芳基咪唑啉类化合物及其制备方法和用途与流程

本发明涉及一种芳基咪唑啉类化合物，具体涉及一种具有杀菌活性的1-(2-羟基苄基)-2-(烷基或硝基苯基)-3-芳基咪唑啉类化合物及其制备方法和杀菌应用；属于农药技术领域。

背景技术：

咪唑啉是含氮杂环化合物的重要代表，其核心的二氮杂五元环上的氮原子具有孤对电子，是较好的供电子体，这赋予了该类化合物在化学与生物学上的重要意义。2001年matosiuk等人报道了1-芳基-2-亚氨基咪唑烷新羰基衍生物的合成及其理化性质，发现它们对动物中枢神经系统(cns)具有镇痛作用，并且含有脲素部分的1-芳基-2-亚氨基咪唑烷衍生物对阿片样物质(μ)、血清素(5-ht2)具有良好的亲和性。2005年bieta等人报道了咪唑烷-2,4-二酮的未取代的和卤代的5-亚芳基碱性酰胺衍生物具有较好的抗心律失常活性。2006年flosi等人合成的一系列新的含有咪唑烷-2,4-二酮部分的hiv蛋白酶抑制剂被设计为对野生型病毒和对洛匹那韦具有高度抗性的突变株(a17)具有优异的作用。2011年byrtus等人合成的5-环丙基-5-苯基-咪唑烷-2,4-二酮显示出与抗惊厥药即乙琥胺和左乙拉西坦有更高的或相当的活性。2013年王进敏等人合成了o,o-二烷(芳)基-5-[4-氨基-苯(苄)基]-2,4-咪唑啉二酮硫代磷酰胺类化合物,表现出良好的杀虫活性。2017年shankar等人发现2-(6-(4-苯基哌嗪-1-基)吡嗪-2-基)-1h-苯并[d]咪唑啉比标准布洛芬更具有效的抗炎活性。

综上所述，对于咪唑啉类化合物的抗镇痛作用、抗血清素、抗心律失常和抗炎活性等生物活性已有许多研究，但是对于其农药抗菌活性的研究相对较少，同时文献对1,2,4-三取代的咪唑啉类化合物的抗菌活性的研究几乎不见报道。因此，我们合成了一类新型1-(2-羟基苄基)-2-(烷基或硝基苯基)-3-芳基咪唑啉类化合物，并测定其农药抗菌活性。

技术实现要素：

本发明利用lewis催化n-杂缩醛反应来合成1-(2-羟基苄基)-2-(烷基或硝基苯基)-3-芳基咪唑烷类化合物。所用lewis酸催化剂三氟甲磺酸镧(la(so3cf3)3)对反应具有良好催化活性。同时本发明也提供上述新型1-(2-羟基苄基)-2-(烷基或硝基苯基)-3-芳基咪唑烷类化合物的杀菌活性。

根据本发明提供的第一种实施方式，提供一种具有通式(i)的1-(2-羟基苄基)-2-(烷基或硝基苯基)-3-芳基咪唑啉类化合物。

具有通式(i)的1-(2-羟基苄基)-2-(烷基或硝基苯基)-3-芳基咪唑啉类化合物，

式(i)中，r¹是c1-c2烷基苯基或c1-c2烷氧基苯基；r²是硝基苯基或c1-c4烷基。

作为优选，r¹是甲基苯基、乙基苯基、氯代苯基、或甲氧基苯基中的一种。

作为优选，r²是甲基、乙基、2-呋喃基的一种。

作为优选，r¹是4-ch3oc6h4、4-ch3c6h4、3-ch3c6h4、4-clc6h4、3-ch3oc6h4中的一种。

作为优选，r²是4-no2c6h4、3-no2c6h4、2-no2c6h4、-ch3、-ch2ch3、2-呋喃基中的一种。

作为优选，通式(i)的化合物是：

1-(2-羟基苄基)-2-(3-硝基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)咪唑啉：

1-(2-羟基苄基)-2-(2-硝基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)咪唑啉：

1-(2-羟基苄基)-2-(4-硝基苯基)-3-(3-甲苯基)咪唑啉：

1-(2-羟基苄基)-2-(3-硝基苯基)-3-(3-甲苯基)咪唑啉：

1-(2-羟基苄基)-2-(2-硝基苯基)-3-(3-甲苯基)咪唑啉：

1-(2-羟基苄基)-2-(4-硝基苯基)-3-(4-氯苯基)咪唑啉：

1-(2-羟基苄基)-2-(3-硝基苯基)-3-(4-氯苯基)咪唑啉：

1-(2-羟基苄基)-2-(4-硝基苯基)-3-(3-甲氧基苯基)咪唑啉：

1-(2-羟基苄基)-2-(2-硝基苯基)-3-(3-甲氧基苯基)咪唑啉：

1-(2-羟基苄基)-2-甲基-3-(4-甲苯基)咪唑啉：

1-(2-羟基苄基)-2-乙基-3-(4-甲苯基)咪唑啉：

或

1-(2-羟基苄基)-2-(2-呋喃基)-3-(4-甲苯基)咪唑啉：

根据本发明提供的第二种实施方案，提供一种制备具有通式(i)的1-(2-羟基苄基)-2-(烷基或硝基苯基)-3-芳基咪唑啉类化合物的方法。

提供一种制备具有通式(i)的1-(2-羟基苄基)-2-(烷基或硝基苯基)-3-芳基咪唑啉类化合物的方法，

式(i)中，r¹是c1-c2烷基苯基或c1-c2烷氧基苯基；r²是硝基苯基或c1-c4烷基；该方法包括以下步骤：

1)由通式(ii)的n-芳甲基-n’-芳基取代乙二胺、取代苯甲醛或脂肪醛，在有机溶剂中和在催化剂存在下进行反应，获得具有通式(i)化合物的反应混合物：

2)对步骤1)的具有通式(i)化合物进行分离和提纯，获得具有通式(i)的1-(2-羟基苄基)-2-(烷基或硝基苯基)-3-芳基咪唑啉类化合物。

作为优选，所述催化剂是三氟甲磺酸镧(la(so3cf3)3)。

作为优选，催化剂的加入量为取代苯甲醛或脂肪醛的物质的量的1-20％，优选为2-15％，更优选为5-12％mol。

作为优选，步骤1)的反应是在惰性气体(例如氮气或氦气)的氛围下进行的。

作为优选，步骤1)的反应中加入粉末分子筛，所述粉末分子筛为分子筛。

在本发明中，步骤1)的反应具体为：在加热回流下反应。反应温度为50℃-100℃，优选为60℃-95℃，更优选为70℃-90℃，优先为80℃。反应时间是0.5-12小时，优选为1-8小时，更优选为2-6小时。

作为优选，步骤2)的分离和提纯具体为：

a)首先减压脱溶，萃取反应混合物并且合并有机层；

b)将合并的有机层进行洗涤；

c)将洗涤后的产物进行干燥；

d)将干燥后的产物通过柱层析进一步提纯。

作为优选，步骤1)中所述有机溶剂是chcl3、甲苯、四氢呋喃、chcl3和环己烷的混合溶剂中的一种或多种，优选为chcl3和环己烷的混合溶剂(chcl3和环己烷的体积比为1:1-10，优选为1:2-8，更优选为1:2-6)。

作为优选，通式(ii)的n-芳甲基-n’-芳基取代乙二胺、取代苯甲醛或脂肪醛的摩尔比为1:0.5-5，优选为1:0.8-3，更优选为1:1-2。

作为优选，所述萃取采用乙酸乙酯溶液进行依次或多次萃取。

作为优选，洗涤采用水、盐水或nahso3溶液中的一种或多种洗涤依次或多次；优选为依次采用蒸馏水、饱和nacl溶液、饱和nahso3溶液中的一种或多种洗涤依次或多次。

作为优选，所述干燥为烘干或者采用无水na2so4干燥。

作为优选，通过该方法制备的化合物中，r¹是甲基苯基、乙基苯基、氯代苯基、或甲氧基苯基中的一种。

作为优选，通过该方法制备的化合物中，r²是甲基、乙基、2-呋喃基的一种。

作为优选，通过该方法制备的化合物中，r¹是4-ch3oc6h4、4-ch3c6h4、3-ch3c6h4、4-clc6h4、3-ch3oc6h4中的一种。

作为优选，通过该方法制备的化合物中，r²是4-no2c6h4、3-no2c6h4、2-no2c6h4、-ch3、-ch2ch3、2-呋喃基中的一种。

作为优选，通过该方法制备的化合物中，通式(i)的化合物是：

1-(2-羟基苄基)-2-(3-硝基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)咪唑啉：

1-(2-羟基苄基)-2-(2-硝基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)咪唑啉：

1-(2-羟基苄基)-2-(4-硝基苯基)-3-(3-甲苯基)咪唑啉：

1-(2-羟基苄基)-2-(3-硝基苯基)-3-(3-甲苯基)咪唑啉：

1-(2-羟基苄基)-2-(2-硝基苯基)-3-(3-甲苯基)咪唑啉：

1-(2-羟基苄基)-2-(4-硝基苯基)-3-(4-氯苯基)咪唑啉：

1-(2-羟基苄基)-2-(3-硝基苯基)-3-(4-氯苯基)咪唑啉：

1-(2-羟基苄基)-2-(4-硝基苯基)-3-(3-甲氧基苯基)咪唑啉：

1-(2-羟基苄基)-2-(2-硝基苯基)-3-(3-甲氧基苯基)咪唑啉：

1-(2-羟基苄基)-2-甲基-3-(4-甲苯基)咪唑啉：

1-(2-羟基苄基)-2-乙基-3-(4-甲苯基)咪唑啉：

或

1-(2-羟基苄基)-2-(2-呋喃基)-3-(4-甲苯基)咪唑啉：

根据本发明提供的第三种实施方案，提供一种具有通式(i)的1-(2-羟基苄基)-2-(烷基或硝基苯基)-3-芳基咪唑啉类化合物的用途。

根据第一种实施方案所述的化合物或根据第二种实施方案所述方法制备的化合物的用途，其中该化合物用于抑制小麦赤霉病菌、黄瓜灰霉病菌、辣椒疫霉病菌、油菜菌核病菌、水稻纹枯病菌或稻瘟病菌。

与现有技术相比较，本发明具有以下有益技术效果：

1、本发明公开的的具有通式(i)的1-(2-羟基苄基)-2-(烷基或硝基苯基)-3-芳基咪唑啉类化合物为一种全新的化合物，并且该化合物具有良好的抑菌活性；

2、本发明提供的制备具有通式(i)的1-(2-羟基苄基)-2-(烷基或硝基苯基)-3-芳基咪唑啉类化合物的方法，合成材料廉价易得，合成方法简单。

具体实施方式

提供一种具有通式(i)的1-(2-羟基苄基)-2-(烷基或硝基苯基)-3-芳基咪唑啉类化合物。

具有通式(i)的1-(2-羟基苄基)-2-(烷基或硝基苯基)-3-芳基咪唑啉类化合物，

式(i)中，r¹是c1-c2烷基苯基或c1-c2烷氧基苯基；r²是硝基苯基或c1-c4烷基。

作为优选，r¹是甲基苯基、乙基苯基、氯代苯基、或甲氧基苯基中的一种。

作为优选，r²是甲基、乙基、2-呋喃基的一种。

作为优选，r¹是4-ch3oc6h4、4-ch3c6h4、3-ch3c6h4、4-clc6h4、3-ch3oc6h4中的一种。

作为优选，r²是4-no2c6h4、3-no2c6h4、2-no2c6h4、-ch3、-ch2ch3、2-呋喃基中的一种。

作为优选，通式(i)的化合物是：

1-(2-羟基苄基)-2-(3-硝基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)咪唑啉：

1-(2-羟基苄基)-2-(2-硝基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)咪唑啉：

1-(2-羟基苄基)-2-(4-硝基苯基)-3-(3-甲苯基)咪唑啉：

1-(2-羟基苄基)-2-(3-硝基苯基)-3-(3-甲苯基)咪唑啉：

1-(2-羟基苄基)-2-(2-硝基苯基)-3-(3-甲苯基)咪唑啉：

1-(2-羟基苄基)-2-(4-硝基苯基)-3-(4-氯苯基)咪唑啉：

1-(2-羟基苄基)-2-(3-硝基苯基)-3-(4-氯苯基)咪唑啉：

1-(2-羟基苄基)-2-(4-硝基苯基)-3-(3-甲氧基苯基)咪唑啉：

1-(2-羟基苄基)-2-(2-硝基苯基)-3-(3-甲氧基苯基)咪唑啉：

1-(2-羟基苄基)-2-甲基-3-(4-甲苯基)咪唑啉：

1-(2-羟基苄基)-2-乙基-3-(4-甲苯基)咪唑啉：

或

1-(2-羟基苄基)-2-(2-呋喃基)-3-(4-甲苯基)咪唑啉：

为了更好的理解本发明，现给出具体制备方法的实例，本发明包括但不限于此制备方法。

实施例1：1-(2-羟基苄基)-2-(3-硝基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)咪唑啉的合成。

称取n-(4-甲氧基苯基)-n’-(2-羟基苯基)乙二胺0.280g(1mmol)，3-硝基苯甲醛0.212g(1.4mmol)，la(so3cf3)30.059g(0.10mmol)和0.25g粉末分子筛加入到100ml的三口烧瓶中，再加入30mlchcl3和环己烷的混合溶剂(v:v＝1：4)，通入n2保护气。加热到80℃回流3h，反应完全后减压脱溶。用乙酸乙酯萃取(50ml×3次)，合并有机层，依次用蒸馏水(40ml×3)与饱和nacl溶液(40ml×3)洗涤，再用饱和nahso3溶液(40ml×3)洗涤除去过量的醛，然后用无水na2so4干燥有机相，抽滤，减压脱溶后经柱层析得到红色固体，熔点：(mp)：135.7-135.9℃，产率：54.4％。

¹hnmr(500mhz,cdcl3)δ:9.63(s,1h),8.18-8.18(m,2h),7.67(d,j＝7.7hz,1h),7.55-7.51(m,1h),7.22–7.19(m,1h),6.95(d,j＝6.6hz,1h),6.84–6.79(m,2h),6.77–6.75(m,2h),6.42–6.39(m,2h),5.09(s,1h),4.00(d,j＝13.5hz,1h),3.89–3.86(m,1h),3.76(d,j＝13.5hz,1h),3.71–3.67(m,4h),3.36-3.31(m,1h),3.08–3.04(m,1h).¹³cnmr(125mhz,cdcl3)δ:156.99,152.05,148.39,142.29,139.83,133.46,129.88,129.46,128.76,123.76,122.54,121.16,119.65,116.45,114.88(2c),113.46(2c),81.35,56.60,55.67,50.08,47.16.ir(kbr,ν/cm^-1):3451,3089,1619,1530,1458,1400,1348,1244,1116,1094,937,851,796.

实施例2：1-(2-羟基苄基)-2-(2-硝基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)咪唑啉的合成。

称取n-(4-甲氧基苯基)-n’-(2-羟基苯基)乙二胺0.276g(1mmol)，2-硝基苯甲醛0.213g(1.4mmol)，la(so3cf3)30.059g(0.10mmol)和0.25g粉末分子筛入到100ml的三口烧瓶中，再加入30mlchcl3，通入氦气保护气。加热到85℃回流1h，反应完全后减压脱溶。用乙酸乙酯萃取(50ml×3次)，合并有机层，依次用蒸馏水(40ml×3)与饱和nacl溶液(40ml×3)洗涤，再用饱和nahso3溶液(40ml×3)洗涤除去过量的醛，然后用无水na2so4干燥有机相，抽滤，减压脱溶后经柱层析得到红色固体，熔点(mp)：143.1-143.3℃，产率69.2％。

¹hnmr(500mhz,cdcl3)δ:9.30(s,1h),8.01(d,j＝7.9hz,1h),7.57–7.47(m,3h),7.17(t,j＝7.5hz,1h),6.97(d,j＝7.2hz,1h),6.79(m,4h),6.47(d,j＝8.6hz,2h),5.98(s,1h),4.36(d,j＝13.4hz,1h),3.75–3.67(m,6h),3.12-3.07(m,1h),3.01(d,j＝4.8hz,1h).¹³cnmr(125mhz,cdcl3)δ:157.12,151.97,149.10,139.77,135.02,133.40,129.53,129.20,129.02,128.93,125.42,121.24,119.34,116.37,115.04(2c),113.02(2c),79.08,57.35,55.73,47.61,45.83.ir(kbr,ν/cm^-1):3449,3011,1617,1587,1462,1441,1351,1281,1185,969,851,792.

实施案例3：1-(2-羟基苄基)-2-(4-硝基苯基)-3-(3-甲苯基)咪唑啉的合成。

称取n-(3-甲基苯基)-n’-(2-羟基苯基)乙二胺0.256g(1mmol)，4-硝基苯甲醛0.214g(1.4mmol)，la(so3cf3)30.059g(0.10mmol)和0.25g粉末分子筛加入到100ml的三口烧瓶中，再加入30ml四氢呋喃，通入n2保护气。加热到90℃回流8h，反应完全后减压脱溶。用乙酸乙酯萃取(50ml×3次)，合并有机层，依次用蒸馏水(40ml×3)与饱和nacl溶液(40ml×3)洗涤，再用饱和nahso3溶液(40ml×3)洗涤除去过量的醛，然后用无水na2so4干燥有机相，抽滤，减压脱溶后经柱层析得橙色固体，熔点(mp):162.5-163.5℃，产率：79.7％。

¹hnmr(500mhz,cdcl3)δ:9.65(s,1h),8.20(d,j＝8.7hz,2h),7.47(d,j＝8.7hz,2h),7.25–7.21(m,1h),7.05(t,j＝7.8hz,1h),6.96(d,j＝7.4hz,1h),6.87(d,j＝8.1hz,1h),6.82(t,j＝7.4hz,1h),6.58(d,j＝7.4hz,1h),6.28(s,1h),6.22(d,j＝8.2hz,1h),5.22(s,1h),4.00(d,j＝13.5hz,1h),3.83–3.75(m,3h),3.31-3.26(m,1h),3.12-3.08(m,1h),2.25(s,3h).¹³cnmr(125mhz,cdcl3)δ:157.06,148.01,146.95,145.22,139.24,129.58,129.19,128.92,128.26(2c),123.99(2c),121.23,119.71,118.67,116.55,113.09,109.57,80.55,57.02,49.72,46.09,21.73.ir(kbr,ν/cm^-1):3436,3098,1603,1514,1450,1346,1253,1187,1170,964,852,766.

实施案例4：1-(2-羟基苄基)-2-(3-硝基苯基)-3-(3-甲苯基)咪唑啉的合成。

称取n-(3-甲基苯基)-n’-(2-羟基苯基)乙二胺0.250g(1mmol)，3-硝基苯甲醛0.220g(1.4mmol)，la(so3cf3)30.059g(0.10mmol)和0.25g粉末分子筛加入到100ml的三口烧瓶中，再加入30mlchcl3和环己烷的混合溶剂(v:v＝1：4)，通入n2保护气。加热到80℃回流3h，反应完全后减压脱溶。用乙酸乙酯萃取(50ml×3次)，合并有机层，依次用蒸馏水(40ml×3)与饱和nacl溶液(40ml×3)洗涤，再用饱和nahso3溶液(40ml×3)洗涤除去过量的醛，然后用无水na2so4干燥有机相，抽滤，减压脱溶后经柱层析得黄色固体，熔点(mp):112.3-113.8℃，产率：84.8％。

¹hnmr(500mhz,cdcl3)δ:9.64(s,1h),8.19-8.16(m,2h),7.66(d,j＝7.6hz,1h),7.54(t,j＝7.8hz,1h),7.23(t,j＝7.7hz,1h),7.06(t,j＝7.8hz,1h),6.96(d,j＝7.4hz,1h),6.87(d,j＝8.1hz,1h),6.82(t,j＝7.3hz,1h),6.59(d,j＝7.4hz,1h),6.32(s,1h),6.25(d,j＝8.1hz,1h),5.21(s,1h),4.01(d,j＝13.5hz,1h),3.89-3.85(m,1h),3.81-3.75(m,2h),3.35-3.30(m,1h),3.11-3.07(m,1h),2.26(s,3h).¹³cnmr(125mhz,cdcl3)δ:157.03,148.42,145.28,142.10,139.18,133.35,129.86,129.53,129.14,128.85,123.69,122.36,121.18,119.68,118.70,116.53,113.22,109.67,80.71,56.79,49.73,46.39,21.73.ir(kbr,ν/cm^-1):3451,3086,1604,1524,1489,1359,1206,1191,1016,937,873,771.

实施案例5：1-(2-羟基苄基)-2-(2-硝基苯基)-3-(3-甲苯基)咪唑啉的合成。

称取n-(3-甲基苯基)-n’-(2-羟基苯基)乙二胺0.260g(1mmol)，2-硝基苯甲醛0.213g(1.4mmol)，la(so3cf3)30.059g(0.10mmol)和0.25g粉末分子筛加入到100ml的三口烧瓶中，再加入30mlchcl3和环己烷的混合溶剂(v:v＝1：4)，通入n2保护气。加热到80℃回流3h，反应完全后减压脱溶。用乙酸乙酯萃取(50ml×3次)，合并有机层，依次用蒸馏水(40ml×3)与饱和nacl溶液(40ml×3)洗涤，再用饱和nahso3溶液(40ml×3)洗涤除去过量的醛，然后用真空箱烘干有机相，抽滤，减压脱溶后经柱层析得红色油状化合物，产率：68.6％。

¹hnmr(500mhz,cdcl3)δ:9.29(s,1h),8.07-8.05(m,1h),7.57-7.54(m,1h),7.52-7.50(m,1h),7.46(d,j＝7.6hz,1h),7.18(t,j＝7.2hz,1h),7.11(t,j＝7.8hz,1h),6.97(d,j＝7.3hz,1h),6.82(d,j＝8.1hz,1h),6.79(t,j＝7.4hz,1h),6.61(d,j＝7.4hz,1h),6.37(s,1h),6.33(d,j＝8.1hz,1h),6.12(s,1h),4.40(d,j＝13.5hz,1h),3.80–3.74(m,2h),3.66–3.63(m,1h),3.06–3.02(m,2h),2.29(s,3h).¹³cnmr(125mhz,cdcl3)δ:157.14,148.94,145.26,139.33,134.89,133.45,129.51,129.31,129.25,129.00,128.86,125.58,121.21,119.35,118.61,116.41,112.88,109.44,78.88,57.52,47.09,45.14,21.75.ir(kbr,ν/cm^-1):3447,3110,1685,1560,1457,1400,1356,1249,1185,1010,919,854,755.

实施案例6：1-(2-羟基苄基)-2-(4-硝基苯基)-3-(4-氯苯基)咪唑啉的合成。

称取n-(4-氯苯基)-n’-(2-羟基苯基)乙二胺0.279g(1mmol)，4-硝基苯甲醛0.216g(1.4mmol)，la(so3cf3)30.058g(0.10mmol)和0.25g粉末分子筛加入到100ml的三口烧瓶中，再加入30mlchcl3和环己烷的混合溶剂(v:v＝1：4)，通入n2保护气。加热到80℃回流3h，反应完全后减压脱溶。用乙酸乙酯萃取(50ml×3次)，合并有机层，依次用蒸馏水(40ml×3)与饱和nacl溶液(40ml×3)洗涤，再用饱和nahso3溶液(40ml×3)洗涤除去过量的醛，然后用无水na2so4干燥有机相，抽滤，减压脱溶后经柱层析得黄色固体，熔点(mp):126.1-126.7℃，产率：70.7％。

¹hnmr(500mhz,cdcl3)δ:8.20(d,j＝8.6hz,2h),7.44(d,j＝8.6hz,2h),7.23(t,1h),7.10(d,j＝8.9hz,2h),6.95(d,j＝7.4hz,1h),6.86(d,j＝8.0hz,1h),6.82(t,j＝7.4hz,1h),6.34(d,j＝8.9hz,2h),5.17(s,1h),3.98(d,j＝13.4hz,1h),3.82–3.78(m,2h),3.76-3.72(m,1h),3.33-3.28(m,1h),3.14-3.09(m,1h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ:156.93,148.12,146.29,143.68,129.66,129.16(2c),128.90,128.26(2c),124.06(2c),122.69,121.05,119.79,116.56,113.45(2c),80.61,56.80,49.83,46.36.ir(kbr,ν/cm-¹):3448,3101,1599,1466,1347,1269,1187,1036,973,931,853,761.

实施案例7：1-(2-羟基苄基)-2-(3-硝基苯基)-3-(4-氯苯基)咪唑啉的合成。

称取n-(4-氯苯基)-n’-(2-羟基苯基)乙二胺0.280g(1mmol)，3-硝基苯甲醛0.212g(1.4mmol)，la(so3cf3)30.058g(0.10mmol)和0.25g粉末分子筛加入到100ml的三口烧瓶中，再加入30mlchcl3和环己烷的混合溶剂(v:v＝1：4)，通入n2保护气。加热到80℃回流3h，反应完全后减压脱溶。用乙酸乙酯萃取(50ml×3次)，合并有机层，依次用蒸馏水(40ml×3)与饱和nacl溶液(40ml×3)洗涤，再用饱和nahso3溶液(40ml×3)洗涤除去过量的醛，然后用无水na2so4干燥有机相，抽滤，减压脱溶后经柱层析得黄色固体，熔点(mp):111.1-112.0℃，产率：80.5％。

¹hnmr(500mhz,cdcl3)δ:8.20–8.16(m,1h),8.12(s,1h),7.62(d,j＝7.7hz,1h),7.54(t,j＝7.9hz,1h),7.22(t,j＝7.8hz,1h),7.10(d,j＝8.8hz,2h),6.95(d,j＝7.3hz,1h),6.85(d,j＝8.1hz,1h),6.82(t,j＝7.4hz,1h),6.36(d,j＝8.9hz,2h),5.15(s,1h),3.99(d,j＝13.5hz,1h),3.88-3.83(m,1h),3.79(d,j＝13.5hz,1h),3.73(dd,j＝15.5,7.1hz,1h),3.36-3.31(m,1h),3.12–3.08(m,1h).¹³cnmr(125mhz,cdcl3)δ:156.90,148.45,143.72,141.48,133.29,130.00,129.62,129.14(2c),128.85,123.88,122.73,122.34,121.01,119.79,116.54,113.57(2c),80.78,56.62,49.85,46.60.ir(kbr,ν/cm^-1):3447,3098,1591,1369,1270,1207,1156,1124,1091,1024,960,892,757.

实施案例8：1-(2-羟基苄基)-2-(4-硝基苯基)-3-(3-甲氧基苯基)咪唑啉的合成。

称取n-(3-甲氧基苯基)-n’-(2-羟基苯基)乙二胺0.280g(1mmol)，4-硝基苯甲醛0.210g(1.4mmol)，la(so3cf3)30.058g(0.10mmol)和0.25g粉末分子筛加入到100ml的三口烧瓶中，再加入30mlchcl3和环己烷的混合溶剂(v:v＝1：4)，通入n2保护气。加热到80℃回流3h，反应完全后减压脱溶。用乙酸乙酯萃取(50ml×3次)，合并有机层，依次用蒸馏水(40ml×3)与饱和nacl溶液(40ml×3)洗涤，再用饱和nahso3溶液(40ml×3)洗涤除去过量的醛，然后用无水na2so4干燥有机相，抽滤，减压脱溶后经柱层析得红色油状，产率：65.0％。

¹hnmr(500mhz,cdcl3)δ:8.19(d,j＝8.5hz,2h),7.47(d,j＝8.5hz,2h),7.23(t,j＝7.7hz,1h),7.08(t,j＝8.2hz,1h),6.97(d,j＝7.3hz,1h),6.87(d,j＝8.1hz,1h),6.83(t,j＝7.4hz,1h),6.35–6.29(m,1h),6.08–6.03(m,1h),6.01(s,1h),5.21(s,1h),4.00(d,j＝13.4hz,1h),3.81-3.77(m,3h),3.72(s,3h),3.32-3.27(m,1h),3.12–3.07(m,1h).¹³cnmr(125mhz,cdcl3)δ:160.77,157.15,148.17,146.98,146.61,130.25,129.71,129.04,128.39(2c),124.11(2c),121.33,119.86,116.65,105.70,102.47,99.40,80.77,57.02,55.19,49.85,46.35.ir(kbr,ν/cm^-1):3410,3027,1610,1523,1494,1345,1230,1170,1051,972,824,793.

实施案例9：1-(2-羟基苄基)-2-(2-硝基苯基)-3-(3-甲氧基苯基)咪唑啉的合成。

称取n-(3-甲氧基苯基)-n’-(2-羟基苯基)乙二胺0.360g(1.3mmol)，2-硝基苯甲醛0.276g(1.8mmol)，la(so3cf3)30.077g(0.13mmol)和0.25g粉末分子筛加入到100ml的三口烧瓶中，再加入30mlchcl3和环己烷的混合溶剂(v:v＝1：4)，通入n2保护气。加热到80℃回流3h，反应完全后减压脱溶。用乙酸乙酯萃取(50ml×3次)，合并有机层，依次用蒸馏水(40ml×3)与饱和nacl溶液(40ml×3)洗涤，再用饱和nahso3溶液(40ml×3)洗涤除去过量的醛，然后用无水na2so4干燥有机相，抽滤，减压脱溶后经柱层析得红色油状，产率：79.8％。

¹hnmr(500mhz,cdcl3)δ:8.04(d,j＝7.9hz,1h),7.56(t,j＝7.4hz,1h),7.48(dd,j＝16.0,7.8hz,2h),7.19(t,j＝7.8hz,1h),7.14(t,j＝8.2hz,1h),6.99(d,j＝7.3hz,1h),6.81(dd,j＝15.9,7.9hz,2h),6.36(d,j＝8.1hz,1h),6.16(d,j＝8.1hz,1h),6.12(d,j＝2.7hz,2h),4.38(d,j＝13.5hz,1h),3.80–3.76(m,5h),3.68–3.64(m,1h),3.10-3.06(m,1h),3.04–3.00(m,1h).¹³cnmr(125mhz,cdcl3)δ:160.83,157.17,149.11,146.61,134.80,133.50,130.30,129.63,129.32,129.11,128.90,125.52,121.30,119.48,116.44,105.48,102.65,98.94,78.87,57.40,55.15,47.34,45.45.ir(kbr,ν/cm^-1):3418,3033,1608,1527,1492,1457,1356,1224,1168,1045,920,827,755,687.

实施案例10：1-(2-羟基苄基)-2-甲基-3-(4-甲苯基)咪唑啉的合成。

称取n-(4-甲基苯基)-n’-(2-羟基苯基)乙二胺0.256g(1.0mmol)，乙醛0.062g(1.4mmol)，la(so3cf3)30.054g(0.10mmol)和0.25g粉末分子筛加入到100ml的三口烧瓶中，再加入30mlchcl3和环己烷的混合溶剂(v:v＝1：4)，通入n2保护气。加热到80℃回流3h，反应完全后减压脱溶。用乙酸乙酯萃取(50ml×3次)，合并有机层，依次用蒸馏水(40ml×3)与饱和nacl溶液(40ml×3)洗涤，再用饱和nahso3溶液(40ml×3)洗涤除去过量的醛，然后用无水na2so4干燥有机相，抽滤，减压脱溶后经柱层析得黄色油状化合物，产率：57.8％。

¹hnmr(500mhz,cdcl3)δ:7.20(td,j＝7.9,1.6hz,1h),7.05(d,j＝8.4hz,2h),6.93(dd,j＝7.4,1.1hz,1h),6.87(dd,j＝8.1,1.0hz,1h),6.78(td,j＝7.4,1.1hz,1h),6.49–6.45(m,2h),4.47(q,j＝5.7hz,1h),3.99(d,j＝13.7hz,1h),3.78(d,j＝13.7hz,1h),3.50–3.41(m,2h),3.40–3.29(m,1h),3.00(ddd,j＝10.9,6.2,4.7hz,1h),2.26(s,3h),1.34(d,j＝5.8hz,3h).¹³cnmr(125mhz,cdcl3)δ:157.77,143.70,129.80,129.03,128.56,125.77,121.59,119.20,116.38,112.23,77.25,77.00,76.75,74.86,57.55,49.42,45.09,20.19,18.03.ir(kbr,ν/cm^-1):3452,2973,1619,1590,1487,1382,1254,1188,1091,933,870,796.

实施案例11：1-(2-羟基苄基)-2-乙基-3-(4-甲苯基)咪唑啉的合成。

称取n-(4-甲基苯基)-n’-(2-羟基苯基)乙二胺0.258g(1.0mmol)，丙醛0.082g(1.4mmol)，la(so3cf3)30.058g(0.10mmol)和0.25g粉末分子筛加入到100ml的三口烧瓶中，再加入30mlchcl3和环己烷的混合溶剂(v:v＝1：4)，通入n2保护气。加热到80℃回流3h，反应完全后减压脱溶。用乙酸乙酯萃取(50ml×3次)，合并有机层，依次用蒸馏水(40ml×3)与饱和nacl溶液(40ml×3)洗涤，再用饱和nahso3溶液(40ml×3)洗涤除去过量的醛，然后用无水na2so4干燥有机相，抽滤，减压脱溶后经柱层析得黄色油状化合物，54.7％。

¹hnmr(500mhz,cdcl3)δ:7.23–7.19(m,1h),7.08(d,j＝8.3hz,2h),6.91(dd,j＝14.8,7.7hz,2h),6.79(t,j＝7.4hz,1h),6.49(d,j＝8.5hz,2h),4.28(dd,j＝8.1,3.0hz,1h),4.02–3.95(m,1h),3.73(d,j＝13.6hz,1h),3.47(dd,j＝15.4,8.0hz,1h),3.42–3.36(m,1h),3.33(dt,j＝14.0,4.7hz,1h),3.05–2.98(m,1h),2.28(s,3h),1.82–1.73(m,1h),1.65(td,j＝14.8,7.4hz,1h),0.98(t,j＝7.4hz,3h).¹³cnmr(125mhz,cdcl3)δ:157.66,143.93,129.82,129.09,128.71,125.59,121.83,119.23,116.33,111.97,81.56,77.25,77.00,76.75,59.00,48.99,44.51,25.42,20.21,9.40.ir(kbr,ν/cm^-1):3415,2965,1619,1589,1487,1356,1254,1185,1010,933,895,719.

实施案例12：1-(2-羟基苄基)-2-(2-呋喃基)-3-(4-甲苯基)咪唑啉的合成。

称取n-(4-甲基苯基)-n’-(2-羟基苯基)乙二胺0.255g(1.0mmol)，糠醛0.135g(1.4mmol)，la(so3cf3)30.059g(0.10mmol)和0.25g粉末分子筛加入到100ml的三口烧瓶中，再加入30mlchcl3和环己烷的混合溶剂(v:v＝1：4)，通入n2保护气。加热到80℃回流3h，反应完全后减压脱溶。用乙酸乙酯萃取(50ml×3次)，合并有机层，依次用蒸馏水(40ml×3)与饱和nacl溶液(40ml×3)洗涤，再用饱和nahso3溶液(40ml×3)洗涤除去过量的醛，然后用无水naso4干燥有机相，抽滤，减压脱溶后经柱层析得黄色油状化合物，产率：68.3％。

¹hnmr(500mhz,cdcl3)δ:7.43(s,1h),7.20(t,j＝7.7hz,1h),7.01(d,j＝8.3hz,2h),6.92(d,j＝7.3hz,1h),6.87(d,j＝8.1hz,1h),6.79(t,j＝7.4hz,1h),6.47(d,j＝8.4hz,2h),6.35–6.32(m,1h),6.29(d,j＝3.2hz,1h),5.33(s,1h),3.86(d,j＝13.7hz,1h),3.78(d,j＝13.7hz,1h),3.68–3.63(m,1h),3.59(dd,j＝15.2,8.1hz,1h),3.29–3.21(m,1h),3.12(ddd,j＝10.1,6.7,3.2hz,1h),2.24(s,3h).¹³cnmr(125mhz,cdcl3)δ:157.55,151.86,143.40,142.96,129.66,129.10,128.72,126.40,121.39,119.25,116.36,112.11,110.22,109.64,77.25,77.00,76.75,74.53,55.58,49.19,45.66,20.25.ir(kbr,ν/cm^-1):3423,2923,1618,1589,1487,1358,1251,1188,1012,972,874,795.

活性实验

采用离体法，对1-(2-羟基苄基)-2-(3-硝基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)咪唑啉、1-(2-羟基苄基)-2-(2-硝基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)咪唑啉、1-(2-羟基苄基)-2-(4-硝基苯基)-3-(3-甲苯基)咪唑啉、1-(2-羟基苄基)-2-(3-硝基苯基)-3-(3-甲苯基)咪唑啉、1-(2-羟基苄基)-2-(2-硝基苯基)-3-(3-甲苯基)咪唑啉、1-(2-羟基苄基)-2-(4-硝基苯基)-3-(4-氯苯基)咪唑啉、1-(2-羟基苄基)-2-(3-硝基苯基)-3-(4-氯苯基)咪唑啉、1-(2-羟基苄基)-2-(4-硝基苯基)-3-(3-甲氧基苯基)咪唑啉、1-(2-羟基苄基)-2-(2-硝基苯基)-3-(3-甲氧基苯基)咪唑啉、1-(2-羟基苄基)-2-甲基-3-(4-甲苯基)咪唑啉、1-(2-羟基苄基)-2-乙基-3-(4-甲苯基)咪唑啉、1-(2-羟基苄基)-2-(2-呋喃基)-3-(4-甲苯基)咪唑啉，进行了杀菌活性测试。

以小麦赤霉病菌、黄瓜灰霉病菌、辣椒疫霉病菌、油菜菌核病菌，水稻纹枯病菌和稻瘟病菌作为杀菌活性测试的供试材料。药品浓度为50μg/ml。杀菌活性测试结果见表一。从表一可知，各化合物对供试病菌具有良好的抑制活性。其中，化合物1-(2-羟基苄基)-2-乙基-3-(4-甲苯基)咪唑啉对油菜菌核病菌的抑制率高达83.1％，1-(2-羟基苄基)-2-(4-硝基苯基)-3-(4-氯苯基)咪唑啉对油菜菌核病菌的抑制率为67.1％；1-(2-羟基苄基)-2-(3-硝基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)咪唑啉、1-(2-羟基苄基)-2-(2-硝基苯基)-3-(3-甲氧基苯基)咪唑啉对水稻纹枯病菌的抑制率均为65.2％。

表一1-(2-羟基苄基)-2-(烷基或硝基苯基)-3-芳基咪唑啉类化合物的杀菌活性