一种2-三氟甲基苯并咪唑化合物及其制备方法_2

文档序号:9483974阅读:来源:国知局
柱色谱分离(V石油S:V自酸自g旨=3:1),得黄色固体29. 2mg, 产率78%。
[0030]实施例 7:邻苯二胺(22mg,0. 2mmol),1, 1, 1, 5, 5, 5-六氣乙酷丙酬(;63mg,0.Smmo l),Fe(0Tf)3(5.lmg,0.Olmmol)和N,N-二甲基甲酯胺(ImL),80°C下反应 2地,TLC监测反 应,加入IOmL水,乙酸乙醋(IOmLX3)萃取,合并有机相,饱和食盐水洗涂(20mlX2),无水 硫酸钢干燥,过滤,减压浓缩,柱色谱分离(V石油Bi:V自酸自JS旨=3:1),得黄色固体26. 4mg,产率 71%。
[003。实施例8:邻苯二胺(22mg,0. 2mm0U、l,1,1,5,5,5-六氣乙酷丙酬(0. 3mmol, 63mg)和化CI3? 6&0(5. 4mg,0. 02mmol),乙醇(1血),80°C下反应2地,TLC监测反应,减压 浓缩,柱色谱分离(V石油Bi:V石酸卽自=3:1),得黄色固体24mg,产率64%。
[003引实施例 9:邻苯二胺(22mg,0. 2mmo;L)、1, 1, 1, 5, 5, 5-六氣乙酷丙酬(0. 3mmol, 63mg)和化Cl3.6H20(5. 4mg0. 02mmol),l,4-二氧六环(1 血),80°C下反应 24h,TLC监测反 应,减压浓缩,柱色谱分罔(V石油81:V石酸石酉自=3:1),得黄色固体1Img,广率30 %。
[0033] 实施例10:5-硝基-2-=氣甲基苯并咪挫的合成
[0034]
[0035] 4-硝基-1,2-苯二胺(31mg,0. 2mmol)、l,1,1,5,5,5-六氣乙酷丙酬 巧3mg, 0.Smmol)和化(OTf)3(10.lmg, 0. 02mmol),N,N-二甲基甲酯胺(1 血),80°C下反应 2地,TLC监测反应,加入10血水,乙酸乙醋(10血X3)萃取,合并有机相,饱和食盐水洗涂 (20mlX2),无水硫酸钢干燥,过滤,减压浓缩,柱色谱分离: = 3:1),得褐色固 体 42.8mg,产率 93%。古NMR(400MHz,DMS0) 5 =8.66(s,lH),8. 26(dd,J1=8.細z,J2= 1.2Hz,lH),7. 91(d,J=8.8Hz,lH) ;1化NMR(100MHz,DMS0) 5 = 145. 39(q,J= 38.細z), 144. 18, 142. 05, 139. 40, 120. 10, 119.66, 117.86, 116. 75, 115. 09 ;叩NMR(375MHz,DMSO) 5 =-63. 25 (s, 3巧。
[003引实施例11:2, 5-二(S氣甲基)苯并咪挫的合成
[0037]
[00測 4-S氣甲基-1, 2-苯二胺(35mg,0. 2mmo;L)、1, 1, 1, 5, 5, 5-六氣乙酷丙酬 化3mg, 0. 3mmol)和化(OTf)3(10.Img, 0. 02mmol),N,N-二甲基甲酯胺(ImL),80°C下反 应2地,TLC监测反应,加入10血水,乙酸乙醋(10血X3)萃取,合并有机相,饱和食盐水 洗涂(20mlX2),无水硫酸钢干燥,过滤,减压浓缩,柱色谱分离3:1), 得灰色固体 39.Img,产率 77 %。古NMR(400MHz,DMSO) 58. 16 = (S, 1H),7. 94 (d,J= 8. 4Hz,lH) ,7.72 (d,J=8. 4Hz,lH);"CNMRdOOMHz,DMSO) 5 = 143. 25,142. 85,142. 45,1 26. 42, 125. 09 (q,Jf= 31.7Hz), 123. 71,121.33, 120. 51,117. 82 ;"FNMR(376MHz,DMSO) 5 =-59. 38 (s, 3巧,-63. 15 (s, 3F)。
[0039] 实施例12:5, 6-二氣-2-S氣甲基苯并咪挫的合成
[0040]
[0041]4, 5-二氣-1, 2-苯二胺(29mg, 0. 2mmol)、1, 1, 1, 5, 5, 5-六氣乙酷丙酬 巧3mg, 0.Smmol)和化(OTf)3(10.lmg, 0. 02mmol),N,N-二甲基甲酯胺(1 血),80°C下 反应2地,TLC监测反应,加入10血水,乙酸乙醋(10血X3)萃取,合并有机相,饱和 食盐水洗涂(20mlX2),无水硫酸钢干燥,过滤,减压浓缩,柱色谱分离 醋=3:1),得黄色固体 38.8mg,产率 87 %。电NMR(400MHz,DMSO)S= 7. 83 (t,J= 9.2Hz,2H);"CMffi(100MHz,DMS0) 5 = 149.24(dd,J= 241Hz,17.0Hz),142.30(q,J =39.甜z), 133.88, 123. 16, 120. 47, 117. 78, 115. 09, 104. 73;叩醒R(375MHz,DMSO) 5 =-62. 94 (s, 3巧,-140. 81 (s, 2巧。
[0042] 实施例13 :5-氣-2-S氣甲基苯并咪挫的合成
[0043]
[0044] 4-氣-1,2-苯二胺(26mg,0. 2mmol)、l,1,1,5,5,5-六氣乙酷丙酬 化3mg, 0. 3mmol)和化(OTf)3(10.Img, 0. 02mmol),N,N-二甲基甲酯胺(ImL),80°C下反 应2地,TLC监测反应,加入10血水,乙酸乙醋(10血X3)萃取,合并有机相,饱和食盐水 洗涂(20mlX2),无水硫酸钢干燥,过滤,减压浓缩,柱色谱分离3:1), 得黄色固体 36.6mg,产率 90 %。咱NMR(400MHz,DMSO) 5 =7.76 (dd,Ji=8.細Z,J2= 4. 8Hz,lH),7. 54(dd,Ji= 9. 2Hz,J2= 2. 4Hz,lH),7. 27(dt,Ji= 9. 2Hz,J2= 2. 4Hz,lH); 1化醒R(100MHz,DMS0) 5 = 161.17,158. 80,141.81(d,J= 39. 5Hz), 138. 45,135.:M ,118. 62,113. 28(d,J= 26. 0Hz),102. 59(d,J= 17.細z);"F醒R(375MHz,DMS0) 5 =-62. 89 (s, 3巧,-117. 67 (s,I巧。
[0045] 实施例14:5-漠-2-=氣甲基苯并咪挫的合成
[0046]
[0047] 4-漠-1,2-苯二胺(38mg,0. 2mmol)、l,1,1,5,5,5-六氣乙酷丙酬 巧3mg, 0.Smmol)和化(OTf)3(10.lmg, 0. 02mmol),N,N-二甲基甲酯胺(1 血),80°C下反应 2地,TLC监测反应,加入10血水,乙酸乙醋(10血X3)萃取,合并有机相,饱和食盐水洗涂(20mlX2),无水硫酸钢干燥,过滤,减压浓缩,柱色谱分离3:1),得黄色 固体49.6mg,产率94%。古NMR(400MHz, DMSO) 5 =7.96 (d, J=L細z,lH), 7.70 (d, J = 8. 4Hz, 1H), 7. 53(dd, Ji=8.細Z, Jz= 2. OHz, 1H) ; 1化NMR(101MHz,DMS0) 5 = 141. 59(q, J =39. 3Hz), 139. 98,137. 30,127. 58,123. 35,118. 37 (d, J = 81.9Hz) ,116. 00 (d, J = 144. 3Hz);叩NMR(376MHz,DMSO) 5 = -62. 91 (s, 3巧。
[0048] 实施例15:5-甲基-2-S氣甲基苯并咪挫的合成
[0049]
[0050] 3, 4-二氨基甲苯(25mg, 0. 2mmol)、1, 1, 1, 5, 5, 5-六氣乙酷丙酬化3mg, 0. 3mmol) 和化(0Tf)3(10.lmg,0. 02mmol),N,N-二甲基甲酯胺(I血),80°C下反应2地,TLC监测反 应,加入IOmL水,乙酸乙醋(IOmLX3)萃取,合并有机相,饱和食盐水洗涂(20mlX2),无水 硫酸钢干燥,过滤,减压浓缩,柱色谱分离:V自SI自JS旨=3:1),得黄色固体32.Omg,产率 80 %。Ihnmr(400MHz,CDCI3) 5 = 10. 79 化S, 1H),5 7. 78 化J=8.OHz, 1.OH),7. 69 (S, 1H) ,7. 49-7. 24(m, 1H), 2. 54(s, 3H) ;1化NMRdOOMHz, CDCI3) 5 = 140. 85, 140. 49, 126. 01,122. 97, 120. 28, 117. 59, 114. 89, 111.89,21.75;叩NMR (376MHz, CDCls) 5 =-63. 99 (S, 3巧。实 施例16:5,6-二甲基-2-S氣甲基苯并咪挫的合成
[0051]
[0052]4, 5-二甲基-1,2-苯二胺(28mg,0. 2mmol)、1,1,1,5, 5, 5-六氣乙酷丙酬 巧3mg, 0.Smmol)和化(OTf)3(20. 2mg, 0. 04mmol),N,N-二甲基甲酯胺(1 血),80°C下反应 2地,TLC监测反应,加入10血水,乙酸乙醋(10血X3)萃取,合并有机相,饱和食盐水洗涂 (20mlX2),无水硫酸钢干燥,过滤,减压浓缩,柱色谱分离: = 3:1),得黄色固 体 22.8mg,产率 73%。咱NMR(400MHz,CDCls)5=9.W(s, 1H),7.6^s, 1H),7. 34(S,1H), 2. 44(
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