滤，得精制穿心莲内酯粉末。加入生药量1 倍量95%乙醇，稍加热使精制穿心莲内酯粉末溶解，过滤，减压回收乙醇至半量，4°C静置过 夜，使析晶，过滤，得穿心莲内酯结晶。母液再次减压回收溶剂至半量，过滤，合并两次穿心 莲内酯结晶，50°C减压干燥2小时，即得。
[0188] 3. 7工艺流程
[0189] 3. 7. 1关键工艺参数说明
[0190] 说明：各步骤操作中溶液颜色、溶液体积、溶液密度等均为带溶液冷却后观察或测 得。
[0191] [1]回流提取后，过滤后滤液呈绿色，体积约为2300~2600ml，密度约为0. 790~ 0.810g/ml。
[0192] [2]加水静置，过滤后，滤液应呈黄绿色，体积约为3300~3700ml，密度约为 0.890 ~0. 910g/ml。
[0193] [3]加入0. 5%活性炭回流脱色，过滤后，滤液呈黄色，体积约为2900~3300ml，密 度约为 0? 890 ~0? 910g/ml。
[0194] [4]脱色液减压浓缩时，为避免穿心莲内酯损耗，温度不宜过高，本研究选择为 55。。。
[0195] [5]脱色液浓缩后，溶液呈黄色，溶液底部有大量黄色沉淀析出，体积约为200~ 300ml，密度约为1. 05~1. 25g/ml。4°C静置36小时后，底部有大量类白色沉淀析出。
[0196] [6]4°C第二次静置后，沉淀量较少，故舍去第二次静置析出沉淀步骤。
[0197] [7]加入少量80%乙醇洗涤沉淀将沉淀洗至类白色即可，然后加少量水洗涤。
[0198] [8]结晶后减压回收乙醇时，为避免穿心莲内酯损耗，温度不宜过高，本研究选择 为 50°C。
[0199] [9]结晶干燥时，为避免温度过高，并快速达到干燥目的，本研究选择减压干燥的 方式，与50°C田间下干燥2小时。
[0200] 4穿心莲内酯质量检查
[0201] 4.1其他内酯
[0202] 取本品，加无水乙醇制成每lml含2mg的溶液作为供试品溶液。照薄层色谱法（附 录VI B)试验，吸取上述溶液lOiil，点于硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇（19:1)为展 开剂，展开，取出，晾干，喷以2% 3, 5-二硝基苯甲酸的乙醇溶液与5%氢氧化钾的乙醇溶液 的等量混合液（临用配制）。供试品色谱中，除主斑点外，不得显其他斑点（如图12)。
[0203] 4. 2干燥失重
[0204] 取本品，在105°C干燥至恒重，减失重量不得过1. 0% (附录IX G)。结果见表22。
[0205] 表22穿心莲内酯干燥失重（n = 3)
[0206]
[0207] 由表22可见，3组结晶减失重量均小于1. 0%，符合药典规定。
[0208] 4. 2含量测定
[0209] 4.2. 1色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲 醇-水（60:40)为流动相；检测波长为225nm。理论板数按穿心莲内酯峰计算应不低于 5000 〇
[0210] 4. 2. 2对照品洛液的制备取穿心连内醋对照品适量，精密称定，加甲醇制成每lml 含0. lOlmg的溶液，即得。
[0211] 4. 2. 3供试品溶液的制备取本品约4. 91、4. 94、5. 07mg，精密称定，置50ml量瓶中， 加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。
[0212] 4. 2. 4样品测定分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10 y 1，注入液相色谱 仪，测定，即得，结果见图13~14。
[0213] 本发明制备穿心莲内酯的方法，使用该方法具有如下特点：采用适宜工业大规模 生产的回流法提取穿心莲内酯，提取效率高、耗时短、有机溶剂用量少、成本低；本发明采用 醇提水沉、活性炭回流脱色相结合的方式除去叶绿素等杂质，具有活性炭使用量较少、解热 时间短等优势，避免穿心莲内酯被活性炭吸附、长时间加热穿心莲内酯被分解；本研究采用 乙醇洗涤穿心莲内酯粗晶除杂的方式，避免传统工艺中多次使用活性炭回流脱色除杂对穿 心莲内酯的分解。制备过程中不使用大孔树脂；反应时间短，节约能源；产品安全有效，便 于"三废"处理，利于环境保护；产品纯度高，穿心莲内酯含量可达97%以上；工艺过程操作 简单，适合工业化生产。
[0214] 参考文献：
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【主权项】
1. 穿心莲内酯的大生产工艺，它包括如下步骤： a、 取穿心莲粗粉，加入95%乙醇或甲醇浸润，再加入95%乙醇或甲醇，加热回流提取， 过滤，合并滤液； b、 滤液加蒸馏水调节乙醇浓度至55% - 85%，室温静置，过滤，得滤液； c、 滤液加0. 4-0. 8 %活性炭粉末，加热回流脱色，过滤； d、 滤液减压回收乙醇至1 一 lOg/ml (药材量/浓缩液体积），4°C静置，过滤，得穿心莲 内酯沉淀； e、 穿心莲内酯沉淀加少量80%乙醇洗涤，洗涤至类白色，再加少量水洗涤至水溶液无 色，得穿心莲内酯白色粉末； f、 将e步骤制备的穿心莲内酯白色粉末加三氯甲烷静置，过滤，得精制穿心莲内酯粉 末； g、 加入95%乙醇，加热使精制穿心莲内酯粉末溶解，过滤，减压回收乙醇至半量，4°C静 置过夜，使析晶，过滤，得穿心莲内酯结晶；母液再次减压回收溶剂至半量，过滤，合并穿心 莲内酯结晶，减压干燥，即得。2. 根据权利要求1所述的穿心莲内酯的大生产工艺，其特征在于：a步骤所述的提取溶 剂为95%乙醇。3. 根据权利要求1所述的穿心莲内酯的大生产工艺，其特征在于：a步骤所述的提取工 艺为：每次加入95%乙醇4倍量，回流提取3次，每次2h。4. 根据权利要求1所述的穿心莲内酯的大生产工艺，其特征在于：b步骤所述的乙醇浓 度至65%。5. 根据权利要求1所述的穿心莲内酯的大生产工艺，其特征在于：b步骤所述的静置时 间为36小时。6. 根据权利要求1所述的穿心莲内酯的大生产工艺，其特征在于：c步骤所述的活性炭 的用量为0.5%。7. 根据权利要求1所述的穿心莲内酯的大生产工艺，其特征在于：c步骤所述的活性炭 脱色时间0. 5 - 3小时。8. 根据权利要求1所述的穿心莲内酯的大生产工艺，其特征在于：d步骤所述的滤液减 压回收乙醇至lg/ml。9. 根据权利要求1所述的穿心莲内酯的大生产工艺，其特征在于：f?步骤所述的10倍 量三氯甲烧静置1小时，静置3次。10. 根据权利要求1所述的穿心莲内酯的大生产工艺，其特征在于：g步骤所述的减压 干燥条件为：50°C减压干燥2小时。
【专利摘要】本发明提供了一种穿心莲内酯的大生产工艺。本发明采用适宜工业大规模生产的回流法提取穿心莲内酯，提取效率可达80％以上，可节约大量原药材，节约成本；提取时间仅为2小时每次，提取时间短，避免长时间加热破坏穿心莲内酯；4倍量95％乙醇提取，提取溶剂用量小，且提取溶剂经回收后，可重复利用，大量节约成本。
【IPC分类】C07D307/60
【公开号】CN105153082
【申请号】CN201510640417
【发明人】刘友平, 梅国荣, 陈鸿平, 刘飞, 张乐, 张运春
【申请人】成都中医药大学
【公开日】2015年12月16日
【申请日】2015年9月30日