测，对氯苯腊占 30%，4-氯基联苯占15%，4-氯联苯酬占40%，苯占10%，将稀盐酸滴加至反应液中，泽 灭反应，揽拌lOmin，静置，分层，有机层用5 %氯化钢溶液洗涂，静置分层，有机层加入活 性炭，升溫至回流，趁热过滤，滤液减压浓缩掉四氨巧喃至不出为止，降溫至20~25°C，得 到白色片状固体，为4-氯基联苯，固体称重得78.Ig,收率16.4% (W对氯苯腊计），纯度 (GC)《20.0%。
[0162] 对比例3使用儘粉作为催化剂
[0163] 步骤1苯基氯化儀格氏试剂的制备
[0164] 同实施例1 阳1化]步骤24-氯基联苯的制备 阳166] 在另一个IL四口反应瓶中，氮气保护下，依次加入219. 54g四氨巧喃， 73. 18g(0. 532mol)对氯苯腊，0. 73g(0. 00532mol)氯化锋，0. 29g(0. 00532mol)儘粉，开启 揽拌，将反应体系降溫至10~15°C，滴加步骤1产生的苯基氯化儀格氏试剂至体系中，保持 溫度10~15°C，滴加时间为3小时，滴加毕，保溫地，取样检测，对氯苯腊占45%，4-氯基联 苯占5%，4-氯联苯酬占20%，苯占20%，将稀盐酸滴加至反应液中，泽灭反应，揽拌lOmin， 静置，分层，有机层用5%氯化钢溶液洗涂，静置分层，有机层加入活性炭，升溫至回流，趁热 过滤，滤液减压浓缩掉四氨巧喃至不出为止，降溫至20~25°C，得到白色片状固体，为4-氯 基联苯，固体称重得60. 9g，收率6.4%(W对氯苯腊计），纯度（GC)《10. 0%。
【主权项】
1. 一种取代联苯的制备方法，其特征在于，包括下述步骤：在无水条件下，在溶剂中， 在Ni盐和ZnX3X4的存在下，将化合物2和化合物3进行偶联反应，得到取代联苯即可；所述 的Ni盐为NiX5X6(PPh3)2、NiX7Xs(dppp)、NiX9X1Q(dppf)、NiXnX12(dppe)和乙酰丙酮镍中的一 种或多种；所述的ZnX3X4与所述的化合物3的摩尔比小于1 ;其中，X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、Xs、X9、X'X11和X12独立地为氯原子、溴原子或碘原子； η为0或1 ; 当X1为氯原子时，R\R2、R3、R4和R5独立地为氢原子、氟原子、取代或未取代的C广C4 烷基、或取代或未取代的C4烷氧基，所述的"取代或未取代的CC4烷基"和"取代或 未取代的(；~C4烷氧基"中所述的取代为被一个或多个氟原子所取代；或者，R\R2、R3、R4 和R5中任一为氯原子，余者为氢原子； 当X1为溴原子时，1^、1?2、1?3、1? 4和1?5独立地为氢原子、氟原子、氯原子、取代或未取代的(；~C4烷基、或取代或未取代的CC4烷氧基，所述的"取代或未取代的CC4烷基"和 "取代或未取代的(；~C4烷氧基"中所述的取代为被一个或多个氟原子所取代；或者，R\R2、R3、R4和R5中任一为溴原子，余者为氢原子； 当X1为碘原子时，R\R2、R3、R4和R5独立地为氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、取代或 未取代的C4烷基、或取代或未取代的CC4烷氧基，所述的"取代或未取代的CC4 烷基"和"取代或未取代的(；~C4烷氧基"中所述的取代为被一个或多个氟原子所取代；或 者，R1、R2、R3、R4和R5中任一为碘原子，余者为氢原子； R6为氰基或氨基。2. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在所述的化合物1的制备方法中，所述 的Ni盐为NiX5X6 (PPh3)2、NiXY(dppp)、NiX9X1Q(dppf)、NiXnX12 (dppe)或乙酰丙酮镍； 和 / 或，所述的X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、Xs、X9、X1'X11 和X12均为氯原子； 和/或，在所述的化合物1的制备方法中，所述的X2和所述的R6为邻位、间位或对位； 和/或，在所述的化合物1的制备方法中，当η为1时，所述的F和所述的R6为邻位、 间位或对位； 和/或，在所述的化合物1的制备方法中，所述的(；~C4烷基为甲基、乙基、丙基、异丙 基、丁基、异丁基或叔丁基； 和/或，在所述的化合物1的制备方法中，所述的(^~(：4烷氧基为甲氧基、乙氧基、丙 氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基。3. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的化合物2与所述的化合物3的混 合方法为，将所述的化合物2加入所述的化合物3,或者，将所述的化合物3加入所述的化合 物2。4. 如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的加入为滴入； 和/或，在所述的化合物1的制备方法中，在所述的加入前，所述的ZnX3X4与所述的化 合物2混合； 和/或，在所述的化合物1的制备方法中，在所述的加入前，所述的溶剂与所述的化合 物2和/或所述的化合物3混合； 和/或，在所述的化合物1的制备方法中，在所述的加入前，所述的Ni盐与所述的化合 物2和/或所述的化合物3混合； 和/或，当反应器的体积为〇. 5~2L时，所述的加入的时间与所述的化合物3的摩尔 量的比值较佳地为3~8h/mol。5. 如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，在所述的化合物1的制备方法中，所述 的溶剂分为溶剂A和溶剂B两部分，所述的溶剂A与所述的化合物2混合，所述的溶剂B与 所述的化合物3混合。6. 如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，在所述的化合物1的制备方法中，所述 的溶剂A为乙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、丁醚、异丁醚、甲基叔丁基醚、N-甲基吡咯烷 酮、N，N-二甲基甲酰胺和二甲亚砜中的一种或多种； 和/或，所述的溶剂A与所述的化合物3的质量摩尔比为600~1800g/mol; 和/或，在所述的化合物1的制备方法中，所述的溶剂B为乙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢 呋喃、丁醚、异丁醚、甲基叔丁基醚、N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基甲酰胺和二甲亚砜中的 一种或多种； 和/或，所述的溶剂B与所述的化合物3的质量摩尔比为300~500g/mol。7. 如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述的溶剂A与所述的化合物3的质量 摩尔比为710~1430g/mol; 和/或，所述的溶剂B与所述的化合物3的质量摩尔比为350~410g/mol。8. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在所述的化合物1的制备方法中，所述 的无水条件通过使用保护气体保护实现； 和/或，在所述的化合物1的制备方法中，所述的偶联反应还在无氧条件下进行； 和/或，在所述的化合物1的制备方法中，所述的偶联反应还在无二氧化碳条件下进 行； 和/或，在所述的化合物1的制备方法中，所述的溶剂为乙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋 喃、丁醚、异丁醚、甲基叔丁基醚、N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基甲酰胺和二甲亚砜中的一 种或多种； 和/或，在所述的化合物1的制备方法中，所述的溶剂与所述的化合物3的质量摩尔比 为 900 ~2300g/mol; 和/或，在所述的化合物1的制备方法中，所述的Ni盐与所述的化合物3的摩尔比为 0· 0005 ~0· 005 ; 和/或，在所述的化合物1的制备方法中，所述的ZnX3X4与所述的化合物3的摩尔比为 0. 005 ~0. 05 ; 和/或，在所述的化合物1的制备方法中，所述的化合物2和所述的化合物3的摩尔比 为 1. 1 ~2. 0 ; 和/或，在所述的化合物1的制备方法中，所述的偶联反应的温度为0°C~30°C ; 和/或，在所述的化合物1的制备方法中，所述的偶联反应的时间为lh~15h。9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述的保护气体为氮气和/或惰性气 体； 和/或，在所述的化合物1的制备方法中，所述的溶剂为四氢呋喃； 和/或，在所述的化合物1的制备方法中，所述的溶剂与所述的化合物3的质量摩尔比 为 1000 ~1120g/mol; 和/或，在所述的化合物1的制备方法中，所述的Ni盐与所述的化合物3的摩尔比为0. 001~0. 0015 ; 和/或，在所述的化合物1的制备方法中，所述的ZnX3X4与所述的化合物3的摩尔比为0. 007~0. 01 ; 和/或，在所述的化合物1的制备方法中，所述的化合物2和所述的化合物3的摩尔比 为1. 4~1. 6 ; 和/或，在所述的化合物1的制备方法中，所述的偶联反应的温度为10°C~15°C ; 和/或，在所述的化合物1的制备方法中，所述的偶联反应的时间为4h~5h。10. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，还包括下述步骤：在无水条件下，在溶 剂中，将镁和化合物4进行格氏反应，得到所述的化合物2即可；
【专利摘要】本发明公开了一种取代联苯的制备方法，其包括下述步骤：在无水条件下，在溶剂中，在Ni盐和ZnX3X4的存在下，将化合物2和化合物3进行偶联反应，得到取代联苯即可；所述的Ni盐为NiX5X6(PPh3)2、NiX7X8(dppp)、NiX9X10(dppf)、NiX11X12(dppe)和乙酰丙酮镍中的一种或多种；所述的ZnX3X4与所述的化合物3的摩尔比小于1。该方法反应条件温和、工艺简单、操作安全、对设备要求低、后处理简单、对环境污染小、易于工业化生产、卤化锌用量低、成本低、收率高、产品纯度高。
【IPC分类】C07C211/45, C07C209/68, C07C253/30, C07C255/50, C07C211/52
【公开号】CN105294492
【申请号】CN201510586314
【发明人】樊小彬, 郭章红, 江朋
【申请人】联化科技(上海)有限公司, 联化科技股份有限公司, 辽宁天予化工有限公司, 湖北郡泰医药化工有限公司
【公开日】2016年2月3日
【申请日】2015年9月15日