rmacokinetic study of rifaximin after oral administration in healthy volunteers. Int J Clin Pharmacol Res, JA (2), 51-56, (1994))。
[0060] 就与利福昔明的治疗用途相关的可能的不利情况而言，诱发细菌对抗生素的抗药 性特别相关。
[0061] 从运一角度看，在利福昔明的晶型的全身吸收中发现的任何差异都可能是有意 义的，因为在如0. 1至1yg/ml的利福昔明的亚抑制浓度下，抗药性突变型的选择经 i正实是可會K白勺（ii台'cAeseA.等人In vitro activity of rifaximin, metronidazole and vancomycin against clostridium difficile and the rate of selection of spontaneously resistant mutants against representative anaerobic and aerobic bacteria, including aimonia-producing species. Chemotherapy, 46(4), 253-266, (2000))〇
[0062] 利福昔明的多晶型物已被发现具有不同的体内生物利用度性质。因此，本文中公 开的多晶型物可用于制备用于治疗感染的具有不同特性的药物。运能够生成具有CmJ直为 大约0.0ng/ml至5.0μκ/πι1的显著不同的吸附水平的利福昔明制剂。从而制备从可忽略 不计地至显著地被进行治疗的对象吸附的利福昔明组合物。本发明的一个实施方案是通过 选择用于治疗患者的适当多晶型物或晶型混合物来调节利福昔明的治疗作用。例如，在侵 入性细菌的情况下，最生物可利用的多晶型物可选自本文公开的那些，而在非侵入性病原 体的情况下，可W选择较低吸附的利福昔明晶型，因为它们可能对进行治疗的对象更安全。
[0063] 利福昔明的上述新型晶型可有利地W纯的和均质产品的形式用于制备含利福昔 明的药物制剂。
[0064] 多晶型物ζ的一些特征包括例如： 晶型ζ，包含具有在4. 69、7. 63、12. 52和13. 87的W。2Θ(+/-〇. Θ)表示的特 征峰的X-射线粉末衍射图。
[0065] 晶型ζ包含具有在4. 69、7. 63和12. 52的W。2Θ(+/- 0. Θ)表示的特征 峰的X-射线粉末衍射图。
[0066] 晶型ζ包含具有在7. 63、12. 52和13. 87的W。2Θ(+/- 0. Θ)表示的特 征峰的X-射线粉末衍射图。
[0067] 晶型ζ包含具有在4. 69、12. 52和13. 87的W。2Θ(+/- 0. Θ)表示的特 征峰的X-射线粉末衍射图。
[0068] 晶型ζ包含具有在4. 69、7. 63和13. 87的W。2Θ(+/- 0. Θ)表示的特征 峰的X-射线粉末衍射图。
[0069] 多晶型物ζ表现出具有在4. 7 (双重峰）、7.6 (双重峰）和9.S'· 2-Θ;或4. 7 (双重峰）、7. 3 和 8. 2。2-Θ;或 7. 6 (双重峰）、8. 6 和 10. 5。2-Θ;或 8. 2、8. 6 和 9. 5。 2-Θ;或 10. 2 (Ξ重峰）、12. 6 (五重峰）和 13. 2 (双重峰Γ2-Θ;或 7. 3、10. 5 和 12. 9 (双重峰）。2-Θ;或 7. 3、7. 6 (双重峰）、8. 2、8. 6。2-Θ;或 4. 7 (双重峰）、7. 3、7. 6 (双 重峰）、9. 5 和 10. 5。2-Θ;或 8. 2、8. 6、9. 5、10. 2 (Ξ重峰）和 10. 5。2-Θ;或 8. 6、9. 5、 10. 2 (Ξ重峰）、10. 5和 11.2 (双重峰）。2-Θ;或4. 7 (双重峰）、6. 3、6. 4、7. 3、7. 6 (双 重峰）、8. 2、8. 6、9. 5、10. 2 (Ξ重峰）、10. 5、11.2 (双重峰）、11.9 (双重峰）、12. 2 (弱）、 12. 6 (五重峰）、12. 9 (双重峰）、13. 2 (双重峰）。2-Θ的W。2Θ(+/- 0. 20。Θ)表 示的特征峰的X-射线粉末衍射图。
[0070] 多晶型物ζ表现出具有在4. 7 (双重峰）、7. 6 (双重峰）和9.S'· 2-Θ;或4. 7 (双重峰）、7. 3和8. 2-Θ的W。2Θ(+/- 0.Θ)表示的特征峰的X-射线粉末衍 射图。
[0071] 多晶型物ζ表现出具有在7.6 (双重峰）、8.6和10. 5。2-Θ的W。2Θ(+/-0. 2〇0Θ)表示的特征峰的X-射线粉末衍射图。
[0072] 多晶型物ζ表现出具有在8. 2、8. 6和9.S'· 2-Θ的^。2Θ(+/- 0.Θ)表 示的特征峰的X-射线粉末衍射图。
[0073] 多晶型物ζ表现出具有在10. 2 (Ξ重峰）、12. 6 (五重峰）和13. 2 (双重峰） 。2-Θ的W。2Θ(+/-〇.2〇0Θ)表示的特征峰的X-射线粉末衍射图。
[0074] 多晶型物ζ表现出具有在7. 3、10. 5和12.9 (双重峰Γ2-Θ的W。2Θ(+/-0. 2〇0Θ)表示的特征峰的X-射线粉末衍射图。
[00巧]多晶型物ζ表现出具有在7. 3、7.6(双重峰）、8.2、8.6。2-Θ的W。2Θ(+/-0. 2〇0Θ)表示的特征峰的X-射线粉末衍射图。
[0076] 多晶型物ζ表现出具有在4. 7 (双重峰）、7. 3、7.6 (双重峰）、9. 5和10. 5。2-Θ 的W。2θ(+/-0. 2(fθ)表示的特征峰的X-射线粉末衍射图。
[0077] 多晶型物ζ表现出具有在8. 2、8. 6、9. 5、10. 2 (Ξ重峰）和10. 5。2-Θ的W。 2Θ(+/- 0.Θ)表示的特征峰的X-射线粉末衍射图。
[0078] 多晶型物ζ表现出具有在8. 6、9. 5、10. 2 (Ξ重峰）、10. 5和11.2 (双重峰Γ 2-Θ的W。2Θ(+/- 0.Θ)表示的特征峰的X-射线粉末衍射图。
[0079] 多晶型物ζ表现出具有在4. 7 (双重峰）、6. 3、6. 4、7. 3、7. 6 (双重峰）、8. 2、 8. 6、9. 5、10. 2 (Ξ重峰）、10. 5、11.2 (双重峰）、11.9 (双重峰）、12. 2 (弱）、12. 6 (五 重峰）、12. 9 (双重峰）、13. 2 (双重峰Γ2-Θ的W。2Θ(+/-〇.Θ)表示的特征 峰的X-射线粉末衍射图。
[0080] 多晶型物η的一些特征包括例如： 晶型η表现出具有在6. 1、7. 3和7.S'· 2-Θ;或6. 1、7. 3和7.矿2-Θ;或6. 1、7. 3和 8.沪 2-Θ;或6. 1、7. 3和12.Τ'* 2-Θ;或6. 1、7. 5和8.沪 2-Θ;或6. 1、7. 5和7.矿 2-Θ; 或 5. 3、6. 1 和 7. 3。2-Θ;或 5. 3、6. 1 和 7. 9。2-Θ;或 5. 3、6. 1 和 12. 7。2-Θ;或 5. 3、6. 1 和 7. 5。2-Θ;或 5. 3、6. 1 和 8. 8。2-Θ;或 6. 1、7. 3、7. 5、7. 9、8. 8 和 12. 7。2-Θ;或 5. 3、 6. 1、7. 3、7. 5、7. 9、8. 8、12. 7。2-Θ;或 5. 3、6. 1、7. 3、7. 9、8. 8 和 12. 7。2-Θ;或 5. 3、6. 1、 7. 3、7. 5、8. 8 和 12. 7。2-Θ;或 5. 3、6. 1、7. 3、7. 5、7. 9、8. 8 和 12. 7。2-Θ的W。2Θ(+/-0.Θ)表示的特征峰的X-射线粉末衍射图。
[0081] 晶型η表现出具有在6. 1、7. 3和7.S'· 2-Θ;或6. 1、7. 3和7.矿2-Θ的^。2Θ (+/- 0.Θ)表示的特征峰的X-射线粉末衍射图。
[0082] 晶型η表现出具有在6. 1、7. 3和8.沪2-Θ的W。2Θ(+/- 0. Θ)表示的 特征峰的X-射线粉末衍射图。
[0083] 晶型η表现出具有在6. 1、7. 3 和 12. 7。2-Θ的W。2Θ (+/- 0. Θ)表示 的特征峰的X-射线粉末衍射图。
[0084] 晶型η表现出具有在6. 1、7. 5和8.沪2-Θ的W。2Θ(+/- 0. Θ)表示的 特征峰的X-射线粉末衍射图。
[0085] 晶型η表现出具有在6. 1、7. 5和7.矿2-Θ的W。2Θ (+/- 0. Θ )表示的 特征峰的X-射线粉末衍射图。
[0086] 晶型η表现出具有在5. 3、6. 1和7.S'· 2-Θ的^。2Θ (+/- 0. Θ )表示的 特征峰的X-射线粉末衍射图。
[0087] 晶型η表现出具有在5. 3、6. 1和7.矿2-Θ的W。2Θ (+/- 0. Θ )表示的 特征峰的X-射线粉末衍射图。
[0088] 晶型η表现出具有在 5. 3、6. 1 和 12. 7。2-Θ的W。2Θ (+/- 0. Θ)表示 的特征峰的X-射线粉末衍射图。
[0089] 晶型η表现出具有在5. 3、6. 1和7.S'· 2-Θ的^。2Θ (+/- 0. Θ )表示的 特征峰的X-射线粉末衍射图。
[0090] 晶型η表现出具有在 5. 3、6. 1 和 8. 8。2-Θ;或 6. 1、7. 3、7. 5、7. 9、8. 8 和 12.Τ'* 2-Θ的W。2Θ(+/- 0.Θ)表示的特征峰的X-射线粉末衍射图。
[0091] 晶型η表现出具有在 5. 3、6. 1、7. 3、7. 5、7. 9、8. 8、12. 7。2-Θ的W。2Θ(+/-0.Θ)表示的特征峰的X-射线粉末衍射图。
[0092] 晶型η表现出具有在 5. 3、6. 1、7. 3、7. 9、8. 8和 12. 7。2-θ的W。2Θ(+/-0. 2〇0θ)表示的特征峰的X-射线粉末衍射图。
[0093] 晶型η表现出具有在 5. 3、6. 1、7. 3、7. 5、8. 8和 12. 7。2-Θ的W。2Θ(+/-0. 2〇0Θ)表示的特征峰的X-射线粉末衍射图。
[0094]晶型η表现出具有在 5. 3、6. 1、7. 3、7. 5、7. 9、8. 8 和 12. 7。2-Θ的W。2Θ(+/-0. 2〇0Θ)表示的特征峰的X-射线粉末衍射图。
[0095] 多晶型物I、晶型Iota-化y和Iota-化y'的一些特征包括例如： 多晶型物I表现出具有在 5.49、5.88、7.86、9.〇3、12.66和13.89的^。20(+/-0.Θ)表示的特征峰的X-射线粉末衍射图。
[0096] 多晶型物I表现出具有在 5. 49、5. 88、7. 86、9. 03和 12. 66 的W。2Θ(+/- 0. Θ)表示的特征峰的X-射线粉末衍射图。
[0097] 多晶型物I表现出具有在 5. 49、5. 88、7. 86、9. 03和 13. 89 的W。2Θ(+/- 0. Θ)表示的特征峰的X-射线粉末衍射图。
[0098]多晶型物1表现出具有在5.49、5.88、9.〇3、12.66和13.89的^。20(+/-0.Θ)表示的特征峰的X-射线粉末衍射图。
[0099]多晶型物1表现出具有在5.49、7.86、9.〇3、12.66和13.89的^。20(+/-0.Θ)表示的特征峰的X-射线粉末衍射图。
[0100]多晶型物I表现出具有在 5.88、7.86、9.〇3、12.66和13.89的^。20(+/-0.Θ)表示的特征峰的X-射线粉末衍射图。
[OW]多晶型物I表现出具有在 5. 9 ;7. 9 ;9. 0 ;或 12. 7 ;13. 9 ;14. 9 ;或 5. 9 ;7. 9 ;12. 7 ; 或 5. 9 ;9. 0 ;12. 7 ;或 5. 9 ;13. 9 ;14. 9 ;或 5. 9 ;7. 9 ;14. 9 ;或 9. 0 ;12. 7 ;14. 9 ;或 5. 9 ;7. 9 ; 9. 0 ;14. 9 ;或 5. 9 ;7. 9 ;9. 0 ;12. 7 ;或 5. 9 ;7. 9 ;9. 0 ;12. 7 ;13. 9 ;14. 9 的W。2Θ(+/-0.Θ)表示的特征峰的X-射线粉末衍射图。
[0102] 多晶型物I表现出具有在5. 9 ;7. 4 ;7. 9 ;9. 4的W。2Θ(+/- 0. 20。Θ)表示 的特征峰的X-射线粉末衍射图。
[0103] 多晶型物I表现出具有在7. 4;20. 0;20. 9的W。2Θ(+/- 0. 20。Θ)表示的特 征峰的X-射线粉末衍射图。
[0104] 多晶型物I表现出具有在5. 9;13. 9;14. 9的W。2Θ(+/- 0. 20。Θ)表示的特 征峰的X-射线粉末衍射图。
[0105] 多晶型物I表现出具有在20. 0 ;20. 9 ;23. 4的W。2Θ(+/- 0. 20。Θ)表示的 特征峰的X-射线粉末衍射图。
[0106] 多晶型物I表现出具有在 5. 9 ;13. 9 ;14. 9 ;20. 0 ;20. 9 的W。2Θ(+/- 0. 20。 Θ)表示的特征峰的X-射线粉末衍射图。
[0107] 多晶型物I表现出具有在 7. 4 ;12. 7 ;13. 9 ;23. 4 的W。2Θ(+/- 0. 20。Θ)表 示的特征峰的X-射线粉末衍射图。
[010引 多晶型物I表现出具有在 5. 9 ;7. 4 ;7. 9 ;12. 7 ;13. 9 ;14. 9 ;20. 0 ;20. 9 ;23. 4 的 W。2Θ(+/-0. Θ)表示的特征峰的X-射线粉末衍射图。
[0109]多晶型物I表现出具有在 5. 9 ;7. 4 ;7. 9 ;9. 0 ;9. 4 ;12. 7 ;13. 9 ;14. 9 ;20. 0 ; 20. 9 ;23. 4的W。2Θ(+/- 0.Θ)表示的特征峰的X-射线粉末衍射图。
[0110] 多晶型物I表现出具有在 5. 9 ;13. 9 ;14. 9 ;20.ο;20. 9 ;或 5. 9 ;13. 9 ;14. 9 ;或 7. 4 ;12. 7 ;13. 9 ;23. 4 ;或 20.Ο;20. 9 ;23. 4 ;或 5. 9 ;7. 4 ;7. 9 ;12. 7 ;13. 9 ;14. 9 ;20.Ο; 20. 9 ;23. 4 ;或 5. 9 ;7. 4 ;7. 9 ;9. 4 ;或 7. 4 ;20. 0 ;20. 9 ;或 5. 9 ;7. 4 ;7. 9 ;9. 0 ;9. 4 ;12. 7 ; 13. 9 ;14. 9 ;20. 0 ;20. 9 ;23. 4 的W。2Θ(+/- 0.Θ)表示的特征峰的X-射线粉末衍 射图。
[0111] 多晶型物I表现出具有在5. 9 ;7. 9 ;9. 0 ;12. 7 ;13. 9 ;14. 9 的W。2Θ(+/- 0. 20。 Θ)表示的特征峰的X-射线粉末衍射图。
[0112] 多晶型物I表现出具有在5. 9;7. 9;9. 0的W。2Θ(+/- 0. 20。Θ)表示的特征 峰的X-射线粉末衍射图。
[011引多晶型物I表现出具有在12. 7;13. 9;14. 9的W。2Θ(+/- 0. 20。Θ)表示的 特征峰的X-射线粉末衍射图。
[0114] 多晶型物I表现出具有在5. 9;7. 9;12. 7的W。2Θ(