一种4′-甲基-2-羧酸酯联苯一锅法工艺的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种4'-甲基-2-羧酸酯联苯一锅法工艺，属于化学合成技术领域。
【背景技术】
[0002] 4'-甲基-2-羧酸酯联苯是沙坦类降血压药物替米沙坦的重要中间体，现有生产 工艺以4'-甲基-2-氰基联苯为原料，经碱水解、酸化、酯化合成4'-甲基-2-羧酸酯联 苯。反应原理如下：
该路线存在以下问题： 1、 中间产品4'-甲基-2-羧酸联苯必须分离，才能进行下一步酯化； 2、 在分离过程中，存在物料流转和跑冒滴漏对环境污染的风险； 3、 需要增加分离设备，工人劳动强度高； 4、 生成的废气氨气需要增加气体吸收塔吸收； 5、 4'-甲基-2-氰基联苯的水解需要48小时以上才能水解完成，用时较长； 6、 水解生成的4'-甲基-2-羧酸盐联苯需要酸化，生成含盐废水，给污水处理带来压 力。
【发明内容】
[0003] 针对以上问题，本发明从4'-甲基-2-氰基联苯合成4'-甲基-2-羧酸酯联苯： 在同一个反应容器中，在酸性条件下，4'-甲基-2-氰基联苯在24小时内水解生成4'-甲 基-2-羧酸联苯，然后用难溶于水的有机溶剂回流脱去多余的水，再加醇等含羟基的有机 化合物，在硫酸等酯化催化剂催化下，生成4'-甲基-2-羧酸酯联苯。
[0004] 这样就避免了物料的多次流转，避免了氨气和含盐废水的产生，增加了环境友好 性；减少了氨气吸收和中间产品分离设备的投资，合成周期短，节省了人力和物力，降低了 成本，副产硫酸铵可以作为农用复合肥的原料，达到综合利用的目的。工艺原理如下：
【具体实施方式】
[0005] 本发明从4'-甲基-2-氰基联苯合成4'-甲基-2-羧酸酯联苯的实例： 实施例1、在带电动四氟搅拌的250ml的四口烧瓶上装上通有常温或常温以下的冷凝 水的回流冷凝管和〇~200°C的温度计以及配套的可调恒温电加热油浴锅或者可调恒温电 热套等加热装置。在四口烧瓶中加入4'-甲基-2-氰基联苯12. 5克和30%稀硫酸30克， 加热，在106~113°C的温度下回流水解反应24小时；然后降温加入甲苯(含量99%)20克， 装上IOml带刻度的分水器，加热回流分水，直到分出水大约18. 5ml时，停止加热并降温，放 出分水器中的水层；当温度降到常温后，加入5克甲醇，加热继续回流，反应8小时，蒸出剩 余的甲醇，这时回流温度将达到115°C，结束加热反应，降温到常温。
[0006] 在反应液中加入22ml水，析出固体得4'-甲基-2-羧酸甲酯联苯，过滤烘干得 12. 58克(摩尔收率为87. 3% )。滤液用分液漏斗分出上层甲苯，可继续套用。
[0007] 实施例2、在带电动四氟搅拌的250ml的四口烧瓶上装上通有常温或常温以下的 冷凝水的回流冷凝管和〇~200°C的温度计以及配套的可调恒温电加热油浴锅或者可调恒 温电热套等加热装置。在四口烧瓶中加入4'-甲基-2-氰基联苯12. 5克、60%稀硫酸15 克和甲苯(含量99%) 20克，加热，在110~115°C的温度下回流水解反应24小时；然后降 温，装上IOml带刻度的分水器，加热回流分水，直到分出水大约3. 5ml时，停止加热并降温， 放出分水器中的水层；当温度降到常温后，加入5克甲醇，加热继续回流，反应8小时，蒸出 剩余的甲醇，这时回流温度将达到115°C，结束加热反应，降温到常温。
[0008] 在反应液中加入22ml水，析出固体得4 甲基-2-羧酸甲酯联苯，过滤烘干得 13. 7克(摩尔收率为95. 1%)。滤液用分液漏斗分出上层甲苯，可继续套用。
[0009] 实施例3、在带电动四氟搅拌的250ml的四口烧瓶上装上通有常温或常温以下的 冷凝水的回流冷凝管和〇~200°C的温度计以及配套的可调恒温电加热油浴锅或者可调恒 温电热套等加热装置。在四口烧瓶中加入4'-甲基-2-氰基联苯12. 5克、75%稀硫酸12 克和甲苯(含量99%) 20克，加热，在110~115°C的温度下回流水解反应24小时；然后降 温，装上IOml带刻度的分水器，加热回流分水，直到分出水大约0. 5ml时，停止加热并降温， 放出分水器中的水层；当温度降到常温后，加入5克甲醇，加热继续回流，反应8小时，蒸出 剩余的甲醇，这时回流温度将达到115°C，结束加热反应，降温到常温。
[0010] 在反应液中加入22ml水，析出固体得4'-甲基-2-羧酸甲酯联苯，过滤烘干得 13. 9克(摩尔收率为96. 5% )。滤液用分液漏斗分出上层甲苯，可继续套用。
[0011] 实施例4、在带电动四氟搅拌的250ml的四口烧瓶上装上通有常温或常温以下的 冷凝水的回流冷凝管和〇~200°C的温度计以及配套的可调恒温电加热油浴锅或者可调恒 温电热套等加热装置。在四口烧瓶中加入4'-甲基-2-氰基联苯12. 5克、50%磷酸10克 和甲苯(含量99%) 20克，加热，在110~115°C的温度下回流水解反应24小时；然后降温， 装上IOml带刻度的分水器，加热回流分水，直到分出水大约2. 5ml时，停止加热并降温，放 出分水器中的水层；当温度降到常温后，加入5克甲醇，加热继续回流，反应8小时，蒸出剩 余的甲醇，这时回流温度将达到115°C，结束加热反应，降温到常温。
[0012] 在反应液中加入22ml水，析出固体得4'-甲基-2-羧酸甲酯联苯，过滤烘干得 9. 74克(摩尔收率为67.6% )。滤液用分液漏斗分出上层甲苯，可继续套用。
[0013] 实施例5、在带电动四氟搅拌的250ml的四口烧瓶上装上通有常温或常温以下的 冷凝水的回流冷凝管和〇~200°C的温度计以及配套的可调恒温电加热油浴锅或者可调恒 温电热套等加热装置。在四口烧瓶中加入4'-甲基-2-氰基联苯12. 5克和30%稀硫酸 30克，加热，在106~113°C的温度下回流水解反应24小时；然后降温加入甲苯(含量99%) 20克，装上IOml带刻度的分水器，加热回流分水，直到分出水大约18. 7ml时，停止加热并降 温，放出分水器中的水层；当温度降到常温后，加入8克乙醇，加热继续回流，反应8小时，蒸 出剩余的乙醇，这时回流温度将达到115