作为甲酰肽受体样‑1(FPRL‑1)受体调节剂的N‑脲取代的氨基酸的酰胺衍生物的制作方法

技术特征：

1.一种用于治疗与N-甲酰肽受体样-1受体调节有关的病症的用途的化合物，其为由式II表示的化合物、其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、水合物、溶剂合物或其药学上可接受的盐，

其中：

a是1并且b是0；

a是0并且b是1；

a是1并且b是1；

R¹是任选地被取代的C_1-8烷基、任选地被取代的C_3-8环烷基、任选地被取代的杂环、任选地被取代的C_6-10芳基、任选地被取代的C_3-8环烯基、-NR¹¹R¹²或-OR¹³；

R²是任选地被取代的C_1-8烷基或任选地被取代的C_6-10芳基；

R³是氢、任选地被取代的C_1-8烷基、卤素、-COOR¹⁵、-OR¹³、-NR¹¹R¹²、NO₂、任选地被取代的杂环、任选地被取代的C_3-8环烷基、任选地被取代的C_6-10芳基或任选地被取代的C_3-8环烯基；

R⁴是氢、任选地被取代的C_1-8烷基、卤素、-COOR¹⁵、-OR¹³、-NR¹¹R¹²、NO₂、任选地被取代的杂环、任选地被取代的C_3-8环烷基、任选地被取代的C_6-10芳基或任选地被取代的C_3-8环烯基；

R⁵是卤素、-CF₃或-S(O)_nR¹⁴；

n是0、1或2；

R⁶是氢、任选地被取代的C_1-8烷基、卤素、-COOR¹⁵、-OR¹³、-NR¹¹R¹²、NO₂、任选地被取代的杂环、任选地被取代的C_3-8环烷基、任选地被取代的C_6-10芳基或任选地被取代的C_3-8环烯基；

R⁷是氢、任选地被取代的C_1-8烷基、卤素、-COOR¹⁵、-OR¹³、-NR¹¹R¹²、NO₂、任选地被取代的杂环、任选地被取代的C_3-8环烷基、任选地被取代的C_6-10芳基或任选地被取代的C_3-8环烯基；

R⁸是氢、任选地被取代的C_1-8烷基或任选地被取代的C_6-10芳基；

R⁹是氢、任选地被取代的C_1-8烷基或任选地被取代的C_6-10芳基；

R¹⁰是氢、任选地被取代的C_1-8烷基或任选地被取代的C_6-10芳基；

R^9a是氢、任选地被取代的C_1-8烷基或任选地被取代的C_6-10芳基；

R^10a是氢、任选地被取代的C_1-8烷基或任选地被取代的C_6-10芳基；

R¹¹是氢或任选地被取代的C_1-8烷基；

R¹²是氢或任选地被取代的C_1-8烷基；

R¹³是氢或任选地被取代的C_1-8烷基；

R¹⁴是氢、CF₃或任选地被取代的C_1-8烷基；

R¹⁵是氢或任选地被取代的C_1-8烷基；

其中，取代的烷基是其中一个亚甲基(-CH₂-)可以由氧、硫、亚砜、羰基、羧基、磺酰基、硫酸酯基、磺酸酯基、酰胺、磺酰胺、由二价C_3-8环烷基、由二价杂环或由二价芳基置换的烷基；并且其可独立地由卤素原子、羟基、环烷基、氨基、杂环基团、芳基、羧酸基团、膦酸基团、磺酸基团、磷酸基团、硝基、酰胺基、磺酰胺基取代；

其中，环烷基是衍生自饱和环状烃的具有3到8个碳原子的单价或二价基团，其可以是单环或多环的，独立地由卤素原子、磺酰基C_1-8烷基、亚砜C_1-8烷基、磺酰胺基、硝基、氰基、-OC_1-8烷基、-SC_1-8烷基、-C_1-8烷基、-C_2-6烯基、-C_2-6炔基、酮基、烷基氨基、氨基、芳基、C_3-8环烷基或羟基取代；

其中，环烯基是具有至少一个双键的衍生自饱和环烷基的具有3到8个碳原子的单价或二价基团，其可以是单环或多环的，独立地由卤素原子、磺酰基、亚砜基团、硝基、氰基、-OC_1-6烷基、-SC_1-6烷基、-C_1-6烷基、-C_2-6烯基、-C_2-6炔基、酮基、烷基氨基、氨基、芳基、C_3-8环烷基或羟基取代；

前提条件是：

a).当a＝1并且b＝0时，则：

R⁹不是任选地被取代的苯甲基；并且

R¹¹不是：

并且

式II化合物不具有以下结构：

并且

b).当a＝0并且b＝1时，则：

R¹是OR¹³；并且

式II化合物不具有以下结构：

并且

c).当a＝1并且b＝1时，则：

R¹¹不是：

其中所述与N-甲酰肽受体样-1受体调节有关的病症选自眼炎症疾病，包括但不限于，葡萄膜炎、干眼病、角膜炎、过敏性眼睛疾病、感染性角膜炎、疱疹性角膜炎、角膜血管生成、淋巴管生成、视网膜炎、脉络膜炎、急性多灶性鳞状色素上皮病变、白塞氏病(Behcet’s disease)、术后角膜伤口愈合、湿性和干性年龄相关性黄斑变性(ARMD)；全身性炎症疾病；疼痛；免疫疾病；皮肤伤口愈合；烧伤；酒渣鼻；特应性皮炎；痤疮；牛皮癣；脂溢性皮炎；光化性角化病；病毒性疣；光老化；类风湿性关节炎和相关的炎症病症。

2.用于根据权利要求1的用途的所述化合物，其中所述与N-甲酰肽受体样-1受体调节有关的病症是干眼病。

3.用于根据权利要求1的用途的所述化合物，其中所述与N-甲酰肽受体样-1受体调节有关的病症选自全身性炎症疾病；疼痛；免疫疾病；皮肤伤口愈合；烧伤；酒渣鼻；特应性皮炎；痤疮；牛皮癣；脂溢性皮炎；光化性角化病；病毒性疣；光老化；类风湿性关节炎和相关的炎症病症。

4.用于根据权利要求1的用途的所述化合物，其中所述与N-甲酰肽受体样-1受体调节有关的病症是术后角膜伤口愈合。

5.用于根据权利要求1的用途的所述化合物，其中所述与N-甲酰肽受体样-1受体调节有关的病症是疼痛。

6.用于根据权利要求1的用途的所述化合物，其中所述与N-甲酰肽受体样-1受体调节有关的病症是类风湿性关节炎。

7.用于根据权利要求1的用途的所述化合物，其中所述与N-甲酰肽受体样-1受体调节有关的病症是牛皮癣。

8.用于根据权利要求1至7中任一项的用途的所述化合物，其中：

a是1并且b是0。

9.用于根据权利要求1至7中任一项的用途的所述化合物，其中：

a是1并且b是0；并且

R⁵是-S(O)_nR¹⁴。

10.用于根据权利要求1至7中任一项的用途的所述化合物，其中：

a是1并且b是0；并且

R⁵是-CF₃。

11.根据前述权利要求1至7中任一项所述的化合物，其中：

a是1并且b是0；并且

R⁵是卤素。

12.用于根据权利要求1至7中任一项的用途的所述化合物，其中：

a是1并且b是0；

R¹是任选地被取代的C_1-8烷基、-NR¹¹R¹²或-OR¹³；

R²是任选地被取代的C_1-8烷基；

R³是氢、任选地被取代的C_1-8烷基、卤素、-COOR¹⁵、-OR¹³或-NR¹¹R¹²；

R⁴是氢、任选地被取代的C_1-8烷基、卤素、-COOR¹⁵、-OR¹³或-NR¹¹R¹²；

R⁵是卤素、-CF₃或-S(O)_nR¹⁴；

n是0、1或2；

R⁶是氢、任选地被取代的C_1-8烷基、卤素、-COOR¹⁵、-OR¹³或-NR¹¹R¹²；

R⁷是氢、任选地被取代的C_1-8烷基、卤素、-COOR¹⁵、-OR¹³或-NR¹¹R¹²；

R⁸是氢或任选地被取代的C_1-8烷基；

R⁹是氢、任选地被取代的C_1-8烷基或任选地被取代的C_6-10芳基；

R¹⁰是氢或任选地被取代的C_1-8烷基；

R¹¹是氢或任选地被取代的C_1-8烷基；

R¹²是氢或任选地被取代的C_1-8烷基；

R¹³是氢或任选地被取代的C_1-8烷基；

R¹⁴是氢或任选地被取代的C_1-8烷基；并且

R¹⁵是氢或任选地被取代的C_1-8烷基。

13.用于根据权利要求1至7中任一项的用途的所述化合物，其中：

a是1并且b是0；

R¹是任选地被取代的C_1-8烷基、-NR¹¹R¹²或-OR¹³；

R²是任选地被取代的C_1-8烷基；

R³是氢或卤素；

R⁴是氢；

R⁵是卤素、-CF₃或-S(O)_nR¹⁴；

n是0、1或2；

R⁶是氢；

R⁷是氢；

R⁸是氢或任选地被取代的C_1-8烷基；

R⁹是氢、任选地被取代的C_1-8烷基或任选地被取代的C_6-10芳基；

R¹⁰是氢或任选地被取代的C_1-8烷基；

R¹¹是氢或任选地被取代的C_1-8烷基；

R¹²是氢或任选地被取代的C_1-8烷基；

R¹³是氢或任选地被取代的C_1-8烷基；并且

R¹⁴是氢或任选地被取代的C_1-8烷基。

14.用于根据权利要求1至7中任一项的用途的所述化合物，其中：

a是1并且b是0；

R¹是任选地被取代的C_1-8烷基、-NR¹¹R¹²或-OR¹³；

R²是任选地被取代的C_1-8烷基；

R³是氢或卤素；

R⁴是氢；

R⁵是卤素；

R⁶是氢；

R⁷是氢；

R⁸是氢或任选地被取代的C_1-8烷基；

R⁹是氢、任选地被取代的C_1-8烷基或任选地被取代的C_6-10芳基；

R¹⁰是氢或任选地被取代的C_1-8烷基；

R¹¹是氢或任选地被取代的C_1-8烷基；

R¹²是氢或任选地被取代的C_1-8烷基；并且

R¹³是氢或任选地被取代的C_1-8烷基。

15.用于根据权利要求1至7中任一项的用途的所述化合物，其中：

a是0并且b是1。

16.用于根据权利要求1至7中任一项的用途的所述化合物，其中：

a是0并且b是1；

R¹是-OR¹³；

R²是任选地被取代的C_1-8烷基；

R³是氢、任选地被取代的C_1-8烷基或卤素；

R⁴是氢、任选地被取代的C_1-8烷基或卤素；

R⁵是卤素、-CF₃或-S(O)_nR¹⁴；

n是0、1或2；

R⁶是氢、任选地被取代的C_1-8烷基或卤素；

R⁷是氢、任选地被取代的C_1-8烷基或卤素；

R⁸是氢；

R⁹是氢；

R¹⁰是氢、任选地被取代的C_1-8烷基；

R^9a是氢、任选地被取代的C_1-8烷基；

R^10a是氢、任选地被取代的C_1-8烷基；

R¹³是氢或任选地被取代的C_1-8烷基；并且

R¹⁴是氢、CF₃或任选地被取代的C_1-8烷基。

17.用于根据权利要求1至7中任一项的用途的所述化合物，其中：

a是0并且b是1；

R¹是-OR¹³；

R²是任选地被取代的C_1-8烷基；

R³是氢或卤素；

R⁴是氢；

R⁵是卤素；

R⁶是氢；

R⁷是氢；

R⁸是氢；

R⁹是氢；

R¹⁰是氢或任选地被取代的C_1-8烷基；

R^9a是氢或任选地被取代的C_1-8烷基；

R^10a是氢或任选地被取代的C_1-8烷基；并且

R¹³是氢。

18.用于根据权利要求1至7中任一项的用途的所述化合物，其中：

a是1并且b是1。

19.用于根据权利要求1至7中任一项的用途的所述化合物，其中：

a是1并且b是1；

R¹是任选地被取代的C_1-8烷基、-NR¹¹R¹²或-OR¹³；

R²是任选地被取代的C_1-8烷基或任选地被取代的C_6-10芳基；

R³是氢、任选地被取代的C_1-8烷基或卤素；

R⁴是氢、任选地被取代的C_1-8烷基或卤素；

R⁵是卤素、-CF₃或-S(O)_nR¹⁴；

n是0、1或2；

R⁶是氢、任选地被取代的C_1-8烷基或卤素；

R⁷是氢、任选地被取代的C_1-8烷基或卤素；

R⁸是氢；

R⁹是氢或任选地被取代的C_1-8烷基；

R¹⁰是氢或任选地被取代的C_1-8烷基；

R^9a是氢或任选地被取代的C_1-8烷基；

R^10a是氢或任选地被取代的C_1-8烷基；

R¹¹是氢或任选地被取代的C_1-8烷基；

R¹²是氢或任选地被取代的C_1-8烷基；

R¹³是氢或任选地被取代的C_1-8烷基；

R¹⁴是氢或任选地被取代的C_1-8烷基；并且

R¹⁵是氢或任选地被取代的C_1-8烷基。

20.用于根据权利要求1至7中任一项的用途的所述化合物，其中：

a是1并且b是1；

R¹是-OR¹³；

R²是任选地被取代的C_1-8烷基或任选地被取代的C_6-10芳基；

R³是氢；

R⁴是氢；

R⁵是卤素；

R⁶是氢；

R⁷是氢；

R⁸是氢；

R⁹是氢；

R¹⁰是氢；

R^9a是氢；

R^10a是氢；并且

R¹³是氢或任选地被取代的C_1-8烷基。

21.用于根据权利要求1至7中任一项的用途的所述化合物，其选自：

{[2-{[(4-溴苯基)氨甲酰基]氨基}-3-(1H-吲哚-3-基)丙酰基]氨基}乙酸；

{[2-{[(4-溴苯基)氨甲酰基]氨基}-3-(1H-吲哚-3-基)丙酰基]氨基}乙酸叔丁酯；

[(4-氨基-2-{[(4-溴苯基)氨甲酰基]氨基}-4-氧代丁酰基)氨基]乙酸；

[(4-氨基-2-{[(4-溴苯基)氨甲酰基]氨基}-4-氧代丁酰基)氨基]乙酸叔丁酯；

2-{[(2R)-2-{[(4-溴苯基)氨甲酰基]氨基}-4-甲基戊酰基]氨基}-2-甲基丙酸；

2-{[(2R)-2-{[(4-溴苯基)氨甲酰基]氨基}-4-甲基戊酰基]氨基}-2-甲基丙酸叔丁酯；

{[2-{[(4-溴苯基)氨甲酰基]氨基}-3-(1H-咪唑-4-基)丙酰基]氨基}乙酸；

{[2-{[(4-溴苯基)氨甲酰基]氨基}-3-(1H-咪唑-4-基)丙酰基]氨基}乙酸叔丁酯；

{[(2S)-2-{[(4-溴苯基)氨甲酰基]氨基}-4-(甲基磺酰基)丁酰基]氨基}乙酸；

{[(2S)-2-{[(4-溴苯基)氨甲酰基]氨基}-4-(甲基磺酰基)丁酰基]氨基}乙酸叔丁酯；

{[(2S)-2-{[(4-溴苯基)氨甲酰基]氨基}-4-(甲基硫烷基)丁酰基]氨基}乙酸；

{[(2S)-2-{[(4-溴苯基)氨甲酰基]氨基}-4-(甲基硫烷基)丁酰基]氨基}乙酸叔丁酯；

2-甲基-2-{[(2S)-4-甲基-2-({[4-(三氟甲基)苯基]氨甲酰基}氨基)戊酰基]氨基}丙酸；

2-甲基-2-{[(2S)-4-甲基-2-({[4-(三氟甲基)苯基]氨甲酰基}氨基)戊酰基]氨基}丙酸叔丁酯；

{[(2S)-4-甲基-2-({[4-(甲基磺酰基)苯基]氨甲酰基}氨基)戊酰基]氨基}乙酸；

{[(2S)-4-甲基-2-({[4-(甲基磺酰基)苯基]氨甲酰基}氨基)戊酰基]氨基}乙酸叔丁酯；

{[(2S)-4-甲基-2-({[4-(甲基亚磺酰基)苯基]氨甲酰基}氨基)戊酰基]氨基}乙酸；

{[(2S)-4-甲基-2-({[4-(甲基亚磺酰基)苯基]氨甲酰基}氨基)戊酰基]氨基}乙酸叔丁酯；

2-{[(2S)-2-{[(4-溴苯基)氨甲酰基]氨基}-4-甲基戊酰基]氨基}-2-甲基丙酸；

2-{[(2S)-2-{[(4-溴苯基)氨甲酰基]氨基}-4-甲基戊酰基]氨基}-2-甲基丙酸叔丁酯；

({(2S)-4-甲基-2-[({4-[(三氟甲基)硫烷基]苯基}氨甲酰基)氨基]戊酰基}氨基)乙酸；

({(2S)-4-甲基-2-[({4-[(三氟甲基)硫烷基]苯基}氨甲酰基)氨基]戊酰基}氨基)乙酸叔丁酯；

{[(2S)-4-甲基-2-({[4-(甲基硫烷基)苯基]氨甲酰基}氨基)戊酰基]氨基}乙酸；

{[(2S)-4-甲基-2-({[4-(甲基硫烷基)苯基]氨甲酰基}氨基)戊酰基]氨基}乙酸叔丁酯；

{[(2R)-2-{[(4-溴苯基)氨甲酰基]氨基}-4-甲基戊酰基]氨基}乙酸；

{[(2R)-2-{[(4-溴苯基)氨甲酰基]氨基}-4-甲基戊酰基]氨基}乙酸叔丁酯；

{[(2R，3R)-2-{[(4-溴苯基)氨甲酰基]氨基}-3-甲基戊酰基]氨基}乙酸

{[(2R，3R)-2-{[(4-溴苯基)氨甲酰基]氨基}-3-甲基戊酰基]氨基}乙酸叔丁酯；

{[(2S)-4-甲基-2-({[4-(三氟甲基)苯基]氨甲酰基}氨基)戊酰基]氨基}乙酸；

{[(2S)-4-甲基-2-({[4-(三氟甲基)苯基]氨甲酰基}氨基)戊酰基]氨基}乙酸叔丁酯；

{[(2R)-2-{[(4-溴-2-氟苯基)氨甲酰基]氨基}-4-甲基戊酰基]氨基}乙酸；

(2S)-2-{[(4-溴苯基)氨甲酰基]氨基}-N-[2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基]-4-甲基戊酰胺；

[(2-{[(4-溴苯基)氨甲酰基]氨基}-2-甲基丙酰基)氨基]乙酸；

[(2-{[(4-溴苯基)氨甲酰基]氨基}-2-甲基丙酰基)氨基]乙酸叔丁酯；

[(2-{[(4-溴苯基)氨甲酰基]氨基}-2-乙基丁酰基)氨基]乙酸；

[(2-{[(4-溴苯基)氨甲酰基]氨基}-2-乙基丁酰基)氨基]乙酸叔丁酯；

[(2-{[(4-溴苯基)氨甲酰基]氨基}-2，4-二甲基戊酰基)氨基]乙酸；

[(2-{[(4-溴苯基)氨甲酰基]氨基}-2，4-二甲基戊酰基)氨基]乙酸叔丁酯；

(2S)-N-[(1S)-2-氨基-2-氧代-1-苯乙基]-2-{[(4-溴苯基)氨甲酰基]氨基}-4-甲基戊酰胺；

(2S)-{[(2S)-2-{[(4-溴苯基)氨甲酰基]氨基}-4-甲基戊酰基]氨基}(苯基)乙酸；

(2S)-{[(2S)-2-{[(4-溴苯基)氨甲酰基]氨基}-4-甲基戊酰基]氨基}(苯基)乙酸叔丁酯；

(2S)-N-[(2S)-1-氨基-1-氧代戊-2-基]-2-{[(4-溴苯基)氨甲酰基]氨基}-4-甲基戊酰胺；

(2S)-2-{[(2S)-2-{[(4-溴苯基)氨甲酰基]氨基}-4-甲基戊酰基]氨基}戊酸；

(2S)-2-{[(2S)-2-{[(4-溴苯基)氨甲酰基]氨基}-4-甲基戊酰基]氨基}戊酸叔丁酯；

(2S)-2-{[(4-溴苯基)氨甲酰基]氨基}-N-[(2R)-1-羟基丙-2-基]-4-甲基戊酰胺；

(2S)-2-{[(4-溴苯基)氨甲酰基]氨基}-N-(2，3-二羟基丙基)-4-甲基戊酰胺；

(2S)-2-{[(4-溴苯基)氨甲酰基]氨基}-N-(1，3-二羟基丙-2-基)-4-甲基戊酰胺；

(2S)-2-{[(4-溴苯基)氨甲酰基]氨基}-N-(2-羟基-2-甲基丙基)-4-甲基戊酰胺；

(2S)-N-[(2S)-1-氨基-3-甲基-1-氧代丁-2-基]-2-{[(4-溴苯基)氨甲酰基]氨基}-4-甲基戊酰胺；

(2S)-2-{[(2S)-2-{[(4-溴苯基)氨甲酰基]氨基}-4-甲基戊酰基]氨基}-3-甲基丁酸；

(2S)-2-{[(2S)-2-{[(4-溴苯基)氨甲酰基]氨基}-4-甲基戊酰基]氨基}-3-甲基丁酸叔丁酯；

(2S)-N-[(2S)-1-氨基-1-氧代丙-2-基]-2-{[(4-溴苯基)氨甲酰基]氨基}-4-甲基戊酰胺；

(2S)-2-{[(2S)-2-{[(4-溴苯基)氨甲酰基]氨基}-4-甲基戊酰基]氨基}丙酸；

(2S)-2-{[(2S)-2-{[(4-溴苯基)氨甲酰基]氨基}-4-甲基戊酰基]氨基}丙酸叔丁酯；

(2S)-N-[(2S)-1-氨基-1-氧代丙-2-基]-2-{[(4-溴-2-氟苯基)氨甲酰基]氨基}-4-甲基戊酰胺；

(2S)-2-{[(2S)-2-{[(4一溴-2-氟苯基)氨甲酰基]氨基}-4-甲基戊酰基]氨基}丙酸；

(2S)-2-{[(2S)-2-{[(4-溴-2-氟苯基)氨甲酰基]氨基}-4-甲基戊酰基]氨基}丙酸叔丁酯；

(2S)-2-{[(4-溴-2-氟苯基)氨甲酰基]氨基}-N-(2-羟基乙基)-4-甲基戊酰胺；

(2S)-2-{[(4-溴-2-氟苯基)氨甲酰基]氨基}-4-甲基-N-(2-氧代丙基)戊酰胺；

(2S)-N-(2-氨基-2-氧代乙基)-2-{[(4-溴-2-氟苯基)氨甲酰基]氨基}-4-甲基戊酰胺；

{[(2S)-2-{[(4-溴-2-氟苯基)氨甲酰基]氨基}-4-甲基戊酰基]氨基}乙酸；

{[(2S)-2-{[(4-溴-2-氟苯基)氨甲酰基]氨基}-4-甲基戊酰基]氨基}乙酸叔丁酯；

(2S)-N-(2-氨基-2-氧代乙基)-2-{[(4-溴-2-氟苯基)氨甲酰基]氨基}戊酰胺；

(2S)-N-(2-氨基-2-氧代乙基)-2-{[(4-溴苯基)氨甲酰基]氨基}戊酰胺；

(2S)-2-{[(4-溴苯基)氨甲酰基]氨基}-4-甲基-N-(2-氧代丙基)戊酰胺；

(2S)-N-(2-氨基-2-氧代乙基)-2-{[(4-溴苯基)氨甲酰基]氨基}-4-甲基戊酰胺；

{[(2S)-2-{[(4-溴苯基)氨甲酰基]氨基}-4-甲基戊酰基]氨基}乙酸；

(2S)-2-{[(4-溴苯基)氨甲酰基]氨基}-N-(2-羟基乙基)-4-甲基戊酰胺；

{[(2S)-2-{[(4-溴苯基)氨甲酰基]氨基}-4-甲基戊酰基]氨基}乙酸叔丁酯；

{[(2S)-2-{[(4-溴-2-氟苯基)氨甲酰基]氨基}戊酰基]氨基}乙酸；

{[(2S)-2-{[(4-溴-2-氟苯基)氨甲酰基]氨基}戊酰基]氨基}乙酸叔丁酯；

(2S)-2-{[(4-溴-2-氟苯基)氨甲酰基]氨基}-N-(2-氧代丙基)戊酰胺；

(2S)-2-{[(4-溴苯基)氨甲酰基]氨基}-N-(2-氧代丙基)戊酰胺；

{[(2S)-2-{[(4-溴苯基)氨甲酰基]氨基}戊酰基]氨基}乙酸丙-2-基酯；

{[(2S)-2-{[(4-溴苯基)氨甲酰基]氨基}戊酰基]氨基}乙酸乙酯；

{[(2S)-2-{[(4-溴苯基)氨甲酰基]氨基}戊酰基]氨基}乙酸甲酯；

(2S)-2-{[(4-溴-2-氟苯基)氨甲酰基]氨基}-N-(2-羟基乙基)戊酰胺；

(2S)-2-{[(4-溴苯基)氨甲酰基]氨基}-N-(2-羟基乙基)戊酰胺；

(2S)-2-{[(4-溴-2-氟苯基)氨甲酰基]氨基}-N-(2-羟基乙基)-3-苯基丙酰胺；

{[(2S)-2-{[(4-溴苯基)氨甲酰基]氨基}戊酰基]氨基}乙酸；

{[(2S)-2-{[(4-溴苯基)氨甲酰基]氨基}戊酰基]氨基}乙酸叔丁酯；

(2S)-2-{[(4-溴-2-氟苯基)氨甲酰基]氨基}-N-(2-氧代丙基)-3-苯基丙酰胺；

(2S)-2-{[(4-溴苯基)氨甲酰基]氨基}-N-(2-氧代丙基)-3-苯基丙酰胺；

(2S，3S)-2-{[(4-溴-2-氟苯基)氨甲酰基]氨基}-N-(2-羟基乙基)-3-甲基戊酰胺；

(2S，3S)-2-{[(4-溴苯基)氨甲酰基]氨基}-N-(2-羟基乙基)-3-甲基戊酰胺；

(2S，3S)-2-{[(4-溴-2-氟苯基)氨甲酰基]氨基}-3-甲基-N-(2-氧代丙基)戊酰胺；

(2S，3S)-2-{[(4-溴苯基)氨甲酰基]氨基}-3-甲基-N-(2-氧代丙基)戊酰胺；

(2S，3S)-N-(2-氨基-2-氧代乙基)-2-{[(4-溴-2-氟苯基)氨甲酰基]氨基}-3-甲基戊酰胺；

(2S，3S)-N-(2-氨基-2-氧代乙基)-2-{[(4-溴苯基)氨甲酰基]氨基}-3-甲基戊酰胺

{[(2S，3S)-2-{[(4-溴苯基)氨甲酰基]氨基}-3-甲基戊酰基]氨基}乙酸；

{[(2S，3S)-2-{[(4-溴苯基)氨甲酰基]氨基}-3-甲基戊酰基]氨基}乙酸叔丁酯；

{[(2S，3S)-2-{[(4-溴-2-氟苯基)氨甲酰基]氨基}-3-甲基戊酰基]氨基}乙酸；

{[(2S，3S)-2-{[(4-溴-2-氟苯基)氨甲酰基]氨基}-3-甲基戊酰基]氨基}乙酸叔丁酯；

(2S)-2-{[(4-溴苯基)氨甲酰基]氨基}-N-(2-羟基乙基)-3-苯基丙酰胺；

3-{[(2S)-2-{[(4-溴苯基)氨甲酰基]氨基}-3-苯基丙酰基]氨基}丙酸；

3-{[(2S)-2-{[(4-溴苯基)氨甲酰基]氨基}-3-苯基丙酰基]氨基}丙酸叔丁酯；

{[(2S)-2-{[(4-溴苯基)氨甲酰基]氨基}-3-苯基丙酰基]氨基}乙酸；和

{[(2S)-2-{[(4-溴苯基)氨甲酰基]氨基}-3-苯基丙酰基]氨基}乙酸叔丁酯。

22.用于根据权利要求1至7中任一项的用途的所述化合物：{[(2S)-2-{[(4-溴苯基)氨甲酰基]氨基}-4-甲基戊酰基]氨基}乙酸或其药学上可接受的盐，其具有下述结构：

23.用于根据权利要求22的用途的所述化合物，其中所述与N-甲酰肽受体样-1受体调节有关的病症是干眼病。

24.用于根据权利要求22的用途的所述化合物，其中所述与N-甲酰肽受体样-1受体调节有关的病症是术后角膜伤口愈合。

25.用于根据权利要求22的用途的所述化合物，其中所述与N-甲酰肽受体样-1受体调节有关的病症是疼痛。

26.用于根据权利要求22的用途的所述化合物，其中所述与N-甲酰肽受体样-1受体调节有关的病症是类风湿性关节炎。

27.用于根据权利要求22的用途的所述化合物，其中所述与N-甲酰肽受体样-1受体调节有关的病症是牛皮癣。

28.一种用于治疗与N-甲酰肽受体样-1受体调节有关的病症的用途的化合物，其为由式IIa表示的化合物、其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、水合物、溶剂合物或其药学上可接受的盐，

其中，

R²是任选地被取代的C_1-8烷基或任选地被取代的C_6-10芳基；

R³是氢、任选地被取代的C_1-8烷基、卤素、-COOR¹⁵、-OR¹³、-NR¹¹R¹²、NO₂、任选地被取代的杂环、任选地被取代的C_3-8环烷基、任选地被取代的C_6-10芳基或任选地被取代的C_3-8环烯基；

R⁴是氢、任选地被取代的C_1-8烷基、卤素、-COOR¹⁵、-OR¹³、-NR¹¹R¹²、NO₂、任选地被取代的杂环、任选地被取代的C_3-8环烷基、任选地被取代的C_6-10芳基或任选地被取代的C_3-8环烯基；

R⁵是卤素、-CF₃或-S(O)_nR¹⁴；

n是0、1或2；

R⁶是氢、任选地被取代的C_1-8烷基、卤素、-COOR¹⁵、-OR¹³、-NR¹¹R¹²、NO₂、任选地被取代的杂环、任选地被取代的C_3-8环烷基、任选地被取代的C_6-10芳基或任选地被取代的C_3-8环烯基；

R⁷是氢、任选地被取代的C_1-8烷基、卤素、-COOR¹⁵、-OR¹³、-NR¹¹R¹²、NO₂、任选地被取代的杂环、任选地被取代的C_3-8环烷基、任选地被取代的C_6-10芳基或任选地被取代的C_3-8环烯基；

R⁸是氢、任选地被取代的C_1-8烷基或任选地被取代的C_6-10芳基；

R¹¹是氢或任选地被取代的C_1-8烷基；

R¹²是氢或任选地被取代的C_1-8烷基；

R¹³是氢或任选地被取代的C_1-8烷基；

R¹⁴是氢、CF₃或任选地被取代的C_1-8烷基；

R¹⁵是氢或任选地被取代的C_1-8烷基；

其中，取代的烷基是其中一个亚甲基(-CH₂-)可以由氧、硫、亚砜、羰基、羧基、磺酰基、硫酸酯基、磺酸酯基、酰胺、磺酰胺、由二价C_3-8环烷基、由二价杂环或由二价芳基置换的烷基；并且其可独立地由卤素原子、羟基、环烷基、氨基、杂环基团、芳基、羧酸基团、膦酸基团、磺酸基团、磷酸基团、硝基、酰胺基、磺酰胺基取代；

其中，环烷基是衍生自饱和环状烃的具有3到8个碳原子的单价或二价基团，其可以是单环或多环的，独立地由卤素原子、磺酰基C_1-8烷基、亚砜C_1-8烷基、磺酰胺基、硝基、氰基、-OC_1-8烷基、-SC_1-8烷基、-C_1-8烷基、-C_2-6烯基、-C_2-6炔基、酮基、烷基氨基、氨基、芳基、C_3-8环烷基或羟基取代；

其中，环烯基是具有至少一个双键的衍生自饱和环烷基的具有3到8个碳原子的单价或二价基团，其可以是单环或多环的，独立地由卤素原子、磺酰基、亚砜基团、硝基、氰基、-OC_1-6烷基、-SC_1-6烷基、-C_1-6烷基、-C_2-6烯基、-C_2-6炔基、酮基、烷基氨基、氨基、芳基、C_3-8环烷基或羟基取代；

其中所述与N-甲酰肽受体样-1受体调节有关的病症选自眼炎症疾病，包括但不限于，葡萄膜炎、干眼病、角膜炎、过敏性眼睛疾病、感染性角膜炎、疱疹性角膜炎、角膜血管生成、淋巴管生成、视网膜炎、脉络膜炎、急性多灶性鳞状色素上皮病变、白塞氏病(Behcet’s disease)、术后角膜伤口愈合、湿性和干性年龄相关性黄斑变性(ARMD)；全身性炎症疾病；疼痛；免疫疾病；皮肤伤口愈合；烧伤；酒渣鼻；特应性皮炎；痤疮；牛皮癣；脂溢性皮炎；光化性角化病；病毒性疣；光老化；类风湿性关节炎和相关的炎症病症。

29.用于根据权利要求28的用途的所述化合物：(2S)-2-{[(4-溴苯基)氨甲酰基]氨基}-4-甲基戊酸或其药学上可接受的盐，其具有下述结构：

30.用于根据权利要求29的用途的所述化合物，其中所述与N-甲酰肽受体样-1受体调节有关的病症是干眼病。

31.用于根据权利要求29的用途的所述化合物，其中所述与N-甲酰肽受体样-1受体调节有关的病症是术后角膜伤口愈合。

32.用于根据权利要求29的用途的所述化合物，其中所述与N-甲酰肽受体样-1受体调节有关的病症是疼痛。

33.用于根据权利要求29的用途的所述化合物，其中所述与N-甲酰肽受体样-1受体调节有关的病症是类风湿性关节炎。

34.用于根据权利要求29的用途的所述化合物，其中所述与N-甲酰肽受体样-1受体调节有关的病症是牛皮癣。