一种聚乙烯醇-聚己内酯接枝共聚物胶束的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种聚乙烯醇-聚己内酯接枝共聚物胶束的制备方法，属于生物降解高分子材料制备技术领域。
【背景技术】
[0002]聚乙烯醇是一种具有良好的生物相容性和生物可降解性的生物材料，具有优良的亲水性，在医药学领域有着广泛应用。聚己内酯是具有优良的生物相容性和生物可降解性的生物材料，具有良好的疏水性，在医药学领域有广泛应用。将聚己内酯链段接枝到聚乙烯醇分子链上所得到的聚乙烯醇-聚己内酯接枝共聚物具有两亲性，在选择性溶剂中能够自组装形成胶束，是一种新型的药物载体，在治疗癌症等疑难杂症方面有着广阔的应用前景。
【发明内容】
[0003]本发明的目的在于提供一种操作简单及效果较好的聚乙烯醇-聚己内酯接枝共聚物胶束的制备方法。其技术方案为:
一种聚乙烯醇-聚己内酯接枝共聚物胶束的制备方法，其特征在于:共聚物中聚乙烯醇链段的分子量为44000?50000，聚己内酯链段的分子量为2100?2400;其制备方法采用以下步骤:
1)聚乙烯醇-聚己内酯接枝共聚物的制备:在干燥反应器内加入聚乙烯醇、羧基封端的聚己内酯单十二烷基醚、溶剂和缩合剂，惰性气氛下，于29?34°C搅拌反应2?3天，终止反应，通过过滤、透析、干燥，得到目标物；
2)聚乙烯醇-聚己内酯接枝共聚物原液的制备:在干燥反应器内加入聚乙烯醇-聚己内酯接枝共聚物和溶剂，于46?53°C搅拌溶解40?60分钟，得到目标物；
3)聚乙烯醇-聚己内酯接枝共聚物胶束的制备:室温下，将原液加入透析袋中，将其放入盛有选择性溶剂的500毫升烧杯中，每隔8小时置换一次，置换3?4次，透析袋中溶液显示蓝光，然后将其倒入带有刻度的容量瓶中，用选择性溶剂调至刻度，得到目标物。
[0004]所述的一种聚乙烯醇-聚己内酯接枝共聚物胶束的制备方法，步骤I)中，聚己内酯单十二烷基醚与聚乙烯醇的摩尔比为15?25:1。
[0005]所述的一种聚乙烯醇-聚己内酯接枝共聚物胶束的制备方法，步骤I)中，缩合剂采用N, N’ -二环己基碳二亚胺、N, N’ -二异丙基碳二亚胺或3_乙基_1_(3_二甲氛丙基)碳二亚胺，缩合剂与聚乙烯醇的摩尔比为1.08?1.9:1，溶剂采用二甲基亚砜，反应物溶液浓度为5?15 g/100 ml ο
[0006]所述的一种聚乙烯醇-聚己内酯接枝共聚物胶束的制备方法，步骤2)中，溶剂采用二甲基亚砜，原液浓度为I?1.5 mg/ml O
[0007]所述的一种聚乙烯醇-聚己内酯接枝共聚物胶束的制备方法，步骤3)中，透析袋容量为5?10 ml，透析袋截留分子量为3500?4500，选择性溶剂采用蒸馏水，溶液浓度为0.1?0.3 mg/ml ο
[0008]本发明与现有技术相比，其优点为:
1、所述的一种聚乙烯醇-聚己内酯接枝共聚物胶束的制备方法，采用酯化反应和透析法相结合的手段，操作简单、易于掌握；
2、所述的一种聚乙烯醇-聚己内酯接枝共聚物胶束是一种新型的药物载体。
【具体实施方式】
[0009]实施例1
1)聚乙烯醇-聚己内酯接枝共聚物的制备
在干燥反应器加入12.1克聚乙烯醇(分子量为44000)、10.5克羧基封端的聚己内酯单十二烷基醚(分子量为2100)，加入222毫升二甲基亚砜，再加入0.075克N，N’_二环己基碳二亚胺，惰性气氛下，于29°C搅拌反应2天，终止反应，通过过滤、透析、干燥，得到目标物；
2)聚乙烯醇-聚己内酯接枝共聚物原液的制备
在干燥反应器内加入120毫克聚乙烯醇-聚己内酯接枝共聚物、100毫升二甲基亚砜，于46°C搅拌溶解40分钟，得到目标物；
3)聚乙烯醇-聚己内酯接枝共聚物胶束的制备
室温下，将I毫升聚乙烯醇-聚己内酯接枝共聚物原液加入6毫升容量的透析袋中(截留分子量为3500)，将其放入盛有蒸馏水的500毫升烧杯中，每隔8小时置换一次，置换3次，透析袋中溶液显示蓝光，然后将其倒入带有刻度的10毫升容量瓶中，用蒸馏水调至刻度，得到目标物。
[0010]实施例2
1)聚乙烯醇-聚己内酯接枝共聚物的制备
在干燥反应器加入13.1克聚乙烯醇(分子量为48000)、10.8克羧基封端的聚己内酯单十二烷基醚(分子量为2200)，加入233毫升二甲基亚砜，再加入0.044克N，N’_二异丙基碳二亚胺，惰性气氛下，于31°C搅拌反应2天，终止反应，通过过滤、透析、干燥，得到目标物；
2)聚乙烯醇-聚己内酯接枝共聚物原液的制备
在干燥反应器内加入130毫克聚乙烯醇-聚己内酯接枝共聚物、100毫升二甲基亚砜，于48°C搅拌溶解50分钟，得到目标物；
3)聚乙烯醇-聚己内酯接枝共聚物胶束的制备
室温下，将I毫升聚乙烯醇-聚己内酯接枝共聚物原液加入7毫升容量的透析袋中(截留分子量为4000)，将其放入盛有蒸馈水的500毫升烧杯中，每隔8小时置换一次，置换4次，透析袋中溶液显示蓝光，然后将其倒入带有刻度的10毫升容量瓶中，用蒸馏水调至刻度，得到目标物。
[0011]实施例3
1)聚乙烯醇-聚己内酯接枝共聚物的制备
在干燥反应器加入14.1克聚乙烯醇(分子量为50000)、12.2克羧基封端的聚己内酯单十二烷基醚(分子量为2400)，加入242 ml二甲基亚砜，再加入0.066克3-乙基-1-(3-二甲氨丙基)碳二亚胺，惰性气氛下，于34°C搅拌反应3天，终止反应，通过过滤、透析、干燥，得到目标物；
2)聚乙烯醇-聚己内酯接枝共聚物原液的制备在干燥反应器内加入140毫克聚乙烯醇-聚己内酯接枝共聚物、100毫升二甲基亚砜，于53°C搅拌溶解60分钟，得到目标物；
3)聚乙烯醇-聚己内酯接枝共聚物胶束的制备
室温下，将1.2毫升聚乙烯醇-聚己内酯接枝共聚物原液加入8毫升容量的透析袋中(截留分子量为4500)，将其放入盛有蒸馈水的500毫升烧杯中，每隔8小时置换一次，置换3次，透析袋中溶液显示蓝光，然后将其倒入带有刻度的12毫升容量瓶中，用蒸馏水调至刻度，得到目标物。
【主权项】
1.一种聚乙烯醇-聚己内酯接枝共聚物胶束的制备方法，其特征在于:共聚物中聚乙烯醇链段的分子量为44000?50000，聚己内酯链段的分子量为2100?2400 ；其制备方法采用以下步骤: 1)聚乙烯醇-聚己内酯接枝共聚物的制备:在干燥反应器内加入聚乙烯醇、羧基封端的聚己内酯单十二烷基醚、溶剂和缩合剂，惰性气氛下，于29?34°C搅拌反应2?3天，终止反应，通过过滤、透析、干燥，得到目标物； 2)聚乙烯醇-聚己内酯接枝共聚物原液的制备:在干燥反应器内加入聚乙烯醇-聚己内酯接枝共聚物和溶剂，于46?53°C搅拌溶解40?60分钟，得到目标物； 3)聚乙烯醇-聚己内酯接枝共聚物胶束的制备:室温下，将原液加入透析袋中，将其放入盛有选择性溶剂的500毫升烧杯中，每隔8小时置换一次，置换3?4次，透析袋中溶液显示蓝光，然后将其倒入带有刻度的容量瓶中，用选择性溶剂调至刻度，得到目标物。2.根据权利要求1所述的一种聚乙烯醇-聚己内酯接枝共聚物胶束的制备方法，其特征在于:步骤I)中，聚己内酯单十二烷基醚与聚乙烯醇的摩尔比为15?25:1。3.根据权利要求1所述的一种聚乙烯醇-聚己内酯接枝共聚物胶束的制备方法，其特征在于:步骤I)中，缩合剂采用N，N’_二环己基碳二亚胺、N，N’_二异丙基碳二亚胺或3-乙基-1-(3-二甲氨丙基)碳二亚胺，缩合剂与聚乙烯醇的摩尔比为1.08?1.9:1，溶剂采用二甲基亚砜，反应物溶液浓度为5?15 g/100 ml ο4.根据权利要求1所述的一种聚乙烯醇-聚己内酯接枝共聚物胶束的制备方法，其特征在于:步骤2)中，溶剂采用二甲基亚砜，原液浓度为I?1.5 mg/ml ο5.根据权利要求1所述的一种聚乙烯醇-聚己内酯接枝共聚物胶束的制备方法，其特征在于:步骤3)中，透析袋容量为5?10 ml，透析袋截留分子量为3500?4500，选择性溶剂采用蒸馏水，溶液浓度为0.1?0.3 mg/ml ο
【专利摘要】本发明公开一种聚乙烯醇-聚己内酯接枝共聚物胶束的制备方法，其制备方法采用以下步骤：1）干燥反应器内加入聚乙烯醇、羧基封端的聚己内酯单十二烷基醚、溶剂和缩合剂，反应，得到聚乙烯醇-聚己内酯接枝共聚物；2）干燥反应器内加入聚乙烯醇-聚己内酯接枝共聚物和溶剂，溶解，得到聚乙烯醇-聚己内酯接枝共聚物原液；3）将原液加入透析袋中，将其放入盛有选择性溶剂的烧杯中，每隔8小时置换一次，置换3～4次，透析袋中溶液显示蓝光，将其倒入带有刻度的容量瓶，用选择性溶剂调至刻度，得到本发明目标物。本发明制备工艺简单、易于掌握，所得目标物是一种新型的药物载体。
【IPC分类】A61K47/34, C08G81/02, A61K47/32, C08J3/09
【公开号】CN105542181
【申请号】CN201610131746
【发明人】林治涛, 朱国全
【申请人】山东理工大学
【公开日】2016年5月4日
【申请日】2016年3月9日