本申请涉及新型金刚烷衍生物化合物及其抑制雄激素的用途。
背景技术：
：由于在崇美的现代社会里遭遇遗传或环境性脱发的男性和女性增多，全球各地已积极进行各项研究以开发用于治疗脱发与促进毛发生长的方法。人类毛发数量约有10万至15万根毛发，且每根毛发在不同周期会重复生长和萎缩。毛发会重复三步骤周期，包括：生长期，此时毛发会生长；退化期，在经过生长期后，毛发在代谢过程中会减缓，同时保持其形状；及休止期，此时毛乳头收缩且毛囊逐渐收缩，导致发根上推和毛囊减少。毛发的周期和寿命可能会随着各种状况发生变化，包括营养、病史、遗传、体质、激素分泌和老化。对于人类，并非全部毛发处于相同毛囊周期且数千根毛发生存在三个阶段的每一阶段。同时，多数毛发处于生长期。更具体地，在健康的年轻人的情况下，毛发处于生长期与休止期的比率约9：1。在患者发生脱发情况，此比率降低至约2：1。男性型脱发(最常见的脱发类型)是由对循环雄激素的遗传敏感性活化引起。这可能在男性(50％)和女性(30％)中发生，且主要在白种人中发生。随着老化的发展，在一部分脱发案例中，不同毛发间的宽度和长度逐渐过早发生变化，且因此终毛逐渐转变成短和稀疏无色软发。在男性的情况下，多数脱发发生在头顶。在女性的情况下，毛发在整个头皮部分变得稀疏。在现有的抗脱发治疗剂当中，已知米诺地尔(minoxidil)(外用剂，由美国fda基于其作用而批准使用)除了作为钾通道开放剂的血管舒张功能之外，有效将休止期的毛发诱导为生长期的毛发，且持续维持诱导的毛发生长循环。不过，许多人注意到米诺地尔(minoxidil)无法使毛发生长达成美容效果。因此，需要开发以较快速率诱导毛发生长，同时充分满足美容效果的材料。参考专利文献韩国公开专利第10-2011-0064989号(2011年6月15日)韩国专利申请第10-0858224号(2008年9月4日)韩国公开专利第10-2013-0037405号(2013年4月16日)技术实现要素：技术问题本发明要解决的技术问题是提供一种新型金刚烷衍生物化合物。本发明要解决的另一技术问题是提供一种具有抗雄激素作用的组合作用。本发明要解决的另一技术问题是提供一种具有刺激毛发生长效果的组合物。本发明要解决的另一技术问题是提供一种具有抗皮脂效果的组合物。本发明要解决的另一技术问题是要提供一种用于制备新型金刚烷衍生物化合物的方法。技术方案在一个一般方面，提供下面化学式1表示的化合物、其异构体、其药学上可接受的盐、其前药、水合物或其溶剂合物：化学式1其中x是-nhco-或-conh-；r1和r2中每一个被独立取代，r1选自氢、卤素、no2、c1-c6烷氧基、cn、co2me、co2h和nh2，且r2选自氢、c1-c6烷氧基、c1-c6烷基和卤素组成基团；或者，r1和r2是彼此连结，以形成任选地含杂原子的环碳链，其中该环碳链选自c2-c18环烷基、c4-c18芳基、c2-c18杂环烷基(其中至少一个碳被选自氮、氧和硫的至少一个杂原子取代)、以及c4-c18杂芳基(其中至少一个碳被选自氮、氧和硫的至少一个杂原子取代)；且r3选自氢、c1-c6烷氧基和卤素。根据一实施例，r2可选自氢、c1-c3烷氧基、c1-c3烷基和卤素。根据另一实施例，r1和r2可彼此连结，以形成选自1,3-二氧杂环戊烯、1,3-噻唑、1,3-噁唑噁唑、吡啶基和环丁基的碳链或含杂原子链。根据另一实施例，该卤素可为氯化物。根据另一实施例，r1可为no2或cn；r2可为氢、甲基、甲氧基或氯化物；且r3可为氢、甲氧基或氯化物。根据另一实施例，当r3是氢且r2是卤素时，r2可为氯化物。根据另一实施例，该化合物可选自金刚烷-1-羧酸-(3-甲基-4-硝基苯基)酰胺；金刚烷-1-羧酸-(3-甲氧基-4-硝基苯基)酰胺；金刚烷-1-羧酸-(3-氯-4-硝基苯基)酰胺；金刚烷-1-羧酸-(2-氯-4-硝基苯基)酰胺；金刚烷-1-羧酸-(4-氰基-3-甲氧基-苯基)酰胺；金刚烷-1-羧酸-(4-氰基-2-氯-苯基)酰胺；n-金刚烷-1-基-n-(4-硝基-3-甲基-苯基)-乙酰胺；n-金刚烷-1-基-n-(4-硝基-3-甲氧基-苯基)-乙酰胺；n-金刚烷-1-基-n-(4-硝基-3-氯-苯基)-乙酰胺；n-金刚烷-1-基-n-(4-硝基-2-氯-苯基)-乙酰胺；金刚烷-1-羧酸苯并[1,3]二氧杂环戊烯-5-基酰胺；金刚烷-1-羧酸苯并噻唑-6-基酰胺；金刚烷-1-羧酸(3-甲氧基苯基)酰胺；金刚烷-1-羧酸(4-硝基苯基)酰胺；金刚烷-1-羧酸苯基酰胺；金刚烷-1-羧酸(3,4-二甲氧基苯基)酰胺；金刚烷-1-羧酸(4-氟-3-甲氧基苯基)酰胺；金刚烷-1-羧酸苯并噁唑-6-基酰胺；金刚烷-1-羧酸(4-溴-3-甲氧基苯基)酰胺；金刚烷-1-羧酸喹啉-6-基酰胺；4-[(金刚烷-1-羰基)-氨基]2甲氧基-苯甲酸甲酯；金刚烷-1-羧酸(4-甲氧基苯基)酰胺；金刚烷-1-羧酸(3-硝基苯基)酰胺；金刚烷-1-羧酸(5,6,7,8-四氢萘-2-基)酰胺；金刚烷-1-羧酸(2-甲氧基-4-硝基苯基)酰胺；及4-[(金刚烷-1-羰基)-氨基]-2-甲氧基苯甲酸；其异构体、其药学可接受的盐、其前药、其水合物、或其溶剂合物。在另一一般方面，提供一组合物，该组合物包括化学式1表示的化合物、其异构体、其药学上可接受的盐、其前药、其水合物、或其溶剂合物。根据一实施例，该组合物可为皮肤施用组合物。根据另一实施例，该组合物可为抗雄激素组合物。根据另一实施例，该组合物可为用于刺激毛发生长的组合物。根据另一实施例，该组合物可为抗皮脂组合物。根据另一实施例，该组合物可包括化学式1表示的化合物、其异构体、其药学上可接受的盐、其前药、其水合物、或其溶剂合物，其含量基于该组合物总重量的0.01wt％-20wt％。在另一一般方面，提供一种用于制备化学式1表示的化合物、其异构体、其药学上可接受的盐、其前药、其水合物、或其溶剂合物的方法，该方法包括在碱存在下，下列化学式2或3表示的化合物与苯甲酸盐衍生物或苯胺衍生物起反应：化学式2化学式3有益效果根据本发明的一个方面，新型金刚烷衍生物化合物、其异构体、其药学上可接受的盐、其前药、其水合物、或其溶剂合物具有抑制雄激素作用。新型金刚烷衍生物化合物、其异构体、其药学上可接受的盐、其前药、其水合物、或其溶剂合物具有优异的抗脱发效果。新型金刚烷衍生物化合物、其异构体、其药学上可接受的盐、其前药、其水合物、或其溶剂合物具有刺激毛发生长效果。新型金刚烷衍生物化合物、其异构体、其药学上可接受的盐、其前药、其水合物、或其溶剂合物具有抗皮脂效果。根据本发明的另一方面，可提供具有前述效果的新型金刚烷衍生物化合物、其异构体、其药学上可接受的盐、其前药、其水合物、或其溶剂合物。具体实施方式发明人已进行深入研究，发现没有副作用、具有优异抗脱发作用和刺激毛发生长的效果的材料。因此，我们已发现，金刚烷衍生物具有优异抗雄激素作用，且提供优异的抗脱发作用和刺激毛发生长的效果。本发明是基于此发现。定义在本说明书中使用的术语“皮肤”意指覆盖动物身体表面的组织，且广义概念包括覆盖脸部或身体的表面、及头皮和毛发的组织。此外，术语“毛发”涵盖身体的毛发和头部的毛发。术语“毛发”还包括人的毛发与动物毛发。在本说明书中使用的“刺激毛发生长”意指不仅刺激产生新毛发，且还允许现有毛发以健康状态生长，因此以涵盖防止脱发及刺激毛发生长的概念使用。在本说明书中使用的术语“烷基”意指单价饱和脂肪烃链。烃链可为直链或支链。根据一实施例，“烷基”可具有1-6个碳原子(c1-c6烷基)。根据另一实施例，“烷基”可具有1-5个碳原子(c1-c5烷基)、1-4个碳原子(c1-c4烷基)、或1-3个碳原子(c1-c3烷基)。更具体地，“烷基”可包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基或叔戊基，但未局限于此。在本说明书中使用的术语“烷氧基”意指-or基团，其中r表示如前面定义的烷基。更具体地，“烷氧基”可包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、正戊氧基或1,2-二甲基丁氧基、或类似物，但并不限于此。在本说明书中使用的术语“卤素”包括氟、氯、溴或碘。根据一实施例，卤素可为氯(氯化物)。在本说明书中使用的术语“异构体”更具体不仅包括光学异构体(诸如，本质上纯的对映异构体，本质上纯的非对映异构体或其混合物)，且包括构象异构体(即，在至少一化学键具有不同角度的异构体)、位置异构体(更具体地，互变异构体)或几何异构体(例如，顺反异构体)。在本说明书中使用的“基本上纯的”，当例如参考对映异构体或非对映异构体使用时，意指可以由对映异构体或非对映异构体示例的特定化合物以约90％或更多，优选约95％或更多，更优选约97％或更多，或约98％或更多，甚至更优选约99％或更多，甚至更优选约99.5％(w/w)的含量存在。在本说明书中使用的“药学上可接受的”意指使用一般药用剂量避免显著毒性作用，因此可被政府或相应的标准组织接受或接受适用于动物，特别是人类，或表列在药典或视为一般药典。在本说明书中使用的「“药学上可接受的盐”意指为药学上可接受的且具有想要的母体化合物的药理活性的根据本发明一方面的盐。该盐可包括：(1)与无机酸形成的酸加成盐，诸如盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸或磷酸；或与有机酸形成的酸加成盐，诸如乙酸、丙酸、己酸、环戊烷丙酸、乙醇酸、丙酮酸、乳酸、丙二酸、琥珀酸、苹果酸、马来酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、苯甲酸、3-(4-羟基苯甲酰)苯甲酸、肉桂酸、扁桃酸、甲磺酸、乙磺酸、1,2-乙二磺酸、2-羟乙基磺酸、苯磺酸、4-氯苯磺酸、2-萘磺酸、4-甲苯磺酸、樟脑磺酸、4-甲基二环[2.2.2]-辛-2-烯-1-羧酸、葡庚糖酸、3-苯基丙酸、三甲基乙酸、叔丁基乙酸、月桂基硫酸、葡糖酸、谷氨酸、羟基萘甲酸、水杨酸、硬脂酸或粘康酸；或(2)取代存于母体化合物的酸性质子所形成的盐。在本说明书中使用的术语“前药”意指通过化学修饰化合物而具有受控的物理和化学性质，且本身不会呈现生理活性，但在给药后通过化学或酶的作用，在活体内转化成最初化合物以实现药物效果的药物。在本说明书中使用的术语“水合物”意指结合水的化合物，且最广义概念包括在水与化合物间没有化学结合力的包合物。在本说明书中使用的术语“溶剂合物”意指溶质分子或离子与溶剂分子或离子间产生的高度化合物。在一方面，提供下列化学式1表示的化合物、其异构体、其药学上可接受的盐、其前药、其水合物或其溶剂合物：化学式1其中x是-nhco-或-conh-；r1和r2中的每一个被独立地取代，r1选自氢、卤素、no2、c1-c6烷氧基、cn、co2me、co2h和nh2组成基团；且r2选自氢、c1-c6烷氧基、c1-c6烷基和卤素；或者，r1和r2彼此连结，以形成任选地含杂原子的环碳链，其中该环碳链选自c2-c18环烷基、c4-c18芳基、c2-c18杂环烷基(其中至少一个碳是被选自氮、氧和硫的至少一个杂原子取代)、及c4-c18杂芳基(其中至少一个碳被选自氮、氧和硫的至少一个杂原子取代)；且r3选自氢、c1-c6烷氧基和卤素。根据一实施例，r2可选自氢、c1-c3烷氧基、c1-c3烷基和卤素。根据另一实施例，r1和r2可彼此连结，以形成选自1,3-二氧杂环戊烯、1,3-噻唑、1,3-噁唑、吡啶基和环丁基的碳链或含杂原子链。根据另一实施例，该卤素可为氯化物。根据另一实施例，r1可为no2或cn；r2可为氢、甲基、甲氧基或氯化物；及r3可为氢、甲氧基或氯化物。根据另一实施例，当r3是氢且r2是卤素时，r2可为氯化物。根据另一实施例，该化合物可为选自下列组成基团的一者：金刚烷-1-羧酸-(3-甲基-4-硝基苯基)酰胺；金刚烷-1-羧酸-(3-甲氧基-4-硝基苯基)酰胺；金刚烷-1-羧酸-(3-氯-4-硝基苯基)酰胺；金刚烷-1-羧酸-(2-氯-4-硝基苯基)酰胺；金刚烷-1-羧酸-(4-氰基-3-甲氧基-苯基)酰胺；金刚烷-1-羧酸-(4-氰基-2-氯-苯基)酰胺；n-金刚烷-1-基-n-(4-硝基-3-甲基-苯基)-乙酰胺；n-金刚烷-1-基-n-(4-硝基-3-甲氧基-苯基)-乙酰胺；n-金刚烷-1-基-n-(4-硝基-3-氯-苯基)-乙酰胺；n-金刚烷-1-基-n-(4-硝基-2-氯-苯基)-乙酰胺；金刚烷-1-羧酸苯并[1,3]二氧杂环戊烯-5-基酰胺；金刚烷-1-羧酸苯并噻唑-6-基酰胺；金刚烷-1-羧酸(3-甲氧基苯基)酰胺；金刚烷-1-羧酸(4-硝基苯基)酰胺；金刚烷-1-羧酸苯基酰胺；金刚烷-1-羧酸(3,4-二甲氧基苯基)酰胺；金刚烷-1-羧酸(4-氟-3-甲氧基苯基)酰胺；金刚烷-1-羧酸苯并噁唑-6-基酰胺；金刚烷-1-羧酸(4-溴-3-甲氧基苯基)酰胺；金刚烷-1-羧酸喹啉-6-基酰胺；4-[(金刚烷-1-羰基)-氨基]2甲氧基-苯甲酸甲酯；金刚烷-1-羧酸(4-甲氧基苯基)酰胺；金刚烷-1-羧酸(3-硝基苯基)酰胺；金刚烷-1-羧酸(5,6,7,8-四氢萘-2-基)酰胺；金刚烷-1-羧酸(2-甲氧基-4-硝基苯基)酰胺；及4-[(金刚烷-1-羰基)-氨基]-2-甲氧基苯甲酸；其异构体、其药学上可接受的盐、其前药、其水合物、或其溶剂合物。在另一方面，提供一组合物，该组合物包括化学式1表示的化合物、其异构体、其药学上可接受的盐、其前药、其水合物、或其溶剂合物。根据一实施例，该组合物可为皮肤施用组合物。根据另一实施例，该组合物可为抗雄激素组合物。前述化合物、其异构体、其药学上可接受的盐、其前药、其水合物、或其溶剂合物呈现优异的抗雄激素作用，该作用可通过该化合物和dht(双氢睾酮)的与雄激素受体的竞争结合予以确定。在另一方面，提供一种用于增强对象的抗雄激素作用的方法，该方法包括向有需要的对象施用有效量的前述化学式1表示的化合物、其异构体、其药学上可接受的盐、其前药、其水合物、或其溶剂合物。在另一方面，提供前述化学式1表示的化合物、其异构体、其药学上可接受的盐、其前药、其水合物、或其溶剂合物在制备用于增强抗雄激素作用的组合物上的用途。在另一方面，提供用于增强抗雄激素作用的前述化学式1表示的化合物、其异构体、其药学上可接受的盐、其前药、其水合物、或其溶剂合物。根据一实施例，该组合物是用于刺激毛发生长的组合物。包含化合物、其异构体、其药学上可接受的盐、其前药、其水合物、或其溶剂合物作为活性成份的组合物抑制雄激素，刺激毛囊细胞的毛囊乳突细胞和毛发生长的增殖，及控制皮脂过度分泌，因而具有优异抗脱发效果、生发剂效果和刺激毛发生长效果。在本说明书中，脱发可包括男性型脱发。在另一方面，提供一种用于增强对象的抗脱发效果、生发剂效果与刺激毛发生长效果的方法，该方法包括向有需要的对象施用有效量的前述化学式1表示的化合物、其异构体物、其药学上可接受的盐、其前药、其水合物、或其溶剂合物。在另一方面，提供前述化学式1表示的化合物、其异构体、其药学上可接受的盐、其前药、其水合物、或其溶剂合物，在制备用于增强抗脱发效果、生发剂效果与刺激毛发生长效果的组合物上的用途。在仍然另一方面，提供用于增强抗脱发效果、生发剂效果与刺激毛发生长效果的前述化学式1表示的化合物、其异构体、其药学上可接受的盐、其前药、其水合物、或其溶剂合物。根据一实施例，该组合物可为抗皮脂组合物。当皮脂腺过度分泌皮脂或发炎时，会出现皮肤问题,诸如，毛囊扩张或痤疮。包含化合物、其异构体、其药学上可接受的盐、其前药、其水合物、或其溶剂合物作为活性成份的组合物抑制雄激素且控制皮脂分泌，并改善毛囊扩张、痤疮或皮肤问题。在另一方面，提供一种用于增强对象的抗皮脂效果的方法，该方法包括向有需要的对象施用有效量的前述化学式1表示的化合物、其异构体、其药学上可接受的盐、其前药、其水合物、或其溶剂合物。在另一方面，提供前述化学式1表示的化合物、其异构体、其药学上可接受的盐、其前药、其水合物、或其溶剂合物在制备用于增强抗皮脂效果的组合物上的用途。在另一方面，提供用于增强抗皮脂效果的前述化学式1表示的化合物、其异构体、其药学上可接受的盐、其前药、其水合物、或其溶剂合物。根据一实施例，该组合物可包括含量占该组合物总重量的0.01wt％-20wt％的前述化学式1表示的化合物、其异构体、其药学上可接受的盐、其前药、其水合物、或其溶剂合物。更具体地，该组合物可包括含量占该组合物总重量至少0.01wt％、至少0.1wt％、至少1wt％、至少2wt％、至少3wt％、至少4wt％或至少5wt％的前述化学式1表示的化合物、其异构体、其药学上可接受的盐、其前药、其水合物、或其溶剂合物。此外，该组合物可包括含量占该组合物总重量至多20wt％、至多18wt％、至多16wt％、至多14wt％、至多12wt％、至多10wt％、至多8wt％、最多6wt％或至多5wt％的前述化学式1表示的化合物、其异构体、其药学上可接受的盐、其前药、其水合物、或其溶剂合物。更具体地，该组合物可包括含量占该组合物总重量的0.5wt％-5wt％的前述化学式1表示的化合物、其异构体、其药学上可接受的盐、其前药、其水合物、或其溶剂合物。在前述定义的范围内，可提供本发明想要的效果，且同时满足该组合物的稳定性和安全性。此外，当从成本效率看时，前述定义的范围是适当的。更具体地，当使用含量低于0.01wt％的金刚烷衍生物化合物、其异构体、其药学上可接受的盐、其前药、其水合物、或其溶剂合物时，不可能获得足够的抗雄激素作用。在成本效益方面，使用含量超过20wt％的金刚烷衍生物化合物、其异构体、其药学上可接受的盐、其前药、其水合物、或其溶剂合物不是优选的。在另一方面，提供一种皮肤施用组合物，其包括金刚烷衍生物化合物、其异构体、其药学上可接受的盐、其前药、其水合物、或其溶剂合物。在另一方面，提供一种化妆品组合物，其包括金刚烷衍生物化合物、其异构体、其药学上可接受的盐、其前药、其水合物、或其溶剂合物。在另一方面，该化妆品组合物可提供预防或治疗脱发效果、刺激毛发生长效果、促进毛发健康效果与抗皮脂效果。该化妆品组合物可以适于局部施用的任何形式提供，诸如溶液、凝胶、固体、无水浆液产物、水包油乳剂、油包水乳剂、多效乳剂、悬浮液、微乳液、微胶囊、微粒或离子(脂质体)或非离子型囊泡分散体。此组合物可通过本领域公知的方法获得。该化妆品组合物可根据其形式还包括其它常规成份，且本领域技术人员已知此常规成份。此外，该化妆品组合物除了包括金刚烷衍生物化合物、其异构体、其药学上可接受的盐、其前药、其水合物、或其溶剂合物，还可包括已知刺激毛发生长、防止脱发的其它成份。本领域技术人员应明白刺激毛发生长、防止脱发的此成份的类型与含量。化妆品组合物的形式没有特别限制，且可根据特定用途选择任何适当形式。例如，可提供选择至少一个如下形式的化妆品组合物洗发香波、护发素、毛发护理、护发精华液、护发油、护发液、护发乳液、头皮秀发滋养品、毛发精(scaleessence)、头皮膏、护发胶、喷发胶和护发膜，但未局限于此。根据本发明的一方面的毛发化妆品组合物可为应用于毛发或头皮之类。在另一方面，提供一种药物组合物，其包括金刚烷衍生物化合物、其异构体、其药学上可接受的盐、其前药、其水合物、或其溶剂合物。在另一方面，该药物组合物可有效用于预防或治疗脱发、促进毛发健康、与抑制皮脂分泌。根据本发明的一方面的药物组合物可经由口服、胃肠外、直肠、局部、经皮、静脉内、肌内、腹膜内或皮下途径等施用。口服施用型制剂可包括片剂、药丸、软胶囊与硬胶囊、颗粒剂、粉末、微粒、液体、乳液或小药丸，但未局限于此。肠胃外施用型制剂可包括溶液、悬浮液、乳状液、凝胶、注射制剂、滴剂、栓剂、贴剂或喷雾剂，但未局限于此。此制剂可轻易通过常规方法获得，且任选择地使用表面活性剂、赋形剂、保湿剂、乳化促进剂、助悬剂、用于调节渗透压的盐或缓冲剂、着色剂、香精、稳定剂、杀菌剂、防腐剂或其它常规补充剂。在根据本发明的一方面的药物组合物，活性成份的剂量取决于所要施用的对象的年龄、性别和体重、疾病状况及其严重程度、处方的施用途径或判断。该剂量可由本领域技术人员基于前述因素加以决定。例如，每天剂量可为0.1μg/kg/day(微克/公斤/每日)至5000mg/kg/day(毫克/公斤/每日)，更具体地50mg/kg/day(毫克/公斤/每日)至500mg/kg/day(毫克/公斤/每日)，但未局限于此。在另一方面，提供一种用于制备化学式1表示的化合物、其异构体、其药学上可接受的盐、其前药、其水合物、或其溶剂合物的方法，该方法包括在碱存在下,使下列化学式2或3表示的化合物与苯甲酸盐衍生物或苯胺衍生物反应：化学式2化学式3根据一实施例，苯甲酸衍生物或苯胺衍生物包括苯甲酸盐或苯胺，其中r1、r2和r3的至少一个被取代，特别在是4位、3位和2位中至少一个中，其中r1选自no2、cn和nh2；r2选自c1-c6烷氧基、c1-c6烷基和卤素；且r3为氢或卤素。根据另一实施例，根据本发明的一方面的方法可通过选自酸性卤化物制程、活化酯制程和酸酐制程中的任一制程实施。根据另一实施例，该方法可利用酸性卤化物制程实施，特别是利用具有亲油性基团的碱实施。如此，当反应物(酸性卤化物)与具有亲油基团的碱间的当量比小于1.1时，获得少量目标产物。因此，优选酸性卤化物与碱的比例是1.1-1.3。根据另一实施例，该盐基包括吡啶或三甲胺。优选使用三甲胺。根据另一实施例，可使用选自二氯甲烷、丙酮、n,n-二甲基甲酰胺、乙腈与四氢呋喃的至少一反应溶剂。优选使用二氯甲烷。根据另一实施例，反应温度10-70℃是适当的，优选10-40℃用于制备前述化学式1表示的化合物的方法可通过下列反应方案1予以描述：反应方案1根据反应方案1的步骤(a)，x是-nhco-。根据步骤(b)，x是-conh-。r1、r2和r3如前述定义。以下，将参考实施例与试验实施例以详细解释本发明的结构与效果。以下实施例和试验实施例只用于说明目的，而不是要限制本发明的范畴。实施例1-制备金刚烷-1-羧酸-(3-甲基-4-硝基苯基)-酰胺化学式4首先，3-甲基-4-硝基苯胺(100mg、0.65mmol、1.1eq(当量))溶解在吡啶(1ml)中。然后，金刚烷羧基酰氯(118mg、0.59mmol、1.0eq(当量))以0℃逐渐滴入其中。反应混合物在室温下搅动3小时。反应混合物加入及使用乙酸乙酯稀释。然后，反应混合物使用1n盐酸水溶液洗涤两次。其后，反应混合物使用盐水洗涤，使用干锰(100mg)干燥，过滤，浓缩且通过柱层析法分离，以获得164mg目标产物(产率84％)。该产物的nmr结果如下所示。从nmr结果可以看出，该产物为金刚烷-1-羧酸-(3-甲基-4-硝基苯基)-酰胺。1hnmr(300mhz,cdcl3,δ)：8.03(d,1h,j＝9.0hz)，7.62(s,1h)，7.51-7.48(m,2h)，2.62(s,3h)，2.11(s,3h)，1.96-1.81(m,6h)，1.81-1.71(m,6h)。实施例2-制备金刚烷-1-羧酸-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-酰胺化学式5重复实施例1以获得白色固体的目标产物71mg(产率42％)，不过使用3-甲氧基-4-硝基苯胺以替代3-甲基-4-硝基苯胺。该产物的nmr结果如下所示。从nmr结果可以看出，该产物为金刚烷-1-羧酸-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-酰胺。1hnmr(300mhz,cdcl3,δ)：7.97(d,1h,j＝2.1hz)，7.93(d,1h,j＝9.0hz)，7.51(s,1h)，6.76(dd,1h,j＝2.1hz和j＝9.0hz)，3.98(s,3h)，2.13(s,3h)，2.04-1.90(m,6h)，1.83-1.72(m,6h)。实施例3-制备金刚烷-1-羧酸-(3-氯-4-硝基苯基)-酰胺化学式6重复实施例1以获得黄色固体的目标产物94mg(产率79％)，不过使用3-氯-4-硝基苯胺以替代3-甲基-4-硝基苯胺。该产物的nmr结果如下所示。从nmr结果可以看出，该产物是金刚烷-1-羧酸-(3-氯-4-硝基苯基)-酰胺。1hnmr(300mhz,cdcl3,δ)：7.97-7.92(m,2h)，7.54(dd,1h,j＝2.1和j＝9.0hz)，7.52(s,1h)，2.12(s,3h)，1.96-1.94(m,6h)，1.83-1.71(m,6h)。实施例4-制备金刚烷-1-甲酸-(2-氯-4-硝基苯基)-酰胺化学式7重复实施例1以获得黄色固体的目标产物101mg(产率61％)，不过使用2-氯-4-硝基苯胺以替代3-甲基-4-硝基苯胺。该产物的nmr结果如下所示。从nmr结果可以看出，该产物为金刚烷-1-羧酸-(2-氯-4-硝基苯基)-酰胺。1hnmr(300mhz,cdcl3,δ)：8.72(d,1h,j＝9.0hz)，8.29-8.28(m,2h)，8.16(dd,1h,j＝2.7hz和j＝9.3hz)，2.14(s,3h)，2.00-1.90(m,6h)，1.84-1.73(m,6h)。实施例5-制备金刚烷-1-羧酸-(4-氰基-3-甲氧基-苯基)-酰胺化学式8重复实施例1以获得黄色固体的目标产物136mg(收率71％)，不过使用3-甲氧基-4-氰基苯胺以替代3-甲基-4-硝基苯胺。该产物的nmr结果如下所示。从nmr结果可以看出，该产物为金刚烷-1-羧酸-(4-氰基-3-甲氧基-苯基)-酰胺。1hnmr(300mhz,cdcl3,δ)：7.81(d,1h,j＝1.8hz)，7.50(s,1h)，7.43(d,1h,j＝8.4hz)，6.81(dd,1h,j＝1.5和j＝8.4hz)，3.93(s,3h)，2.11(s,3h)，2.00-1.88(m,6h)，1.82-1.71(m,6h)。实施例6-制备金刚烷-1-羧酸-(4-氰基-2-氯-苯基)-酰胺化学式9重复实施例1以获得黄色固体的目标产物121mg(产率65％)，不过使用2-氯-4-氰基苯胺以替代3-甲基-4-硝基苯胺。该产物的nmr结果如下所示。从nmr结果可以看出，该产物为金刚烷-1-羧酸-(4-氰基-2-氯-苯基)-酰胺。1hnmr(300mhz,cdcl3,δ)：8.65(d,1h,j＝8.7hz)，8.19(s,1h)，7.66(d,1h,j＝1.5hz)，7.55(dd,1h,j＝1.5和j＝8.7hz)，2.13(s,3h)，2.19-1.88(m,6h)，1.83-1.72(m,6h)。实施例7-制备n-金刚烷-1-基-n-(4-硝基-3-甲基-苯基)-乙酰胺化学式10金刚烷胺(100mg，0.66mmol，1.1eq(当量))溶解在吡啶(1ml)中。然后，3-甲基-4-硝基苯甲酰氯(100mg，0.60mmol，1.0eq(当量))以0℃逐渐加入其中。反应混合物在室温搅动3小时。反应混合物加入及使用乙酸乙酯稀释。然后，反应混合物使用1n盐酸水溶液洗涤两次。其后，反应混合物使用盐水洗涤，使用干锰(100mg)干燥，过滤，浓缩且通过柱层析法分离，以获得153mg目标产物(产率81％)。该产物的nmr结果如下所示。从nmr结果可以看出，该产物为n-金刚烷-1-基-n-(4-硝基-3-甲基-苯基)-乙酰胺。1hnmr(300mhz,cdcl3,δ)：7.96(d,1h,j＝8.4hz)，7.68(s,1h)，7.18(d,1h,j＝8.4hz)，5.79(s,1h)，2.62(s,3h)，2.13(s,9h)，1.73(s,6h)。实施例8-制备n-金刚烷-1-基-n-(4-硝基-3-甲氧基-苯基)-乙酰胺化学式11重复实施例7以获得161mg(产率81％)目标产物，不过使用3-甲氧基-4-硝基苯甲酰氯以替代3-甲基-4-硝基苯甲酰氯。该产物的nmr结果如下所示。从nmr结果可以看出，该产物为n-金刚烷-1-基-n-(4-硝基-3-甲氧基-苯基)-乙酰胺。1hnmr(dmso-d6,δ)：7.82(d,1h,j＝8.4hz)，7.75(s,1h)，7.18(dd,1h,j＝1.2和j＝8.1hz)，5.83(s,1h)，4.00(s,3h)，2.13(s,9h)，1.73(s,6h)。实施例9-制备n-金刚烷-1-基-n-(4-硝基-3-氯-苯基)-乙酰胺化学式12重复实施例7以获得167mg(产率83％)目标产物，不过使用3-氯-4-硝基苯甲酰氯以替代3-甲基-4-硝基苯甲酰氯。该产物的nmr结果如下所示。从nmr结果可以看出，该产物为n-金刚烷-1-基-n-(4-硝基-3-氯-苯基)-乙酰胺。1hnmr(300mhz,cdcl3,δ)：8.24(d,1h,j＝2.1hz)，8.13(dd,1h,j＝1.2和j＝8.7hz)，7.71(d,1h,j＝8.7hz)，5.70(s,1h)，2.13(s,9h)，1.73(s,6h)。实施例10-制备n-金刚烷-1-基-n-(4-硝基-2-氯-苯基)-乙酰胺化学式13重复实施例7以获得106mg(产率53％)目标产物，不过使用2-氯-4-硝基苯甲酰氯以替代3-甲基-4-硝基苯甲酰氯。该产物的nmr结果如下所示。从nmr结果可以看出，该产物为n-金刚烷-1-基-n-(4-硝基-2-氯-苯基)-乙酰胺。1hnmr(300mhz,cdcl3,δ)：7.87(d,1h,j＝2.1hz)，7.87(s,1h)，7.70(dd,1h,j＝1.2和j＝8.4hz)，5.78(s,1h)，2.11(s,9h)，1.73(s,6h)。实施例11-制备金刚烷-1-羧酸苯并[1,3]二氧杂环戊烯-5-基酰胺化学式14首先，3,4-亚甲基二氧基苯胺(890mg,6.5mmol)溶解在氯仿(50ml)中，三乙胺(0.9ml,6.5mmol)加入合成溶液，且1-金刚烷羧基氯(1.19g，5.9mmol)逐渐滴加入其中。反应混合物在室温下搅动2小时。然后，反应混合物使用1n盐酸水溶液洗涤两次。其后，反应混合物使用盐水洗涤，使用干硫酸镁干燥，过滤，浓缩且通过柱层析法分离，以获得770mg(产率40％)目标产物。该产物的nmr结果如下所示。从nmr结果可以看出，该产物为金刚烷-1-羧酸苯[1,3]二氧杂环戊烯-5-基酰胺。1hnmr(300mhz,dmso-d6,δ)：8.19(s,1h)，7.31(d,1h,j＝1.8hz)，7.06-7.03(m,1h)，6.82-6.80(m,1h)，5.95(s,2h)，2.00(s,3h)，1.87(s,6h)，1.69(s,6h)。实施例12-制备金刚烷-1-羧酸苯并噻唑-6-基酰胺化学式15重复实施例11以获得1.54g(产率76％)白色固体的目标产物，不过使用6-氨基苯并噻唑以替代3,4-亚甲基二氧基苯胺。该产物的nmr结果如下所示。从nmr结果可以看出，该产物为金刚烷-1-甲酸苯并噻唑-6-基酰胺。1hnmr(300mhz,dmso-d6,δ)：9.36(s,1h)，9.24(s,1h)，8.55(d,1h,j＝1.8hz)，8.00-7.97(m,1h)，7.72-7.68(m,1h)，2.03(s,3h)，1.94(s,6h)，1.71(s,6h)。实施例13-制备金刚烷-1-羧酸(3-甲氧基苯基)酰胺化学式16重复实施例11以获得1.04g白色固体的目标产物(产率56％)，不过使用3-甲氧基苯胺以替代3,4-亚甲基二氧基苯胺。该产物的nmr结果如下所示。从nmr结果可以看出，该产物为金刚烷-1-羧酸(3-甲氧基苯基)酰胺。1hnmr(300mhz,dmso-d6,δ)：9.04(s,1h)，7.35-7.13(m,3h)，6.61-6.58(m,1h)，3.71(s,3h)，2.01(s,3h)，1.89(s,6h)，1.70(s,6h)。实施例14-制备金刚烷-1-羧酸(4-硝基苯基)酰胺化学式17重复实施例11以获得0.85g(产率44％)白色固体的目标产物，不过使用4-硝基苯胺以替代3,4-亚甲基二氧基苯胺。该产物的nmr结果如下所示。从nmr结果可以看出，该产物为金刚烷-1-羧酸(4-硝基苯基)酰胺。1hnmr(300mhz,dmso-d6,δ)：9.70(s,1h)，8.19(m,2h)，7.95(m,2h)，2.02(s,3h)，1.92(s,6h)，1.70(s,6h)。实施例15-制备金刚烷-1-羧酸苯基酰胺化学式18重复实施例11以获得1.25g(产率75％)白色固体的目标产物，不过使用苯胺以替代3,4-亚甲基二氧基苯胺。该产物的nmr结果如下所示。从nmr结果可以看出，该产物为金刚烷-1-羧酸苯基酰胺。1hnmr(300mhz,dmso-d6,δ)：9.08(s,1h)，7.65-7.63(m,2h)，7.27(m,2h)，7.02(m,1h)，2.01(s,3h)，1.90(s,6h)，1.70(s,6h)。实施例16-制备金刚烷-1-羧酸(3,4-二甲氧基苯基)酰胺化学式19重复实施例11以获得1.62g(产率79％)白色固体的目标产物，不过使用3,4-二甲氧基苯胺以替代3,4-亚甲基二氧基苯胺。该产物的nmr结果如下所示。从nmr结果可以看出，该产物为金刚烷-1-羧酸(3,4-二甲氧基苯基)酰胺。1hnmr(300mhz,dmso-d6,δ)：8.93(s,1h)，7.33(s,1h)，7.22-7.19(m,1h)，6.86-6.83(m,1h)，3.71(s,3h)，2.00(s,3h)，1.88(s,6h)，1.70(s,6h)。实施例17-制备金刚烷-1-羧酸(4-氟-3-甲氧基苯基)酰胺化学式20重复实施例11以获得1.16g(产率59％)白色固体的目标产物，不过使用4-氟-3-甲氧基苯胺以替代3,4-亚甲基二氧基苯胺。该产物的nmr结果如下所示。从nmr结果可以看出，该产物为金刚烷-1-羧酸(4-氟-3-甲氧基苯基)酰胺。1hnmr(300mhz,dmso-d6,δ)：9.13(s,1h)，7.56-7.54(m,1h)，7.25(m,1h)，7.13-7.07(m,1h)，3.80(s,3h)，2.01(s,3h)，1.89(s,6h)，1.70(s,6h)。实施例18-制备金刚烷-1-羧酸苯并噁唑-6-基酰胺化学式21重复实施例11以获得0.47g(产率24％)棕色固体的目标产物，不过使用6-氨基苯并噁唑以替代3,4-亚甲基二氧基苯胺。该产物的nmr结果如下所示。从nmr结果可以看出，该产物为金刚烷-1-羧酸苯并噁唑-6-基酰胺。1hnmr(300mhz,dmso-d6,δ)：9.37(s,1h)，8.64(s,1h)，8.24(s,1h)，7.71-7.68(m,1h)，7.59-7.56(m,1h)，2.03(s,3h)，1.93(s,6h)，1.72(s,6h)。实施例19-制备金刚烷-1-羧酸(4-溴-3-甲氧基苯基)酰胺化学式22重复实施例11以获得1.28g(产率54％)白色固体的目标产物，不过使用4-溴-3-甲氧基苯胺以替代3,4-亚甲基二氧基苯胺。该产物的nmr结果如下所示。从nmr结果可以看出，该产物为金刚烷-1-羧酸(4-溴-3-甲氧基苯基)酰胺。1hnmr(300mhz,dmso-d6,δ)：9.22(s,1h)，7.55(s,1h)，7.45～7.43(m,1h)，7.32～7.29(m,1h)，3.81(s,3h)，2.02(s,3h)，1.90(s,6h)，1.70(s,6h)。实施例20-制备金刚烷-1-羧酸喹啉-6-基酰胺化学式23重复实施例11以获得0.4g(产率20％)黄色固体的目标产物，不过使用6-氨基喹啉以替代3,4-亚甲基二氧基苯胺。该产物的nmr结果如下所示。从nmr结果可以看出，该产物为金刚烷-1-羧酸喹啉-6-基酰胺。1hnmr(300mhz,dmso-d6,δ)：9.76(s,1h)，9.04(s,1h)，8.83(m,1h)，8.70(s,1h)，8.20-8.18(m,2h)，7.86-7.84(m,1h)，2.05(s,3h)，1.97(s,6h)，1.73(s,6h)。实施例21-制备4-[(金刚烷-1-羰基)-氨基]-2-甲氧基苯甲酸甲酯化学式24重复实施例11以获得1.23g(产率55％)白色固体的目标产物，不过使用3-甲氧基-4-甲氧基羰基苯胺以替代3,4-亚甲基二氧基苯胺。该产物的nmr结果如下所示。从nmr结果可以看出，该产物为4-[(金刚烷-1-羰基)-氨基]-2-甲氧基苯甲酸甲酯。1hnmr(300mhz,dmso-d6,δ)：9.36(s,1h)，7.67-7.59(m,2h)，7.43-7.40(m,1h)，3.78(s,3h)，3.74(s,3h)，2.02(s,3h)，1.91(s,6h)，1.71(s,6h)。实施例22-制备金刚烷-1-羧酸(4-甲氧基苯基)酰胺化学式25重复实施例11以获得1.04g(产率56％)紫色固体的目标产物，不过使用4-甲氧基苯胺以替代3,4-亚甲基二氧基苯胺。该产物的nmr结果如下所示。从nmr结果可以看出，该产物为金刚烷-1-羧酸(4-甲氧基苯基)酰胺。1hnmr(300mhz,dmso-d6,δ)：8.96(s,1h)，7.52-7.51(m,2h)，6.85-6.83(m,2h)，3.71(s,3h)，2.00(s,3h)，1.88(s,6h)，1.69(s,6h)。实施例23-制备金刚烷-1-羧酸(3-硝基苯基)酰胺化学式26重复实施例11以获得1.09g(产率56％)白色固体的目标产物，不过使用3-硝基苯胺以替代3,4-亚甲基二氧基苯胺。该产物的nmr结果如下所示。从nmr结果可以看出，该产物为金刚烷-1-羧酸(3-硝基苯基)酰胺。1hnmr(300mhz,dmso-d6,δ)：9.61(s,1h)，8.68(s,1h)，8.13-8.10(m,1h)，7.90-7.87(m,1h)，7.61-7.56(m,1h)，2.03(s,3h)，1.92(s,6h)，1.71(s,6h)。实施例24-制备金刚烷-1-甲酸(5,6,7,8-四氢萘-2-基)酰胺化学式27重复实施例11以获得0.82g(产率41％)白色固体的目标产物，不过使用5,6,7,8-四氢萘胺以替代3,4-亚甲基二氧基苯胺。该产物的nmr结果如下所示。从nmr结果可以看出，该产物为金刚烷-1-羧酸(5,6,7,8-四氢萘-2-基)酰胺。1hnmr(300mhz,dmso-d6,δ)：8.93(s,1h)，7.34-7.31(m,2h)，6.95-6.92(m,1h)，2.64(m,4h)，2.00(s,3h)，1.88(s,6h)，1.70(m,10h)。实施例25-制备金刚烷-1-羧酸(2-甲氧基-4-硝基苯基)酰胺化学式28重复实施例11以获得1.53g(产率90％)黄色固体的目标产物，不过使用2-甲氧基-4-硝基苯胺以替代3,4-亚甲基二氧基苯胺。该产物的nmr结果如下所示。从nmr结果可以看出，该产物为金刚烷-1-羧酸(2-甲氧基-4-硝基苯基)酰胺。1hnmr(300mhz,dmso-d6,δ)：8.60(s,1h)，8.32-7.84(m,2h)，4.02(s,3h)，2.03(s,3h)，1.92(s,6h)，1.71(s,6h)。实施例26-制备4-[(金刚烷-1-羰基)-氨基]-2-甲氧基苯甲酸化学式29从实施例22获得的4-[(金刚烷-1-羰基)-氨基]-2-甲氧基苯甲酸甲基酯(0.73g)溶解在甲醇(20ml)中，且将氢氧化钾(0.5g)加入其中，随后搅动12小时。反应完成后，反应混合物使用稀盐酸溶液酸化，使用二氯甲烷萃取，干燥及重结晶(二氯甲烷/己烷)，以获得0.56g(产率81％)目标产物。该产物的nmr结果如下所示。从nmr结果可以看出，该产物为4-[(金刚烷-1-羰基)-氨基]-2-甲氧基苯甲酸。1hnmr(300mhz,dmso-d6,δ)：12.2(brs,1h)，9.34(s,1h)，7.67-7.38(m,3h)，3.79(s,3h)，2.02(s,3h)，1.91(s,6h)，1.70(s,6h)。比较实施例1-金刚烷-1-羧酸-(4-氰基-3-三氟-苯基)酰胺首先，100g1-金刚烷羧化物溶解在800ml二氯甲烷中。接着，将80g(0.79mol)三乙胺加入其中，随后回流5分钟。然后，将154g(0.66mol)4-氰基-3-三氟甲基苯胺逐渐滴加入其中，接着在40℃回流2小时。反应完成后，反应混合物使用1000ml水洗涤，然后再使用500ml0.1mhcl溶液洗涤。然后，合成产物使用无水锰(100g)干燥、过滤、浓缩、及使用己烷重结晶，且再次过滤以获得168g(产率73％)白色固体的目标产物。tlc(乙酸乙酯：己烷＝1：1)rf＝0.64。1hnmr(dmso-d6,δ)：8.29(s,1h)，8.01(s,1h)，7.82(d,1h)，7.42(d,1h)，1.66-1.56(m,6h)，1.40-1.20(m,9h)。试验实施例1-评估抗雄激素作用为了确定根据本发明的金刚烷衍生物是否具有抗雄激素作用，实施竞争类固醇结合试验。该试验确定根据本发明的金刚烷衍生物是否与甲雌三烯醇酮竞争结合雄激素受体(ar)，甲雌三烯醇酮是雄性激素受体的激动剂。此竞争类固醇结合试验是通过下列步骤实施：引入氚标记的甲雌三烯醇酮作为雄激素受体的配体；引入不同浓度，未用放射性同位素标记的试验样品；及检查试验样品是否与该配体，即甲雌三烯醇酮，竞争结合雄激素受体。如此，评估试验样品的抗雄激素作用。在本说明书中，测定剩余同位素(氚)的水平，以确定试验样品是否与该配体，即甲雌三烯醇酮，竞争结合雄激素受体。更具体地，通过从lncap细胞系(crl-1740tm)分离细胞质馏分获得野生型雄激素受体(ar)。然后，通过下列步骤进行竞争类固醇结合试验：以未用同位素标记的1μm米勃龙(mibolerone)除去非特异性结合；且使用1nm同位素标记[3h]的甲雌三烯醇酮、0.1μm-30μm氟他胺、根据实施例1-10、实施例17、实施例19、实施例23和实施例25的金刚烷衍生物、及根据比较实施例1的化合物中的每一种处理雄激素受体。反应在4℃进行24小时，且过滤及洗涤反应混合物。然后，测量结合受体的每个配体的放射性活度(radioactivity)。下表1显示在雄激素受体中，抑制约50％甲雌三烯醇酮结合的浓度。表1从上面结果可以看出，根据实施例1-26的每种化合物显示以类似方式结合至已知对雄激素受体为优异阻断剂的氟他胺，且因此同样抑制甲雌三烯醇酮结合雄激素受体。此外，根据本发明的金刚烷衍生物结合雄激素受体，且相比氟他胺，其对于抑制雄激素活性更有效。试验实施例2-评估刺激毛囊乳突细胞生长的效果在含2％胎牛血清的达尔伯克(氏)改良伊格尔(氏)培养基(dmem，dulbecco′smodifiedeagle′smedia)中培养的鼠源毛囊乳突细胞，该鼠源毛囊乳突细胞在96微孔滴定板上分配给每个微孔1000个细胞(。依照阳性对照组，添加稀释成10μg/ml浓度的米诺地尔(minoxidil)。添加稀释成10μg/ml浓度的根据实施例1-10的每种金刚烷衍生物，随后在37℃培养48小时。培养后，将0.2％3-4,5二甲基噻唑-2-基-2,5-二苯基四唑溴(mtt)溶液以50μl的量加入每个微孔，随后在37℃培养4小时。然后，产生的甲臜(formazane)与二甲基亚砜(dmso)一起溶解。使用酶标仪确定溶解的甲臜在570nm的吸收度。比较该吸收度与单独用dmso溶液处理的对照组的吸收度，且基于相对差异评估毛囊乳突细胞的生长率(％)。结果显示在下表2。表2从上面结果可以看出，相比已知刺激毛发生长的米诺地尔(minoxidil)、以及单独用dmso溶液处理的对照组，根据实施例1-10的化合物提供较高的毛囊乳突细胞生长比率(％)。此表明根据本发明的金刚烷衍生物刺激毛囊乳突细胞的生长，从而刺激毛发生长并防止脱发。试验实施例3-评估刺激毛发生长的效果为了评估根据本发明的金刚烷衍生物刺激毛发生长的效果，根据实施例1-10的每种金刚烷衍生物溶解在包含水/乙醇/1,3-丁二醇(5/3/2)的溶剂中，浓度为1.0wt％。接着，将出生后的47-53天的小鼠背部去毛。然后，选定背部皮肤较清楚的小鼠并按每组8只小鼠分组。将浓度为1.0wt％的每种金刚烷衍生物以150μl/day的量每天施加于每只小鼠，持续21天。21天后，将新生长的毛发称重且将此重量与阴性对照组比较。结果显示在下表3。表3处理组毛发重量(mg))阴性对照组40±18比较实施例159±12实施例177±11实施例274±9实施例372±6实施例475±10实施例571±14实施例667±12实施例768±8实施例870±14实施例966±12实施例1068±8从上面结果可以看出，相比施用常规溶液(水/乙醇/1,3-丁烯二醇)的组，施用根据实施例1-10的金刚烷衍生物的试验组呈现较高的毛发重量值。此表明施用实施例1-10中的每一种刺激毛发生长。换句话说，可以看出，根据本发明的金刚烷衍生物刺激小鼠的毛发从休止期转变成生长期，因此刺激毛发生长。试验实施例4-评估抑制皮脂分泌的效果进行以下试验以评估根据实施例1-10的金刚烷衍生物抑制皮脂分泌的效果。选择患有皮脂过度分泌的20位男性和女性对象，且每天在指定部位施用包含实施例1-10中的每一种的滋养乳液和阴性对照组的滋养乳液，持续4周。然后，经过两周和四周后，使用皮脂计sm810(德国c&k电子公司)来确定平均减少的皮脂比例(％)。结果显示在下表4。表4从上面结果可以看出，施用包含实施例1-10中的每一种的乳液将降低皮脂分泌。从上面结果可以看出，根据本发明的金刚烷衍生物对于抑制皮脂过度分泌是有效的。以下，将详细描述组合物的某些制剂实施例，该组合物包括根据本发明的一方面的金刚烷衍生物化合物、其异构体、其药学上可接受的盐、其前药、其水合物或其溶剂合物。不过，该组合物能以各种形式配制成，且下列制剂实施例只用于说明目的，而非意欲限制本发明的范围。制剂实施例1-制备护发养肤液(乳液)利用下表5的组合物根据常规方法制备护发养肤液。表5制剂实施例2-制备护发液利用下表6的组合物根据常规方法制备护发液。表6制剂实施例3-制备发乳利用下表7的组合物根据常规方法制备发乳。表7制剂实施例4-制备软膏利用下表8的组合物根据常规方法制备软膏。表8当前第1页12