一种7‑氯‑2‑氧代庚酸乙酯的纯化方法与流程

技术特征：

1.一种7-氯-2-氧代庚酸乙酯的纯化方法，包含下述步骤：

1)将结构式(III)的7-氯-2-氧代庚酸乙酯粗品油状物直接在一定温度下与亚硫酸氢盐溶液反应，得到结构式(VI)的7-氯-2-氧代庚酸乙酯的亚硫酸氢盐固体；或者将结构式(III)的7-氯-2-氧代庚酸乙酯粗品油状物溶于与水相混溶的有机溶剂A，在一定温度下与亚硫酸氢盐溶液反应，得到结构式(VI)的7-氯-2-氧代庚酸乙酯的亚硫酸氢盐固体；

2)将步骤1)得到的结构式(VI)的7-氯-2-氧代庚酸乙酯的亚硫酸氢盐固体过滤，用有机溶剂B洗涤所得固体，干燥；

3)将步骤2)得到的所述结构式(VI)的7-氯-2-氧代庚酸乙酯的亚硫酸氢盐固体溶于水，在一定温度下加入酸或碱，使7-氯-2-氧代庚酸乙酯的亚硫酸氢盐分解为结构式(III)的7-氯-2-氧代庚酸乙酯；

4)向步骤3)的反应体系加入与水不相溶的有机溶剂C萃取，萃取得到的有机相经脱水后蒸干，得到纯度提高的7-氯-2-氧代庚酸乙酯；

2.根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于，所述步骤1)中，所述亚硫酸氢盐选自亚硫酸氢钠、亚硫酸氢钾或亚硫酸氢铵，更优选亚硫酸氢钠；

还优选的，所述亚硫酸氢盐与7-氯-2-氧代庚酸乙酯的摩尔比为1.0～3.0∶1.0，更优选1.2～2.0∶1.0；

还优选的，所述亚硫酸氢盐溶液为饱和溶液，通过如下方法制备：

将所述亚硫酸氢盐溶于计算量的水；或

将所述亚硫酸氢盐溶于计算量的水和与水相混溶的有机溶剂A按照一定比例构成的混合溶剂中；所述与水相溶的有机溶剂A选自甲醇、乙醇或四氢呋喃；更优选乙醇，水和乙醇的体积比为1.0～5.0∶1.0，更优选2.0～3.0∶1.0。

3.根据权利要求1或2所述的纯化方法，其特征在于，所述步骤1)中，7-氯-2-氧代庚酸乙酯粗品或7-氯-2-氧代庚酸乙酯粗品溶于所述与水相混溶的有机溶剂A得到的溶液采用滴加的方式加入所述亚硫酸氢盐溶液中；所述与水相溶的有机溶剂A选自甲醇、乙醇或四氢呋喃，更优选为乙醇，乙醇与7-氯-2-氧代庚酸乙酯粗品的体积重量比为1.0～5.0∶1.0，优选1.0～2.0∶1.0。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的纯化方法，其特征在于，所述步骤1)中，反应温度为0～50℃，更优选为0～30℃。

5.根据权利要求1至4中的任一项所述的纯化方法，其特征在于，所述步骤2)中，所述有机溶剂B选自甲醇、乙醇、乙酸乙酯、甲基叔丁醚、二氯甲烷、甲苯、1,2-二氯乙烷和氯仿中的一种或多种；更优选为乙醇或乙酸乙酯。

6.根据权利要求1至5中的任一项所述的纯化方法，其特征在于，所述步骤3)中，所述酸与7-氯-2-氧代庚酸乙酯的亚硫酸氢盐的摩尔比为1.0～2.0∶1.0，更优选为1.0～1.5∶1.0；

优选的，所述酸选自无机酸，优选为盐酸、硫酸和磷酸中的一种或多种，更优选为盐酸；最优选的，所述酸为浓度1.0～6.0mol/L的盐酸；

还优选的，所述步骤3)中，所述碱与7-氯-2-氧代庚酸乙酯的亚硫酸氢盐的摩尔比为1.0～5.0∶1.0，优选1.0～3.0∶1.0；

进一步优选的，所述碱选自无机碱，优选为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、氢氧化钠和氢氧化钾中的一种或多种，更优选为碳酸钠；

最优选的，所述碱为碳酸钠；碳酸钠水溶液的重量百分比浓度为5％～10％。

7.根据权利要求1至6中的任一项，其特征在于，所述步骤3)中，所述温度为0～60℃，更优选为45～55℃。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的纯化方法，其特征在于，所述步骤4)中，所述水不相溶的有机溶剂C选自甲苯、乙酸乙酯、甲基叔丁醚、甲基异丁基甲酮、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷和氯仿等中的一种或多种，更优选为甲苯。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的纯化方法，其特征在于，还包括7-氯-2-氧代庚酸乙酯的亚硫酸氢盐固体重结晶步骤：在所述步骤3)之前，将步骤2)得到的7-氯-2-氧代庚酸乙酯的亚硫酸氢盐固体重结晶一次或多次，得到的精制7-氯-2-氧代庚酸乙酯的亚硫酸氢盐再进入下一步骤；

优选的，所述重结晶方法为：将步骤2)得到的7-氯-2-氧代庚酸乙酯的亚硫酸氢盐固体溶于水中，向所得溶液中滴加与所述水相溶的有机溶剂A，使7-氯-2-氧代庚酸乙酯的亚硫酸氢盐析出，过滤，干燥，即得7-氯-2-氧代庚酸乙酯的亚硫酸氢盐的精制品；

优选的，7-氯-2-氧代庚酸乙酯的亚硫酸氢盐固体重量与水的体积比为1.0∶0.5～5.0，更优选为1.0∶0.5～1.5；

优选的，所述与水相溶的有机溶剂A选自甲醇、乙醇和四氢呋喃中的一种或多种；

更优选的，所述与水相溶的有机溶剂A为乙醇，乙醇与水的体积比为1.0～5.0∶1.0，更优选为2.0～3.0∶1.0。

10.一种7-氯-2-氧代庚酸乙酯的纯化方法，包含下述步骤：

1)将7-氯-2-氧代庚酸乙酯粗品滴加到亚硫酸氢钠饱和溶液中，或者将7-氯-2-氧代庚酸乙酯粗品先溶于乙醇，再滴加到亚硫酸氢钠饱和溶液中，乙醇体积与7-氯-2-氧代庚酸乙酯粗品的重量比为1.0～5.0∶1.0；0～50℃下反应得到7-氯-2-氧代庚酸乙酯的亚硫酸氢钠固体；

其中，亚硫酸氢钠与7-氯-2-氧代庚酸乙酯的摩尔比为1.0～3.0∶1.0；亚硫酸氢钠饱和溶液通过如下方法制备：

将所述亚硫酸氢钠溶于计算量的水；或

将所述亚硫酸氢钠溶于计算量的水和乙醇按照体积比为1.0～5.0∶1.0构成的混合溶剂中；

2)将步骤1)得到的7-氯-2-氧代庚酸乙酯的亚硫酸氢钠盐过滤，用乙醇或乙酸乙酯洗涤所得固体，干燥；

3)将步骤2)所得7-氯-2-氧代庚酸乙酯的亚硫酸氢钠固体溶于水中，向所得溶液中滴加乙醇，使7-氯-2-氧代庚酸乙酯的亚硫酸氢钠盐析出，过滤，干燥；得到精制7-氯-2-氧代庚酸乙酯的亚硫酸氢钠盐；其中，7-氯-2-氧代庚酸乙酯的亚硫酸氢钠盐固体重量与水的体积比为1.0:0.5～5.0；乙醇与水的体积比为1.0～5.0:1.0；

重复上述操作直至7-氯-2-氧代庚酸乙酯的亚硫酸氢钠盐纯度达到要求；

4)将步骤3)得到的精制7-氯-2-氧代庚酸乙酯的亚硫酸氢钠盐溶于水，在0～60℃下，加入酸浓度为1.0～6.0mol/L的盐酸或重量百分比浓度为5％～10％的碳酸钠水溶液，使7-氯-2-氧代庚酸乙酯的亚硫酸氢钠盐分解为7-氯-2-氧代庚酸乙酯；用甲苯萃取一次以上，合并萃取得到的有机相，脱水后蒸干，得到GC检测纯度和含量≥95％的7-氯-2-氧代庚酸乙酯；

其中，盐酸与7-氯-2-氧代庚酸乙酯的亚硫酸氢钠盐的摩尔比为1.0～2.0:1.0；碳酸钠与7-氯-2-氧代庚酸乙酯的亚硫酸氢钠盐的摩尔比为1.0～5.0:1.0；每次萃取甲苯的体积与7-氯-2-氧代庚酸乙酯的亚硫酸氢钠盐的重量的比例为0.5～5.0:1.0；

优选的，所述7-氯-2-氧代庚酸乙酯的纯化方法，包含下述步骤：

1)将7-氯-2-氧代庚酸乙酯粗品滴加到亚硫酸氢钠饱和溶液中，或者将7-氯-2-氧代庚酸乙酯粗品先溶于乙醇，再滴加到亚硫酸氢钠饱和溶液中，乙醇体积与7-氯-2-氧代庚酸乙酯粗品的重量比为1.0～2.0∶1.0；0～30℃下反应得到7-氯-2-氧代庚酸乙酯的亚硫酸氢钠固体；

其中，亚硫酸氢钠与7-氯-2-氧代庚酸乙酯的摩尔比为1.2～2.0∶1.0；亚硫酸氢钠饱和溶液通过如下方法制备：

将所述亚硫酸氢钠溶于计算量的水；或

将所述亚硫酸氢钠溶于计算量的水和乙醇按照体积比为2.0～3.0∶1.0构成的混合溶剂中；

2)将步骤1)得到的7-氯-2-氧代庚酸乙酯的亚硫酸氢钠盐过滤，用乙醇或乙酸乙酯洗涤所得固体，干燥；

3)将步骤2)所得7-氯-2-氧代庚酸乙酯的亚硫酸氢钠固体溶于水中，向所得溶液中滴加乙醇，使7-氯-2-氧代庚酸乙酯的亚硫酸氢钠盐析出，过滤，干燥；得到精制7-氯-2-氧代庚酸乙酯的亚硫酸氢钠盐；其中，7-氯-2-氧代庚酸乙酯的亚硫酸氢钠盐固体的重量与水的体积比为1.0:0.5～1.5；乙醇与水的体积比为2.0～3.0:1.0；

重复上述操作直至所述7-氯-2-氧代庚酸乙酯的亚硫酸氢钠盐纯度达到要求；

4)将步骤3)得到的精制7-氯-2-氧代庚酸乙酯的亚硫酸氢钠盐溶于水，在45～55℃下，加入酸浓度为1.0～6.0mol/L的盐酸或重量百分比浓度为5％～10％的碳酸钠，使7-氯-2-氧代庚酸乙酯的亚硫酸氢钠盐分解为7-氯-2-氧代庚酸乙酯；用甲苯萃取一次以上，合并萃取得到的有机相，脱水后蒸干，得到GC检测纯度和含量≥95％的7-氯-2-氧代庚酸乙酯；

其中，盐酸与7-氯-2-氧代庚酸乙酯的亚硫酸氢钠盐的摩尔比为1.0～1.5:1.0；碳酸钠与7-氯-2-氧代庚酸乙酯的亚硫酸氢钠盐的摩尔比为1.0～3.0:1.0；每次萃取甲苯的体积与7-氯-2-氧代庚酸乙酯的亚硫酸氢钠盐的重量的比例为1.0～2.0:1.0。