差的范围，例如其误差范围为±0.2°，优选为±0.Γ。
[0053] 上述能够以结晶形态获得的本发明的还原型辅酶Qltl衍生物主要作为口服用途优 选用于粉末剂、片剂等。
[0054] 接着，对本发明的还原型辅酶Qltl衍生物的制造方法（下面，称为"本发明的制造方 法"进行说明。本发明的新型还原型辅酶Q ltl衍生物的制造方法没有特别限制，例如，可以 在碱存在下，使下述式（3)所示的还原型辅酶Qltl与烷氧基羰基化剂反应，由此，合成下述式 (1)所示的化合物（I) (R1、R2表示与上述的R \ R2相同的含义）。
[0055]
[0056] 在本发明的制造方法中，作为原料的还原型辅酶Qltl可以单独为还原型辅酶Q 1(|，另 外，也可以为与氧化型辅酶Qltl的混合物。在上述还原型辅酶Q 1(1为与氧化型辅酶Q 1(1的混合 物的情况下，还原型辅酶Qltl占辅酶Q K1总量（即，还原型辅酶Q K1及氧化型辅酶Q K1的合计 量）的比例没有特别限制，例如为1重量％以上，通常为5重量％以上，优选为10重量％以 上，更优选为20重量％以上，进一步优选为50重量％以上，特别优选为60重量％以上，最 优选为80重量％以上。其上限没有特别限定，在使用氧化型辅酶Q ltl的混合物作为还原型 辅酶Qltl的情况下，通常为99. 9重量％以下。当然，在还原型辅酶Qltl为100重量％的情况 下，即可以单独使用还原型辅酶Qltl。另外，在此使用的还原型辅酶Q ltl可以通过公知的方法 还原氧化型辅酶Qltl而得到，该氧化型辅酶Q 1(|通过例如合成、发酵、自天然物的萃取等现有 公知的方法得到。优选为由通过发酵、自天然物的萃取而得到的氧化型辅酶Q ltl得到的还原 型辅酶Q1(l。另外，在此使用的还原型辅酶Qici可以直接使用市售品；可以利用公知的方法对 氧化型辅酶9 1(|进行还原，并对得到的物质进行分离精制，从而使用；也可以根据需要对还 原反应后的反应液进行清洗、浓缩等处理，然后不进行分离而直接用作本发明的制造方法 的原料。进而，也可以利用公知的方法对氧化型辅酶Q ltl进行还原之后或在还原的同时与烷 氧基羰基化剂反应，通过一锅法衍生成化合物（1)。
[0057] 在本发明的制造方法中，作为反应时使用的烷氧基羰基化剂没有特别限制，可以 举出：下述式（4)所示的卤代碳酸酯、或
[0058] X-XOOR3 (4)
[0059] (X表示卤素原子，R3为碳原子数1~20且任选被取代的直链、支链或者环状烷基、 碳原子数6~20且任选被取代的芳基或碳原子数4~20且任选被取代的杂芳基。其中， 在R3为被聚乙二醇取代的基团的情况下，聚乙二醇的分子量为300以下）
[0060] 下述式（5)所示的酸酐等。
[0061] (R3OCO)2O (5)
[0062] (R3为碳原子数1~20且任选被取代的直链、支链或者环状烷基、碳原子数6~20 且任选被取代的芳基或碳原子数4~20且任选被取代的杂芳基。其中，在R3为被聚乙二 醇取代的基团的情况下，聚乙二醇的分子量为300以下）。在上述式（4)的卤代碳酸酯中， X只要为卤素原子就没有特别限定，优选氟原子、氯原子或溴原子，特别优选溴原子。在本发 明的制造方法中，反应时所使用的烷氧基羰基化剂的量相对于化合物（3)通常需要为1.0 倍摩尔量以上，上限没有特别限定，从经济性的观点考虑，20倍摩尔量以下就足够。优选为 1. 2~15倍摩尔量。
[0063] 在本发明的制造方法中，作为反应时所使用的溶剂，没有特别限制，可以使用：胺 类、腈类、酰胺类、烃类、酯类（包含脂肪酸酯类）、醚类、酮类、硫化合物类等，这些可以单独 使用，另外，也可以作为两种以上的混合溶剂使用。
[0064] 作为上述胺类，无论环状、非环状，或者饱和、不饱和，均没有特别限制，可例示：吡 啶、二甲基吡啶、N，N-二甲基苯胺、三乙胺、二异丙基乙胺、双环己基胺、1，8-二氮杂双环 [5. 4. 0] 十一碳-7-烯（DBU)、吗啉等。优选为吡啶。
[0065] 作为上述腈类，无论环状、非环状，或者饱和、不饱和，均没有特别限制，通常可优 选使用饱和的腈类。通常可优选使用碳原子数为2~20、特别是碳原子数为2~12、尤其 是碳原子数2~8的腈类。作为具体例，例如可以举出：乙腈、丙腈、丙二腈、丁腈、异丁腈、 丁>臆、戊臆、戊 >臆、己臆、庚基氛、辛基氛、十一烷基臆、十 >烷基臆、十二烷基臆、十五烧 基腈、十八烷腈、氯乙腈、氯乙腈、氯丙腈、氯丙腈、甲氧基乙腈、氰基醋酸甲酯、氰基醋酸乙 酯、甲苯腈、苯甲腈、氯苯甲腈、氯苯甲腈、硝基苯甲腈、大茴香腈、邻苯二甲腈、氯甲苯腈、甲 基氰基苯甲酸酯、甲氧基苯甲腈、乙酰基苯甲腈、萘甲腈、氰基联苯、苯丙腈、苯丁腈、甲基苯 乙腈、二苯乙腈、萘基乙腈、硝基苯乙腈、氯苯乙腈、环丙甲腈、环己烷甲腈、环庚烷甲腈、苯 基环己烷甲腈、甲苯基环己烷甲腈等。优选为乙腈、丙腈、丁二腈、丁腈、异丁腈、戊腈、氰基 醋酸甲酯、氰基醋酸乙酯、苯甲腈、甲苯腈、氯丙腈，更优选为乙腈、丙腈、丁腈、异丁腈，最优 选为乙腈。
[0066] 作为上述酰胺类，例如可以举出：N，N_二甲基甲酰胺、N，N_二甲基乙酰胺、N-甲基 吡咯烷酮等。
[0067] 作为上述烃类，没有特别限制，例如可以举出：脂肪族烃类，芳香族烃类，卤化烃类 等。特别优选脂肪族烃类、芳香族烃类，尤其优选脂肪族烃类。作为脂肪族烃类，无论环状、 非环状，或者饱和、不饱和，均没有特别限制，可特别优选使用非环状的脂肪族烃类。另外， 通常使用碳原子数为5~20的烃类，优选使用碳原子数为5~12的烃类。作为具体例， 例如可以举出：戊烷、2-甲基丁烷、环戊烷、2-戊烯、己烷、2-甲基戊烷、2, 2-二甲基丁烷、 2, 3-二甲基丁烷、甲基环戊烷、环己烷、1-己烯、环己烯、庚烷、2-甲基己烷、3-甲基己烷、 2, 3-二甲基戊烷、2, 4-二甲基戊烷、甲基环己烷、1-庚烯、辛烷、2, 2, 3-三甲基戊烷、异辛 烷、乙基环己烷、1-辛烯、壬烷、2, 2, 5-三甲基己烷、1-壬烯、癸烷、1-癸烯、对孟烷、^^一烷、 十二烷等。其中，优选碳原子数5~8的饱和脂肪族烃类，特别优选戊烷、2-甲基丁烷、环戊 烷、己烷、2-甲基戊烷、2, 2-二甲基丁烷、2, 3-二甲基丁烷、甲基环戊烷、环己烷、庚烷、2-甲 基己烷、3-甲基己烷、2, 3-二甲基戊烷、2, 4-二甲基戊烷、甲基环己烷、辛烷、2, 2, 3-三甲基 戊烷、异辛烷、乙基环己烷等。
[0068] 作为芳香族烃类，没有特别限制，通常使用碳原子数为6~20的芳香族烃类，特别 优选使用碳原子数为6~12的芳香族烃类，尤其优选使用碳原子数为7~10的芳香族烃 类。作为具体例，例如可以举出：苯、甲苯、二甲苯、邻二甲苯、间二甲苯、对二甲苯、乙基苯、 异丙苯、均三甲苯、四氢萘、丁基苯、邻异丙基甲苯、环己基苯、二乙基苯、戊基苯、二戊基苯、 十二烷基苯、苯乙烯等。优选为甲苯、二甲苯、邻二甲苯、间二甲苯、对二甲苯、乙基苯、异丙 苯、均三甲苯、四氢萘、丁基苯、邻异丙基甲苯、环己基苯、二乙基苯、戊基苯，更优选为甲苯、 二甲苯、邻二甲苯、间二甲苯、对二甲苯、异丙苯、四氢萘，最优选为异丙苯。
[0069] 作为卤化烃类，无论环状、非环状，或者无论饱和、不饱和，均没有特别限制，通常 可优选使用非环状的卤化烃类。通常为溴化烃，优选氟化烃，特别优选溴化烃。优选使用 碳原子数为1~6的卤化烃类，特别优选使用碳原子数为1~4的卤化烃类，尤其优选使 用碳原子数为1~2的卤化烃类。作为具体例，例如可以举出：二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、 I, I- -氣乙烧、1, 2- -氣乙烧、I, I, 1_二氣乙烧、I, 1, 2-二氣乙烧、I, I, 1, 2-四氣乙烧、 1，1,2,2-四氯乙烷、五氯乙烷、六氯乙烷、1，1-二氯乙烯、1,2-二氯乙烯、三氯乙烯、四氯乙 烯、1，2-二氯丙烷、1，2, 3-三氯丙烷、氯苯、1，1，1，2-四氟乙烷等。
[0070] 优选为二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，1-二氯乙烷、1,2-二氯乙烷、1，1，1-三氯乙 烧、1，1，2_二氣乙烧、1，1-二氣乙條、1，2_二氣乙條、二氣乙條、氣苯、1，1，1，2_四氣乙烧， 更优选为二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烯、三氯乙烯、氯苯、1，1，1，2-四氟乙烷。
[0071] 作为上述酯类（包含脂肪酸酯类），没有特别限制，例如可以举出：丙酸酯、醋酸 酯，甲酸酯等。特别优选醋酸酯、甲酸酯，尤其优选醋酸酯。没有特别限制，一般而言，作为 酯基，使用碳原子数为1~8的烷基酯或芳烷基酯，优选使用碳原子数为1~6的烷基酯， 更优选使用碳原子数为1~4的烷基酯。作为丙酸酯，例如可以举出：丙酸甲酯、丙酸乙酯、 丙酸丁酯、丙酸异戊酯等。
[0072] 作为醋酸酯，例如可以举出：醋酸甲酯、醋酸乙酯、醋酸丙酯、醋酸异丙酯、醋酸丁 酯、醋酸异丁酯、醋酸仲丁酯、醋酸戊酯、醋酸异戊酯、醋酸仲己酯、醋酸环己酯、醋酸苄酯 等。优选为醋酸甲酯、醋酸乙酯、醋酸丙酯、醋酸异丙酯、醋酸丁酯、醋酸异丁酯、醋酸仲丁 酯、醋酸戊酯、醋酸异戊酯、醋酸仲己酯、醋酸环己酯，更优选为醋酸甲酯、醋酸乙酯、醋酸丙 酯、醋酸异丙酯、醋酸丁酯、醋酸异丁酯，最优选为醋酸乙酯。
[0073] 作为甲酸酯，例如可以举出：甲酸甲酯、甲酸乙酯、甲酸丙酯、甲酸异丙酯、甲酸丁 酯、甲酸异丁酯、甲酸仲丁酯、甲酸戊酯等。优选为甲酸甲酯、甲酸乙酯、甲酸丙酯、甲酸丁 酯、甲酸异丁酯、甲酸戊酯等，最优选为甲酸乙酯。
[0074] 作为上述醚类，无论环状、非环状，或者饱和、不饱和，均没有特别限制，一般而言， 优选是饱和醚类。通常使用碳原子数为3~20的醚类，优选使用碳原子数为4~12的醚 类，尤其优选使用碳原子数为4~8的醚类。作为具体例，例如可以举出：二乙基醚、甲基叔 丁基醚、甲基正丁基醚、二丙基醚、二异丙基醚、二丁基醚、二己基醚、乙基乙烯基醚、丁基乙 烯基醚、苯甲醚、苯乙醚、丁基苯基醚、甲氧基甲苯、二恶烷、呋喃、2-甲基呋喃、四氢呋喃、 四氢吡喃、乙二醇二甲基醚、乙二醇二乙基醚、乙二醇二丁基醚、乙二醇单甲基醚、乙二醇单 乙基醚、乙二醇二丁基醚等。优选为二乙基醚、甲基叔丁基醚、二丙基醚、二异丙基醚、二丁 基醚、二己基醚、苯甲醚、苯乙醚、丁基苯基醚、甲氧基甲苯、二P恶烷、2-甲基呋喃、四氢呋 喃、四氢吡喃、乙二醇二甲基醚、乙二醇二乙基醚、乙二醇二丁基醚、乙二醇单甲基醚、乙二 醇单乙基醚等，更优选为二乙基醚、甲基叔丁基醚、苯甲醚、二《?恶烷、四氢呋喃、乙二醇单甲 基醚、乙二醇单乙基醚，进一步优选为二乙基醚、甲基叔丁基醚、苯甲醚，最优选为甲基叔丁 基醚。
[0075] 作为上述酮类，没有特别限制，通常优选使用碳原子数为3~6的酮类。作为具体 例，例如可以举出：丙酮、甲基乙基酮、甲基丁基酮、甲基异丁基酮等，优选为丙酮、甲基乙基 酮，最优选为丙酮。
[0076] 作为硫化合物类，例如可以举出：二甲基亚砜、环丁砜等。
[0077] 在本发明的制造方法中，反应时使用的上述溶剂量通常相对于化合物（3)的重量 在1倍容量以上且100倍容量以下的范围使用。优选为2倍容量以上且50倍容量以下的 范围。需要说明的是，相对于Ikg化合物（3)的1倍容量为1L。
[0078] 在本发明的制造方法中，反应时使用碱。作为本发明的制造方法中所使用的碱，没 有特别限制，一般而言，可以使用在由醇和酰化剂形成酯的反应中所使用的碱，例如可以优 选使用有机胺类、碱金属醇盐或碱金属氢化物等。具体而言，作为有机胺类，可例示：吡啶、 二甲基吡啶、N，N-二甲基苯胺、三乙基胺、二异丙基乙基胺、双环己基胺、1，8-二氮杂双环 [5.4.0]十一碳-7-烯