片剂、丸剂和在 密封包中的粉剂。例如，组合物可配制成局部使用，例如软膏、香膏剂（pomades)、霜剂、凝胶 和洗液。
[0182] 在一个实施方案中，使用可药用制剂，例如向对象提供利福昔明多晶型物的缓释 (在给予对象可药用制剂后至少12小时、24小时、36小时、48小时、一周、两周、S周或四周） 的可药用制剂，给予对象利福昔明多晶型物。
[0183] 在某些实施方案中，运些药物组合物适合局部或口服给予对象。在另一些实施方 案中，如下详述，本发明的药物组合物可专口配制成W固体或液体形式给药，包括适合下列 的那些：（1) 口服给药，例如浸液（化enches)(水或非水溶液或悬浮液)、片剂、丸药、粉剂、 颗粒剂、糊剂；（2)肠胃外给药，作为例如无菌溶液或悬浮液例如通过皮下、肌内或静脉注 射；（3)局部给药，例如作为施加到皮肤上的霜剂、软膏或喷雾剂；(4)阴道内或直肠内， 例如作为子宫托（pessary)、霜剂或泡沫；或巧）气溶胶，例如作为水性气溶胶、脂质体制 剂或固体粒子，其含有该化合物。
[0184] 短语"可药用"是指在合理医学判断的范围内适合与人类和动物的组织接触使用 而没有过度毒性、刺激、过敏反应或其它问题或并发症、与合理的效益/风险比相称的本发 明的那些利福昔明多晶型物、含有此类化合物的组合物和/或剂型。
[0185] 术语"可药用载体"包括在将本化学品从身体的一个器官或部位运载或输送至身 体的另一器官或部位时设及的可药用材料、组合物或媒介物（vehicle),如液体或固体填 料、稀释剂、赋形剂、溶剂或包封材料。各载体优选在与制剂的其它成分相容并对对象无 害的意义上"可接受"。可充当可药用载体的材料的一些实例包括：（1)糖，如乳糖、葡萄 糖和薦糖；（2)淀粉，如玉米淀粉和马铃馨淀粉；(3)纤维素及其衍生物，如簇甲基纤维素 钢、乙基纤维素和醋酸纤维素；（4)粉状黄著胶（tragacanth);巧）麦芽；（6)明胶；（7) 滑石；（8)赋形剂，如可可脂和栓剂蜡；（9)油，如花生油、棉巧油、红花油、芝麻油、橄揽 油、玉米油和大豆油；（10)二醇，如丙二醇；（11)多元醇，如甘油、山梨糖醇、甘露醇和聚 乙二醇；（12)醋，如油酸乙醋和月桂酸乙醋；（13)琼脂；（14)缓冲剂，如氨氧化儀和氨氧 化侣；（巧）海藻酸；（16)无热原水；（17)等渗盐水；（18)林格氏溶液；（19)乙醇；（20) 憐酸盐缓冲溶液；和（21)药物制剂中所用的其它无毒相容物质。
[0186] 在该组合物中还可W存在润湿剂、乳化剂和润滑剂，如十二烷基硫酸钢和硬脂酸 儀，W及着色剂、脱模剂（releaseagents)、涂布剂、增甜、调味和加香剂、防腐剂和抗氧化 剂。
[0187] 可药用抗氧化剂的实例包括：（1)水溶性抗氧化剂，如抗坏血酸、半脫氨酸盐酸 盐、硫酸氨钢、焦亚硫酸钢、亚硫酸钢等；（2)油溶性抗氧化剂，如抗坏血酸栋桐酸醋、下基 化径基茵香酸度HA)、下基化径基甲苯度HT)、卵憐脂、没食子酸丙醋、α-生育酪等；和（3) 金属馨合剂，如巧樣酸、乙二胺四乙酸（邸ΤΑ)、山梨糖醇、酒石酸、憐酸等。
[018引含有本文中公开的利福昔明晶型的组合物包括适合口服、经鼻、局部(包括口腔和 舌下)、直肠、阴道、气溶胶和/或肠胃外给药的那些。该组合物可方便地W单位剂型存在并 可通过制药领域中公知的任何方法制备。可与载体材料合并制备单剂型的活性成分的量随 要治疗的宿主、特定给药模式而变。可与载体材料合并制备单剂型的活性成分的量通常为 产生治疗效果的该化合物的量。通常，在100%中，该量为大约1%至大约99%的活性成分， 优选大约5%至大约70%，最优选大约10%至大约30%。
[0189] 制备运些组合物的方法包括使利福昔明多晶型物与载体和任选一种或多种辅助 成分结合的步骤。通常，通过均匀和密切地使利福昔明多晶型物与液体载体或细碎固体载 体或两者结合，随后，如果必要，将该产物成型来制备制剂。
[0190] 适合口服给药的组合物可W是胶囊、扁囊剂（cachets)、丸剂、片剂、锭剂(使用调 味基料，通常薦糖和阿拉伯树胶或黄著胶)、粉剂、颗粒剂的形式或作为在水性或非水液体 中的溶液或悬浮液，或作为水包油或油包水液体乳状液，或作为馳剂或糖浆，或作为软锭 剂（pastilles)(使用惰性基料，如明胶和甘油或薦糖和阿拉伯树胶）和/或作为漱口水 等，各自含有预定量的利福昔明多晶型物作为活性成分。化合物也可W作为丸药、药糖剂 (elecUiary)或糊剂给药。
[0191] 本文中公开的晶型可有利地用于制备用于口服和局部用途的含有利福昔明的具 有抗菌活性的药物制剂。用于口服用途的药物制剂含有本文中公开的利福昔明晶型W及普 通赋形剂，例如稀释剂，如甘露醇、乳糖和山梨糖醇；粘合剂，如淀粉、明胶、糖、纤维素衍生 物、天然树胶和聚乙締化咯烧酬；润滑剂，如滑石、硬脂酸盐、氨化植物油、聚乙二醇和胶体 二氧化娃；崩解剂，如淀粉、纤维素、海藻酸盐、树胶和网状聚合物；着色、调味和甜味剂。
[0192] 本发明的实施方案包括通过口服途径给药的固体制剂，例如包衣和未包衣片剂、 软和硬明胶胶囊、糖衣丸剂、锭剂、圆片剂、丸剂和在密封包或其它容器中的粉剂。
[0193]局部使用的药物制剂可含有本文所述的利福昔明晶型或其它之前描述的利福昔 明晶型W及普通赋形剂，如白矿脂（whitepetrolactum)、白蜡、羊毛脂及其衍生物、硬脂 醇、丙二醇、十二烷基硫酸钢、脂肪聚氧乙締醇的酸、脂肪聚氧乙締酸的醋、单硬脂酸失水山 梨糖醇醋、单硬脂酸甘油醋、单硬脂酸丙二醇醋、聚乙二醇、甲基纤维素、径甲基丙基纤维 素、簇甲基纤维素钢、胶体侣和娃酸儀、海藻酸钢。
[0194] 本发明的实施方案设及所有局部制剂，例如软膏、香膏剂、霜剂、凝胶和洗液。
[0195] 在用于口服给药的利福昔明的固体剂型(胶囊、片剂、丸剂、糖锭剂、粉剂、颗粒剂 等）中，活性成分通常与一种或多种可药用载体，如巧樣酸钢或憐酸二巧和/或任何下列材 料混合：（1)填料或增量剂（extender),如淀粉、乳糖、薦糖、葡萄糖、甘露醇和/或娃酸； (2)粘合剂，例如簇甲基纤维素、海藻酸盐、明胶、聚乙締基化咯烧酬、薦糖和/或阿拉伯树 胶；（3)保湿剂，如甘油；(4)崩解剂，如琼脂、碳酸巧、马铃馨或木馨淀粉、海藻酸、某些娃 酸盐，和碳酸钢；(5)溶解延迟剂，如石蜡；(6)吸收加速剂，如季锭化合物；（7)润湿剂， 例如，乙酷醇和单硬脂酸甘油醋；(8)吸收剂，如高岭±和膨润± ; (9)润滑剂，如滑石、硬 脂酸巧、硬脂酸儀、固体聚乙二醇、十二烷基硫酸钢和其混合物；和（10)着色剂。在胶囊、 片剂和丸剂的情况下，该药物组合物还可包含缓冲剂。类似类型的固体组合物也可用作使 用如乳糖W及高分子量聚乙二醇之类的赋形剂的软和硬填充的明胶胶囊中的填料。
[0196]可W通过任选与一种或多种辅助成分一起压实或模制来制备片剂。可W使用粘合 剂(例如明胶或径丙基甲基纤维素)、润滑剂、惰性稀释剂、防腐剂、崩解剂(例如径乙酸淀粉 钢或交联簇甲基纤维素钢)、表面活性剂或分散剂制备压缩片剂。可W通过在合适的机器中 模制用惰性液体稀释剂润湿的粉状活性成分的混合物来制备模制片剂。
[0197] 本文所述的药物组合物的片剂和其它固体剂型，如糖锭剂、胶囊、丸剂和颗粒剂， 可任选刻痕或与包衣和壳，如肠溶衣和药物制剂领域公知的其它包衣一起制备。它们也可 W使用例如各种比例提供所需释放模式）的径丙基甲基纤维素、其它聚合物基质、脂质 体和/或微球配制W提供其中的活性成分的缓慢或受控释放。它们可W通过例如经由截留 细菌的过滤器过滤，或通过在临使用前加入可溶解在无菌水或另一些无菌可注射介质中的 无菌固体组合物形式的灭菌剂来灭菌。运些组合物还可任选含有乳浊剂并可具有运样的组 成W使它们仅或优先在胃肠道的某部分中，任选W延迟方式释放活性成分。可用的嵌入组 合物的实例包括聚合物质和蜡。该活性成分也可W是微包囊形式，如果适当，与一种或多种 上述赋形剂一起。
[0198] 利福昔明多晶型物的口服给药用的液体剂型包括可药用乳剂、微乳剂、溶液、悬浮 液、糖浆和馳剂。除活性成分外，该液体剂型还可含有本领域中常用的惰性稀释剂，例如水 或其它溶剂、增溶剂和乳化剂，如乙醇、异丙醇、碳酸乙醋、乙酸乙醋、节醇、苯甲酸节醋、丙 二醇、1，3-下二醇、油(特别是棉巧油、花生油、玉米油、胚芽油、橄揽油、藍麻油和芝麻油)、 甘油、四氨巧喃醇、聚乙二醇和失水山梨糖醇的脂肪酸醋，及其混合物。
[0199]除惰性稀释剂外，口服组合物还包括辅助剂，如润湿剂、乳化和悬浮剂、增甜、调 味、着色、增香和防腐剂。
[0200] 悬浮液除活性利福昔明多晶型物外还可含有悬浮剂，例如乙氧基化异硬脂醇、聚 氧乙締山梨糖醇和山梨糖醇酢醋、微晶纤维素、水合氧化侣（aluminummet址y化oxide)、膨 润±、琼脂和黄著胶及其混合物。
[0201] 用于直肠或阴道给药的药物组合物可作为栓剂存在，其可通过将一种或多种利福 昔明多晶型物与一种或多种合适的无刺激赋形剂或载体，包括例如，可可脂、聚乙二醇、栓 剂蜡或水杨酸盐混合制备，并在室溫下为固体，但在体溫下为液体，因此在直肠或阴道腔中 烙化并释放活性剂。
[0202] 适合阴道给药的组合物还包括含有本领域中已知适当的载体的子宫托、棉条 (tampons)、霜剂、凝胶、糊剂、泡沫或喷雾制剂。
[0203] 用于利福昔明多晶型物的局部或经皮给药的剂型包括粉剂、喷雾剂、软膏、糊剂、 霜剂、洗液、凝胶、溶液、贴剂和吸入剂。活性利福昔明多晶型物可W在无菌条件下与可药用 载体和与可能需要的任何防腐剂、缓冲剂或推进剂混合。
[0204] 软膏、糊剂、霜剂和凝胶除利福昔明多晶型物外还可含有赋形剂，如动物和植物脂 肪、油、蜡、石蜡、淀粉、黄著胶、纤维素衍生物、聚乙二醇、有机娃（silicone)、膨润上、娃酸、 滑石和氧化锋或其混合物。
[0205] 粉剂和喷雾剂除利福昔明多晶型物外还可含有赋形剂，如乳糖、滑石、娃酸、氨氧 化侣、娃酸巧和聚酷胺粉末或运些物质的混合物。喷雾剂可另外含有常规推进剂，如氯氣控 和挥发性未取代控，如下烧和丙烷。
[0206] 利福昔明多晶型物可替换地通过气溶胶给药。运通过制备含有该化合物的水性气 溶胶、脂质体制剂或固体粒子来实现。可W使用非水(例如碳氣化合物推进剂）悬浮液。声 波雾化器是优选的，因为它们使药剂最小化地暴露在剪切(运会造成该化合物的降解）下。
[0207] 例如通过与常规可药用载体和稳定剂一起配制该药剂的水溶液或悬浮液来制 备水性气溶胶。载体和稳定剂随特定化合物的要求而变，但通常包括非离子表面活性剂 (Tweens、Pluronics或聚乙二醇)、无害蛋白质，如血清白蛋白、山梨糖醇酢醋、油酸、卵憐 月旨、氨基酸如甘氨酸、缓冲剂、盐、糖或糖醇。气溶胶通常由等渗溶液制备。
[020引透皮贴剂具有向身体提供利福昔明多晶型物的受控输递的额外优点。可通过将药 剂溶解或分散在适当介质中来制备运样的剂型。也可W使用吸收增强剂W提高活性成分的 透皮通量。可W通过提供速率控制膜或将活性成分分散在聚合物基质或凝胶中来控制运种 通量率。
[0209] 眼科制剂、眼药膏、粉剂、溶液等也被认为在本发明的范围内。
[0210] 适合肠胃外给药的药物组合物包含与一种或多种可药用无菌等渗水溶液或非水 溶液、分散体、悬浮液或乳状液或无菌粉剂(其可W在临使用前重构成无菌可注射溶液或分 散体）结合的一种或多种利福昔明多晶型物，其可含有抗氧化剂、缓冲剂、抑菌剂、使制剂与 预期接受者的血液等渗的溶质，或悬浮或增稠剂。
[0211] 可用在该药物组合物中的合适的水性或非水载体的实例包括水、乙醇、多元醇巧日 甘油、丙二醇、聚乙二醇等）及其合适的混合物、植物油如橄揽油，和可注射的有机醋如油酸 乙醋。可W例如通过使用涂料，如卵憐脂，通过在分散体的情况下保持所需粒度和通过使用 表面活性剂来保持适当的流度。
[0212] 运些组合物还可含有辅助剂，如防腐剂、润湿剂、乳化剂和分散剂。可W通过包含 各种抗菌和抗真菌剂，例如对径基苯甲酸醋、氯下醇、苯酪山梨酸等来确保防止微生物的作 用。也可化合意地在该组合物中包括等渗剂，如糖、氯化钢等。此外，可W通过包含延迟吸 收的试剂，如单硬脂酸侣和明胶来引起可注射药物制剂的延长吸收。
[0213] 在一些情况下，为了延长药物的效果，希望改变药物的吸收。运可W通过使用具有 差水溶性的结晶、盐或非晶材料的液体悬浮液来实现。药物吸收速率可W随之取决于其溶 出速率，运又反过来取决于晶粒大小和晶型。或者，通过将药物溶解或悬浮在油载体中来实 现药物形式的延迟吸收。
[0214] 通过在可生物降解的聚合物，如聚交醋-聚乙醇酸交醋中形成利福昔明多晶型物 的微囊基质来制备可注射的储库（depot)形式。根据药物/聚合物比率和所用的特定聚合 物的性质，可W控制药物释放速率。其它可生物降解的聚合物的实例包括聚（原酸醋）和 聚（酢）。也通过使药物截留在与体组织相容的脂质体或微乳剂中来制备储库式可注射制 剂。
[0215] 在利福昔明多晶型物作为药物给予人和动物时，它们可W本身给药或作为含有与 可药用载体结合的例如0. 1至99. 5% (更优选0. 5至90%)活性成分的药物组合物给药。
[0216] 无论所选给药途径如何，可合适的水合形式使用的利福昔明多晶型物和/或 本发明的药物组合物通过本领域技术人员已知的方法配制成可药用剂型。
[0217] 可改变药物组合物中活性成分的实际剂量水平和给药时程W获得有效实现特定 对象、组合物和给药模式所需的治疗响应而对对象无毒的活性成分的量。示例性的剂量范 围是25至3000毫克/天。
[021引本发明的利福昔明多晶型物的优选剂量为对象在不产生严重副作用的情况下可 耐受的最大值。本发明的利福昔明多晶型物优选W大约1毫克至大约200毫克/千克体 重，大约10-大约100毫克/千克或大约40毫克-大约80毫克/千克体重的浓度给 药。上述值中间的范围也预计构成一部分。
[0219] 在联合治疗中，本发明的化合物和其它药剂都通过常规方法给予哺乳动物(例如 人，雄性或雌性)。药剂可单剂型或独立剂型给药。其它治疗剂的有效量是本领域技术 人员公知的。但是，确定其它治疗剂的最佳有效量范围完全在熟练技术人员的权限内。在另 一治疗剂给予动物的一个实施方案中，本发明化合物的有效量低于在不给予其它治疗剂的 情况下的其有效量。在另一实施方案中，常规药剂的有效量低于在不给予本发明化合物的 情况下的其有效量。由此，可W使与任一药剂的高剂量相关的不想要的副作用最小化。其 它潜在优点(包括但不限于，改进的给药方案和/或降低的药物成本）是本领域技术人员显 而易见的。
[0220] 在各种实施方案中，治疗剂(例如预防或治疗剂）间隔少于5分钟、间隔少于30分 钟、间隔1小时、间隔大约1小时、间隔大约1至大约2小时、间隔大约2小时至大约3小时、 间隔大约3小时至大约4小时、间隔大约4小时至大约5小时、间隔大约5小时至大约6小 时、间隔大约6小时至大约7小时、间隔大约7小时至大约8小时、间隔大约8小时至大约 9小时、间隔大约9小时至大约10小时、间隔大约10小时至大约11小时、间隔大约11小 时至大约12小时、间隔大约12小时至18小时、间隔18小时至24小时、间隔24小时至36 小时、间隔36小时至48小时、间隔48小时至52小时、间隔52小时至60小时、间隔60小 时至72小时、间隔72小时至84小时、间隔84小时至96小时或间隔96小时至120小时给 药。在优选实施方案中，两种或更多种治疗剂在同一对象的就诊内给药。
[0221] 在某些实施方案中，一种或多种化合物和一种或多种其它治疗剂(例如预防或治 疗剂）循环给