经R6取代)、C2-4烯基(任选经R6取代)、CN、NO2、-(CH2)n-OR5、-(CH2)n-NR5R5、-(CH2)n-C(＝O)OR5、-(CH2)n-NHC(＝O)OR5、-(CH2)n-NHC(＝O)R5、-(CH2)n-NHC(N-CN)NHR5、-(CH2)n-NHC(NH)NHR5、-(CH2)n-N＝CHNR5R5、-(CH2)n-NHC(＝O)NR5R5、-(CH2)n-C(＝O)NR5R5、-(CH2)n-NHC(S)NR9C(＝O)R5、任选经R11取代的-(CH2)n-S(＝O)PC1-6烷基、-(CH2)n-S(＝O)pNR5R5、-(CH2)n-NHS(＝O)pNR5R5、任选经R11取代的-(CH2)n-NHS(＝O)pC1-6烷基、-(CH2)n-C3-10碳环及-(CH2)n-4至10元杂环，其中所述碳环及杂环任选经R6取代；任选地，碳环及杂环上的两个相邻R3基团可形成任选经R6取代的环；R3a独立地选自H及卤素；R3b独立地选自H、卤素、甲基及CN；R4独立地选自H、OH、F、Cl、Br、C1-4烷基、C1-4烷氧基、CF3、CN、C3-6环烷基、芳基及5至6元杂环，其中所述环烷基、芳基及杂环任选经R6取代；R5独立地选自H、C1-4烷基(任选经卤素、羟基、烷氧基、羧基、烷氧基羰基、氨基、经取代的氨基取代)、-(CH2)n-C3-10碳环及-(CH2)n-4至10元杂环，其中所述碳环及杂环任选经R6取代；R6独立地选自-(CH2)n-OH、＝O、NH2、-(CH2)n-CN、卤素、C1-6烷基、-(CH2)n-C(＝O)OH、-(CH2)n-C(＝O)OC1-4烷基、-(CH2)n-OC1-4烷基、-(CH2)n-C3-6环烷基、-(CH2)n-4至10元杂环及-O-(CH2)n-4至10元杂环，其中所述环烷基及杂环任选经R10取代；R7独立地选自H、F、Cl及甲基；R8独立地选自H、卤素、CN、NH2、C1-6烷基、卤代烷基、烷基羰基、烷氧基、卤代烷氧基、芳基、C3-6环烷基及4至6元杂环，其中所述芳基、环烷基及杂环任选经R10取代；R10独立地选自H、C1-6烷基(任选经R11取代)、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、-(CH2)n-C3-6环烷基(任选经R11取代)、-(CH2)n-O-4至10元杂环(任选经R11取代)、F、Cl、Br、CN、NO2、＝O、C(＝O)NR12R12、C(＝O)OR12、Si(C1-4烷基)3、-(CH2)n-OR12及-(CH2)n-NR12R12；R11在每次出现时独立地选自H、卤素、C1-5烷基、-(CH2)n-OH、C3-6环烷基及苯基；R12在每次出现时独立地选自H、C1-5烷基、C3-6环烷基、苯基及杂环，或R12及R12与它们所连接的氮原子一起形成任选经C1-4烷基取代的杂环；n在每次出现时为独立地选自0、1及2的整数；且p在每次出现时为独立地选自0、1及2的整数。在另一方面，本发明提供式(IIIb)化合物或其立体异构体、互变异构体、药用盐、溶剂化物或前药：其中：环A独立地选自苯基及5至6元杂环基；G1独立地选自芳基、C3-6环烷基及5至6元杂环基，其中所述芳基、环烷基及杂环基经1至4个R8取代；G2独立地选自N及CR3b；G7独立地选自N及CR3；G8独立地选自N及CR3；条件是G2、G6及G7中的至少一个为N；R1及R2独立地选自H、卤素、CF3、C1-6烷基及羟基；R3独立地选自H、卤素、卤代烷基、C1-4烷基(任选经R6取代)、C2-4烯基(任选经R6取代)、CN、NO2、-(CH2)n-OR5、-(CH2)n-NR5R5、-(CH2)n-C(＝O)OR5、-(CH2)n-NHC(＝O)OR5、-(CH2)n-NHC(＝O)R5、-(CH2)n-NHC(N-CN)NHR5、-(CH2)n-NHC(NH)NHR5、-(CH2)n-N＝CHNR5R5、-(CH2)n-NHC(＝O)NR5R5、-(CH2)n-C(＝O)NR5R5、-(CH2)n-NHC(S)NR9C(＝O)R5、任选经R11取代的-(CH2)n-S(＝O)pC1-6烷基、-(CH2)n-S(＝O)pNR5R5、-(CH2)n-NHS(＝O)pNR5R5、任选经R11取代的-(CH2)n-NHS(＝O)pC1-6烷基、-(CH2)n-C3-10碳环基及-(CH2)n-4至10元杂环基，其中所述碳环基及杂环基任选经R6取代；任选地，碳环基及杂环基上的两个相邻R3基团可形成任选经R6取代的环；R3a独立地选自H及卤素；R3b独立地选自H、卤素、甲基及CN；R4独立地选自H、OH、F、Cl、Br、C1-4烷基、C1-4烷氧基、CF3、CN、C3-6环烷基、芳基及5至6元杂环基，其中所述环烷基、芳基及杂环基任选经R6取代；R5独立地选自H、C1-4烷基(任选经卤素、羟基、烷氧基、羧基、烷氧基羰基、氨基、经取代的氨基取代)、-(CH2)n-C3-10碳环基及-(CH2)n-4至10元杂环基，其中所述碳环基及杂环基任选经R6取代；R6独立地选自-(CH2)n-OH、＝O、NH2、-(CH2)n-CN、卤素、C1-6烷基、-(CH2)n-C(＝O)OH、-(CH2)n-C(＝O)OC1-4烷基、-(CH2)n-OC1-4烷基、-(CH2)n-C3-6环烷基、-(CH2)n-4至10元杂环基及-O-(CH2)n-4至10元杂环基，其中所述环烷基及杂环基任选经R10取代；R7独立地选自H、F、Cl及甲基；R8独立地选自H、卤素、CN、NH2、C1-6烷基、卤代烷基、烷基羰基、烷氧基、卤代烷氧基、芳基、C3-6环烷基及4至12元杂环基，其中所述芳基、环烷基及杂环基任选经R10取代；R10独立地选自H、C1-6烷基(任选经R11取代)、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、-(CH2)n-C3-6环烷基(任选经R11取代)、-(CH2)n-O-4至10元杂环基(任选经R11取代)、F、Cl、Br、CN、NO2、＝O、C(＝O)NR12R12、C(＝O)OR12、Si(C1-4烷基)3、-(CH2)n-OR12、-(CH2)n-NR12R12、-S(＝O)PC1-6烷基、NR12S(＝O)pC1-6烷基及S(＝O)PNR12R12；R11在每次出现时独立地选自H、卤素、C1-5烷基、-(CH2)n-OH、C3-6环烷基及苯基；R12在每次出现时独立地选自H、C1-5烷基、C3-6环烷基、苯基及杂环基，或R12及R12与它们所连接的氮原子一起形成任选经C1-4烷基取代的杂环；n在每次出现时为独立地选自0、1及2的整数；且p在每次出现时为独立地选自0、1及2的整数。在另一方面，本发明提供式(IVb)化合物或其立体异构体、互变异构体、药用盐、溶剂化物或前药：其中：环A独立地选自R1及R2独立地选自H、F、C1-4烷基及OH；R1a在每次出现时独立地选自H、F、CH3及OH；R3独立地选自H、F、Cl、Br、I、C2-4烯基(任选经取代的C(＝O)OH)、CN及-(CH2)n-OH；R4独立地选自H、OH、F、OC1-4烷基、C1-4烷基、CN、C3-6环烷基、芳基及5至6元杂环基，其中所述环烷基、芳基及杂环基任选经R6取代；R6独立地选自OH、NH2、卤素、C1-6烷基、C3-6环烷基、-(CH2)n-C(＝O)OH、-(CH2)n-C(＝O)OC1-4烷基、-(CH2)n-OC1-4烷基、＝O、C3-6环烷基、4至10元杂环基及-O-4至10元杂环基，其中所述环烷基及杂环基任选经R10取代；R8a独立地选自H、F、Cl、Br、CN、OCH3、OCF3、CH3、C(＝O)CH3、CF3、OCHF2、NHC(＝O)C1-4烷基、芳基、C3-6环烷基及4至12元杂环基，其中所述芳基、环烷基及杂环基任选经R10取代；R8b独立地选自H及F；R8c独立地选自H、F、Cl、CH3及OCH3；R10独立地选自C1-6烷基、-C3-6环烷基、F、Cl、Br、CF3、CHF2、CN及OC1-5烷基；且n在每次出现时为独立地选自0、1及2的整数。在另一方面，本发明提供式(IIb)化合物，或其立体异构体、互变异构体、药用盐、溶剂化物或前药，其中：环A独立地选自环B独立地选自W独立地选自CHR1a、O、NH及N(C1-4烷基)；R1独立地选自H及C1-4烷基；R1a独立地选自H、F、CH3及羟基；R2独立地选自H及羟基；R3独立地选自H、＝O、F、CHF2、CF3、OCF3、OCHF2、CH3、CN、-(CH2)0-2-OH、OC1-4烷基、C(＝O)C1-4烷基、-(CH2)0-1-C(＝O)OH、-C(＝O)OC1-4烷基、-S(＝O)2C1-4烷基及-NHC(＝O)OC1-4烷基；R3c独立地选自H、CF2H、CF3、C1-4烷基及CD3；R4独立地选自H及F；R8b独立地选自H及F；R8c独立地选自H及Cl；R10独立地选自H、C1-6烷基(任选经R11取代)、芳基、-(CH2)n-C3-6环烷基(任选经R11取代)、-(CH2)n-O-4至10元杂环基、F、Cl、Br、CN、C(＝O)NR12R12、Si(C1-4烷基)3及-(CH2)n-OR12；R11在每次出现时独立地选自H、卤素及C1-5烷基；且n在每次出现时为独立地选自0、1、2、3及4的整数；且其他变量系如上文式(IVa)中所定义。在另一方面，本发明提供式(IIc)化合物，或其立体异构体、互变异构体、药用盐、溶剂化物或前药，其中：环A独立地选自环B独立地选自W独立地选自CHR1a、O、NH及N(C1-4烷基)；R1独立地选自H及C1-4烷基；R1a独立地选自H、F、CH3及羟基；R2独立地选自H及羟基；R3独立地选自H、＝O、F、CHF2、CF3、OCF3、OCHF2、CH3、CN、-(CH2)0-2-OH、OC1-4烷基、C(＝O)C1-4烷基、-(CH2)0-1-C(＝O)OH、-C(＝O)OC1-4烷基、-S(＝O)2C1-4烷基及-NHC(＝O)OC1-4烷基；R3c独立地选自H、CF2H、CF3、C1-4烷基及CD3；R4独立地选自H及F；R8b独立地选自H及F；R8c独立地选自H及Cl；R10独立地选自H、C1-6烷基(任选经R11取代)、芳基、-(CH2)n-C3-6环烷基(任选经R11取代)、-(CH2)n-O-4至10元杂环基、F、Cl、Br、CN、C(＝O)NR12R12、Si(C1-4烷基)3及-(CH2)n-OR12；R11在每次出现时独立地选自H、卤素及C1-5烷基；且n在每次出现时为独立地选自0、1、2、3及4的整数；且其他变量系如上文式(IIc)中所定义。在另一方面，本发明提供式(IIa)化合物，或其立体异构体、互变异构体、药用盐、溶剂化物或前药，其中：环A独立地选自环B独立地选自G1独立地选自W独立地选自CHR1、O、NH及N(C1-4烷基)；Y独立地选自-NH-、-NHC(＝O)-及-C(＝O)NH-；R1及R2独立地选自H、F、C1-4烷基及羟基；R3独立地选自H、＝O、F、CHF2、CF3、OCF3、OCHF2、CH3、CN、-(CH2)0-2-OH、OC1-4烷基、C(＝O)C1-4烷基、-(CH2)0-1-C(＝O)OH、-C(＝O)OC1-4烷基、-S(＝O)2C1-4烷基及-NHC(＝O)OC1-4烷基；R3c独立地选自H、CF2H、CF3、C1-4烷基及CD3；R4独立地选自H、F及C1-4烷基；且R7为H；且其他变量如上文式(IIa)中所定义。在另一方面，本发明提供式(V)化合物或其立体异构体、互变异构体、药用盐、溶剂化物或前药：其中：环A独立地选自苯基及5至6元杂环基；W独立地选自CHR1a、O、NH及N(C1-4烷基)；R1独立地选自H及C1-4烷基；R1a独立地选自H及F；R2独立地选自H及羟基；R3独立地选自H、卤代烷基及C1-4烷基(任选经R6取代)、F、CN、C(＝O)C1-4烷基、C(＝O)OH、-S(＝O)2C1-4烷基及-NHC(＝O)OC1-4烷基；R4独立地选自H、OH、F、Cl、Br、C1-4烷基、C1-4烷氧基、CF3及CN；R5独立地选自H、C1-4烷基(任选经卤素、羟基、烷氧基、羧基、烷氧基羰基、氨基、经取代的氨基取代)、-(CH2)n-C3-10碳环基及-(CH2)n-4至10元杂环基，其中所述碳环基及杂环基任选经R6取代；R6独立地选自-(CH2)n-OH、＝O、NH2、-(CH2)n-CN、卤素、C1-6烷基、-(CH2)n-C(＝O)OH、-(CH2)n-C(＝O)OC1-4烷基、-(CH2)n-OC1-4烷基、-(CH2)n-C3-6环烷基、-(CH2)n-4至10元杂环基及-O-(CH2)n-4至10元杂环基，其中所述环烷基及杂环基任选经R10取代；R7独立地选自H、F、Cl及甲基；R8b独立地选自H及F；R8c独立地选自H、F、Cl、CH3及OCH3；R10独立地选自H、C1-6烷基(任选经R11取代)、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、-(CH2)n-C3-6环烷基(任选经R11取代)、-(CH2)n-O-4至10元杂环基(任选经R11取代)、F、Cl、Br、CN、NO2、＝O、C(＝O)NR12R12、C(＝O)OR12、Si(C1-4烷基)3、-(CH2)n-OR12及-(CH2)n-NR12R12；R11在每次出现时独立地选自H、卤素、C1-5烷基、-(CH2)n-OH、C3-6环烷基及苯基；R12在每次出现时独立地选自H、C1-5烷基、C3-6环烷基、苯基及杂环基，或R12及R12与它们所连接的氮原子一起形成任选经C1-4烷基取代的杂环；且n在每次出现时为独立地选自0、1及2的整数；且p在每次出现时为独立地选自0、1及2的整数。在另一方面，本发明提供式(VI)化合物或其立体异构体、互变异构体、药用盐、溶剂化物或前药：其中：环A独立地选自苯基及5至6元杂环基；W独立地选自(CR1R2)1-2、O、NH及N(C1-4烷基)；Y独立地选自-NH-、-NHC(＝O)-及-C(＝O)NH-；R1及R2独立地选自H、卤素、CF3、C1-6烷基及羟基；R3独立地选自H、卤代烷基及C1-4烷基(任选经R6取代)、-(CH2)0-2-OH、C(＝O)C1-4烷基、-(CH2)0-2-C(＝O)OH及-C(＝O)OC1-4烷基；该环上仅存在一个R3c；R4独立地选自H、OH、F、Cl、Br、C1-4烷基、C1-4烷氧基、CF3、CN、C3-6环烷基、芳基及5至6元杂环基，其中所述环烷基、芳基及杂环基任选经R6取代；R5独立地选自H、C1-4烷基(任选经卤素、羟基、烷氧基、羧基、烷氧基羰基、氨基、经取代的氨基取代)、-(CH2)n-C3-10碳环基及-(CH2)n-4至10元杂环基，其中所述碳环基及杂环基任选经R6取代；R6独立地选自-(CH2)n-OH、＝O、NH2、-(CH2)n-CN、卤素、C1-6烷基、-(CH2)n-C(＝O)OH、-(CH2)n-C(＝O)OC1-4烷基、-(CH2)n-OC1-4烷基、-(CH2)n-C3-6环烷基、-(CH2)n-4至10元杂环基及-O-(CH2)n-4至10元杂环基，其中所述环烷基及杂环基任选经R10取代；R7独立地选自H、F及甲基；R8a独立地选自H、F、Cl、Br、CN、OCH3、OCF3、CH3、C(＝O)CH3、CHF2、CF3、CCH3F2、OCHF2、芳基、C3-6环烷基及任选经R10取代的4至6元杂环基；R8b独立地选自H及F；R8c独立地选自H、F、Cl、CH3及OCH3；R10独立地选自H、C1-6烷基(任选经R11取代)、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、-(CH2)n-C3-6环烷基(任选经R11取代)、-(CH2)n-O-4至10元杂环基(任选经R11取代)、F、Cl、Br、CN、NO2、＝O、CONR12R12、C(＝O)OR12、Si(C1-4烷基)3、-(CH2)n-OR12及-(CH2)n-NR12R12；R11在每次出现时独立地选自H、卤素、C1-5烷基、-(CH2)n-OH、C3-6环烷基及苯基；R12在每次出现时独立地选自H、C1-5烷基、C3-6环烷基、苯基及杂环基，或R12及R12与它们所连接的氮原子一起形成任选经C1-4烷基取代的杂环；n在每次出现时为独立地选自0、1及2的整数；且p在每次出现时为独立地选自0、1及2的整数。在一个实施方案中，G1独立地选自：其中R8在每次出现时独立地选自：H、卤素、CN、C1-6烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基及4至6元杂环基。在另一个实施方案中，G1为其中R8在每次出现时独立地选自：H、卤素、CN、甲基、乙基、CF3CHF2、OMe、OEt、OCF3、OCHF2、芳基、C3-6环烷基及4至6元杂环基。在另一个实施方案中，G1为且选自：在另一个实施方案中，G1为其中R8a独立地选自：H、F、OCH3、OCHF2及在另一个实施方案中，R8b独立地选自：H、F及Cl。在另一个实施方案中，R8b独立地选自：H及F。在另一个实施方案中，R8c为Cl。在另一个实施方案中，G1为选自以下的在另一个实施方案中，G1为在一个实施方案中，本发明提供式(I)、(II)、(IIa)、(IIb)、(IIc)、(IId)、(IIe)、(IIf)、(IIg)、(IIIa)、(IIIb)、(IVb)、(V)及(VI)的化合物或其立体异构体、互变异构体、药用盐、溶剂化物或前药，其中环A独立地选自：咪唑、噁二唑、吡啶、吡啶酮、哒嗪、哒嗪酮及苯基。在另一个实施方案中，独立地选自：在另一个实施方案中，独立地选自：在另一个实施方案中，独立地选自：在另一个实施方案中，独立地选自：在另一个实施方案中，为在另一个实施方案中，为在另一个实施方案中，为在另一个实施方案中，为在另一个实施方案中，为在另一个实施方案中，为在另一个实施方案中，为在另一个实施方案中，环B独立地选自在另一个实施方案中，环B独立地选自z、在另一个实施方案中，环B独立地选自在另一个实施方案中，环B为其中R3c独立地选自H、CHF2、CD3、CH3及SO2CH3。在另一个实施方案中，R1独立地选自：H、OH、F及C1-4烷基。在另一个实施方案中，R1独立地选自：H及甲基、乙基及异丙基。在一个实施方案中，R2在每次出现时独立地选自：H及C1-4烷基。在另一个实施方案中，R2在每次出现时独立地选自：H及甲基。在另一个实施方案中，R1及R2中的一个为H且另一个为甲基；在另一个实施方案中，R1及R2一起为＝O；在一个实施方案中，环B为包含碳原子及选自N及NR3c的杂原子的5元杂芳基；R3独立地选自H、卤素、C1-4烷基(任选经R6取代)、CN、-(CH2)n-OR5、-(CH2)n-NR5R5、-(CH2)n-C(＝O)R5及-(CH2)n-C(＝O)OR5；R3c独立地选自H、卤代烷基、C1-4烷基(任选经R6取代)、-(CH2)1-2-OH、C(＝O)C1-4烷基、-(CH2)1-2-C(＝O)OH、-C(＝O)OC1-4烷基、S(＝O)pC1-6烷基、-(CH2)n-C3-10碳环基及-(CH2)n-4至10元杂环基，其中所述碳环基及杂环基任选经R6取代；R5独立地选自H、C1-4烷基(任选经卤素、羟基、烷氧基、羧基、烷氧基羰基取代)、-(CH2)n-C3-10碳环基及-(CH2)n-4至10元杂环基，其中所述碳环基及杂环基任选经R6取代；R6独立地选自OH、＝O、-(CH2)nNH2、-(CH2)nCN、卤素、C1-6烷基、-(CH2)n-C(＝O)OH、-(CH2)n-C(＝O)OC1-4烷基、-(CH2)n-OC1-4烷基、-(CH2)n-C3-10碳环基、-(CH2)n-4至10元杂环基及-(CH2)n-4至10元杂环基，其中所述碳环基及杂环基任选经R10取代。在另一方面，本发明提供本申请中所例示的任何化合物子集所列的化合物。在另一方面，本发明提供选自以下的化合物：(9R,13S)-13-(4-{5-氯-2-[(嘧啶-2-基)氨基]苯基