基于双β–二亚胺基二价镱配合物的α–羟基磷酸酯制备方法与流程

本发明涉及一种金属有机化合物的应用领域，具体涉及双β–二亚胺基二价镱配合物的应用，具体涉及基于双β–二亚胺基二价镱配合物的α–羟基磷酸酯制备方法。

背景技术：

α-羟基磷酸酯作为一类含磷化合物，是一些抗病毒制剂、抗癌药物、及酶中的重要组成部分，具有多种生物功能。同时，该化合物在前沿的分子科学领域也具有广泛的应用，如高分子材料，纳米技术，生物探测，药物研发以及不对称催化方面；该化合物还能够进一步合成具有更加复杂的结构单元的衍生物(参见：karasik,a.a.;sinyashin,o.g.phosphoruscompounds:advancedtoolsincatalysisandmaterialscience.vol.37,eds.:peruzzini,m.;gonsalvi,l,kazan,2011,pp.375-444.;sikorski,j.a.;miller,m.j.;braccolino,d.s.phosphorus,sulfurandsilicon.1993,76,115)。

亚磷酸二乙酯与羰基化合物的加成反应（即pudovik反应），是一种合成α–羟基磷酸酯最直接、最原子经济的方法；目前文献所报道的用于催化羰基化合物与亚磷酸二乙酯的氢磷化反应的催化体系种类较多，主要有无机、有机小分子、酸、碱、金属有机化合物。二价稀土金属配合物具有较大的离子半径以及还原性，能和许多有机小分子发生还原反应，生成三价稀土金属化合物(参见：boncella,j.m.;tilley,t.d.;anderson,r.a.j.chem.soc.,chem.commun.1984,710)，然而，其催化性能的研究相对较少。β–二亚胺基作为一类易调控空间位阻和电荷效应的非茂基辅助配体，广泛应用于金属有机化合物的合成。但是，现有技术中，以β–二亚胺基为配体的双β–二亚胺基二价稀土配合物的应用鲜有报道。已经报道的稀土金属化合物催化的氢磷化反应体系主要是三氟磺酸稀土化合物、稀土胺化物等三价稀土化合物以及酰胺基二价稀土化合物和β–二亚胺基二价稀土硼氢化合物作为催化剂的体系，目前没有关于双β–二亚胺基二价镱配合物催化羰基化合物和亚磷酸二乙酯反应的报道。

技术实现要素：

本发明的发明目的是提供双β–二亚胺基二价镱配合物的应用，其可以催化酮和亚磷酸二乙酯制备α–羟基磷酸酯，同时具有更高的催化活性，降低催化剂用量，并有很好的底物适用范围。

为达到上述目的，本发明采用的技术方案是：

双β–二亚胺基二价镱配合物作为催化剂在催化酮和亚磷酸二乙酯合成反应中的应用；所述双β–二亚胺基二价镱配合物的化学结构式如下：

其中ar为2-mec6h4。双β–二亚胺基二价镱配合物的分子式可表示为：[(2-me-c6h4-nc(me)chc(me)n-c6h4-2-me)]2yb(thf)，简称yb(l^2-me)2(thf)。

本发明还公开了一种制备α–羟基磷酸酯的方法，包括以下步骤，氮气气氛下，将双β–二亚胺基二价镱配合物加入反应器中，再加入亚磷酸二乙酯，混合；然后再加入酮；反应得到α–羟基磷酸酯；所述双β–二亚胺基二价镱配合物的化学结构式如下：

其中ar为2-mec6h4。

上述技术方案中，所述酮为芳香酮或者脂肪酮。比如芳香酮为二苯甲酮、2-萘乙酮、2-乙酰基呋喃、2-乙酰基噻吩；或者所述芳香酮的化学结构式为，其中r选自氢、卤素、硝基、甲基或甲氧基；脂肪酮为丙酮。

上述技术方案中，所述双β–二亚胺基二价镱配合物的用量为酮的摩尔量的0.2～1%；所述亚磷酸二乙酯的用量为酮的摩尔量的1.2倍。

上述技术方案中，所述合成反应的温度为室温，时间为10～25分钟；先将双β–二亚胺基二价镱配合物与亚磷酸二乙酯混合8～12分钟。本发明限定加料顺序，此对反应收率有明显的提升；比如实施例十，亚磷酸二乙酯首先跟催化剂混合在一起反应后，再加入对氟苯乙酮进行加成反应，可以获得99%的产率。

优选的技术方案中，所述双β–二亚胺基二价镱配合物的用量为酮的摩尔量的0.5%；先将双β–二亚胺基二价镱配合物与亚磷酸二乙酯混合10分钟；所述合成反应的温度为室温，时间为20分钟。

上述技术方案中，反应结束后进行提纯处理，具体为当反应产物为固体时，加入乙酸乙酯溶解，然后旋干，再用正己烷洗涤，得到α–羟基磷酸酯；当反应产物为液体时，加入乙酸乙酯溶解，然后旋干，再经硅胶柱分析得到α–羟基磷酸酯。

本发明还公开了上述双β–二亚胺基二价镱配合物作为催化剂在制备α–羟基磷酸酯中的应用。具体步骤为：

（1）在手套箱中，在氮气保护下加入催化剂双β–二亚胺基二价镱配合物；然后用移液枪加入亚磷酸二乙酯，在室温下搅拌8～12min，再加入酮（用移液枪加入液态酮、用分析天平称重后加入固态酮），反应5～25min；

（2）待反应结束后，快速转出手套箱，暴露于空气中并向反应体系中加入适量去离子水终止反应，对于固体产物，加入适量的乙酸乙酯溶解固体，旋干，再用正己烷(4×5ml)洗涤，得到相应α–羟基磷酸酯；对于液体产物加入适量的乙酸乙酯溶解，旋干，经硅胶柱层析（洗脱剂：乙酸乙酯：石油醚=1:10）得到相应α–羟基磷酸酯，称重，计算产率。核磁收率：反应至设定时间后，迅速移出手套箱，取1-2滴反应液于核磁管中再加入氘代氯仿，测定核磁(¹hnmr)，计算产率。

以其中一类酮为例，上述技术方案可表示如下：

本发明开发了一种催化酮和亚磷酸二乙酯的加成反应合成α－羟基磷酸酯的稀土化合物催化剂，为双β–二亚胺基二价镱配合物；由于该催化剂的使用，可以在温和条件下（室温）高活性的催化酮和亚磷酸二乙酯合成α－羟基磷酸酯；与现有的几种催化剂相比，在达到相同收率的情况下，催化剂用量仅需0.2～1mol%，反应时间为10～25分钟；并且本发明公开的催化剂对底物的适用范围较宽，适用于脂肪酮和不同取代基位置、不同电子效应的芳香酮；为α－羟基磷酸酯的工业化合成提供更多选择。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步描述：

实施例一yb(l^2-me)2(thf)催化苯乙酮和亚磷酸二乙酯合成α–羟基磷酸酯

在手套箱中，在20ml的反应瓶中氮气保护下加入催化剂yb(l^2-me)2(thf)(0.01mmol,0.0087g)，然后用移液枪加入亚磷酸二乙酯(0.771ml,6.0mmol)，然后在室温下搅拌10min，再用移液枪加入苯乙酮(0.582ml,5.0mmol)，在室温下反应20min后，用滴管吸取一滴于核磁管中，加入cdcl3配成溶液。经计算¹h谱产率为64%。转出手套箱，用乙酸乙酯终止反应，并用适量的乙酸乙酯溶解，旋蒸除去溶剂，剩余固体用正己烷(4×5ml)洗涤，得到相应α–羟基磷酸酯，c6h4c(ch3)(oh)po(och2ch3)2，0.8245g，产率64%。产物的核磁数据：¹hnmr(cdcl3,400mhz)δ:1.17～1.21(t,j＝7hz,3h),1.24～1.27(m,4h),1.80～1.84(d,j＝15hz,3h),3.45(s,1h),3.84～4.13(m,4h),7.27～7.30(m,1h),7.33～7.37(t,j＝8hz,2h),7.59～7.62(m,2h)。

实施例二yb(l^2-me)2(thf)催化苯乙酮和亚磷酸二乙酯合成α–羟基磷酸酯

在手套箱中，在20ml的反应瓶中氮气保护下加入催化剂yb(l^2-me)2(thf)(0.01mmol,0.0087g)，然后用移液枪加入亚磷酸二乙酯(0.308ml,2.4mmol)，然后在室温下搅拌10min，再用移液枪加入苯乙酮(0.233ml,2.0mmol)，在室温下反应20min后，用滴管吸取一滴于核磁管中，加入cdcl3配成溶液。经计算¹h谱产率为86%。转出手套箱，用乙酸乙酯终止反应，并用适量的乙酸乙酯溶解，旋蒸除去溶剂，剩余固体用正己烷(4×5ml)洗涤，得到相应α–羟基磷酸酯，c6h4c(ch3)(oh)po(och2ch3)2，0.4432g，产率86%。产物的核磁数据同实施例一。

实施例三yb(l^2-me)2(thf)催化苯乙酮和亚磷酸二乙酯合成α–羟基磷酸酯

在手套箱中，在20ml的反应瓶中氮气保护下加入催化剂yb(l^2-me)2(thf)(0.01mmol,0.0087g)，然后用移液枪加入亚磷酸二乙酯(0.154ml,1.2mmol)，然后在室温下搅拌10min，再用移液枪加入苯乙酮(0.116ml,1.0mmol)，在室温下反应20min后，用滴管吸取一滴于核磁管中，加入cdcl3配成溶液。经计算¹h谱产率为87%。转出手套箱，用乙酸乙酯终止反应，并用适量的乙酸乙酯溶解，旋蒸除去溶剂，剩余固体用正己烷(4×5ml)洗涤，得到相应α–羟基磷酸酯，c6h4c(ch3)(oh)po(och2ch3)2，0.2242g，产率87%。产物的核磁数据同实施例一。

实施例四yb(l^2-me)2(thf)催化苯乙酮和亚磷酸二乙酯合成α–羟基磷酸酯

在手套箱中，在20ml的反应瓶中氮气保护下加入催化剂yb(l^2-me)2(thf)(0.01mmol,0.0087g)，然后用移液枪加入亚磷酸二乙酯(0.308ml,2.4mmol)，然后在室温下搅拌10min，再用移液枪加入苯乙酮(0.233ml,2.0mmol),在室温下反应25min后，用滴管吸取一滴于核磁管中，加入cdcl3配成溶液。经计算¹h谱产率为84%。转出手套箱，用乙酸乙酯终止反应，并用适量的乙酸乙酯溶解，旋蒸除去溶剂，剩余固体用正己烷(4×5ml)洗涤，得到相应α–羟基磷酸酯，c6h4c(ch3)(oh)po(och2ch3)2，0.4329g，产率84%。产物的核磁数据同实施例一。

实施例五yb(l^2-me)2(thf)催化苯乙酮和亚磷酸二乙酯合成α–羟基磷酸酯

在手套箱中，在20ml的反应瓶中氮气保护下加入催化剂yb(l^2-me)2(thf)(0.01mmol,0.0087g)，然后用移液枪加入亚磷酸二乙酯(0.308ml,2.4mmol)，然后在室温下搅拌10min，再用移液枪加入苯乙酮(0.233ml,2.0mmol),在室温下反应10min后，用滴管吸取一滴于核磁管中，加入cdcl3配成溶液。经计算¹h谱产率为81%。转出手套箱，用乙酸乙酯终止反应，并用适量的乙酸乙酯溶解，旋蒸除去溶剂，剩余固体用正己烷(4×5ml)洗涤，得到相应α–羟基磷酸酯，c6h4c(ch3)(oh)po(och2ch3)2，0.4174g，产率81%。产物的核磁数据同实施例一。

实施例六yb(l^2-me)2(thf)催化苯乙酮和亚磷酸二乙酯合成α–羟基磷酸酯

在手套箱中，在20ml的反应瓶中氮气保护下加入催化剂yb(l^2-me)2(thf)(0.01mmol,0.0087g)，然后用移液枪加入亚磷酸二乙酯(0.308ml,2.4mmol)，然后在室温下搅拌10min,再用移液枪加入四氢呋喃(0.399ml)，再用移液枪加入苯乙酮(0.233ml,2.0mmol)，在室温下反应20min后，用滴管吸取一滴于核磁管中，加入cdcl3配成溶液。经计算¹h谱产率为60%。转出手套箱，用乙酸乙酯终止反应，并用适量的乙酸乙酯溶解，旋蒸除去溶剂，剩余固体用正己烷(4×5ml)洗涤，得到相应α–羟基磷酸酯，c6h4c(ch3)(oh)po(och2ch3)2，0.4174g，产率60%。产物的核磁数据同实施例一。

实施例七yb(l^2-me)2(thf)催化苯乙酮和亚磷酸二乙酯合成α–羟基磷酸酯

在手套箱中，在20ml的反应瓶中氮气保护下加入催化剂yb(l^2-me)2(thf)(0.01mmol,0.0087g)，然后用移液枪加入亚磷酸二乙酯(0.308ml,2.4mmol)，然后在室温下搅拌8min，再用移液枪加入苯乙酮(0.233ml,2.0mmol)，在室温下反应20min后，用滴管吸取一滴于核磁管中，加入cdcl3配成溶液。经计算¹h谱产率为77%。转出手套箱，用乙酸乙酯终止反应，并用适量的乙酸乙酯溶解，旋蒸除去溶剂，剩余固体用正己烷(4×5ml)洗涤，得到相应α–羟基磷酸酯，c6h4c(ch3)(oh)po(och2ch3)2，0.3968g，产率77%。产物的核磁数据同实施例一。

实施例八yb(l^2-me)2(thf)催化苯乙酮和亚磷酸二乙酯合成α–羟基磷酸酯

在手套箱中，在20ml的反应瓶中氮气保护下加入催化剂yb(l^2-me)2(thf)(0.01mmol,0.0087g)，然后用移液枪加入亚磷酸二乙酯(0.308ml,2.4mmol)，然后在室温下搅拌10min,再用移液枪加入正己烷(0.399ml)，再用移液枪加入苯乙酮(0.233ml,2.0mmol),在室温下反应20min后，用滴管吸取一滴于核磁管中，加入cdcl3配成溶液。经计算¹h谱产率为84%。转出手套箱，用乙酸乙酯终止反应，并用适量的乙酸乙酯溶解，旋蒸除去溶剂，剩余固体用正己烷(4×5ml)洗涤，得到相应α–羟基磷酸酯，c6h4c(ch3)(oh)po(och2ch3)2，0.4328g，产率84%。产物的核磁数据同实施例一。

实施例九yb(l^2-me)2(thf)催化邻氯苯乙酮和亚磷酸二乙酯合成α–羟基磷酸酯

在手套箱中，在20ml的反应瓶中氮气保护下加入催化剂yb(l^2-me)2(thf)(0.01mmol,0.0087g)，然后用移液枪加入亚磷酸二乙酯(0.308ml,2.4mmol)，然后在室温下搅拌10min，再用移液枪加入邻氯苯乙酮(0.259ml,2.0mmol)，在室温下反应20min后，转出手套箱，用乙酸乙酯终止反应，并用适量的乙酸乙酯溶解，旋蒸除去溶剂，剩余固体用正己烷(4×5ml)洗涤，得到相应α–羟基磷酸酯，2-cl-c6h4c(ch3)(oh)po(och2ch3)2，0.5373g，产率92%。产物的核磁数据：¹hnmr(cdcl3,400mhz)δ:1.20～1.24(t,j＝7hz,3h),1.27～1.31(t,j＝7hz,3h),1.97～2.00(d,j＝15hz,3h),3.14(s,1h),3.95～4.17(m,4h),7.20～7.29(m,2h),7.35～7.37(d,j＝8hz,1h),7.72～7.74(d,j＝8hz,1h)。

实施例十yb(l^2-me)2(thf)催化对氟苯乙酮和亚磷酸二乙酯合成α–羟基磷酸酯

在手套箱中，在20ml的反应瓶中氮气保护下加入催化剂yb(l^2-me)2(thf)(0.01mmol,0.0087g)，然后用移液枪加入亚磷酸二乙酯(0.308ml,2.4mmol)，然后在室温下搅拌10min，再用移液枪加入对氟苯乙酮(0.241ml,2.0mmol)，在室温下反应20min后，转出手套箱，用乙酸乙酯终止反应，并用适量的乙酸乙酯溶解，旋蒸除去溶剂，剩余固体用正己烷(4×5ml)洗涤，得到相应α–羟基磷酸酯，4-f-c6h4c(ch3)(oh)po(och2ch3)2，0.5457g，产率99%。产物的核磁数据：¹hnmr(cdcl3,400mhz)δ:1.19～1.23(t,j＝7hz,3h),1.24～1.28(t,j＝7hz,3h),1.78～1.82(d,j＝15hz,3h),3.66(s,1h),3.88～4.14(m,4h),7.01～7.05(t,j＝9hz,2h),7.55～7.60(m,2h)。

实施例十一yb(l^2-me)2(thf)催化二苯甲酮和亚磷酸二乙酯合成α–羟基磷酸酯

在手套箱中，在20ml的反应瓶中氮气保护下加入催化剂yb(l^2-me)2(thf)(0.01mmol,0.0087g)，然后用移液枪加入亚磷酸二乙酯(0.308ml,2.4mmol)，然后在室温下搅拌10min,称取二苯甲酮(0.3636g,2.0mmol)，在室温下反应10min后，转出手套箱，用乙酸乙酯终止反应，并用适量的乙酸乙酯溶解，旋蒸除去溶剂，剩余固体用正己烷(4×5ml)洗涤，得到相应α–羟基磷酸酯，(c6h4)2c(oh)po(och2ch3)2，0.5944g，产率93%。产物的核磁数据：¹hnmr(cdcl3,400mhz)δ:1.13～1.16(t,j＝7hz,6h),3.84～3.98(m,4h),7.23～7.33(m,6h),7.66～7.68(d,j＝7hz,4h)。

实施例十二yb(l^2-me)2(thf)催化2-萘乙酮和亚磷酸二乙酯合成α–羟基磷酸酯

在手套箱中，在20ml的反应瓶中氮气保护下加入催化剂yb(l^2-me)2(thf)(0.01mmol,0.0087g)，然后用移液枪加入亚磷酸二乙酯(0.308ml,2.4mmol)，然后在室温下搅拌10min，称取2-萘乙酮(0.3396g,2.0mmol)，在室温下反应15min后转出手套箱，用乙酸乙酯终止反应，并用适量的乙酸乙酯溶解，旋蒸除去溶剂，剩余固体用正己烷(4×5ml)洗涤，得到相应α–羟基磷酸酯c10h7c(ch3)(oh)po(och2ch3)2，0.6152g，产率95%。产物的核磁数据：¹hnmr(cdcl3,400mhz)δ:1.19(t,j＝7hz,6h),1.26(t,j＝7hz,6h),1.92(d,j＝15hz,3h),3.61(d,j＝6hz,1h)3.85～4.16(m,4h),7.45～7.49(m,2h),7.73(dt,j1＝9hz,j2＝1hz,1h),7.82～7.87(m,3h),8.09(s,1h)。

实施例十三yb(l^2-me)2(thf)催化对硝基苯乙酮和亚磷酸二乙酯合成α–羟基磷酸酯

在手套箱中，在20ml的反应瓶中氮气保护下加入催化剂yb(l^2-me)2(thf)(0.01mmol,0.0087g)，然后用移液枪加入亚磷酸二乙酯(0.308ml,2.4mmol)，然后在室温下搅拌10min，称取对硝基苯乙酮(0.3295g,2.0mmol)，在室温下反应20min后，转出手套箱，用乙酸乙酯终止反应，并用适量的乙酸乙酯溶解，旋蒸除去溶剂，剩余固体用正己烷(4×5ml)洗涤，得到相应α–羟基磷酸酯，4-no2-c6h4c(ch3)(oh)po(och2ch3)2，0.5567g，产率92%。产物的核磁数据：¹hnmr(cdcl3,400mhz)δ:1.24～1.28(t,j＝7hz,6h),1.83～1.87(d,j＝15hz,3h),4.01～4.18(m,4h),4.29(s,1h),7.78～7.81(d,j＝9hz,2h),8.19～8.21(d,j＝9hz,2h)。

实施例十四yb(l^2-me)2(thf)催化对甲基苯乙酮和亚磷酸二乙酯合成α–羟基磷酸酯

在手套箱中，在20ml的反应瓶中氮气保护下加入催化剂yb(l^2-me)2(thf)(0.01mmol,0.0087g)，然后用移液枪加入亚磷酸二乙酯(0.308ml,2.4mmol)，然后在室温下搅拌10min，称取对甲基苯乙酮(0.2677g,2.0mmol)，在室温下反应20min后，转出手套箱，用乙酸乙酯终止反应，并用适量的乙酸乙酯溶解，旋蒸除去溶剂，剩余固体用正己烷(4×5ml)洗涤，得到相应α–羟基磷酸酯，4-me-c6h4c(ch3)(oh)po(och2ch3)2，0.4183g，产率77%。产物的核磁数据：¹hnmr(cdcl3,400mhz)δ:1.19～1.22(t,j＝6hz,3h),1.25～1.28(t,j＝7hz,3h),1.78～1.82(d,j＝15hz,3h),2.34(s,3h),2.72(s,1h),3.89～4.08(m,4h),7.17～7.15(d,j＝8hz,2h)。

实施例十五yb(l^2-me)2(thf)催化对溴苯乙酮和亚磷酸二乙酯合成α–羟基磷酸酯

在手套箱中，在20ml的反应瓶中氮气保护下加入催化剂yb(l^2-me)2(thf)(0.01mmol,0.0087g)，然后用移液枪加入亚磷酸二乙酯(0.308ml,2.4mmol)，然后在室温下搅拌10min，称取对溴苯乙酮(0.3972g,2.0mmol)，在室温下反应20min后，转出手套箱，用乙酸乙酯终止反应，并用适量的乙酸乙酯溶解，旋蒸除去溶剂，剩余固体用正己烷(4×5ml)洗涤，得到相应α–羟基磷酸酯，4-br-c6h4c(ch3)(oh)po(och2ch3)2，0.6054g，产率90%。产物的核磁数据：¹hnmr(cdcl3,400mhz)δ:1.20～1.24(t,j＝7hz,3h),1.25(t,j＝7hz,3h),1.77～1.81(d,j＝15hz,3h),3.49(s,1h),3.90～4.14(m,4h),7.48(s,4h)。

实施例十六yb(l^2-me)2(thf)催化对氯苯乙酮和亚磷酸二乙酯合成α–羟基磷酸酯

在手套箱中，在20ml的反应瓶中氮气保护下加入催化剂yb(l^2-me)2(thf)(0.01mmol,0.0087g)，然后用移液枪加入亚磷酸二乙酯(0.308ml,2.4mmol)，然后在室温下搅拌10min，称取对氯苯乙酮(0.259ml,2.0mmol)，在室温下反应20min后，转出手套箱，用乙酸乙酯终止反应，并用适量的乙酸乙酯溶解，旋蒸除去溶剂，剩余固体用正己烷(4×5ml)洗涤，得到相应α–羟基磷酸酯，4-cl-c6h4c(ch3)(oh)po(och2ch3)2，0.5782g，产率99%。产物的核磁数据：¹hnmr(cdcl3,400mhz)δ:1.22(t,j＝7hz,3h),1.27(t,j＝7hz,3h),1.80(d,j＝16hz,3h),3.41(d,j＝6hz,1h),3.88～4.17(m,4h),7.33(d,j＝8hz,2h),7.54(dd,j1＝9hz,j2＝2hz,2h)。

实施例十七yb(l^2-me)2(thf)催化丙酮和亚磷酸二乙酯合成α–羟基磷酸酯

在手套箱中，在20ml的反应瓶中氮气保护下加入催化剂yb(l^2-me)2(thf)(0.01mmol,0.0087g)，然后用移液枪加入亚磷酸二乙酯(0.308ml,2.4mmol)，然后在室温下搅拌10min，用移液枪加入丙酮(0.147ml,2.0mmol)，在室温下反应20min后，用滴管吸取一滴于核磁管中，加入cdcl3配成溶液。经计算¹h谱产率为98%。转出手套箱，用乙酸乙酯终止反应，并用适量的乙酸乙酯溶解，旋蒸除去溶剂，经硅胶柱分离（洗脱剂：乙酸乙酯：石油醚=1:10）得到相应α–羟基磷酸酯，ch3c(ch3)(oh)po(och2ch3)2，0.3837g，产率98%。产物的核磁数据：¹hnmr(cdcl3,400mhz)δ:1.14～1.17(t,j＝7hz,6h),1.31～1.24(m,6h),3.95～4.06(m,4h),4.42(s,1h)。

实施例十八yb(l^2-me)2(thf)催化2-乙酰基呋喃和亚磷酸二乙酯合成α–羟基磷酸酯

在手套箱中，在20ml的反应瓶中氮气保护下加入催化剂yb(l^2-me)2(thf)(0.01mmol,0.0087g)，然后用移液枪加入亚磷酸二乙酯(0.308ml,2.4mmol)，然后在室温下搅拌10min，称取2-乙酰基呋喃(0.200ml,2.0mmol)，在室温下反应20min后，用滴管吸取一滴于核磁管中，加入cdcl3配成溶液。经计算¹h谱产率为69%。转出手套箱，用乙酸乙酯终止反应，并用适量的乙酸乙酯溶解，旋蒸除去溶剂，经硅胶柱分离（洗脱剂：乙酸乙酯：石油醚=1:10）得到相应α–羟基磷酸酯，c4h3oc(ch3)(oh)po(och2ch3)2，0.3417g，产率69%。产物的核磁数据：¹hnmr(cdcl3,400mhz)δ:1.19～1.22(t,j＝7hz,3h),1.25～1.29(t,j＝7hz,3h),1.71～1.74(d,j＝15hz,3h),3.94～4.13(m,4h),4.43(s,1h),6.32(s,1h),6.41(s,1h),7.37(s,1h)。

实施例十九yb(l^2-me)2(thf)催化2-乙酰基噻吩和亚磷酸二乙酯合成α–羟基磷酸酯

在手套箱中，在20ml的反应瓶中氮气保护下加入催化剂yb(l^2-me)2(thf)(0.01mmol,0.0087g),然后用移液枪加入亚磷酸二乙酯(0.308ml,2.4mmol)，然后在室温下搅拌10min,称取2-乙酰基噻吩(0.200ml,2.0mmol),在室温下反应20min后，用滴管吸取一滴于核磁管中，加入cdcl3配成溶液。经计算¹h谱产率为53%。转出手套箱，用乙酸乙酯终止反应，并用适量的乙酸乙酯溶解，旋蒸除去溶剂，经硅胶柱分离（洗脱剂：乙酸乙酯：石油醚=1:10）得到相应α–羟基磷酸酯，c4h3sc(ch3)(oh)po(och2ch3)2，0.2795g，产率53%。产物的核磁数据：¹hnmr(cdcl3,400mhz)δ:1.25～1.28(t,j＝6hz,3h),1.25～1.29(t,j＝7hz,3h),1.84～1.87(d,j＝15hz,3h),4.03～4.17(m,4h),6.97～7.00(t,j＝4hz,1h),7.12～7.14(t,j＝3hz,1h),7.25～7.26(d,j＝6hz,1h)。

实施例二十yb(l^2-me)2(thf)催化2-乙酰基噻吩和亚磷酸二乙酯合成α–羟基磷酸酯

在手套箱中，在20ml的反应瓶中氮气保护下加入催化剂yb(l^2-me)2(thf)(0.01mmol,0.0087g),然后用移液枪加入亚磷酸二乙酯(0.308ml,2.4mmol)，然后在室温下搅拌10min，再用移液枪加入甲苯(0.399ml)，称取2-乙酰基噻吩(0.200ml,2.0mmol),在室温下反应20min后，用滴管吸取一滴于核磁管中，加入cdcl3配成溶液。经计算¹h谱产率为48%。转出手套箱，用乙酸乙酯终止反应，并用适量的乙酸乙酯溶解，旋蒸除去溶剂，经硅胶柱分离（洗脱剂：乙酸乙酯：石油醚=1:10）得到相应α–羟基磷酸酯，c4h3sc(ch3)(oh)po(och2ch3)2，0.2531g，产率48%。

以上实施例可以看出，yb(l^2-me)2(thf)催化剂显示出很好的底物适用能力，都能以很高的产率得到相应的α-羟基磷酸酯，可以发现苯环上取代基的电子效应对该反应并没有明显的影响，无论是含氟、氯、溴、硝基这些吸电子基团还是含甲氧基、甲基这些给电子基团，都能得到90%以上的收率，而苯环上取代基的位阻效应对该反应也没有明显的影响，对于一些具有共轭结构的底物，也有良好的催化；并且本发明的催化剂还适用于脂肪酮以及杂环底物；尤其是本发明公开的制备方法无需溶剂，依然可以取得很高的产率。