本发明属于化学医药领域，具体涉及利福霉素S晶体及其制备方法。
背景技术：
：利福霉素S(RifamycinS)，化学名为5,17,19,21-四羟基-23-甲氧基-2,4,12,16,18,20,22-六甲基-2,7-环氧十五碳[1,11,13]三烯亚胺)萘并[2,1-b]呋喃-1,6,9,11(2H)-四酮-21-乙酸酯，其结构如式1所示：利福霉素S是一种利福霉素类衍生物，是一种重要的医药中间体。利福霉素S与不同的侧链反应，可分别制备得到利福平、利福昔明、利福布丁、利福喷丁等药物。利福霉素S通常采用地中海链霉菌发酵产物利福霉素B或者发酵氧化产物利福霉素O制备而来，如：美国专利申请US3933801A公开了一种用利福霉素O制备利福霉素S的方法：将利福霉素O用浓盐酸水解，水解产物用异丙醇处理得到纯度为98％的利福霉素S，这种利福霉素S经X-射线粉末衍射验证为一种无定型的固体粉末。由于地中海链霉菌发酵产物中主要成分的含量仅仅在90％左右，其他成分为蛋白质、多糖等杂质，因此，这种直接由发酵产物制备而来且不具有结晶形态的利福霉素S也不可避免的含有较多的杂质，纯度很难达到99％以上，导致采用这种纯度不高的利福霉素S制备的下游产品(如：利福平、利福昔明、利福布丁等)，其质量难以达到药典标准要求。比如：采用现有技术生产的不具有结晶形态的利福霉素S为原料制备利福昔明，产品纯度只能达到98.79％，含有多个大于0.1％的杂质，即使经过三次重结晶，其纯度也仅能达到99.38％，且依然含有大于0.1％的杂质，同时，收率也降低到仅有48.2％，并且消耗了大量的结晶溶剂。该方法不仅大大提高了产品成本，还产生了大量有机废弃物、带来了巨大的环保压力。技术实现要素：本发明要解决的技术问题是无定型的利福霉素S的纯度较低，采用其为原料制备下游产品的成本高，并且还会产生大量有机废弃物，会带来巨大的环保压力。本发明解决上述技术问题的方案是提供一种现有技术未见报道的具有结晶形态的利福霉素S晶体。上述利福霉素S晶体在以2θ表示的X-射线粉末衍射谱图上，在5.47±0.20°、6.43±0.20°、7.28±0.20°、7.96±0.20°、8.94±0.20°、10.39±0.20°、13.85±0.20°、14.46±0.20°、15.82±0.20°、16.58±0.20°、17.24±0.20°、17.89±0.20°、18.02±0.20°、18.61±0.20°、19.50±0.20°、20.99±0.20°、22.02±0.20°、23.28±0.20°、24.05±0.20°、25.41±0.20°、26.38±0.20°、28.18±0.20°、28.87±0.20°、28.94±0.20°具有特征衍射峰。上述利福霉素S晶体在红外光谱上，在3465.55±10cm-1、3378.47±10cm-1、2966.30±10cm-1、2931.47±10cm-1、2873.41±10cm-1、2809.56±10cm-1、1737.61±10cm-1、1699.54±10cm-1、1646.39±10cm-1、1599.47±10cm-1、1491.18±10cm-1、1455.07±10cm-1、1415.10±10cm-1、1372.84±10cm-1、1322.95±10cm-1、1264.44±10cm-1、1198.57±10cm-1、1175.13±10cm-1、1161.64±10cm-1、1125.50±10cm-1、1072.02±10cm-1、1020.29±10cm-1、972.93±10cm-1、946.39±10cm-1、914.52±10cm-1、894.23±10cm-1、875.39±10cm-1、823.90±10cm-1、787.01±10cm-1、768.18±10cm-1、744.99±10cm-1、729.06±10cm-1、689.94±10cm-1、646.47±10cm-1、633.43±10cm-1、614.59±10cm-1、555.19±10cm-1、532.01±10cm-1、476.95±10cm-1、432.03±10cm-1处具有特征吸收峰。上述利福霉素S晶体采用高效液相色谱分析(归一化法)，其色谱纯度超过99.9％，且不含有任何大于0.1％的杂质。本发明还提供了上述利福霉素S晶体的制备方法，该方法包括以下步骤：a、将利福霉素S溶解于四氢呋喃中；b、加入酸性氧化铝搅拌20～50分钟，过滤除去氧化铝，得到四氢呋喃滤液；c、向上述四氢呋喃滤液中加入环己烷，过滤收集固体，干燥，得到利福霉素S晶体。上述利福霉素S晶体的制备方法中，步骤a所述四氢呋喃与利福霉素S的体积重量比为1～5︰1。上述制备方法中，步骤b所述酸性氧化铝与利福霉素S的重量比为0.01～0.05︰1。上述制备方法中，步骤c所述环己烷与四氢呋喃滤液的体积比为5～20︰1。上述制备方法中，步骤c所述加入环己烷的方式为滴加。本发明的有益效果在于：本发明提供了一种现有技术未见报道的具有结晶形态的利福霉素S晶体，具有大于99.9％的色谱纯度，而且不含有任何超过0.1％的杂质。采用本发明提供的高纯度利福霉素S为原料制备的下游产品，如利福昔明等，不需要经过进一步纯化就能符合各种药典的质量要求。附图说明图1：对比例1制备的利福霉素S的X-射线粉末衍射图谱。图2：本发明制备的利福霉素S晶体的X-射线粉末衍射图谱。图3：对比例1制备的利福霉素S的红外光谱。图4：本发明制备的利福霉素S晶体的红外光谱。图5：对比例1制备的利福霉素S的高效液相图谱。图6：本发明制备的利福霉素S晶体的高效液相图谱。图7：采用对比例1制备的利福霉素S为原料所制备的利福昔明的高效液相图谱。图8：采用对比例1制备的利福霉素S为原料所制备的利福昔明经过三次重结晶后的高效液相图谱。图9：采用本发明制备的利福霉素S晶体为原料所制备的利福昔明的高效液相图谱。具体实施方式利福霉素S晶体的制备方法，该方法包括以下步骤：a、将利福霉素S溶解于四氢呋喃中；b、加入酸性氧化铝搅拌20～50分钟，过滤除去氧化铝，得到四氢呋喃滤液；c、向上述四氢呋喃滤液中加入环己烷，过滤收集固体，干燥，得到利福霉素S晶体。上述利福霉素S晶体的制备方法中，步骤a所述四氢呋喃与利福霉素S的体积重量比为1～5︰1。上述制备方法中，步骤b所述酸性氧化铝与利福霉素S的重量比为0.01～0.05︰1。上述制备方法中，步骤c所述环己烷与四氢呋喃滤液的体积比为5～20︰1。上述制备方法中，步骤c所述加入环己烷的方式为滴加。本发明提供了一种现有技术未见报道的具有结晶形态的利福霉素S晶体及其制备方法，下面，通过实施例和附图对本发明的内容进行进一步说明。对比例1利福霉素S的制备参考美国专利申请US3933801A中的实施例1，制备了利福霉素S：将450克利福霉素O溶解于6430毫升二氯甲烷︰甲醇＝1︰1(体积比)的混合溶剂中，保持18℃搅拌到固体溶解，保持该温度在搅拌下于30分钟内滴加420克浓盐酸，滴加完毕后继续搅拌1小时20分钟，随后依次用300毫升饱和碳酸钠溶液、300毫升水、300毫升水洗涤有机相，将有机相蒸干，向残余物中加入450毫升异丙醇，将异丙醇溶液冷却到0℃，过滤，所得固体减压干燥，得到橙红色粉末状利福霉素S356.1克。以上固体液相色谱纯度(归一化法)为98.85％，最大单个杂质0.27％，超过0.1％的杂质有3个；X-射线粉末衍射谱图无明显特征峰；在红外光谱上，在3480.13cm-1、2974.28cm-1、2938.89cm-1、2881.52cm-1、2815.36cm-1、1725.85cm-1、1645.14cm-1、1567.23cm-1、1524.64cm-1、1458.77cm-1、1431.88cm-1、1391.30cm-1、1375.23cm-1、1331.48cm-1、1295.65cm-1、1251.84cm-1、1183.80cm-1、1159.81cm-1、1122.09cm-1、1098.55cm-1、1077.95cm-1、1060.70cm-1、1023.19cm-1、1000.22cm-1、974.68cm-1、946.48cm-1、896.59cm-1、842.03cm-1、808.40cm-1、792.75cm-1、773.66cm-1、734.78cm-1、724.02cm-1、702.41cm-1、651.57cm-1、599.64cm-1、571.01cm-1、491.90cm-1、459.19cm-1、405.60cm-1处具有特征吸收峰。对比例2利福昔明的制备及重结晶将对比例1制备的利福霉素S50克加入到80毫升水和80毫升乙醇的混合溶液中，搅拌至溶解后加入21.2克2-氨基-4-甲基吡啶，升温到50℃反应8小时，降温到30℃，加入1.5克L-抗坏血酸搅拌1小时，随后降温到10℃继续搅拌10小时至利福昔明固体析出，过滤，固体用冷却到0℃的乙醇水混合溶液洗涤，减压干燥到恒重，得到利福昔明41.5克。重结晶：取该利福昔明10克，加热溶解于体积重量比为2︰1的乙醇中，随后加入体积重量比为4︰1的纯化水冷却到0℃，过滤析出的固体，干燥后按以上溶剂比例再次重结晶两次，最终得到利福昔明4.82克。实施例1利福霉素S晶体的制备将对比例1制备的利福霉素S10克在搅拌下加入到10毫升四氢呋喃中，待固体全部溶解，加入0.1克酸性氧化铝搅拌30分钟，过滤，搅拌下向滤液中缓慢滴加总量为50毫升的环己烷，开始析出固体后，停止滴加并继续搅拌1小时至固体大量析出，随后继续滴加剩余的环己烷，加完后搅拌5小时，过滤，固体用少量环己烷洗涤，减压干燥，得到9.58克鲜红色结晶，即为利福霉素S晶体。该晶体具有以下特征：在以2θ表示的X-射线粉末衍射谱图上，在5.47±0.20°、6.43±0.20°、7.28±0.20°、7.96±0.20°、8.94±0.20°、10.39±0.20°、13.85±0.20°、14.46±0.20°、15.82±0.20°、16.58±0.20°、17.24±0.20°、17.89±0.20°、18.02±0.20°、18.61±0.20°、19.50±0.20°、20.99±0.20°、22.02±0.20°、23.28±0.20°、24.05±0.20°、25.41±0.20°、26.38±0.20°、28.18±0.20°、28.87±0.20°、28.94±0.20°具有特征衍射峰。在红外光谱上，在3465.55±10cm-1、3378.47±10cm-1、2966.30±10cm-1、2931.47±10cm-1、2873.41±10cm-1、2809.56±10cm-1、1737.61±10cm-1、1699.54±10cm-1、1646.39±10cm-1、1599.47±10cm-1、1491.18±10cm-1、1455.07±10cm-1、1415.10±10cm-1、1372.84±10cm-1、1322.95±10cm-1、1264.44±10cm-1、1198.57±10cm-1、1175.13±10cm-1、1161.64±10cm-1、1125.50±10cm-1、1072.02±10cm-1、1020.29±10cm-1、972.93±10cm-1、946.39±10cm-1、914.52±10cm-1、894.23±10cm-1、875.39±10cm-1、823.90±10cm-1、787.01±10cm-1、768.18±10cm-1、744.99±10cm-1、729.06±10cm-1、689.94±10cm-1、646.47±10cm-1、633.43±10cm-1、614.59±10cm-1、555.19±10cm-1、532.01±10cm-1、476.95±10cm-1、432.03±10cm-1处具有特征吸收峰。采用高效液相色谱分析(归一化法)，色谱纯度超过99.9％，且不含有任何大于0.1％的杂质。实施例2利福霉素S晶体的制备将对比例1制备的利福霉素S10克在搅拌下加入到30毫升四氢呋喃中，待固体全部溶解，加入0.3克酸性氧化铝搅拌30分钟，过滤，搅拌下向滤液中缓慢滴加总量为300毫升的环己烷，开始析出固体后，停止滴加并继续搅拌1小时至固体大量析出，随后继续滴加剩余的环己烷，加完后搅拌5小时，过滤，固体用少量环己烷洗涤，减压干燥，得到9.13克鲜红色结晶，即为利福霉素S晶体。该晶体具有以下特征：在以2θ表示的X-射线粉末衍射谱图上，在以2θ表示的X-射线粉末衍射谱图上，在5.47±0.20°、6.43±0.20°、7.28±0.20°、7.96±0.20°、8.94±0.20°、10.39±0.20°、13.85±0.20°、14.46±0.20°、15.82±0.20°、16.58±0.20°、17.24±0.20°、17.89±0.20°、18.02±0.20°、18.61±0.20°、19.50±0.20°、20.99±0.20°、22.02±0.20°、23.28±0.20°、24.05±0.20°、25.41±0.20°、26.38±0.20°、28.18±0.20°、28.87±0.20°、28.94±0.20°具有特征衍射峰。在红外光谱上，在3465.55±10cm-1、3378.47±10cm-1、2966.30±10cm-1、2931.47±10cm-1、2873.41±10cm-1、2809.56±10cm-1、1737.61±10cm-1、1699.54±10cm-1、1646.39±10cm-1、1599.47±10cm-1、1491.18±10cm-1、1455.07±10cm-1、1415.10±10cm-1、1372.84±10cm-1、1322.95±10cm-1、1264.44±10cm-1、1198.57±10cm-1、1175.13±10cm-1、1161.64±10cm-1、1125.50±10cm-1、1072.02±10cm-1、1020.29±10cm-1、972.93±10cm-1、946.39±10cm-1、914.52±10cm-1、894.23±10cm-1、875.39±10cm-1、823.90±10cm-1、787.01±10cm-1、768.18±10cm-1、744.99±10cm-1、729.06±10cm-1、689.94±10cm-1、646.47±10cm-1、633.43±10cm-1、614.59±10cm-1、555.19±10cm-1、532.01±10cm-1、476.95±10cm-1、432.03±10cm-1处具有特征吸收峰。采用高效液相色谱分析(归一化法)，色谱纯度超过99.9％，且不含有任何大于0.1％的杂质。实施例3利福霉素S晶体的制备将对比例1制备的利福霉素S10克在搅拌下加入到50毫升四氢呋喃中，待固体全部溶解，加入0.5克酸性氧化铝搅拌30分钟，过滤，搅拌下向滤液中缓慢滴加总量为1000毫升的环己烷，开始析出固体后，停止滴加并继续搅拌1小时至固体大量析出，随后继续滴加剩余的环己烷，加完后搅拌5小时，过滤，固体用少量环己烷洗涤，减压干燥，得到7.83克鲜红色结晶，即为利福霉素S晶体。该晶体具有以下特征：在以2θ表示的X-射线粉末衍射谱图上，在以2θ表示的X-射线粉末衍射谱图上，在5.47±0.20°、6.43±0.20°、7.28±0.20°、7.96±0.20°、8.94±0.20°、10.39±0.20°、13.85±0.20°、14.46±0.20°、15.82±0.20°、16.58±0.20°、17.24±0.20°、17.89±0.20°、18.02±0.20°、18.61±0.20°、19.50±0.20°、20.99±0.20°、22.02±0.20°、23.28±0.20°、24.05±0.20°、25.41±0.20°、26.38±0.20°、28.18±0.20°、28.87±0.20°、28.94±0.20°具有特征衍射峰。在红外光谱上，在3465.55±10cm-1、3378.47±10cm-1、2966.30±10cm-1、2931.47±10cm-1、2873.41±10cm-1、2809.56±10cm-1、1737.61±10cm-1、1699.54±10cm-1、1646.39±10cm-1、1599.47±10cm-1、1491.18±10cm-1、1455.07±10cm-1、1415.10±10cm-1、1372.84±10cm-1、1322.95±10cm-1、1264.44±10cm-1、1198.57±10cm-1、1175.13±10cm-1、1161.64±10cm-1、1125.50±10cm-1、1072.02±10cm-1、1020.29±10cm-1、972.93±10cm-1、946.39±10cm-1、914.52±10cm-1、894.23±10cm-1、875.39±10cm-1、823.90±10cm-1、787.01±10cm-1、768.18±10cm-1、744.99±10cm-1、729.06±10cm-1、689.94±10cm-1、646.47±10cm-1、633.43±10cm-1、614.59±10cm-1、555.19±10cm-1、532.01±10cm-1、476.95±10cm-1、432.03±10cm-1处具有特征吸收峰。采用高效液相色谱分析(归一化法)，色谱纯度超过99.9％，且不含有任何大于0.1％的杂质。实施例4利福霉素S晶体的制备将对比例1制备的利福霉素S200克在搅拌下加入到200毫升四氢呋喃中，待固体全部溶解，加入2克酸性氧化铝搅拌30分钟，过滤，搅拌下向滤液中缓慢滴加总量为1000毫升的环己烷，开始析出固体后，停止滴加并继续搅拌1小时至固体大量析出，随后继续滴加剩余的环己烷，加完后搅拌5小时，过滤，固体用少量环己烷洗涤，减压干燥，得到192.8克鲜红色结晶，即为利福霉素S晶体。该晶体具有以下特征：在以2θ表示的X-射线粉末衍射谱图上，在以2θ表示的X-射线粉末衍射谱图上，在5.47±0.20°、6.43±0.20°、7.28±0.20°、7.96±0.20°、8.94±0.20°、10.39±0.20°、13.85±0.20°、14.46±0.20°、15.82±0.20°、16.58±0.20°、17.24±0.20°、17.89±0.20°、18.02±0.20°、18.61±0.20°、19.50±0.20°、20.99±0.20°、22.02±0.20°、23.28±0.20°、24.05±0.20°、25.41±0.20°、26.38±0.20°、28.18±0.20°、28.87±0.20°、28.94±0.20°具有特征衍射峰。在红外光谱上，在3465.55±10cm-1、3378.47±10cm-1、2966.30±10cm-1、2931.47±10cm-1、2873.41±10cm-1、2809.56±10cm-1、1737.61±10cm-1、1699.54±10cm-1、1646.39±10cm-1、1599.47±10cm-1、1491.18±10cm-1、1455.07±10cm-1、1415.10±10cm-1、1372.84±10cm-1、1322.95±10cm-1、1264.44±10cm-1、1198.57±10cm-1、1175.13±10cm-1、1161.64±10cm-1、1125.50±10cm-1、1072.02±10cm-1、1020.29±10cm-1、972.93±10cm-1、946.39±10cm-1、914.52±10cm-1、894.23±10cm-1、875.39±10cm-1、823.90±10cm-1、787.01±10cm-1、768.18±10cm-1、744.99±10cm-1、729.06±10cm-1、689.94±10cm-1、646.47±10cm-1、633.43±10cm-1、614.59±10cm-1、555.19±10cm-1、532.01±10cm-1、476.95±10cm-1、432.03±10cm-1处具有特征吸收峰。采用高效液相色谱分析(归一化法)，色谱纯度超过99.9％，且不含有任何大于0.1％的杂质。实施例5利福昔明的制备将实施例4制备的利福霉素S50克加入到80毫升水和80毫升乙醇的混合溶液中，搅拌至溶解后加入21.2克2-氨基-4-甲基吡啶，升温到50℃反应8小时，降温到30℃，加入1.5克L-抗坏血酸搅拌1小时，随后降温到10℃继续搅拌10小时至利福昔明固体析出，过滤，固体用冷却到0℃的乙醇水混合溶液洗涤，减压干燥到恒重，得到利福昔明42.1克。实施例6利福霉素S的X-射线衍射实验以对比例1以及实施例1所制备的利福霉素S为样本，采用X’PertProMRDX-射线衍射仪(PANalytical,Netherland)进行实验，CuKα1辐射(0.154056nm)，石墨单色器，管电压40kV，管电流40mA，2θ扫描范围3°～50°，扫描速率0.01°/s，步长0.01°，得到了利福霉素S的X-射线衍射图谱(附图：图1、图2)。由图1、图2可知：对比例1所制备的利福霉素S没有明显的特征衍射峰，是一种无定型的形态而非结晶形态。实施例1所制备的利福霉素S在以2θ表示的X-射线粉末衍射谱图上，在5.47°、6.43°、7.28°、7.96°、8.94°、10.39°、13.85°、14.46°、15.82°、16.58°、17.24°、17.89°、18.02°、18.61°、19.50°、20.99°、22.02°、23.28°、24.05°、25.41°、26.38°、28.18°、28.87°、28.94°具有特征衍射峰，是一种现有技术未见报道的具有结晶形态的利福霉素S晶体。实施例7利福霉素S红外光谱分析实验以对比例1以及实施例1所制备的利福霉素S为样本，采用SPECTRUMONE(Perkin-Elmer)红外光谱仪进行实验，溴化钾压片。得到了利福霉素S的红外光谱(附图：图3、图4)，由图3、图4可知：对比例1所制备的利福霉素S在3480.13cm-1、2974.28cm-1、2938.89cm-1、2881.52cm-1、2815.36cm-1、1725.85cm-1、1645.14cm-1、1567.23cm-1、1524.64cm-1、1458.77cm-1、1431.88cm-1、1391.30cm-1、1375.23cm-1、1331.48cm-1、1295.65cm-1、1251.84cm-1、1183.80cm-1、1159.81cm-1、1122.09cm-1、1098.55cm-1、1077.95cm-1、1060.70cm-1、1023.19cm-1、1000.22cm-1、974.68cm-1、946.48cm-1、896.59cm-1、842.03cm-1、808.40cm-1、792.75cm-1、773.66cm-1、734.78cm-1、724.02cm-1、702.41cm-1、651.57cm-1、599.64cm-1、571.01cm-1、491.90cm-1、459.19cm-1、405.60cm-1处具有特征吸收峰。实施例1所制备的利福霉素S在3465.55±10cm-1、3378.47±10cm-1、2966.30±10cm-1、2931.47±10cm-1、2873.41±10cm-1、2809.56±10cm-1、1737.61±10cm-1、1699.54±10cm-1、1646.39±10cm-1、1599.47±10cm-1、1491.18±10cm-1、1455.07±10cm-1、1415.10±10cm-1、1372.84±10cm-1、1322.95±10cm-1、1264.44±10cm-1、1198.57±10cm-1、1175.13±10cm-1、1161.64±10cm-1、1125.50±10cm-1、1072.02±10cm-1、1020.29±10cm-1、972.93±10cm-1、946.39±10cm-1、914.52±10cm-1、894.23±10cm-1、875.39±10cm-1、823.90±10cm-1、787.01±10cm-1、768.18±10cm-1、744.99±10cm-1、729.06±10cm-1、689.94±10cm-1、646.47±10cm-1、633.43±10cm-1、614.59±10cm-1、555.19±10cm-1、532.01±10cm-1、476.95±10cm-1、432.03±10cm-1处具有特征吸收峰。可见对比例1和实施例1所制备的利福霉素S的红外光谱不相同，说明其结晶形态不同。实施例8利福霉素S液相色谱纯度实验以对比例1以及实施例1所制备的利福霉素S为样本，分别测定液相色谱纯度，色谱系统及色谱条件如下：液相色谱仪：岛津LC-15；色谱柱：4.6*250mmC18柱；流动相：乙腈︰水(含3.16克/升的甲酸铵并用氨水调节至pH7.2)＝63︰37；流速：1.4毫升/分钟；进样量：20微升；进样浓度：5毫克/毫升；检测波长：276nm。对比例1制备的利福霉素S的液相色谱分析结果见表1，实施例1所制备的利福霉素S的液相色谱分析结果见表2。表1对比例1制备的利福霉素S的液相色谱分析结果(归一化法)表2实施例1制备的利福霉素S的液相色谱分析结果(归一化法)峰号保留时间(分钟)峰面积含量14.5122104.1840.005225.7325988.8310.014838.1321982.7880.004948.5052913.4850.007259.6253844.1820.0095613.94540437352.00099.9315717.5255584.1800.0138820.3181254.4160.0031923.5721133.0220.0028总计40465070.573100.0000由表1、表2可知，对比例1制备的利福霉素S色谱纯度为98.85％，最大单个杂质0.27％，超过0.1％的杂质有3个。而实施例1制备的利福霉素S色谱纯度为99.93％，不含有大于0.1％的杂质。实施例9利福昔明液相色谱纯度实验以对比例2以及实施例5所制备的利福昔明为样本，分别测定液相色谱纯度，色谱系统及色谱条件如下：液相色谱仪：岛津LC-15；色谱柱：4.6*250mmC18柱；流动相：乙腈︰水(含3.16克/升的甲酸铵并用氨水调节至pH7.2)＝63︰37；流速：1.4毫升/分钟；进样量：20微升；进样浓度：5毫克/毫升；检测波长：276nm。对比例2制备的利福昔明的液相色谱分析结果见表3，对比例2重结晶三次后的利福昔明的液相色谱分析结果见表4，实施例5所制备的利福昔明的液相色谱分析结果见表5。表3对比例2制备的利福昔明的液相色谱分析结果(归一化法)表4对比例2重结晶三次后的利福昔明的液相色谱分析结果(归一化法)峰号保留时间(分钟)峰面积含量16.692146465.4000.270027.04281857.8850.150937.98328859.1080.053249.10227890.8690.0438510.7153417.5260.0063614.59053907784.00099.3757718.84354300.6910.1001总计54246444.553100表5实施例5制备的利福昔明的液相色谱分析结果(归一化法)峰号保留时间(分钟)峰面积含量13.5921547.9200.002326.4524980.2630.007437.0922019.0250.003048.012807.6100.001258.8587066.5900.0105610.7651615.2200.0024715.19267279856.00099.9688818.8581547.9190.0023921.4721413.3200.0021总计67300853.866100.0000由表3、表4、表5可知，对比例2制备的利福昔明色谱纯度为98.79％，即使经过三次重结晶，其色谱纯度也只有99.38％，并且依然含有大于0.1％的杂质。而实施例5制备的利福昔明不需要纯化，其色谱纯度为99.97％，不含有大于0.1％的杂质，有关物质限量符合欧洲药典的要求。当前第1页1 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