2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚的合成工艺的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及有机物化合物的制备方法，尤其设及2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸的合 成工艺。
【背景技术】
[0002] 2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸（IV)[又称3-氨基-4-甲氧基乙酷苯胺，俗称还原 物
是制备分散兰79、分散兰301、分散兰270的重要中间体。早期生产2-氨 基-4-乙酷氨基苯甲酸（IV)的工艺，是W对氨基苯甲酸（V)为主要起始原料，经乙酷化、混 酸硝化、铁粉还原制得2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸（IV)，其化学反应式如下：
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[0004] 该工艺条件成熟、产品2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸（IV)收率稳定、质量可靠，然 而，铁粉还原步骤过程中使用大大过量的铁粉，反应结束，需要用大量热水洗涂粘附于铁泥 表面的有机物，带来大量的固废和废水，在环境保护呼声日益升高的情况下，运种高污染、 高能耗的老工艺急需改进且铁粉还原工艺已被国家产业政策明确列为淘汰或立即淘汰的 工艺。
[0005] 近些年报道了合成2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸（IV)的新工艺：
[0006] 工艺一、W对氯硝基苯（VIII)(可由氯苯硝化得到）为起始原料，经甲醇酸化、 混酸硝化、催化加氨还原、乙酸酢选择性酷化得到目标产物2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸 (IV)。用化学方程式表示如下：
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阳00引许文林等[CN1861562A]报道了一种W氯苯生产硝基苯酸、氨基苯酸和酷氨基苯 酸的工艺，具体如下：通过氯苯硝化得到一混合硝基氯苯；甲酸化得到一混合硝基苯甲酸， 真空精馈除去间硝基苯甲酸，过滤去除甲酸化过程中生成的氯化钢，剩余邻硝基苯甲酸和 对硝基苯甲酸（I讶混合物，经过结晶分离和重结晶对硝基苯甲酸（I讶和邻硝基苯甲酸产 品；邻硝基苯甲酸和对硝基苯甲酸（I讶混合物经硝化反应制备2, 4-二硝基苯甲酸（II); 2, 4-二硝基苯甲酸（II)催化加氨还原制备2, 4-二氨基苯甲酸（III)，催化加氨还原在 120°(：及4.01口曰压力的氨气条件下进行；2,4-二氨基苯甲酸（111)经酷化反应得到2-氨 基-4-乙酷氨基苯甲酸（IV)。
[0009] 工艺二、W2, 4-二硝基氯苯（I)为起始原料，经甲酸化、催化加氨还原，乙酸酢选 择性酷化得到目标产物2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸（IV)。用化学方程式表示如下：
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[0011] 许文林等[CN1861577A]公开了一种制备2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸（IV)的工 艺，其步骤如下：（1)W甲醇为溶剂，直接W2, 4-二硝基苯甲酸（II)为原料，在催化剂存 在条件下，在120~200°C，氨气压力1. 0~10.OMPa的条件下进行连续或间歇式催化加氨 还原反应，反应结束，固液分离，回收催化剂；(2)加入酷化反应的缚酸剂，加入乙酸酢-甲 醇溶液，进行酷化反应，反应结束，冷却结晶、过滤，得到2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸粗品； (3)2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸粗品在甲醇中重结晶，制备出2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸 产品。罗志强等[燃料工业，38 (5)，28~22 ;2001]W2, 4-二硝基氯苯（I)为原料，经甲醇 酸化先制得2, 4-二硝基苯甲酸（II)，再经Ran巧-Ni催化氨化的2, 4-二氨基苯甲酸（III)， 不经分离直接进行选择性酷化，合成出重要分散染料中间体2-氨基-4-乙酷胺基苯甲酸 (IV)(收率80%，W2,4-二硝基氯苯（I)计）。祝梓埼[CN103524371]W甲醇为溶剂，直接 W2, 4-二硝基苯甲酸（II)为原料，在催化剂Rany-Ni存在条件下，进行加氨还原反应，反 应结束，固液分离并回收催化剂，加入乙酸酢进行乙酷化反应，反应结束，回收甲醇，加压蒸 馈回收醋酸，冷却结晶得到纯度>98%的2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸（IV)产品，文中没有 明确给出工艺收率。
[0012] 上述两条新工艺路线均基本符合目前化工生产的要求，但是，尚无用于大规模工 业化生产的报道，其中主要原因包括：其一、催化加氨需要在ioo°cw上及较高压力的氨气 条件下进行，操作难度大、工业安全度低；其二、产品2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸（IV)收率 和质量不稳定。
[0013]CN1861562A和CN1861577A公开的制备2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸工艺中，造成 目标化合物收率和质量不稳定的原因主要有W下Ξ点：（1)无论是1-硝基氯苯还是2-硝 基氯苯，在进行甲酸化合成相应的硝基酸的过程中，均会有硝基苯酪（硝基氯苯水解产生 的副产物）、二苯酸（硝基氯苯与硝基苯酪在碱性条件下反应产生的副产物）产生，其产生 过程用化学方程式表示如下：
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[0015] 其中，R1和R2独立地为氨或硝基，R1、R2相同或不同。
[0016] 上述反应方程式中的水来自于甲醇钢的合成过程。同时，CN1861562A和 CN1861577A公开的制备2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸工艺中，需要过量的氨氧化钢，增加原 材料成本，也为副产物硝基苯酪和二苯酸的形成提供了条件；(2)催化加氨溫度高、氨气 压力大，造成焦油量大，2, 4-二氨基苯甲酸（III)纯度低；（3) 2, 4-二氨基苯甲酸（III)进 行选择性酷化时，易产生2, 4-二乙酷氨基苯甲酸杂质，降低了产品2-氨基-4-乙酷氨基苯 甲酸（IV)纯度和收率，需要对2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸（IV)反复纯化才能满足下游产 品对2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸（IV)质量的要求。
[0017] 因此，本领域亟需一种新的2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸的合成工艺，W解决上述 技术难题。
【发明内容】
[0018] 本发明所要解决的技术问题是为了克服现有的2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸的合 成工艺中存在的能耗高、成本高、产生大量的废固和废液、环境污染严重、操作复杂、反应条 件苛刻、工业安全系数低、目标化合物的收率和质量不稳定W及不适用于工业化生产等缺 陷，而提供了一种2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸的合成工艺。本发明的合成工艺能耗低、成 本低、废固和废液少、绿色环保、操作简单、反应条件溫和、工业安全系数高、目标化合物的 收率在86%W上（W最初反应原料计），HPLC纯度在99.0%?上，目标化合物的收率高，质 量好，更适用于工业化生产。
[0019] 本发明主要是通过W下技术方案来解决上述技术难题的。
[0020] 本发明提供了一种2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸的合成工艺，其包含下列步骤：甲 醇中，在缚酸剂的作用下，将2, 4-二氨基苯甲酸（III)与乙酸酢进行如下所示的酷化反应， 制得所述的2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸（IV);其中，所述的缚酸剂与2, 4-二氨基苯甲酸 的摩尔比为0.3:1~0.6:1 ;
[0021]
[0022] 所述的酷化反应较佳地包括下列步骤：将2, 4-二氨基苯甲酸（III)与甲醇混合， 然后与缚酸剂混合，在-5°C~5°C的溫度下，再与乙酸酢混合，进行所述的酷化反应，即可。 其中，所述的缚酸剂与2, 4-二氨基苯甲酸的摩尔比较佳地为0. 5:1~0. 6:1。
[0023] 所述的酷化反应中，所述的缚酸剂可为本领域此类反应常规使用的缚酸剂，较佳 地为氧化儀、碳酸巧、碳酸氨锭和碳酸钢中的一种或多种。所述的乙酸酢的用量可为本领 域常规的用量，较佳地，所述的乙酸酢与2, 4-二氨基苯甲酸（III)的摩尔比为0.98:1~ 1. 20:1，更佳地为0. 99:1~1. 01:1。所述的甲醇用量可为本领域常规的用量，较佳地，所述 的甲醇与2, 4-二氨基苯甲酸（III)的质量比为0. 5:1~10:1。所述的酷化反应的溫度可 为本领域此类反应常规的溫度，较佳地为-5~5°C;在本发明的一个较佳实施例中，所述酷 化反应在-5°C下加入乙酸酢，然后升溫至5°C并保溫至反应完成；在本发明的另一较佳实 施例中，所述酷化反应在-5°C下加入乙酸酢，然后升溫至(TC并保溫至反应完成。所述的酷 化反应的进程可W采用本领域中的常规测试方法（如化C、HPLC或NMR)进行监控，一般W 2, 4-二氨基苯甲酸（ΠΙ)消失作为反应的终点，所述的酷化反应的时间较佳地为5~化， 最佳为化。
[0024]所述的酷化反应结束后，较佳地还可进一步包含后处理的操作。所述的后处理 的操作可为本领域此类反应后处理常规的操作，较佳地包括下列步骤：所述的酷化反应结 束后，除去部分甲醇（可回收套用），然后与水混合，冷却结晶，抽滤，即得2-氨基-4-乙 酷氨基苯甲酸（IV)。所述的除去部分甲醇的操作中，剩余甲醇的量只要能够保证含2-氨 基-4-乙酷氨基苯甲酸（IV)的反应液中无固体析出，并具有良好的流动性，即可。所述的 除去部分甲醇的方法可为本领域除去溶剂常规的方法，较佳地为蒸馈。所述的水的用量不 作具体限定，只要能够使2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸（IV)完全结晶析出即可。
[00巧]所述的2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸的合成工艺中，其