Η), 2.27 (t，/= 7.6 Hz, 2 Η), 1.74-1.70 (m, 2 H), 1.19-1.13 (m, 6 H) 〇
[0015] 实施例3 I-苄基-3-羰基-4-哌啶甲酸乙酯的合成
在反应瓶中，把N- 丁酸乙酯基-N-乙酸乙酯基-苄胺400g (I. 3mol)和乙醇钠177g (2. 6mol)加入到甲苯1500mL中，加热回流反应5h，TLC监控原料反应完全，反应液冷却至 室温，加入水1500mL，用乙酸乙酯1000 mL萃取反应液2次，合并有机相，再用一定量的饱和 氯化钠溶液洗涤有机相，最后蒸出有机相得到1-苄基-3-羰基-4-哌啶甲酸乙酯257g，收 率 76%〇
[0016] 1H 匪R (400 MHz, CDCl3) : δ 11. 95 (s，I H)，7. 35-7. 28 (m，5 H)， 4.27-4.19 (m, 2 Η), 3.61 (s, 2 Η), 3.12 (s, 2 Η), 2.62 (t, /=7.6 Hz, 2 Η), 2.44 (t, /= 7.6 Hz, 2 Η), 1.31-1.22 (m, 3 Η). MS (ESI) m/z: 262.2 (Μ+Η+) 〇
[0017] 实施例4 7-苄基-4-羰基-5, 6, 7, 8-四氢吡啶并[3, 4-d]嘧啶的合成
在反应瓶中，加入甲脒盐酸盐40g (385mmol)和甲醇500mL，再加入氢化钾45g (I. lmol)，室温搅拌30min后再加入1-苄基-3-羰基-4-哌啶甲酸乙醋96g(322mmol)，氮 气保护，反应过夜，TLC监控原料反应完全，向反应液中加入乙酸24g (386mmol)，然后减压 蒸出溶剂，再加入水500mL，用二氯甲烷200mL萃取反应液2次，合并有机相，用一定量饱和 氯化钠溶液洗涤有机相，蒸出有机相得到7-苄基-4-羰基-5, 6, 7, 8-四氢吡啶并[3, 4-d] 嘧啶70g，收率90%。
[0018] 1H NMR (400 MHz, CD3OD) : δ 7.93 (s，I H)，7.32-7. 21 (m，5 H)，3.65 (s， 2 Η)，3· 23 (s，2 Η)，2· 79 (s，1H)，2· 69-2. 66 (m，2 Η)，2· 53-2. 46 (m，2 Η) · MS (ESI) m/z: 242.2 (M+H+)。
[0019] 实施例5 7-苄基-4-氯-5, 6, 7, 8-四氢吡啶并[3, 4-d]嘧啶的合成
在反应瓶中，把7-苄基-4-羰基-5,6,7,8-四氢吡啶并[3,4-(1]嘧啶12(^(500111111〇1) 加入三氯氧磷500mL中，加热回流反应5h，TLC监控原料反应完全，减压蒸出三氯氧磷，在加 入一定量的饱和碳酸氢钠溶液，用二氯甲烷萃取反应液，合并有机相，旋干后粗产品经柱层 析分离提纯(洗脱剂：PE:EA=IO: 1)，得到7-苄基-4-氯-5, 6, 7, 8-四氢吡啶并[3, 4-d]嘧 啶93g，收率75%。
[0020] 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ ： 8.64 (s, I Η), 7.28-7.19 (m, 5 Η), 3.67 (s, 2 Η), 3.62 (s，2 Η), 2.80-2.75 (m, 4 H) .MS (ESI) m/z: 260.1 (M+H+)。
[0021] 实施例6 7-苄基-4-乙基甲酸酯基-5, 6, 7, 8-四氢吡啶并[3, 4-d]嘧啶的合成
在高压釜中，将7-苄基-4-氯-5, 6, 7, 8-四氢吡啶并[3, 4-d]嘧啶18g(69mmol)、三苯 基膦2.78(12_31)、醋酸铅2.78(10_31)、二茂铁2.78(5_31)和三乙胺21^(21_31) 加入乙醇IOOmL中，通入CO使釜内压力达到IMPa，加热至100°C，反应过夜，TLC监控原料 反应完全，冷却至室温，过滤反应液，滤液减压蒸出溶剂，粗品经柱层析分离提纯(洗脱剂： PE:EA=IO: 1)，得到7-苄基-4-乙基甲酸酯基-5, 6, 7, 8-四氢吡啶并[3, 4-d]嘧啶14. 3g， 收率70%。
[0022] 1H 匪R (400 MHz, CDCl3) : δ : 8. 97 (s，I H)，7. 28-7. 21 (m，5 H)， 4.42-4.35 (q, / = 7. 2 Hz, 2 Η), 3.67 (s, 2 Η), 3.65 (s, 2 Η), 3.09 (t, /=8.0 Ηζ, 2 Η), 2.71 (t, /= 8.0 Ηζ, 2 Η), 1.35 (t, / = 7. 2 Ηζ, 3 Η). MS (ESI) m/z: 298. 2 (Μ+Η.) 〇
[0023] 实施例7 7-苄基-4-羟甲基-5, 6, 7, 8-四氢吡啶并[3, 4-d]嘧啶的合成
在反应瓶中，-10°c条件下，加入7-苄基-4-乙基甲酸酯基-5, 6, 7, 8-四氢吡啶并 [3,4-d]嘧啶72g (0. 24mol)、硼氢化钠23g (0. 6mol)和甲醇720mL，加完后升至室温，反 应a，TLC监控原料反应完全，向反应液中加入水700mL，然后用乙酸乙酯500mL萃取4次， 合并有机相，旋干后的粗品经柱层析分离提纯(洗脱剂：PE:EA=3:1)，得到7-苄基-4-羟甲 基-5, 6, 7, 8-四氢吡啶并[3, 4-d]嘧啶31g，收率50%。
[0024] 1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 8. 93 (s，I H)，7. 27-7. 37 (m，5 H)，4. 65 (s， 2 Η), 3.74-3.71 (d，4 Η), 2.80-2.83 (t，2 Η) ,2.66-2.68 (t，2 H) .MS (ESI) m/z: 256 (M+H+)〇
[0025] 实施例8 7-苄基-4-甲磺酰甲酯基-5, 6, 7, 8-四氢吡啶并[3, 4-d]嘧啶的合成
在反应瓶中，加入7-苄基-4-羟甲基-5, 6, 7, 8-四氢吡啶并[3, 4-d]嘧啶26g (0. lmol)、三乙醇胺21.5mL (0.1mol)和二氯甲烷215mL，反应温度为-10°C，缓慢滴加甲基 磺酰氯4. 8mL (0. 12mol)，滴加完后，升温至20°C，反应2h，TLC监控原料反应完全，加入一 定量的水lOOmL，再用IOOmL二氯甲烷萃取3次，分出有机相，用饱和碳酸氢钠溶液洗涤后， 旋干有机相，得到7-苄基-4-甲磺酰甲酯基-5, 6, 7, 8-四氢吡啶并[3, 4-d]嘧啶29g，收率 81%〇
[0026] 1H NMR (400 MHz, CD30D) : δ 7. 38-7. 34 (d，I H)，578-59 (m，5 H)，3.84 (s，I Η), 3.35 (s，3 Η), 3.16 (s，I Η), 2.17-2.18 (d，2 Η), 168-1.72 (m, 2 Η), 1.33-1.37 (m, 4 Η). MS (ESI) m/z: 334 (M+H+) 〇
[0027] 实施例9 7-苄基-4-乙胺甲基-5, 6, 7, 8-四氢吡啶并[3, 4-d]嘧啶的合成
在反应瓶中，加入7-苄基-4-甲磺酰甲酯基-5, 6, 7, 8-四氢吡啶并[3, 4-d]嘧啶36g (0· llmol)、碘化钠24g (0· 16mol)、无水碳酸钾45g (0· 32mol)和乙腈600mL，室温搅拌 Ih后，缓慢加入氨基乙烷540mL，反应过夜，TLC监控原料反应完后，加入水500mL，再用乙 酸乙酯300mL萃取3次，合并有机相，旋干有机相后，产物粗品经柱层析分离提纯(洗脱剂： EA:Me0H:TEA=20:2:0.1)，得到7-苄基-4-乙胺甲基-5,6,7,8-四氢吡啶并[3,4-d]嘧啶 23g，收率 74%。
[0028] 1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 8.89 (s，I H)，7. 30-7. 35 (m，5 H)，3.95 (s, 2 Η), 3.72 (s, 2 Η), 3.71 (s, 2 Η), 286-2.90 (t, 2 Η), 2.80-2.81 (s, 2 Η), 140-148 (m, 2 Η), L 28 (s, 3 Η). MS (ESI) m/z: 283 (Μ+Η+) 〇
[0029] 实施例10 7-苄基-4-羧基-5, 6, 7, 8-四氢吡啶并[3, 4-d]嘧啶的合成
在反应瓶中，加入7-苄基-4-乙基甲酸酯基-5, 6, 7, 8-四氢吡啶并[3, 4-d]嘧啶60g (0· 2mol)、氢氧化钠4g (0· lmol)和甲醇800ml，加热回流反应2h后冷却至室温，加入一定 量的水，再用盐酸溶液条件反应液PH为3-4,蒸出甲醇后用二氯甲烷萃取反应液，合并有机 相，旋干有机相得到7-苄基-4-羧基-5, 6, 7, 8-四氢吡啶并[3, 4-d]嘧啶45g，收率84%。
[0030] 1HNMR (400 MHz, CD3OD): δ 8.97 (s, I Η), 7.64-7.61 (m, 2 Η), 7.50-7.48 (m, 3 Η), 4. 52 (s, 2 Η), 4. 40 (s, 2 Η), 3. 60 (t, / = 6. 4 Ηζ, 2 Η), 3. 40 (t, J = 6.0 Ηζ, 2 Η). MS (ESI) m/z: 270.1 (Μ+Η+). 实施例