本发明涉及医药制备技术领域，具体涉及一种沙芬酰胺甲磺酸盐新晶型的制备方法。
背景技术：
帕金森病(Parkinson’sdisease，PD)是一种终身性疾病，一旦患病则需终身治疗，药物治疗仍是目前最主要的方法。单胺氧化酶B(MAO-B)抑制剂通常作为单药治疗早期PD患者，或者被添加到晚期PD患者的治疗方案中以能更好地控制症状并减少所需的其他帕金森病药物的剂量。中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组2014年推出的中国帕金森病治疗指南(第三版)中，推荐MAO-B抑制剂作为治疗帕金森早期的首选药物。
沙芬酰胺(safinamide)是由致力于开发中枢神经系统疾病药物的制药公司纽隆(Newron)及其市场合作伙伴赞邦(Zambon)联合研制开发，主要用于治疗帕金森病，作用机制主要为抑制MAO-B的再摄取，其它机制包括阻滞钙通道、阻滞钠通道、抑制多巴胺的再摄取、抑制谷氨酸的释放。现有的沙芬酰胺甲磺酸盐原料药固体存在稳定性差和溶出速率较低的缺陷，生物利用度低。
技术实现要素：
针对现有技术的不足，本发明提供了一种稳定性和生物利用度高的沙芬酰胺甲磺酸盐新晶型的制备方法。
为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：
一种沙芬酰胺甲磺酸盐的制备方法，步骤如下：
1)在35-40℃下，将沙芬酰胺加入到乙酸乙酯和DMF的混合溶液中，搅拌至溶解；
2)常温下将甲烷磺酸加入到乙酸乙酯中，搅拌至溶解；
3)在45-50℃下，将步骤2)的甲烷磺酸溶液滴加到步骤1)的沙芬酰胺溶液中，在45-50℃下回流反应1-1.5h，再向其中加入乙腈，继续回流反应0.5-1h，降温析晶，过滤，得滤饼；
4)用乙酸乙酯洗涤滤饼2-3次，低温真空干燥至恒重，即得白色固体粉末为目标产物。
优选地，所述步骤1)中沙芬酰胺与混合溶液的质量比为1：20-25。
优选地，所述混合溶液中乙酸乙酯和DMF的质量比为2：2-3。
优选地，所述步骤2)中甲烷磺酸和乙酸乙酯的质量比为1：15-20。
优选地，所述步骤3)中沙芬酰胺和甲烷磺酸的摩尔比为1：1-2。
本发明有益效果：本发明提供了一种沙芬酰胺甲磺酸盐新晶型的制备方法，相对于现有的晶型，制得的新晶型具有在含水体系中更好的稳定性和溶解度，溶出速率较好，提高其生物利用度，且制备方法简便、收率高，便于操作，易于工业化生产。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1：
一种沙芬酰胺甲磺酸盐的制备方法，步骤如下：
1)在40℃下，将沙芬酰胺按照溶质溶剂质量比为1：22加入到有机溶剂中，所述有机溶剂由质量比为2：3的乙酸乙酯和DMF混合组成，搅拌至溶解；
2)常温下将甲烷磺酸按照溶质溶剂质量比为1：18加入到乙酸乙酯中，搅拌至溶解；
3)在50℃下，将步骤2)的甲烷磺酸溶液滴加到步骤1)的沙芬酰胺溶液中，沙芬酰胺和甲烷磺酸的摩尔比为1：1.5，在50℃下回流反应1.5h，再向其中加入乙腈，继续回流反应0.5h，降温析晶，过滤，得滤饼；
4)用乙酸乙酯洗涤滤饼2次，低温真空干燥至恒重，即得白色固体粉末为目标产物。
实施例2：
一种沙芬酰胺甲磺酸盐的制备方法，步骤如下：
1)在37℃下，将沙芬酰胺按照溶质溶剂质量比为1：20加入到有机溶剂中，所述有机溶剂由质量为1：1的乙酸乙酯和DMF混合组成，搅拌至溶解；
2)常温下将甲烷磺酸按照溶质溶剂质量比为1：15加入到乙酸乙酯中，搅拌至溶解；
3)在45℃下，将步骤2)的甲烷磺酸溶液滴加到步骤1)的沙芬酰胺溶液中，沙芬酰胺和甲烷磺酸的摩尔比为1：1，在50℃下回流反应1h，再向其中加入乙腈，继续回流反应1h，降温析晶，过滤，得滤饼；
4)用乙酸乙酯洗涤滤饼3次，低温真空干燥至恒重，即得白色固体粉末为目标产物。
实施例3：
一种沙芬酰胺甲磺酸盐的制备方法，步骤如下：
1)在35℃下，将沙芬酰胺按照溶质溶剂质量比为1：20加入到有机溶剂中，所述有机溶剂由质量为2：3的乙酸乙酯和DMF混合组成，搅拌至溶解；
2)常温下将甲烷磺酸按照溶质溶剂质量比为1：20加入到乙酸乙酯中，搅拌至溶解；
3)在45℃下，将步骤2)的甲烷磺酸溶液滴加到步骤1)的沙芬酰胺溶液中，沙芬酰胺和甲烷磺酸的摩尔比为1：1.5，在48℃下回流反应1.5h，再向其中加入乙腈，继续回流反应1h，降温析晶，过滤，得滤饼；
4)用乙酸乙酯洗涤滤饼2次，低温真空干燥至恒重，即得白色固体粉末为目标产物。
实施例4：
一种沙芬酰胺甲磺酸盐的制备方法，步骤如下：
1)在40℃下，将沙芬酰胺按照溶质溶剂质量比为1：25加入到有机溶剂中，所述有机溶剂由质量为1：1的乙酸乙酯和DMF混合组成，搅拌至溶解；
2)常温下将甲烷磺酸按照溶质溶剂质量比为1：20加入到乙酸乙酯中，搅拌至溶解；
3)在45℃下，将步骤2)的甲烷磺酸溶液滴加到步骤1)的沙芬酰胺溶液中，沙芬酰胺和甲烷磺酸的摩尔比为1：2，在45℃下回流反应1.5h，再向其中加入乙腈，继续回流反应0.5h，降温析晶，过滤，得滤饼；
4)用乙酸乙酯洗涤滤饼3次，低温真空干燥至恒重，即得白色固体粉末为目标产物。
实施例5：
一种沙芬酰胺甲磺酸盐的制备方法，步骤如下：
1)在40℃下，将沙芬酰胺按照溶质溶剂质量比为1：20加入到有机溶剂中，所述有机溶剂由质量为2：3的乙酸乙酯和DMF混合组成，搅拌至溶解；
2)常温下将甲烷磺酸按照溶质溶剂质量比为1：20加入到乙酸乙酯中，搅拌至溶解；
3)在45℃下，将步骤2)的甲烷磺酸溶液滴加到步骤1)的沙芬酰胺溶液中，沙芬酰胺和甲烷磺酸的摩尔比为1：1，在50℃下回流反应1h，再向其中加入乙腈，继续回流反应0.5h，降温析晶，过滤，得滤饼；
4)用乙酸乙酯洗涤滤饼2次，低温真空干燥至恒重，即得白色固体粉末为目标产物。
以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的精神和范围。