本发明涉及一种胃动力药物多潘立酮的合成方法。
背景技术：
多潘立酮片主要用于治疗，由胃排空延缓、胃食道反流、食道炎引起的消化不良症。上腹部胀闷感、腹胀、上腹疼痛；-暧气、肠胃胀气；-恶心、呕吐；-口中带有或不带有反流胃内容物的胃烧灼感。2.功能性、器质性、感染性、饮食性、放射性治疗或化疗所引起的恶心、呕吐。用多巴胺受体激动剂(如左旋多巴、溴隐亭等)治疗帕金森氏症所引起的恶心和呕吐，为本品的特效适应症。与抗胆碱药合用会括抗本品治疗消化不良的作用。抗酸剂和抑制胃酸分泌药物会降低本品的口服生物利用度，不宜与本品同时服用。多潘立酮主要经CYP3A4酶代谢。体外和试验的资料显示，与显著抑制CYP3A4酶的药物合用会导致多潘立酮的血药浓度增加。因此，多潘立酮合成方法优劣对于提高药物合成产品质量，减少副产物含量具有重要经济意义。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种胃动力药物多潘立酮的合成方法，包括如下步骤：
(i)在反应容器中加入5-氯-1-(4-哌啶基)-苯并咪唑-2-酮(3)0.12mol,硝基甲烷1100—1300ml,亚硫酸钠0.31—0.33mol,1-(3-胺丙基)苯并咪唑-2-酮(2)0.13—0.15mol,溴化钠3—5g,控制搅拌速度110—130rpm,回流30—32h,将反应液倒入氯化钠溶液中，降低溶液温度至3--5℃，析出固体，将固体用盐溶液洗涤，甲苯溶液洗涤，脱水剂脱水，在丙睛中重结晶，得白色固体多潘立酮(1)；其中，步骤(i)所述的氯化钠溶液的质量分数为15—20％，步骤(i)所述的盐溶液为硫酸钾、硝酸钠中的任意一种，步骤(i)所述的甲苯溶液的质量分数为75—80％，步骤(i)所述的脱水剂为活性氧化铝、固体氢氧化钠中的任意一种，步骤(i)所述的丙睛的质量分数为85—90％。
整个反应过程可用如下反应式表示：
本发明优点在于：减少了反应的中间环节，降低了反应温度及反应时间，提高了反应收率。
具体实施方式
下面结合具体实施实例对本发明作进一步说明：
一种胃动力药物多潘立酮的合成方法
实例1：
在反应容器中加入5-氯-1-(4-哌啶基)-苯并咪唑-2-酮(3)0.12mol,硝基甲烷1100ml,亚硫酸钠0.31mol,1-(3-胺丙基)苯并咪唑-2-酮(2)0.13mol,溴化钠3g,控制搅拌速度110rpm,回流30h,将反应液倒入质量分数为15％氯化钠溶液中，降低溶液温度至3℃，析出固体，将固体用硫酸钾溶液洗涤，质量分数为75％甲苯溶液洗涤，活性氧化铝脱水，在质量分数为85％丙睛中重结晶，得白色固体多潘立酮23.01g，收率45％。
实例2：
在反应容器中加入5-氯-1-(4-哌啶基)-苯并咪唑-2-酮(3)0.12mol,硝基甲烷1200ml,亚硫酸钠0.32mol,1-(3-胺丙基)苯并咪唑-2-酮(2)0.14mol,溴化钠4g,控制搅拌速度12rpm,回流31h,将反应液倒入质量分数为17％氯化钠溶液中，降低溶液温度至4℃，析出固体，将固体用硝酸钠溶液洗涤，质量分数为78％甲苯溶液洗涤，固体氢氧化钠脱水，在质量分数为87％丙睛中重结晶，得白色固体多潘立酮24.54g，收率48％。
实例3：
在反应容器中加入5-氯-1-(4-哌啶基)-苯并咪唑-2-酮(3)0.12mol,硝基甲烷1300ml,亚硫酸钠0.31mol,1-(3-胺丙基)苯并咪唑-2-酮(2)0.15mol,溴化钠5g,控制搅拌速度130rpm,回流32h,将反应液倒入质量分数为20％氯化钠溶液中，降低溶液温度至5℃，析出固体，将固体用硫酸钾溶液洗涤，质量分数为80％甲苯溶液洗涤，活性氧化铝脱水，在质量分数为90％丙睛中重结晶，得白色固体多潘立酮26.07g，收率51％。