吡唑并[1,5-a]吡啶类化合物及其应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于化学医药领域，特别是涉及吡唑并[1，5-a]吡啶类化合物及其应用。
【背景技术】
[0002] 结核病（Tuberculosis, TB)是由结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis, Mtb)感染引起的，是全球流行最广的疾病之一。在人类结核病中，最常见的 是肺结核，占各器官结核病总数的80-90%。由于耐药结核菌的出现和艾滋病的并行感染， 使得现有临床药物的治疗效果大大降低。
[0003] 根据第18次WHO全球结核病报告显示，在2012年世界范围内约有860万人结核 病新生患者，死亡人数达到130万人。在中国，结核病的发病率占世界发病率的12% (100 万人）居世界第二，死亡人数4. 4万居世界第五。而且耐多药结核菌在世界范围内进一步 广泛传播，2012年约有45万的新生耐病例。而我国是全球27个耐多药结核病流行严重的 国家之一，约有1.6万人被报道为耐多药结核病。
[0004] 目前使用的治疗方案是一线药物异烟肼，利福平，吡嗪酰胺和乙胺丁醇等与二线 药物的联合用药，治疗时间达6-9个月，且对耐药结核菌和持留菌没有较好的治疗效果， 给患者带来很大的困扰和经济负担。目前使用的一线抗结核药物的耐药机理都已比较明 确，主要原因是由于药物的不当使用，导致相应的作用靶点基因或药物活化相关酶基因或 者相关调苄基因发生突变，致使药物失效。因此，在全球抗结核药物开发联盟（the Global Alliance for TB Drug Development)的发动下，人们又开始重新关注抗结核药物的研发工 作。新型的药物应当具有以下特征：①开发能将治疗周期缩短的新药；②开发对耐药结核 菌有疗效的药物；③开发可有效治疗潜伏态细菌感染的新药。
[0005] 抗结核药物的研究与开发主要有三个方面：天然物筛选、新结构类型化合物设计 合成、抗菌药物的再修饰。近年来国内外一些新合成的抗结核药物有喹啉类、硝基咪唑P比喃 类、恶唑烷酮类、吡咯类、咪唑并吡啶类等。2012年底，双芳基喹啉类药物bedaquiline被 FDA加速批准上市，作为成人耐多药结核病联合治疗方案的组分之一，这也是自1970年引 进利福平以来首个新型抗结核药物。但是后续的临床试验表明bedaquiline还表现出一定 的毒副作用，安全隐患依然存在。所以进一步开发安全有效的抗结核药物以克服临床上耐 药性结核病的危害具有重大意义。
【发明内容】
[0006] 基于此，本发明的目的在于提供一种吡唑并[1，5_a]吡啶类化合物及其应用。
[0007] 为实现上述目的，本发明采取以下技术方案：
[0008] 具有式（I )结构特征的吡唑并[1，5_a]吡啶类化合物或其药学上可接受的盐或 其立体异构体或其前药分子：
[0009]
[0010] m 为0，1，2,3 或4;n为0或 1 ;V 为CH或 N;W为CH 或 N;X任选自：CH，0，N或 S;Y 任选自：CH，0, N或S ;Z任选自：CH，0, N或S ;L任选自：CQ~C 5直链或支链的烷烃；R 8为Η 或甲基；
[0011] 札任选自：1)11;2)卤素；3)03(：1~(：5烷基；4)(： 3~(：6环烷基；5)芳基；6)氨基，羟 基，氰基，硝基；7)杂芳基；所述烷基、芳基、环烷基和杂芳基分别任选被0,1，2或3个选自 &的取代基取代；
[0012] 私任选自⑴^^…义~^烷基⑶^~^环烷基⑷芳基而杂芳基；
[0013] 所述烷基、芳基、环烷基和杂芳基分别任选被〇，1，2或3个选自&的取代基取代；
[0014] 私任选自：1)!1;2)卤素；3)03(：1~（：5烷基；4)(： 3~（：6环烷基；
b为0或1;U为CH或N ;R4任选自：Η ; F，Cl，Br ;(；~C 3烷基；C广C 3烷氧基；苯氧基；7) R5任选自：H ;F，Cl，Br ; r 0义~C3烷基；8)
，9) (C = 0)AR7，其中，c为0或1 ;d为0或1 ;R7任选自： C5烷基；10)-N(CH3)2;11)
[0015] 所述烷基、芳基、环烷基、杂环烷基和杂芳基分别任选被0,1，2或3个选自R6取代 基取代，其中，所述&为0或1;所述1?6任选自：1)!1;2)(：3~(： 6环烷基；3)杂环基；4)(：1~ C3烷基；5) C C 3含氟烷基；6) C。~C 3亚烷基-杂环基；7)卤素。
[0016] 在其中一个实施例中，所述札任选自：1)H;2)F，Cl，Br，I ;3)0H，0CH3, OEt，0CF3; 4)甲基，乙基，异丙基，叔丁基；5)环丙基；6)CF3;7)苯基；
[0017] 所述R2任选自：1) Η ;2)甲基，乙基，丙基，异丙基，叔丁基；3)环丙基；4)苯基；
[0018] 所述R3任选自：
[0019]
5)CF3;6)(C = 0) cOdR7,其中，c 为 0 或 1 ;d 为 0 或 1來任选自伯)〇?3山)(：1~(：5烷基；7)!1;8)卤素。
[0020] 在其中一个实施例中，所述
选自：
[0021] 在其中一个实施例中，具有如式（II)所示结构特征：
[0023] 所述札为甲基；1?2为甲基；
[0024] 所述 R3任选自：1)_N(CH 3)2;2)
3)-C(CH3)3；4)
[0025] 在其中一个实施例中，具有如式（II)所示结构特征：
[0026]
[0027]所述札任选自：l)H;2)F，Cl，Br，I ;3)0H，0CH3,0Et，0CF3;4)甲基，乙基，异丙基， 叔丁基；5)环丙基；6)CF3;7)苯基；
[0028] 所述任选自：H ;甲基，乙基，丙基，异丙基；环丙基；苯基；
[0029] 所述R3任选自：1)
5)CF3；6) (C = 0)0Me ；7)H ；8)
1·
卤素；
[0030] 所述 选自
[0032] 在其中一个实施例中，具有如式（III)所示结构特征：
[0034] 所述札任选自：l)H;2)F，Cl，Br ;3)0H，0CH3,0Et ;4)甲基，乙基，异丙基，叔丁基； 5)CF3;6)苯基；
[0035] 所述R2任选自：1) Η ;2)甲基，乙基，丙基；3)环丙基；4)苯基；
[0036] 所述 R9任选自：1)F，Cl，Br ;2)0CH3, 0CF3;
[0037] 所述Q任选自：CH，N。
[0038] 在其中一个实施例中，
[0039] 所述札任选自：1)2-Cl，2-Br ;2)2-0CH3,2-0Et ;3)2_ 甲基，2-乙基，3-甲基，3-乙 基；4)H;
[0040] 所述R2任选自：1)甲基，乙基，丙基；2)环丙基；
[0041] 所述 R9任选自：1)F，Cl ;2)0CH3, 0CF3;
[0042] 所述Q任选自：CH，N。
[0043] 在其中一个实施例中，具有如式（IV)所示结构特征：
[0045] 所述札任选自：l)H;2)F，Cl，Br ;3)0H，0CH3,0Et ;4)甲基，乙基，异丙基，叔丁基； 5)CF3;6)苯基；
[0046] 所述R2任选自：1) Η ;2)甲基，乙基，丙基；3)环丙基；4)苯基；
[0047] 所述 &。任选自：l)H;2)F，Cl，Br ;3)CF3;4)
[0048] 所述U任选自：CH，N。
[0049] 在其中一个实施例中，具有如式（II)所示结构特征：
[0051] 所述札为甲基；尺2为甲基；
[0052] 所述R3任选自：
[0054] 在其中一个实施例中，所述化合物选自：
[0055] 5-氯-2-乙基-N-(4-(4-(4-(三氟甲氧基）苯基）哌啶-1-取代）苄基）吡唑 [l，5-a]吡啶-3-甲酰胺；5-氯-2-乙基-N-(4-(三氟甲氧基）苯基）吡唑[l，5-a]吡 啶-3-甲酰胺；5-氯-N-(4-(4-(4-(三氟甲氧基）苯基）哌啶-1-取代）苄基）吡唑[l，5-a] 吡啶-3-甲酰胺；5-氯-2-甲基-N-(4-(4-(4-(三氟甲氧基）苯基）哌啶-1-取代）苄基） 吡唑[l，5-a]吡啶-3-甲酰胺；5-氯-2-环丙基-N-(4-(4-(4-(三氟甲氧基）苯基）哌 啶-1-取代）苄基）吡唑[l，5-a]吡啶-3-甲酰胺；2-甲基-N-(4-(4-(4-(三氟甲氧基）苯 基）哌啶-1-取代）苄基）吡唑[1，5-a]吡啶-3-甲酰胺；2, 5-二甲基-N-(4-(4-(4-(三 氟甲氧基）苯基）哌啶-1-取代）苄基）吡唑[l，5_a]吡啶-3-甲酰胺；5-氯-2-苯 基-N-(4-(4-(4-(三氟甲氧基）苯基）哌啶-1-取代）苄基）吡唑[1，5-a]吡啶-3-甲 酰胺；4-((5-氯-2-乙基吡唑[1，5-a]吡啶-3-甲酰胺）甲基）苯甲酸甲酯；5-氯-2-乙 基-N-(4-(4-(4-(三氟甲氧基）苯基）哌啶-1-取代）苯基）吡唑[1，5-a]吡啶-3-甲酰 胺；2,7-二甲基4-(4-(4-(4-(三氟甲氧基）苯基）哌啶-1-取代）苄基）吡唑[1，5- &]吡 啶-3-甲酰胺；2,6-二甲基4-(4-(4-(4-(三氟甲氧基）苯基）哌啶-1-取代）苄基）吡唑 [1，5-a]吡啶-3-甲酰胺；2, 4-二甲基-N-(4-(4-(4-(三氟甲氧基）苯基）哌啶-1-取代） 苄基）吡唑[1，5-a]吡啶-3-甲酰胺；5-甲氧基-2-乙基-N-(4-(4-(4-(三氟甲氧基）苯 基）哌啶-1-取代）苄基）吡唑[1，5-a]吡啶-3-甲酰胺；5-氯-2-乙基-N-( (1-(4-(三 氟甲氧基）苯基2, 3-三氮唑-4-取代）甲基）吡唑[1，5-a]吡啶-3-甲酰胺； 5-氯-2-乙基-N-甲基-N-(4-(4-(4-(三氟甲氧基）苯基）哌啶-1-取代）苯基）吡 唑[l，5-a]吡啶-3-甲酰胺；5-氯-2-乙基-N-(2-(4-(4-(4-(三氟甲氧基）苯基）哌 啶-1-取代）苯基）丙烷-2-取代）吡唑[1，5-a]吡啶-3-甲酰胺；5-三氟甲基-2-甲 基-N-(4-(4-(4-(三氟甲氧基）苯基）哌啶-1-取代）苄基）吡唑[1，5-a]吡啶-3-甲酰 胺；2,5-二甲基4-((1-(4-(三氟甲氧基）苯基）-1!1-1，2,3-三氮唑-4-取代）甲基）吡 唑[1，5-a]吡啶-3-甲酰胺；5-溴-2-甲基-N-(4-(4-(4-(三氟甲氧基）苯基）哌啶-1-取 代）苄基）吡唑[1，5-a]吡啶-3-甲酰胺；5-苯基-2-甲基-N-(4-(4-(4-(三氟甲氧基）苯 基）哌啶-1-取代）苄基）吡唑[1，5-a]吡啶-3-甲酰胺；5-氯-2-乙基-N-( (6-(4-(三 氟甲氧基）苯基）吡啶-3-取代）甲基）吡唑[l，5-a]吡啶-3-甲酰胺；2, 5-二甲 基-N-((6-(4-(三氟甲氧基）苯基）吡啶-3-取代）甲基）吡唑[1，5-a]吡啶-3-甲酰 胺；5-甲氧基-2-甲基-N-(4-(4-(4-(三氟甲氧基）苯基）哌啶-1-取代）苄基）吡唑 [1，5-a]吡啶-3-甲酰胺；2-甲基-N-(4-(三氟甲氧基）苄基）吡唑[1，5-a]吡啶-3-甲 酰胺；5-氯-2-乙基-N-(1-(4-(4-(4-(三氟甲氧基）苯基）哌啶-1-取代）苯基）乙醇） 吡唑[1，5-a]吡啶-3-甲酰胺；2, 5-二甲基-N-(4-(三氟甲氧基）苄基）吡唑[1，5-a]吡 啶-3-甲酰胺；5-异丙基-2-甲基-N-(4-(4-(4-(三氟甲氧基）苯基）哌啶-1-取代）苄 基）吡唑[1，5-a]吡啶-3-甲酰胺；5-叔丁基-2-甲基-N-(4-(4-(4-(三氟甲氧基）苯基） 哌啶-1-取代）苄基）吡唑[1，5-a]吡啶-3-甲酰胺；5-乙基-2-甲基-N-(4-(4-(4-(三 氟甲氧基）苯基）哌啶-1-取代）苄基）吡唑[1，5-a]吡啶-3-甲酰胺；5-甲基-2-乙 基-N-(4-(4-(4-(三氟甲氧基）苯基）哌啶-1-取代）苄基）吡唑[1，5-a]吡啶-3-甲 酰胺；5-甲基-2-乙氧基-N-(4-(4-(4-(三氟甲氧基）苯基）哌啶-1-取代）苄基）吡唑 [l，5-a]吡啶-3-甲酰胺；5-氯-2-乙基-N-(4-(4-(4-(三氟甲氧基）苯基）哌啶-1-取代） 苯乙基）吡唑[1，5- &]吡啶-3-甲酰胺；2,5-二甲基4-((5-(4-(三氟甲氧基）苯基）噻 吩-2-取代）甲基）吡唑[l，5-a]吡啶-3-甲酰胺；2,5-二甲基4-((5-(4-(三氟甲氧基） 苯基）吡啶-2-取代）甲基）吡唑[l，5-a]吡啶-3-甲酰胺；2,5-二甲基4-((5-(4-(三氟 甲氧基）苯基）吡啶-2-取代）甲基）吡唑[1，5-a]吡啶-3-甲酰胺；N-(4-(叔丁基）苄 基）-2,5_二甲基吡唑[l，5-a]吡啶-3-甲酰胺；N-(4-(二甲氨基）苄基）-2,5_二甲基吡 唑[1，5-a]吡啶-3-甲酰胺；N-(4-(4-(4-甲氧基苯基）哌啶-1-取代）苄基）-2, 5-二甲 基-吡唑[1，5-a]吡啶-3-甲酰胺；N-(4-(4-(4-氟苯基）哌啶-1-取代）苄基）-2, 5-二 甲基-吡唑[1，5-a]吡啶-3-甲酰胺；2, 5-二甲基-N-(4-(哌啶-1-取代）苄基）吡唑 [1，5-a]吡啶-3-甲酰胺；N-(4-(4-氟苯氧基）苄基）-2, 5-二甲基吡唑[1，5-a]吡啶-3-甲 酰胺；2,5-二甲基4-(4-(4-(三氟甲基）哌啶-1-取代）苄基）吡唑[1，5- &]吡啶-3-甲 酰胺；2,5-二甲基4-((2-(4-(三氟甲氧基）苯基）嘧啶-5-取代）甲基）吡唑[1，5- &] 吡啶-3-甲酰胺；2,5-二甲基4-((4'-(三氟甲氧基）-[1，1'-联苯]-4-取代）甲基） 吡唑[1，5-a]吡啶-3-甲酰胺；N-(4-(4-(4-氟苯基）哌嗪-1-取代）苄基）-2, 5-二甲 基-吡唑[1，5-a]吡啶-3-甲酰胺；2, 5-二甲基-N-(4-(4-(三氟甲氧基）苯基）苄基）吡 唑[1，5-&]吡啶-3-甲酰胺；2,5-二甲基4-(4-(4-(4-(三氟甲氧基）苯氧基）哌啶-1-取 代）苄基）吡唑[1，5-a]吡啶-3-甲酰胺；5-氯-2-乙基-N-(4-氟苄基）吡唑[1，5-a]吡 啶-3-甲酰胺；N-(4-氟苄基）-2, 5-二甲基吡唑[1，5-a]吡啶-3-甲酰胺。
[0056] 本发明还提供所述的吡唑并[1，5-a]吡啶类化合物或其药学上可接受的盐或其 立体异构体或其前药分子在制备具有抗结核病作用的药物中的应用。
[0057] 本发明还提供一种抗结核病药物组合物，其活性成分包括所述的吡唑并[1，5-a] 吡啶类化合物或其药学上可接受的盐或其立体异构体或其前药分子。
[0058] 本发明所述化合物，当任何变量（例如私、心、1?5、1?6、1? 7等）在任何组分中出现超过 一次，则其每次出现的定义独立于其它每次出现的定义。同样，允许取代基及变量的组合， 只要这种组合使化合物稳定。自取代基划入环系统的线表示所指的键可连接到任何能取代 的环原子上。如果环系统为多环，其意味着这种键仅连接到邻近环的任何适当的碳原子上。 要理解本领域普通技术人员可选择本发明化合物的取代基及取代型式而提供化学上稳定 的并可通过本领域技术和下列提出的方法自可容易获得的原料容易的合成的化合物。如果 取代基自身被超过一个基团取代，应理解这些基团可在相同碳原子上或不同碳原子上，只 要使结构稳定。
[0059] 本发明所述"(：。~C 5直链或支链的烷烃"中的C。烷烃即为H。
[0060] 本发明所述"任选被一个或多个取代基取代"被认为与短语"任选被至少一个取代 基取代"相当，且在此情况下优选的实施方案将具有0-3个取代基。
[0061] 本发明所述"烷氧基"代表通过氧桥连接的指明数目的碳原子的环状的或非环状 的烷基。因此"烷氧基"包括所述烷基和环烷基的定乂。
[0062] 本发明所述"芳基"是指环中多达7个原子的任何稳定的单环或每个环中多达7个 原子双环碳环，其中至少一个环为芳香环。这种"芳基"的实例包括但不限于：苯基、萘基、 四氢萘基、茚满基、联苯基。在"芳基"取代基是双环的且一个环为非芳香性的例子中，应理 解为经芳香环连接。
[0063] 本发明所述"杂芳基"代表环中多达7个原子的稳定的单环或每个环中多达7个 原子双环碳环，其中至少一个环为芳香环且含有1-4个选自0、N和S的杂原子。这种"杂 芳基"的实例包括但不限于：丫啶基、味唑基、嗜啉基、喹噁啉基、啦唑基（pyrrazolyl)、Π 引噪 基、苯并三唑基、吠喃基、噻吩基、苯并噻吩基、苯并吠喃基、喹啉基、异喹啉基、噁唑基、异噁 唑基、吲哚基、吡嗪基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四氢喹啉。所述"杂芳基"也理解为 包括任何含有氮的杂芳基的Ν-氧化物衍生物。在"杂芳基"取代基是双环的且含有一个环 为非芳香性或不含有杂原子的例子中，应理解各自经芳香环或经含杂原子环连接。
[0064] 本发明所述"杂环"或"杂环基"是指含有1-4个选自0、Ν和S的杂原子的5-10元 芳香性或非芳香性杂环，且包括双环基团。因此所述"杂环基"包括所述"杂芳基"，也包括 其二氢化及四氢化类似物。这种"杂环基"的实例包括但不限于：苯并咪唑基、苯并呋喃基、 苯并吡喃基、苯并吡唑基、苯并三唑基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、咔唑基、咔啉基、噌啉基、 呋喃基、咪唑基、二氢吲哚基、吲哚基，indolazinyl、吲唑基、异苯并吠喃基、异吲哚基、异喹 啉基、异噻唑基、异噁唑基、奈吡啶基、噁二唑基、噁唑基、噁唑啉、异噁唑啉、氧杂环丁烷基 (oxetanyl)、吡喃基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶并吡啶基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯 基、喹唑啉基、喹啉基、喹噁啉基、四氢吡喃基、四唑基、四唑并吡啶基、噻二唑基、噻唑基、噻 吩基、三唑基、氮杂环丁烷基、1,4 一二噁烷基、氮杂环庚烷基（hexallydroazepinyl)、哌嗪 基、哌啶基、吡啶一 2-酮基、吡咯烷基、吗啉基、硫代吗啉基（thiomorpholinyl)、二氢苯并 咪唑基、二氢苯并呋喃基、二氢苯并噻吩基、二氢苯并噁唑基、二氢呋喃基、二氢咪唑基、二 氢吲哚基、二氢异噁唑基、二氢异噻唑基、二氢噁二唑基、二氢噁唑基、二氢吡嗪基、二氢吡 唑基、二氢吡啶基、二氢嘧啶基、二氢吡咯基、二氢喹啉基、二氢四唑基、二氢噻二唑基、二氢 噻唑基、二氢噻吩基、二氢三唑基、二氢氮杂环丁烷基、亚甲基二氧基苯甲酰基、四氢呋喃基 和四氢噻吩基，及其N-氧化物。"杂环基"取代基的连接可通过碳原子或杂原子实现。
[0065] 作为优选地，本发明所述"杂环基"为2-氮杂卓酮、苯并咪唑基、2-二氮杂卓酮、咪 唑基、2-咪唑啉酮、吲哚基、异喹啉基、吗啉基、哌啶基、哌嗪基、吡啶基、吡咯烷基、2-哌啶 酮、2-嘧啶酮、2-吡咯烷酮、喹啉基、四氢呋喃基、四氢异喹啉基或噻吩基。
[0066] 本发明所述"卤素"指氯、氟、溴和碘。
[0067] 除非另有定义，本发明所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环基取代 基可为未被取代的或取代的。例如，c3-c6烷基可被一个、两个或三个选自0H、氧代、卤素、烷 氧基、二烷基氨基或杂环基（例如吗啉基或哌啶基）等的取代基取代。在这种情况下，如果 一个取代基为氧代且另一个为0H，则定义包括如下实例：_(C = 0)C H2CH(0H)CH3、-(C = 0) oh、-ch2(oh)ch2ch(o)等。
[0068] 本发明包括式（I )化合物的游离形式，也包括其药学上可接受的盐或立体异构 体或前药分子。本发明中一些特定的示例性化合物为胺类化合物的质子化了的盐。术语 "游离形式"指以非盐形式的胺类化合物。包括在内的药学上可接受盐不仅包括本发明所 述特定化合物的示例性盐，也包括所有式（I )化合物游离形式的典型的药学上可接受的 盐。可使用本领域已知技术分离所述化合物特定盐的游离形式。例如，可通过用适当的碱 稀水溶液，例如NaOH稀水溶液、碳酸钾稀水溶液、稀氨水及碳酸氢钠稀水溶液，处理该盐使 游离形式再生。游离形式在某些物理性质，例如在极性溶剂中溶解度，与其盐形式多少有些 区别，但是为发明的目的这种酸盐及碱盐在其它药学方面与其游离形式相当。
[0069] 可通过常规化学方法自含有碱性部分或酸性部分的本发明化合物合成本发明的 药学上可接受的盐。通常，通过离子交换色谱或通过游离碱和化学计算量或过量的所需盐 形式的无机或有机酸在适当溶剂或多种溶剂的组合中反应制备碱性化合物的盐。类似的， 通过和适当的无机或有机碱反应形成酸性化合物的盐。
[0070] 因此，本发明化合物的药学上可接受的盐包括通过碱性的本发明化合物和无机或 有机酸反应形成的本发明化合物的常规无毒盐。例如，常规无毒盐包括得自无机酸例如盐 酸、氢溴酸、硫酸、氨基磺酸、磷酸、硝酸等制备的盐，也包括自有机酸例如乙酸、丙酸、琥珀 酸、乙醇酸、硬脂酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、抗坏血酸、扑酸、马来酸、羟基马来酸、苯 乙酸、谷氨酸、苯甲酸、水杨酸、对氨基苯磺酸、2-乙酰氧基-苯甲酸、富马酸、甲苯磺酸、甲 磺酸、乙烷二磺酸、草酸、羟乙基磺酸、三氟乙酸等制备的盐。
[0071] 如果本发明化合物为酸性，则适当的"药学上可接受的盐"指通过药学上可接受的 无毒碱包括无机碱及有机碱制备的盐。例如，常规无毒盐包括得自无机碱的盐包括铝盐、铵 盐、钙盐、铜盐、铁盐、亚铁盐、锂盐、镁盐、锰盐、亚锰盐、钾盐、钠盐、锌盐等。特别优选铵盐、 钙盐、镁盐、钾盐和钠盐。得自药学上可接受的有机无毒碱的盐，所述碱包括伯胺、仲胺和叔 胺的盐，取代的胺包括天然存在的取代胺、环状胺及碱性离子交换树脂，例如精氨酸、甜菜 碱、咖啡因、胆碱、Ν，Ν' 一二苄基乙二胺、二乙胺、2-二乙基氨基乙醇、2-二甲基氨基乙醇、 氨基乙醇、乙醇胺、乙二胺、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡萄糖胺、氨基葡萄糖、组氨酸、羟钴 胺、异丙基胺、赖氨酸、甲基葡萄糖胺、吗啉、哌嗪，哌啶、呱咤、多胺树脂、普鲁卡因、嘌呤、 可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨基丁三醇等。
[0072] 与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
[0073] (1)本发明所述的吡唑并[1，5-a]吡啶类化合物具有良好的体外抗结