取并合并有机层，随后收集 有机层并用去离子水洗涤3次，旋转蒸发20min，即可制备得1，3, 5-三甲基-4-吡唑甲酸甲 酯。
[0008] 实例 2 在装有滴液漏斗、温度计、冷凝管、搅拌器的l〇〇〇mL的三口烧瓶中，加入0. 5mol的三氯 乙腈72g、500mL的甲醇和50g的0. 5mol的氰基乙酸甲酯，在15°C下按130r/min的速度缓 慢搅拌反应12min，随后缓慢滴加质量浓度为15%的碳酸钠溶液，在2. 5h内全部滴完，随后 继续保温反应52min，旋转蒸发至晶体完全析出，收集白色晶体；在装有滴液漏斗、温度计、 冷凝管、搅拌器的lOOOmL的三口烧瓶中，依次加入102g上述收集的白色晶体和390mL的二 甲基甲酰胺，在350r/min，温度为25°C下缓慢滴加32g的水合肼，控制滴加时间为lh，随后 加热升温至97°C反应1. 5h，减压蒸去溶剂并收集淡黄色粉末中间体；在装有滴液漏斗、温 度计、冷凝管、搅拌器的lOOOmL的三口烧瓶中，依次加入42g的淡黄色粉末中间体，305mL的 质量浓度为70%的盐酸和llOmL的被质量浓度为85%的磷酸溶液和225mL的去离子水， 在_2°C温度下缓慢搅拌125min，随后继续搅拌并滴加37g的质量浓度为20%的亚硝酸钠 溶液，控制滴加时间为2h ;待滴加完成后随后在-2°C下保温反应27min，并再次缓慢滴加溴 水置四口烧瓶中，待其滴加完成后，加热升温至70°C，搅拌反应2. 5h，随后收集反应液并置 于lOOOmL的氯仿溶液中，取有机层并干燥除去溶剂，静置冷却至25°C，收集固化产物；在装 有滴液漏斗、温度计、冷凝管、搅拌器的500mL的三口烧瓶中，依次加入150mL的甲醇和52g 的上述制备的固化产物，在22°C下，以700r/min的速度搅拌反应12min，随后缓慢滴加37g 的硫酸二甲酯，控制滴加时间为2h ;待滴加完成后，通过0. 56mol/L的碳酸氢钠溶液调节反 应液pH至7. 8,反复使用二氯甲烷进行萃取并合并有机层，随后收集有机层并用去离子水 洗涤4次，旋转蒸发25min，收集红色蜡状固体；在装有滴液漏斗、温度计、冷凝管、搅拌器 的500mL的三口烧瓶中，依次加入52g的上述制备的红色蜡状固体和210mL的硝基甲烧，在 67°C下，以700r/min的速度搅拌反应1. 5h，用乙酸乙酯进行萃取并合并有机层，随后收集 有机层并用去离子水洗涤4次，旋转蒸发25min，即可制备得1，3, 5-三甲基-4-吡唑甲酸甲 酯。
[0009]实例 3 在装有滴液漏斗、温度计、冷凝管、搅拌器的l〇〇〇mL的三口烧瓶中，加入0. 5mol的三氯 乙腈72g、500mL的甲醇和50g的0. 5mol的氰基乙酸甲酯，在20°C下按150r/min的速度缓 慢搅拌反应15min，随后缓慢滴加质量浓度为15%的碳酸钠溶液，在3h内全部滴完，随后继 续保温反应60min，旋转蒸发至晶体完全析出，收集白色晶体；在装有滴液漏斗、温度计、冷 凝管、搅拌器的l〇〇〇mL的三口烧瓶中，依次加入105g上述收集的白色晶体和400mL的二甲 基甲酰胺，在400r/min，温度为30°C下缓慢滴加35g的水合肼，控制滴加时间为lh，随后加 热升温至95~100°C反应2h，减压蒸去溶剂并收集淡黄色粉末中间体；在装有滴液漏斗、温 度计、冷凝管、搅拌器的l〇〇〇mL的三口烧瓶中，依次加入45g的淡黄色粉末中间体，310mL的 质量浓度为70 %的盐酸和120mL的被质量浓度为85 %的磷酸溶液和250mL的去离子水， 在〇°C温度下缓慢搅拌15min，随后继续搅拌并滴加40g的质量浓度为20%的亚硝酸钠溶 液，控制滴加时间为2h ;待滴加完成后随后在-5°C下保温反应30min，并再次缓慢滴加溴 水置四口烧瓶中，待其滴加完成后，加热升温至80°C，搅拌反应3h，随后收集反应液并置于 lOOOmL的氯仿溶液中，取有机层并干燥除去溶剂，静置冷却至30°C，收集固化产物；在装有 滴液漏斗、温度计、冷凝管、搅拌器的500mL的三口烧瓶中，依次加入150mL的甲醇和50~ 55g的上述制备的固化产物，在25°C下，以800r/min的速度搅拌反应15min，随后缓慢滴加 40g的硫酸二甲酯，控制滴加时间为2h ;待滴加完成后，通过0. 56mol/L的碳酸氢钠溶液调 节反应液pH至8. 0,反复使用二氯甲烷进行萃取并合并有机层，随后收集有机层并用去离 子水洗涤5次，旋转蒸发30min，收集红色蜡状固体；在装有滴液漏斗、温度计、冷凝管、搅拌 器的500mL的三口烧瓶中，依次加入55g的上述制备的红色蜡状固体和220mL的硝基甲烷， 在70°C下，以600~800r/min的速度搅拌反应2h，用乙酸乙酯进行萃取并合并有机层，随 后收集有机层并用去离子水洗涤5次，旋转蒸发30min，即可制备得1，3, 5-三甲基-4-吡唑 甲酸甲酯。
【主权项】
1. 一种1，3, 5-三甲基-4-吡唑甲酸甲酯的合成方法，其特征在于具体合成步骤为： (1) 在装有滴液漏斗、温度计、冷凝管、搅拌器的lOOOmL的三口烧瓶中，加入0. 5mol的 三氯乙腈72g、500mL的甲醇和50g的0. 5mol的氰基乙酸甲酯，在10~20°C下按120~ 150以11^11的速度缓慢搅拌反应10~151^11，随后缓慢滴加质量浓度为15%的碳酸钠溶液， 在2~3h内全部滴完，随后继续保温反应45~60min，旋转蒸发至晶体完全析出，收集白色 晶体； (2) 在装有滴液漏斗、温度计、冷凝管、搅拌器的lOOOmL的三口烧瓶中，依次加入100~ 105g上述收集的白色晶体和380~400mL的二甲基甲酰胺，在300~400r/min，温度为 20~30°C下缓慢滴加30~35g的水合肼，控制滴加时间为lh，随后加热升温至95~100°C 反应1~2h，减压蒸去溶剂并收集淡黄色粉末中间体； (3) 在装有滴液漏斗、温度计、冷凝管、搅拌器的lOOOmL的三口烧瓶中，依次加入40~ 458的淡黄色粉末中间体，300~3101^的质量浓度为70%的盐酸和100~1201^的被质 量浓度为85%的磷酸溶液和200~250mL的去离子水，在-5~0°C温度下缓慢搅拌10~ 15min，随后继续搅拌并滴加35~40g的质量浓度为20%的亚硝酸钠溶液，控制滴加时间为 2h； (4) 待滴加完成后随后在-5~0°C下保温反应25~30min，并再次缓慢滴加溴水置四 口烧瓶中，待其滴加完成后，加热升温至60~80°C，搅拌反应2~3h，随后收集反应液并 置于lOOOmL的氯仿溶液中，取有机层并干燥除去溶剂，静置冷却至20~30°C，收集固化产 物； (5) 在装有滴液漏斗、温度计、冷凝管、搅拌器的500mL的三口烧瓶中，依次加入150mL 的甲醇和50~55g的上述制备的固化产物，在20~25°C下，以600~800r/min的速度搅 拌反应10~15min，随后缓慢滴加35~40g的硫酸二甲酯，控制滴加时间为2h; (6) 待滴加完成后，通过0. 56mol/L的碳酸氢钠溶液调节反应液pH至7. 5~8. 0,反复 使用二氯甲烷进行萃取并合并有机层，随后收集有机层并用去离子水洗涤3~5次，旋转蒸 发20~30min，收集红色蜡状固体； (7) 在装有滴液漏斗、温度计、冷凝管、搅拌器的500mL的三口烧瓶中，依次加入50~ 55g的上述制备的红色蜡状固体和200~220mL的硝基甲烷，在65~70°C下，以600~ 800r/min的速度搅拌反应1~2h，用乙酸乙酯进行萃取并合并有机层，随后收集有机层并 用去离子水洗涤3~5次，旋转蒸发20~30min，即可制备得1，3, 5-三甲基-4-吡唑甲酸 甲酯。
【专利摘要】本发明涉及一种1，3，5-三甲基-4-吡唑甲酸甲酯的合成方法，属于化工合成领域。通过三氯乙腈、甲醇和氰基乙酸甲酯进行反应，制备白色晶体，随后滴加水合肼，并对其氧化，随后继续滴加亚硝酸钠溶液，搅拌反应，收集反应液固化并滴加硫酸二甲酯，通碳酸氢钠溶液调节pH至7.5～8.0，反复使用二氯甲烷进行萃取并合并有机层，随后旋转蒸发收集红色蜡状固体，再将红色蜡状固体和硝基甲烷在65～70℃下搅拌反应制备得1，3，5-三甲基-4-吡唑甲酸甲酯。
【IPC分类】C07D231/14
【公开号】CN105399675
【申请号】CN201510920726
【发明人】陈兴权
【申请人】常州大学
【公开日】2016年3月16日
【申请日】2015年12月12日