本发明涉及药物合成技术领域，具体涉及一种用联苯双酯（Ⅱ）一步制备双环醇（Ⅰ）的新方法。
背景技术：
双环醇（Bicyclol）的化学名为4, 4'-二甲氧基-5, 6, 5', 6'-双(亚甲二氧基）-2-羟甲基-2'-甲氧羰基联苯。双环醇片（Bicyclol Tablets）的商品名为百赛诺，是由中国医学科学院、中国协和医科大学药物所开发的产品，是我国第一个拥有自主知识产权的一类抗肝炎创新药物，1996年12月经卫生部批准进入临床试验，2001年9月获得原SFDA颁发的新药证书及生产批准文，由北京协和药厂生产上市。
研究表明，双环醇对多种临床性和实验性肝损伤，都有比较显著的肝功能保护作用，其机理可能有以下几种：第一、抑制化学毒物和药物引起的脂质过氧化；第二、对线粒体膜的流动性有着较好的维持作用；第三、提高肝内抗氧化物巯基转移酶水平；第四、减少肝细胞损伤，抑制细胞凋亡以加速化学毒物分解；第五、致癌物的代谢和清除；第六、调控参与肝脏能量代谢、细胞凋亡等病理、生理过程的基因表达，它的结构式可以用下式所示。
欧洲专利EP0353358A1公布了一种双环醇的制备方法。该合成路线以联苯双酯（Ⅱ）为起始原料，经过碱性水解得到联苯双酸，然后与乙酸酐反应得到酸酐衍生物，酸酐衍生物经NaBH4还原、对甲苯磺酸处理得内酯衍生物，内酯在羧酸盐存在下与甲醇反应得到双环醇。该合成路线的最后一步即采用甲醇和弱碱进行开环时对无水条件要求比较高，且由于甲醇沸点的限制温度无法提升，造成开环收率低下，转化率较低，其合成路线见下式：
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中国专利CN103242286A公开的合成路线以联苯双酯为起始原料，先经过碱性水解制得联苯双酸，再与乙酸酐反应得到联苯酸酐，然后经还原剂还原得到联苯内酯，再经氢氧化钠水解得到联苯酸醇，最后经甲酯化、重结晶精制得到双环醇，该合成路线采用五步合成双环醇，操作步骤较长，且最后一步使用的硫酸二甲酯有剧毒，比较危险，不利于工业化生产，其合成路线见下式：
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中国专利CN 102617544B公开的合成路线是以没食子酸甲酯为起始原料，经过八步反应，包括醚化，溴化，环合，还原和水解，酯化缩合，偶联反应，醇解，最后合成得到双环醇，该合成路线操作步骤较长，副反应多，操作繁琐，工业化生产应用性较差，其合成路线见下式：
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中国专利CN103724317A公开的合成路线是以联苯双酯为起始原料，先经过碱性水解制得联苯双酸，再与乙酸酐反应得到联苯酸酐，然后经醇解酯化得到联苯酯酸，最后经硼烷二甲硫醚还原得到双环醇，该合成路线最后一步还原用硼烷二甲硫醚还原联苯酯酸的步骤存在毒性大、操作危险等缺点，不利于工业化生产，其合成路线见下式：
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鉴于双环醇重要应用价值，发展一种操作简单，成本较低的工艺路线是很有必要的。
与公开的文献不同之处在于，本发明的工艺路线是以联苯双酯为原料通过一步反应即还原制备出了双环醇。
技术实现要素：
本发明针对现有双环醇（Ⅰ）制备工艺路线存在的问题，公开了一种反应条件温和、工艺步骤短、操作简便、成本低、收率高的双环醇（Ⅰ）的制备方法。
本发明公开了一种制备双环醇的方法，其反应式如下，其特征在于：
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有机溶剂A中，氮气保护，低温条件加入还原剂，加热反应，选择性还原联苯双酯（Ⅱ）成双环醇,反应完成，淬灭反应，蒸除溶剂，加有机溶剂B，用水洗涤，浓缩、纯化，得双环醇。
有机溶剂A为四氢呋喃、二氧六环、甲醇、乙醇。
有机溶剂B为乙酸乙酯、二氯甲烷、甲苯。
还原剂为硼氢化钠、硼氢化钾；还原剂用量为联苯双酯摩尔数的1至8倍，优选2至5倍。
加入还原剂时的反应液温度为-15℃至20℃，优选-5℃至5℃。
还原剂加完后的加热反应温度为20℃至75℃，优选60℃至75℃。
加入的催化剂为碘、硫酸、路易斯酸或甲醇。
其新的还原体系组合包括：硼氢化钠/碘体系、硼氢化钾/碘体系、硼氢化钠/硫酸体系、硼氢化钾/硫酸体系、硼氢化钠/氯化锂体系、硼氢化钾/氯化锂体系、硼氢化钠/氯化锌/叔胺体系、硼氢化钾/氯化锌/叔胺体系、硼氢化钠/甲醇体系、硼氢化钾/甲醇体系。
具体实施方式
为更好说明本发明的技术方案，特给出以下实施例，但本发明并不仅限于此。
实施例1
在氮气保护下，称取联苯双酯10.0g，加入250ml三口瓶中，加入四氢呋喃50ml，搅拌，冷却至0℃，加入硼氢化钠2.3g，再将4.5g碘溶于50ml四氢呋喃，滴入三口瓶，控温0℃-3℃，滴加完毕，加热回流，至反应完成，将反应液降温至0℃加入1mol/L的稀盐酸淬灭反应，浓缩溶剂，得白色固体，再加入乙酸乙酯100ml，蒸馏水洗涤两次，浓缩得双环醇粗品，柱层析纯化（二氯甲烷-甲醇），干燥得双环醇5.2g，收率52%。产品为白色固体，熔点138-140℃，产品的核磁数据如下：
1 H NMR (400 MHz, CDCl3): δ ppm3.71 (s，3 H)，3.95 (s，3 H)，3.97 (s，3 H)，4.36 (d，J = 12.0HZ，2H)， 5.91 (s，2 H)，6.02 (d，J = 8.2 Hz，2H)， 6.77(s，1 H)，7.34 (s，1 H)。
实施例2
在氮气保护下，称取联苯双酯10.0g，加入250ml三口瓶中，加入四氢呋喃50ml，搅拌，冷却至0℃，加入硼氢化钠2.3g，再将2.5g碘溶于50ml四氢呋喃，滴入三口瓶，控温0℃-3℃，滴加完毕，反应加热回流，至反应完成，将反应液降温至0℃加入1mol/L的稀盐酸淬灭反应，浓缩溶剂，得白色固体，再加入乙酸乙酯100ml，蒸馏水洗涤两次，浓缩得双环醇粗品，乙腈重结晶，乙酸乙酯-石油醚重结晶，干燥得双环醇4.2g，收率42%。产品为白色固体，熔点138-140℃，产品的核磁数据同实施例1。
实施例3
在氮气保护下，称取联苯双酯10.0g，加入250ml三口瓶中，加入四氢呋喃100ml，搅拌，冷却至0℃，加入硼氢化钠2.6g，氯化锂2.4g，加料完毕，反应加热回流，至反应完成，将反应液降温至0℃加入1mol/L的稀盐酸淬灭反应，浓缩溶剂，得白色固体，再加入乙酸乙酯100ml，蒸馏水洗涤两次，浓缩得双环醇粗品，乙腈重结晶，乙酸乙酯-正己烷重结晶，干燥得双环醇4.1g，收率41%。产品为白色固体，熔点138-140℃，产品的核磁数据同实施例1。
实施例4
在氮气保护下，称取联苯双酯10.0g，加入250ml三口瓶中，加入四氢呋喃50ml，搅拌，冷却至0℃，加入硼氢化钠2.3g，浓硫酸5.6g溶于50ml四氢呋喃，滴入三口瓶，控温0℃-3℃，滴加完毕，加热回流，至反应完成，将反应液降温至0℃加入1mol/L的稀盐酸淬灭反应，浓缩溶剂，得白色固体，再加入乙酸乙酯100ml，蒸馏水洗涤两次，浓缩得双环醇粗品，乙腈重结晶，乙酸乙酯-正己烷重结晶，干燥得双环醇4.3g，收率43%。产品为白色固体，熔点138-140℃，产品的核磁数据同实施例1。