1.式I的化合物
其中R1和R2各自独立的选自烷基;
任选的,R1和R2各自独立的选自C1-6烷基。
2.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,所述化合物为下列化合物或者下列化合物的立体异构体:
3.根据权利要求2所述化合物的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
(1)使式A所示化合物氧化后与式所示B化合物接触,以便获得式C所示化合物,以及
(2)使式C所示化合物与氟-18负离子进行接触,以便获得式D所示化合物;
任选的,所述式A所示化合物与所述式B所示化合物的摩尔比为0.8-1.2,优选为1。
4.根据权利要求3所述化合物的制备方法,其特征在于,所述式A所示化合物的氧化是采用N,N-二乙基2-(2-(4-碘苯基)-5–二甲基吡唑[1,5-a]嘧啶-3-基)乙酰胺与单过硫酸氢钾复合盐进行接触;
任选的,所述N,N-二乙基2-(2-(4-碘苯基)-5–二甲基吡唑[1,5-a]嘧啶-3-基)乙酰胺与单过硫酸氢钾复合盐的重量比为1:4-1:1,优选为1:2;
任选的,所述N,N-二乙基2-(2-(4-碘苯基)-5–二甲基吡唑[1,5-a]嘧啶-3-基)乙酰胺是先与三氟乙酸和氯仿接触,然后与单过硫酸氢钾复合盐进行接触;
任选的,所述三氟乙酸与氯仿的体积比为2:1-4:1,优选为3:1;
任选的,所述N,N-二乙基2-(2-(4-碘苯基)-5–二甲基吡唑[1,5-a]嘧啶-3-基)乙酰胺与三氟乙酸的重量比为0.06-0.1,优选为0.08;
任选的,所述式A所示化合物氧化后是先与乙醇先接触,然后再与式B所示化合物接触;
任选的,所述式A所示化合物氧化后与乙醇接触,这时所述式A所示化合物的氧化产物的浓度为10-100mg/mL,优选为50mg/mL。
5.根据权利要求3所述化合物的制备方法,其特征在于,所述式B所示化合物是采用乙酸酐与2-金刚烷酮进行接触制备而成;
任选的,所述乙酸酐与2-金刚烷酮的摩尔比为0.8-1.2,优选1.1;
任选的,所述乙酸酐是先与酸性物质先接触,然后再与2-金刚烷酮进行接触;
任选的,所述酸性物质为丙二酸和浓硫酸;
任选的,所述乙酸酐与丙二酸的体积比为0.8-1.3,优选为1.04;
任选的,所述乙酸酐与浓硫酸的体积比为150-250,优选为200;
任选的,所述乙酸酐先与酸性物质先接触时反应条件是升温至50-70℃反应10-20分钟后降至室温;
任选的,所述乙酸酐先与酸性物质先接触时反应条件是升温至60℃反应15分钟后降至室温。
任选的,所述式B所示化合物是与碳酸钠先接触,然后再与式A所示化合物接触;
任选的,所述式B所示化合物与碳酸钠的摩尔比为1:1-1:5,优选1:2;
任选的,所述氟-18负离子是采用QMA固相萃取柱捕获;
任选的,所述QMA固相萃取柱上的氟-18负离子是采用含有季铵盐的洗脱液进行洗脱;
任选的,所述式C所示化合物与季铵盐的重量比0.5:20-20:8,优选为1:12;
任选的,所述季铵盐为四丁基甲磺酸铵;
任选的,所述采用含有季铵盐的洗脱液的pH为7-8;
任选的,所述含有季铵盐的洗脱液是由四丁基甲磺酸铵溶于乙腈和水制备而成;
任选的,所述含有季铵盐的洗脱液中乙腈和水的体积比为0.5-1.5,优选为1;
任选的,所述含有季铵盐的洗脱液中每8-20mg四丁基甲磺酸铵所对应的乙腈和水的使用量为0.5-1.5mL,优选为1mL;
任选的,所述氟-18负离子采用洗脱液洗脱后在100-120℃进行加热并采用5-15mL/min流速的干燥氮气鼓吹,待溶剂完全被吹干,然后向其中加入其体积是0.5-1.5倍洗脱液体积的无水乙腈,继续在100-120℃进行加热,并采用5-15mL/min流速的干燥氮气鼓吹,待溶剂完全被吹干,重复2-4次;
任选的,所述氟-18负离子采用洗脱液洗脱后在110℃进行加热并采用10mL/min流速的干燥氮气鼓吹,待溶剂完全被吹干,然后向其中加入其体积是1倍洗脱液体积的无水乙腈,继续在110℃进行加热,并采用10mL/min流速的干燥氮气鼓吹,待溶剂完全被吹干,重复3次;
任选的,所述式C所示化合物是与乙腈先接触,然后与氟-18负离子进行接触;
任选的,每mg的式C所示化合物对应使用的乙腈的量为0.2-2mL,优选为0.6mL;
任选的,所述式C所示化合物与氟-18负离子进行接触时的反应条件是:100-140℃下反应8-16min,优选为120℃下反应12min;
任选的,所述式C所示化合物与氟-18负离子在反应完成后是采用乙腈和水组成的终止液进行终止反应;
任选的,所述终止液中乙腈和水的体积比为0.5-1.5,优选为1;
任选的,每0.5-20mg的式C所示化合物对应使用的终止液的量为0.5mL,优选为每1.8mg的式C所示化合物对应使用的终止液的量为0.5mL。
6.一种化合物,具有式C所示的结构:
7.根据权利要求6所述的化合物的制备方法,其特征在于,其方法为:使式A所示化合物氧化后与式所示B化合物接触,以便获得式C所示化合物;
任选的,所述式A所示化合物与所述式B所示化合物的摩尔比为0.8-1.2,优选为1;
任选的,所述式A所示化合物的氧化是采用N,N-二乙基2-(2-(4-碘苯基)-5–二甲基吡唑[1,5-a]嘧啶-3-基)乙酰胺与单过硫酸氢钾复合盐进行接触;
任选的,所述N,N-二乙基2-(2-(4-碘苯基)-5–二甲基吡唑[1,5-a]嘧啶-3-基)乙酰胺与单过硫酸氢钾复合盐的重量比为1:4-1:1,优选为1:2;
任选的,所述N,N-二乙基2-(2-(4-碘苯基)-5–二甲基吡唑[1,5-a]嘧啶-3-基)乙酰胺是先与三氟乙酸和氯仿接触,然后与单过硫酸氢钾复合盐进行接触;
任选的,所述三氟乙酸与氯仿的体积比为2:1-4:1,优选为3:1;
任选的,所述N,N-二乙基2-(2-(4-碘苯基)-5–二甲基吡唑[1,5-a]嘧啶-3-基)乙酰胺与三氟乙酸的重量比为0.06-0.1,优选为0.08;
任选的,所述式A所示化合物氧化后是先与乙醇先接触,然后再与式B所示化合物接触;
任选的,所述式A所示化合物氧化后与乙醇接触,这时所述式A所示化合物的氧化产物的浓度为10-100mg/mL,优选为50mg/mL;
任选的,所述式B所示化合物是采用乙酸酐与2-金刚烷酮进行接触制备而成;
任选的,所述乙酸酐与2-金刚烷酮的摩尔比为0.8-1.2,优选1.1;
任选的,所述乙酸酐是先与酸性物质先接触,然后再与2-金刚烷酮进行接触;
任选的,所述酸性物质为丙二酸和浓硫酸;
任选的,所述乙酸酐与丙二酸的体积比为0.8-1.3,优选为1.04;
任选的,所述乙酸酐与浓硫酸的体积比为150-250,优选为200;
任选的,所述乙酸酐先与酸性物质先接触时反应条件是升温至50-70℃反应10-20分钟后降至室温;
任选的,所述乙酸酐先与酸性物质先接触时反应条件是升温至60℃反应15分钟后降至室温;
任选的,所述式B所示化合物是与碳酸钠先接触,然后再与式A所示化合物接触;
任选的,所述式B所示化合物与碳酸钠的摩尔比为1:1-1:5,优选1:2。
8.一种组合物,其特征在于,包含权利要求1所示的化合物或权利要求2所示的化合物或权利要求6所示的化合物。
9.权利要求1所述的化合物或权利要求2所述的化合物或权利要求6所述的化合物或权利要求8所述的组合物在制备正电子放射性药物中的应用。
10.根据权利要求9的应用,其特征在于,所述正电子放射性药物为放射性氟-18标记的PET显像剂;
任选的,所述正电子放射性药物为机体动态显像剂和断层显像剂;
任选的,所述正电子放射性药物为用于评价外周炎症相关疾病的显像剂;
任选的,所述外周炎症相关疾病为肿瘤、肌肉炎症、毛囊炎、扁桃体炎、肺炎、肝炎或肾炎;
任选的,所述正电子放射性药物为神经系统疾病的早期诊断的显像剂;
任选的,所述神经系统疾病选自脑中风、脑外伤、脑瘤、慢性肝性脑病、癫痫、帕金森病、阿尔茨海默病、亨廷顿病和肌萎缩侧索硬化症;
任选的,所述脑中风选自脑梗塞、脑缺血、脑卒中、脑栓塞和脑出血。