本发明涉及的是一种利用羰基还原酶催化生产(s)-3-氯代苯丙醇的方法，属于生物催化技术领域。
背景技术：
盐酸氟西汀是一种选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂(ssri)，适应于治疗各种抑郁性精神障碍、包括轻型或重型抑郁症、双相情感性精神障碍的抑郁症，心因性抑郁及抑郁性神经症。其作用机理是抑制神经元从突触间隙中摄取5-羟色胺，增加间隙中可供实际利用的这种神经递质，从而改善情感状态，治疗抑郁性精神障碍。
(s)-3-氯代苯丙醇是(s)-氟西汀化学合成过程中一个重要的中间体。(s)-3-氯代苯丙醇的生物制备，目前已见报道，手性ee值大于99，转化效率大于99，但其最大底物浓度仅为16.86g/l（jmolcatalb-enzym2011,70:114-118），远远不能满足工业化生产的需要。因此，急需开发一种大规模生物制备合成(s)-3-氯代苯丙醇用于(s)-氟西汀的工业化制备。
现有的羰基还原酶通过实验室获得羰基还原酶酶库，如在201410103481.9发明专利中公开有一种羰基还原酶chkred20作为生物催化剂在不对称催化多种前手性羰基底物生成相应手性醇中的用途。该羰基还原酶chkred20来源于金黄杆菌（chryseobacteriumsp.ca49），具有高活力高对映选择性。
另在201410012492.6发明专利中，公开有一种来源于金黄杆菌（chryseobacteriumsp.ca49）的羰基还原酶chkred15及其编码基因，并利用该羰基还原酶作为生物催化剂制备度洛西汀手性醇中间体(s)-n-甲基-3-羟基-3-(2-噻吩基)丙酰胺。
技术实现要素：
本发明的目的在于克服现有技术存在的不足，而提供一种制备工艺简单，生产成本低，对环境无污染的利用羰基还原酶催化生产(s)-3-氯代苯丙醇的方法。
本发明的目的是通过如下技术方案来完成的，一种利用羰基还原酶催化生产(s)-3-氯代苯丙醇的方法，所述的方法包括如下步骤：利用现有的羰基还原酶作催化剂，对底物3-氯代苯丙酮进行催化生产高手性ee值(ee＞99)的(s)-氟西汀中间体(s)-3-氯代苯丙醇。
作为优选：所述的羰基还原酶chkred20作催化剂，其中的反应体系为：ph=6.0-8.0，0.1m磷酸钾缓冲液，羰基还原酶chkred20，nadh(还原型辅酶i)或者nadph(还原型辅酶ⅱ)以及底物。
作为优选：反应液中的底物浓度为5-100mm，所述nadh或者nadph的浓度为大于等于底物摩尔浓度；反应温度为25-40℃；反应结束后按照本领域常规方法提取(s)-3-氯代苯丙醇产物。
本发明利用生物酶催化法制备高手性ee值(ee＞99)的(s)-氟西汀中间体(s)-3-氯代苯丙醇，以替代传统的化学合成方法，减少生产成本及对环境的污染。
具体实施方式
下面将结合具体实施例对本发明作详细的介绍：本发明所述的一种利用羰基还原酶催化生产(s)-3-氯代苯丙醇的方法，所述的方法包括如下步骤：利用现有的羰基还原酶作催化剂，对底物3-氯代苯丙酮进行催化生产高手性ee值(ee＞99)的(s)-氟西汀中间体(s)-3-氯代苯丙醇。
作为优选的实施例：所述的羰基还原酶chkred20作催化剂，其中的反应体系为：ph=6.0-8.0，0.1m磷酸钾缓冲液，羰基还原酶chkred20，nadh(还原型辅酶i)或者nadph(还原型辅酶ⅱ)以及底物。
作为进一步优选实施例：本发明所述反应液中的底物浓度为5-100mm，所述nadh或者nadph的浓度为大于等于底物摩尔浓度；反应温度为25-40℃；反应结束后按照本领域常规方法提取(s)-3-氯代苯丙醇产物。
本发明还可以利用实验室所具有的羰基还原酶酶库，对底物3-氯代苯丙酮进行催化；并通过薄层层析色谱和手性高效液相色谱对产物进行手性值分析，获得具有高手性ee值(ee＞99)的酶种并对该酶进行重组表达；利用该酶催化3-氯代苯丙酮，小规模制备(s)-3-氯代苯丙醇。
本发明的其它实施例可以在上述公开的实施例基础上，进行具体数值和特征的简单替换，可以获得无数个实施例，且本领域技术人员在了解本发明内容的基础上，结合公知技术，能够方便地实施本发明，且不需要作出任何创造性的劳动。