一种取代联苯的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种取代联苯的制备方法。
【背景技术】
[0002] 4-氯基联苯类是一种重要的液晶材料中间体，广泛的用于医药、农药、香料及染料 等领域。传统的合成方法因区域选择性使原子利用率低、原料毒性大、步骤长、对环境污染 重、=废多、对设备要求高、收率低等原因，导致工业化生产成本增加。
[0003] 目前国内外报道合成4-氯基联苯的方法最常用的是：
[0004] 1、联苯法一：该法W联苯为原料，与漠素反应，得到4-漠联苯，再与氯化铜或氯化 亚铜反应得到产品；反应式如下：
[0006] 2、联苯法二：该法W联苯为原料，在=氯化侣的催化剂作用下，与氯化氯发生反 应，得到目标产物。反应式如下：
[0007]
[0008] 3、联苯法S(CN101357896A):该法W联苯为原料，在S氯化侣的催化剂作用下， 与=氯乙酷氯发生付克酷基化反应，再与氨气反应，生成联苯酷胺，最后使用氯化亚讽脱水 得到目标产物；
[0009]
[0010] 4、SUZUki偶联法：该法W氯苯为原料，制备成氯苯格氏试剂，在与棚酸S甲醋反 应，得到苯棚酸，最后与对氯苯腊进行Suzuki偶联，得到目标产物，该法是目前文献报道最 多的方法。反应式如下：
[0011]
[0012] 上述反应的不足在于：方法1，使用漠素，挥发性强，毒性大，不易运输储存，同时 反应会产生同分异构体，导致产品纯度低；同时，氯化亚铜属于剧毒品，运输取用都存在极 大的安全隐患，故不适宜工业化生产；方法2,氯化氯属于剧毒气体，微量吸入能迅速造成 人体死亡，泄漏对环境危害极大，因此反应过程中对设备要求极高，因此不适宜工业化生 产；方法3,该合成方法反应路线长，付克酷基化产生大量的含侣盐废水，对环境污染大，且 使用大量氯化亚讽，对设备腐蚀严重，对环境污染大，因此导致工业化生产成本高，不利于 大规模工业化生产；方法4,该法制备路线长，且中间体苯棚酸价格昂贵，Suzuki偶联使用 的Pd类催化剂价格十分昂贵，因此导致最终成品价格十分不具备竞争力，不具备商业化投 产的条件。四者工业化生产都难W实施。
[0013]此外，US6153810A还报道，在双（=苯基麟）氯化儀的存在下，将对甲苯基氯化 锋的四氨巧喃溶液滴入邻氯苯腊的N-甲基化咯烧酬溶液中，进行偶联反应，可获得2-甲 基-4'-氯基联苯，收率95. 9%。
[0014]综上所述，本领域亟需一种反应条件溫和、工艺简单、操作安全、对设备要求低、后 处理简单、对环境污染小、易于工业化生产、面化锋用量低、成本低、收率高、产品纯度高的 取代联苯的制备方法。
【发明内容】
[0015] 本发明所要解决的技术问题是为了克服现有的取代联苯的制备方法反应条件苛 亥IJ、工艺繁琐、操作危险、对设备要求高、后处理繁琐、污染环境、不易于工业化生产、成本 高、产品纯度低等缺点，而提供了一种取代联苯的制备方法，该方法反应条件溫和、工艺简 单、操作安全、对设备要求低、后处理简单、对环境污染小、易于工业化生产、面化锋用量低、 成本低、收率高、产品纯度高。
[0016] 本发明提供了一种取代联苯的制备方法，其包括下述步骤：在无水条件下，在溶剂 中，在Ni盐和ZnX3X4的存在下，将化合物2和化合物3进行偶联反应，得到取代联苯即可； 所述的化盐为化乂可 6任化3)2、化扔^8(化卵）、化乂攻1°(化口〇、化乂11乂12((1卵6)和乙酷丙酬儀中 的一种或多种；所述的化X3X4与所述的化合物3的摩尔比小于1 ;
[0017]
阳O化]其中，X\x2、x3、x\x5、x6、x\xS、X?、X"、Xi嘴X12独立地为氯原子、漠原子或舰原 子；所述的X\仅表示一个-X2取代； \
[0019]n为0或 1;
[0020] 当公为氯原子时，1?1、护、炒、护和1?5独立地为氨原子、氣原子、取代或未取代的(：1~ C4烷基、或取代或未取代的C1~C4烷氧基，所述的"取代或未取代的C1~C4烷基"和"取代 或未取代的Cl~C4烷氧基"中所述的取代为被一个或多个氣原子所取代；或者，R1、R2、r3、 R呀PR5中任一为氯原子，余者为氨原子；
[0021] 当公为漠原子时，Ri、R2、R3、R4和R5独立地为氨原子、氣原子、氯原子、取代或未取 代的Cl~C4烷基、或取代或未取代的C1~C4烷氧基，所述的"取代或未取代的C1~C4烧 基"和"取代或未取代的Cl~C4烷氧基"中所述的取代为被一个或多个氣原子所取代；或 者，Ri、R2、r3、R4和R5中任一为漠原子，余者为氨原子. 阳0巧当Xi为舰原子时，1?1、护、炒、护和1?5独立地为氨原子、氣原子、氯原子、漠原子、取代 或未取代的Cl~C4烷基、或取代或未取代的C1~C4烷氧基，所述的"取代或未取代的C1~ C4烷基"和"取代或未取代的C1~C4烷氧基"中所述的取代为被一个或多个氣原子所取代； 或者，Ri、R2、r3、R4和R5中任一为舰原子，余者为氨原子； 阳〇2引 R6为氯基或氨基。 R?
[0024] 在所述的化合物1的制备方法中，所述的\表示仅一个-R6取代。
[0025]在所述的化合物1的制备方法中，所述的NiX5X6肿h3)2中的PPh3为S苯基麟。 阳0%] 在所述的化合物1的制备方法中，所述的NiX7X8(化PP)中的化PP为1,3-双（二 苯基麟）丙烷。
[0027] 在所述的化合物1的制备方法中，所述的NiX9X"(化pf)中的化Pf为1，1'-双 (二苯基麟）二茂铁。
[0028] 在所述的化合物1的制备方法中，所述的NiX"Xi2(化pe)中的化pe为1,2-双（二 苯基麟）乙烧。
[0029] 在所述的化合物1的制备方法中，所述的Ni盐中的Ni为二价儀。
[0030] 在所述的化合物1的制备方法中，较佳地，所述的Ni盐为NiX5X6肿h3)2、 NiX7X8 (dp卵）、NiX9X" (dppf)、NiXiixi2 (cl卵e)或乙酷丙酬儀。
[0031] 在所述的化合物1的制备方法中，较佳地，所述的xi、x2、x3、x4、x5、x6、x\xs、x9、xi°、 公嘴X12均为氯原子。
[0032] 在所述的化合物1的制备方法中，所述的X2和所述的R6为邻位、间位或对位；当n 为1时，所述的F(即氣原子）和所述的r6为邻位、间位或对位，较佳地为对位。
[0033] 在所述的化合物1的制备方法中，所述的Cl~C4烷基可为本领域常规的C1~C4 烷基，较佳地为甲基、乙基、丙基、异丙基、下基、异下基或叔下基。
[0034] 在所述的化合物1的制备方法中，所述的Cl~C4烷氧基可为本领域常规的Cl~ C4烷氧基，较佳地为甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、下氧基、异下氧基或叔下氧基。
[0035] 在所述的化合物1的制备方法中，所述的无水条件为本领域使用格氏试剂时常规 的无水条件，可通过本领域常规的技术手段实现；所述的技术手段较佳地为使用保护气体 保护；所述的保护气体可为本领域该类反应常规的保护气体，较佳地为氮气和/或惰性气 体；所述的惰性气体可为本领域常规的惰性气体，较佳地为氮气、氛气、氣气、氯气、氣气和 氮气中的一种或多种。
[0036] 在所述的化合物1的制备方法中，所述的偶联反应较佳地还在无氧条件下进行， 所述的无氧条件为本领域使用格氏试剂时常规的无氧条件，可通过本领域常规的技术手段 实现；所述的技术手段较佳地为上述的使用保护气体保护。
[0037]在所述的化合物1的制备方法中，所述的偶联反应较佳地还在无二氧化碳条件下 进行，所述的无二氧化碳条件为本领域使用格氏试剂时常规的无二氧化碳条件，可通过本 领域常规的技术手段实现；所述的技术手段较佳地为上述的使用保护气体保护。 阳03引在所述的化合物1的制备方法中，所述的化合物2与所述的化合物3的混合方法 可W是将所述的化合物2加入所述的化合物3,也可W是将所述的化合物3加入所述的化合 物2 ;较佳地，所述的化合物2与所述的化合物3的混合方法是将所述的化合物2加入所述 的化合物3 ;所述的加入可W为滴加。
[0039]在所述的化合物1的制备方法中，在所述的加入前，所述的化X3X4可与所述的化合 物2和/或所述的化合物3混合；较佳地，所述的化X3X4与所述的化合物3混合。
[0040] 在所述的化合物1的制备方法中，在所述的加入前，所述的溶剂可与所述的化合 物2和/或所述的化合物3混合；较佳地，所述的溶剂分为溶剂A和溶剂B两部分，所述的 溶剂A与所述的化合物2混合，所述的溶剂B与所述的化合物3混合。
[0041] 在所述的化合物1的制备方法中，在所述的加入前，所述的Ni盐可与所述的化合 物2和/或所述的化合物3混合浪佳地，所述的Ni盐与所述的化合物3混合。
[0042] 在所述的化合物1的制备方法中，上述的加入的时间可为本领域该类反应常规的 时间，W获得稳定可控的反应溫度为准（较佳地为，通过该类反应的自放热来控制反应溫 度，运是本领域技术人员可W根据经验确定的）；例如，当反应器的体积为0. 5~化（例如 1L)时，所述的加入的时间与所述的化合物3的摩尔量的比值较佳地为3~化/mol,例如 5.5h/mol。
[0043] 在所述的化合物1的制备方法中，所述的溶剂可为该类反应常规的溶剂，较佳地 为乙酸、四氨巧喃、2-甲基四氨巧喃、下酸、异下酸、甲基叔下基酸、N-甲基化咯烧酬、N， N-二甲基甲酯胺和二甲亚讽中的