Pa氨气，反应完毕。过 滤回收催化剂Raney-Ni，母液中有效成分2, 4-二氨基苯甲酸（III)HPLC纯度为99. 6%，转 化率100%，母液不经处理直接用于酷化反应。
[0061] 向上述母液中加入232. 2g碳酸巧、3715g甲醇，冷却至-5°C，加入469. 9g醋酢，加 毕，升溫至〇°C并保溫至反应完成。蒸出2972g甲醇，向残留物中加入水，冷却结晶，抽滤，得 至IJ786. 2g化PLC纯度99. 1 % ) 2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸（IV)，2, 4-二乙酷氨基苯甲酸生 成量在1 %W下（HPLC测得），两步总收率为93. 11 %。 阳0创实施例5
[0063] 称取3000g2, 4-二硝基氯苯（I)、4500g甲醇、60g四下基漠化锭放入四口烧瓶中， 升溫至50°C，揽拌；在2. 5~3. 0小时内，分批加入594g氨氧化钢，氨氧化钢加完，保溫，反 应结束。蒸馈回收甲醇，水洗，得到2802g她LC纯度99. 7% ) 2, 4-二硝基苯甲酸（II)，收 率为95. 3%。
[0064] 实施例6
[00化]称取200g巧9. 7% ) 2, 4-二硝基苯甲酸（II)、400g甲醇及0. 15gRaney-化催化 剂放入四口烧瓶中，体系抑=9，60°C，连续通入0. 6MPa氨气，反应完毕。过滤回收催化剂 Raney-Ni，得到有效成分2, 4-二氨基苯甲酸（III)HPLC纯度为99. 3%的母液，减压蒸馈除 去甲醇后，得到140g2, 4-二氨基苯甲酸，HPLC纯度为99.3%，收率为100%。
[0066] 实施例7
[0067] 称取140g2, 4-二氨基苯甲酸，其HPLC纯度为99. 3% (实施例6制备得到），加入 54g碳酸钢、84g甲醇，冷却至-5°C，加入118. 2g醋酢，加毕，升溫至5°C并保溫至反应完成。 蒸出部分甲醇，向残留物中加入水，冷却结晶，抽滤，得到179. 5g巧9. 6% )2-氨基-4-乙酷 氨基苯甲酸（IV)，2, 4-二乙酷氨基苯甲酸生成量在1 %W下（HPLC测得），收率为98. 6%。 W側 实施例8 W例富集上述实施例中甲酸化反应结束用W洗涂残留物的废水，蒸馈，得到1505g黄 色滤饼，即氯化钢粗品，用少量回收甲醇洗涂一次即可用作冷冻盐水的盐。
[0070] 上述黄色氯化钢粗品，用回收甲醇浸洗Ξ次即可得到1380. 2g白色氯化钢。 阳ο川对比实施例1 W72] 称取140g2, 4-二氨基苯甲酸HPLC纯度为99.3% (实施例6制备得到），加 入l〇6g碳酸钢、84g甲醇，冷却至-5°C，加入118.2g醋酢，加毕，升溫至5°C并保溫至 反应完成。蒸出部分甲醇，向残留物中加入水，冷却结晶，抽滤，得到150. 5g化PLC纯度 95. 0 % ) 2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸（IV)，2, 4-二乙酷氨基苯甲酸生成量在4 %左右（HPLC 测得），收率为78. 84%。 阳〇7引对比实施例2
[0074]把 950. 8g(99% )2, 4-二硝基苯甲酸（II)、3803. 2g甲醇及 0. 95gRan巧-Ni催化 剂放入四口烧瓶中，体系抑=8，溫度升至70°C，连续通入1.OMPa氨气，反应完毕。过滤回 收催化剂Raney-Ni，母液中有效成分2, 4-二氨基苯甲酸（III)HPLC纯度为99. 3%，母液不 经处理直接用于酷化反应。 阳07引 向上述母液中加入35.Og碳酸氨锭，冷却至-5 °C，加入489. 7g醋酢，加毕，升 溫至5 °C并保溫至反应完成。蒸出3042g甲醇，向残留物中加水，冷却结晶，抽滤，得到 700. 2g(HPLC纯度90. 5% ) 2-氨基-4-乙酷胺基苯甲酸（IV)，2, 4-二乙酷氨基苯甲酸生成 量在8%左右（HPLC测得），两步总收率为81. 4%。
[0076] 对比实施例3
[0077]将 928. 8g巧9. 2% )2,4-二硝基苯甲酸（II)、1857. 6g甲醇及 0. 46gRan巧-Ni催 化剂放入四口烧瓶中，体系抑=10,溫度升至65°C，连续通入0.4MPa氨气，反应完毕。过 滤回收催化剂Raney-Ni，母液中有效成分2, 4-二氨基苯甲酸（III)HPLC纯度为99. 6%，母 液不经处理直接用于酷化反应。
[0078] 向上述母液中加入464. 4g碳酸巧、3715g甲醇，冷却至-5°C，加入469. 9g醋酢，加 毕，升溫至〇°C并保溫至反应完成。蒸出2972g甲醇，向残留物中加入水，冷却结晶，抽滤，得 至IJ680. 2g化PLC纯度92. 1 % ) 2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸（IV)，2, 4-二乙酷氨基苯甲酸生 成量在6%左右（HPLC测得），两步总收率为80. 4%。
【主权项】
1. 一种2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚的合成工艺，其特征在于包含下列步骤：甲醇中， 在缚酸剂的作用下，将2, 4-二氨基苯甲醚（III)与乙酸酐进行如下所示的酰化反应，制得 所述的2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚（IV);其中，所述的缚酸剂与2, 4-二氨基苯甲醚的摩 尔比为0.3:1~0.6:1 ;2. 如权利要求1所述的合成工艺，其特征在于，所述的酰化反应包括下列步骤：将 2, 4-二氨基苯甲醚（III)与甲醇混合，然后与缚酸剂混合，在-5°C~5°C的温度下，再与乙 酸酐混合，进行所述的酰化反应。3. 如权利要求1所述的合成工艺，其特征在于，所述的缚酸剂为氧化镁、碳酸钙、碳 酸氢铵和碳酸钠中的一种或多种；所述的乙酸酐与2, 4-二氨基苯甲醚（III)的摩尔比为 0. 98:1~1. 20:1 ;所述的甲醇与2, 4-二氨基苯甲醚（III)的质量比为0. 5:1~10:1。4. 如权利要求3所述的合成工艺，其特征在于，所述的乙酸酐与2, 4-二氨基苯甲醚 (III)的摩尔比为〇· 99:1~1. 01:1。5. 如权利要求1~4任一项所述的合成工艺，其特征在于，所述的2-氨基-4-乙酰氨 基苯甲醚的合成工艺中，其还进一步包含下列步骤：甲醇中，在Raney-Ni催化剂的作用下， 将2, 4-二硝基苯甲醚（II)与氢气进行如下所示的还原反应，制得所述的2, 4-二氨基苯甲 醚（III);6. 如权利要求5所述的合成工艺，其特征在于，所述的还原反应中，所述的Raney-Ni催 化剂的质量分数多90%，所述的百分比是指镍的质量占 Raney-Ni催化剂总质量的百分比； 所述的Raney-Ni催化剂的质量为2, 4-二硝基苯甲醚（II)质量的0. 05%~0. 10% ;所述 的甲醇的质量与2, 4-二硝基苯甲醚（II)的质量比为2:1~4:1 ;所述的还原反应的压力 为0. 4~1.0 Mpa ;所述的还原反应的温度为50°C~70°C。7. 如权利要求5所述的合成工艺，其特征在于，所述的还原反应结束后，过滤，回收 Raney-Ni催化剂，含2, 4-二氨基苯甲醚（III)的甲醇溶液直接用于所述的酰化反应；或 者，所述的还原反应结束后，不经后处理，直接用于所述的酰化反应。8. 如权利要求5所述的合成工艺，其特征在于，所述的2, 4-二氨基苯甲醚（III)的 合成工艺，其还进一步包含下列步骤：甲醇中，在相转移催化剂和氢氧化钠的存在下，将 2, 4-二硝基氯苯（I)进行如下所示的醚化反应，制得所述的2, 4-二硝基苯甲醚（II);9. 如权利要求8所述的合成工艺，其特征在于，所述的醚化反应包含下列步骤：甲醇 中，将2, 4-二硝基氯苯（I)与相转移催化剂混合后，分批加入氢氧化钠，进行所述的醚化反 应。10. 如权利要求9所述的合成工艺，其特征在于，所述的醚化反应中，所述的相转移催 化剂为四丁基溴化铵、苄基三乙基氯化铵、PEG1000、PEG4000和PEG6000中的一种或多种； 所述的相转移催化剂的质量为2, 4-二硝基氯苯（I)质量的1. 5%~2. 5% ;所述的氢氧化 钠与2, 4-二硝基氯苯⑴的摩尔比为0. 99:1~I. 0:1 ;所述的甲醇的质量与2, 4-二硝基 氯苯⑴的质量比为1. 5:1~2. 5:1。
【专利摘要】本发明公开了一种2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚的合成工艺。该工艺包含下列步骤：甲醇中，在缚酸剂的作用下，将2,4-二氨基苯甲醚(III)与乙酸酐进行如下所示的酰化反应，制得所述的2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚(IV)；其中，所述的缚酸剂与2,4-二氨基苯甲醚的摩尔比为0.3:1～0.6:1。本发明的合成工艺能耗低、成本低、废固和废液少、绿色环保、操作简单、反应条件温和、工业安全系数高、目标化合物的收率在86％以上(以最初反应原料计)，HPLC纯度在99.0％以上，目标化合物的收率高，质量好，更适用于工业化生产。
【IPC分类】C07C233/43, C07C231/02
【公开号】CN105348132
【申请号】CN201510897193
【发明人】李新源
【申请人】上海宏源化工供应有限公司
【公开日】2016年2月24日
【申请日】2015年12月7日