规分离纯化方法，例如结晶、柱 层析、高效液相色谱法等得到，只要能实现本发明目的，都在本发明保护范围之内。本发明 对该化学反应产物是否纯化或采用何种纯化手段不作限制。
[0039] 本发明还提供式I化合物或其衍生物或其盐在制备消炎镇痛或抗肿瘤药物中的 应用。所述式I化合物优选为4-硝基_2-(4'-甲氧基环己氧基）甲烷磺酰苯胺，更优选 为4-硝基_2-[(反式）_4'-甲氧基环己氧基]甲烷磺酰苯胺。
[0040] 本发明还提供一种药物组合物，其以式I化合物或其盐或其衍生物为活性成分。 所述式I化合物优选为4-硝基_2-(4'-甲氧基环己氧基）甲烷磺酰苯胺，更优选为4-硝 基-2_[(反式）4'-甲氧基环己氧基]甲烷磺酰苯胺。
[0041] 所述药物组合物包含式I化合物或其盐或其衍生物及药学上可接受载体，其可用 于预防或治疗各种炎症、疼痛，癌症等疾病。
[0042] 所述药学上可接受载体是指药学领域常规的药物载体，例如：稀释剂、赋形剂如 水等；填充剂如淀粉、蔗糖等；粘合剂如纤维素衍生物、明胶等；崩解剂如琼脂、碳酸钙等； 表面活性剂如十六烷醇等；润滑剂如滑石粉、硬脂酸钙等；此外还可以加入芳香剂、甜味剂 等。上述药学上可接受的载体可以单独使用，也可以联合使用。本领域的普通技术人员可 以理解，只要能够实现本发明的目的，任何药学上可接受的辅料或赋形剂均可用于制备本 发明所述药物组合物。
[0043] 本发明所述式I化合物的盐是指式I化合物的制药学上可接受的盐，根据取代基 的种类，有时形成酸加成盐或与碱所成的盐。具体可例举：与盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、硝 酸、磷酸等无机酸的酸加成盐；或者，与甲酸、乙酸、丙酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、马 来酸、乳酸、苹果酸、扁桃酸、酒石酸、二苯甲酰酒石酸、二甲苯酰酒石酸、柠檬酸、甲磺酸、乙 磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、天冬氨酸、谷氨酸等有机酸的酸加成盐；与钠、钾、镁、钙、铝等无 机碱所成的盐；或者，与甲胺、乙胺、乙醇胺、赖氨酸、鸟氨酸等有机碱所成的盐；与乙酰基 亮氨酸等各种氨基酸及氨基酸衍生物所成的盐或铵盐等。
[0044] 根据本发明，本发明的药物组合物可按本领域已知方法制备，例如将式（I)化合 物与其它药物组合或与药用载体混合。
[0045] 本方面可以获得的有益效果至少包括：
[0046] 1.提供了一类新的磺酰苯胺类化合物，其具有比上市药品尼美舒利更强的抗炎、 镇痛效果，并且还具有抗肿瘤作用，为临床上治疗各种炎症或疼痛或肿瘤提供一种新的用 药选择；
[0047] 2.本发明所述式I化合物的制备方法简单，合成原料易得，易于产业化生产；
[0048] 3.本发明所述化合物不仅具有更高的疗效，同时毒性试验证明其无明显毒副反 应，说明其安全性较现有磺酰苯胺类药物有很大提高。
【附图说明】
[0049] 图1 :4_硝基_2-(4'-甲氧基环己基氧基）甲烷磺酰苯胺的合成路线图。
[0050] 图2 :化合物C344U的核磁共振氢谱。
[0051] 图3 :化合物C344D的核磁共振氢谱。
[0052] 图4 :化合物C344U的核磁共振碳谱。
[0053] 图5 :化合物C344D的核磁共振碳谱。
[0054] 图6 :化合物C344U的单晶X-衍射图。
[0055] 图7 :化合物C344D的单晶X-衍射图。
【具体实施方式】
[0056] 为使本发明更加容易理解，下面将结合实施例来详细说明本发明，这些实施例仅 起说明性作用，并不局限于本发明的应用范围，下列实施例中未提及的具体实验方法，通常 按照常规实验方法进行。
[0057]未特别说明之处，" ％ "表示重量百分比。
[0058] 本发明中所使用的化学试剂或反应原料都是常规化学原料或试剂，可以从市售渠 道通过购买获得。
[0059] 通式（I)化合物可以用下列实施例合成，纯化，结晶，但下述实施例仅仅是示范性 例举，并非对本发明做任何形式的限制。
[0060] 实施例1 2-(4-甲氧基环己基氧基）硝基苯（化合物2)的制备
[0061] 将60%的氢化钠（8(^，2111〇1，）溶解于1000111111二甲基甲酰胺（01^)中，在搅 拌下滴加130g(lmol)4-甲氧基环己醇。滴加完毕，室温搅拌lhr，向反应液滴加2-氟硝基 苯141g(lmol)，滴加完毕，反应液搅拌过夜。减压蒸去溶剂，残留油状液体，加水稀释后用 氯仿萃取两次，合并有机相，水洗有机相、无水硫酸钠干燥。过滤出去干燥剂，减压浓缩有机 相，得黄色油状物2-(4-甲氧基环己氧基）硝基苯243g，收率97%。
[0062] 实施例2顺、反2-(4-甲氧基环己基氧基）硝基苯的分离
[0063] 将化合物2的油状物50克与50克200-300目的硅胶用乙酸乙酯溶解后拌样，室 温晾干，以正己烷和乙酸乙酯的混合溶剂（正己烷/乙酸乙酯=100 : 1到20 : 1)对化 合物2进行梯度柱色谱分离，分别收集含有不同化合物的组分。其中，Rf值大的化合物为 反式化合物，Rf值小的化合物为顺式化合物，减压浓缩几乎无溶剂，得15g反式2-(4-甲氧 基环己基氧基）硝基苯（化合物3)和17g顺式2-(4-甲氧基环己基氧基）硝基苯。（化合 物4)
[0064] 实施例3反式2-(4-甲氧基环己基氧基）苯胺（化合物5)的制备
[0065] 将上一步所得化合物3(7g，0. 028mol)溶解于100ml甲醇中，加入lglO%的钯碳， 中压氢化（4_5atm)反应10小时，过滤除去干燥剂，减压浓缩得浅黄色固体反式2-(4-甲氧 基环己基氧基）苯胺，5. 8g，收率95%。
[0066] 实施例4顺式2-(4-甲氧基环己基氧基）苯胺（化合物6)的制备：
[0067] 将上一步所得化合物4(7g，0. 028mol)溶解于100ml甲醇中，加入lglO%的钯碳， 中压氢化（4_5atm)反应10小时，过滤除去干燥剂，减压浓缩得浅黄色固体顺式2-(4-甲氧 基环己基氧基）苯胺，5. 7g，收率92%。
[0068] 实施例5 2_[(反式）-4_甲氧基环己基氧基]甲烷磺酰苯胺（化合物7)的制备
[0069] 将上一步所得化合物5(5. 8g，0. 026mol)溶解于20ml吡啶中，在冰浴下向反应液 中滴加甲基磺酰氯3. 5g(0. 031mol)，滴加完毕，反应液继续在室温搅拌反应2hr。将反应液 倒入冰水中，并滴加盐酸至pH= 1~2,析出白色晶体。过滤，水洗，真空干燥，得2-[(反 式）-4-甲氧基环己基氧基]甲烷磺酰苯胺，6. 6g，收率85%。
[0070] 实施例6 2-[(顺式）-4-甲氧基环己基氧基]甲烷磺酰苯胺（化合物8)
[0071] 将上一步所得化合物6(5. 0,0. 023mol)溶解于20ml吡啶中，在冰浴下向反应液 中滴加甲基磺酰氯3. 0g(0. 028mol)，滴加完毕，反应液继续在室温搅拌反应2hr。将反应 液倒入冰水中，并滴加盐酸至pH= 1~2,析出白色晶体。过滤，水洗，真空干燥，2-[(顺 式）-4-甲氧基环己基氧基]甲烷磺酰苯胺，5. 9g收率86%。
[0072] 实施例74-硝基_2-[(反式）_4'-甲氧基环己基氧基]甲烷磺酰苯胺（以下简 称C344U)的制备
[0073] 将化合物7(8g，0. 027mol)溶解于20ml乙酸中，在室温下向反应液中滴加硝酸 (60%，3. 4g，0. 032mol)，滴加完毕，反应液加热回流lhr。反应液倒入冰水中，滴加氢氧化钠 至pH为9~10,析出黄色结晶。过滤，水洗、真空干燥，得粗品9g，粗品用异丙醇/环己烷 重结晶，得粗品8. 4g，收率90 %。
[0074] C344U核磁共振氢谱数据如下：（图谱见图2)
[0075] ΙΗ-NMRBrukerAVANCEIII400INCDC13 :87.97 (dd，J= 2. 4,8·8Ηζ，1H)，7.84 (d，J =2. 4Hz，1H)，7· 72(d，J= 8. 8Hz，1H)，7· 34(s，1H)，4· 58(m，1H)，3· 45(s，3H)，3· 39(m，1H)， 3. 18(s，3H)，2. 11-2. 26(m，4H)，1. 54-1. 73(m，4H).
[0076] C344U核磁共振碳谱数据如下：（图谱见图4)
[0077] 13C-匪RBrukerAVANCEIII400INCD3C0CD3 :δ147. 1，144. 0, 134. 4, 118. 6， 116. 6,108. 1,77. 0,76. 5,55. 0,39. 6,27. 9,27. 8.
[0078] C344U是式III所表示的化合物，属于反式结构（C344U