专利名称：一种新型胆甾酸-卟啉缀合物的制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种新型胆留酸-卟啉缀合物、制备方法和用途。特别是涉及通过将卟啉化合物与胆留酸反应，得到新型胆留酸-卟啉缀合物。
背景技术：
卟啉(porphyrin)由Kuster在1921年首次提出，是卟吩环上拥有取代基的一类大环化合物的总称。卟吩是由四个吡咯环和四个次甲基桥联起来的大η共振体系。卟啉及其衍生物广泛存在于生物体内与能量转移相关的重要细胞器中。在动物体内主要存在于血红素(铁卟啉)和血蓝素(铜卟啉)中，是动物细胞进行呼吸作用的关键物质；在植物体内主要存在于维生素B12(钴卟啉)和叶绿素(镁卟啉)中，是植物细胞进行光合作用的必要物质。因此，P卜啉化合物对维持动植物的生命活动起着十分重要的作用。而胆甾酸是一类常见存在于动物体内胆汁中的生物分子，在结构上属于胆固醇的衍生物。天然的胆甾酸有20余种，目前应用较为广泛的包括石胆酸(lithocholic acid)、胆酸(cholicacid)、去氧胆酸(deoxycholic acid)、熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid)、鹅去氧胆酸(chenodeoxycholic acid)等。胆留酸是人体胆汁中的重要组成部分,主要以胆酸与甘氨酸和牛磺酸的缀合物存在。胆留酸可用于促进药物分子吸收的载体，经过适当化学修饰，还可作为具有特殊生物活性的药物。目前的应用主要集中在模拟天然产物和构建离子通道这两方面。将胆留酸与已知的功能体系缀合是一种常见的构筑超分子体系的策略。根据胆甾酸分子面式两亲性的特殊结构和卟啉化合物特殊的芳香大环骨架结构，将两者缀合在一起，从而寻找具有良好选择性的受体化合物是一种有益的选择。根据对胆留酸超分子体系特别是胆留酸-卟啉缀合物的研究报道，在非极性溶剂中，它们可通过胆留酸的极性面结合；而在极性溶剂中，其又可以改变构象，亲水面朝向溶剂，利用胆甾酸的非极性面构成疏水微环境，结合非极性分子。故通过溶剂极性的调节，可以达到良好的分子识别效果。此类化合物兼具了胆留酸化合物的载体功能和卟啉化合物的分子种类多样性、较大电子共轭的平面结构以及灵敏的生色基团等优势，`可作为人工受体，对离子、有机分子以及生物分子产生很强的键合能力。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种新型胆留酸-卟啉缀合物。本发明的第二个目的在于提供一种新型胆留酸-卟啉缀合物的制备方法。本发明的第三个目的在于提供一种新型胆留酸-卟啉缀合物作为近红外荧光分子探针的用途。本发明的技术方案概述如下:一种新型胆甾酸-卟啉缀合物，具有下述结构:
权利要求
1.一种新型胆留酸-卟啉缀合物，具有下述结构:
2.一种新型胆留酸-卟啉缀合物的制备方法，其特征是通过将胆留酸化合物与卟啉化合物在苯并三氮唑-N，N, N’，N’ -四甲基脲六氟磷酸酯(HBTU)催化下反应，得到新型胆甾酸-卟啉缀合物。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征是包括如下步骤:按比例将0.2-2g的胆甾酸、.0.18-1.8g苯并三氮唑-N, N，N，，N，-四甲基脲六氟磷酸酯(HBTU)和0.027-2.7g的卟啉化合物溶解于15mL干燥CH2Cl2中，随后滴加4.5mL吡啶。反应在室温下进行1-3天后，减压旋干。加入CHCl3使之重新溶解，用2%柠檬酸，5%的NaHCO3以及饱和NaCl水溶液洗涤，无水Na2SO4干燥。柱层析纯化(CH2Cl2: CH3OH = 15: 1-5: I)得到新型胆甾酸-卟啉缀合物。
4.根据权利要求2或3所述的方法，其特征是所述取代的卟啉化合物为5-[邻-氨基苯基]-10，15，20-苯基卟啉、5，10- 二-[邻-氨基苯基]-15，20-苯基卟啉、5，15- 二-[邻-氨基苯基]-10，20-苯基卟啉、5，10，15-三-[邻-氨基苯基]-20-苯基卟啉、5，10，15，20-四-[邻-氨基苯基]-卟啉、5-[间-氨基苯基]-10，15，20-苯基卟啉、5，IO- _- _ [间-氣基苯基]_15，20~苯基P卜琳、5，15_ _- _ [间-氣基苯基]_10，20-苯基P卜琳、.5，10，15-三-[间-氨基苯基]-20-苯基卟啉、5，10，15，20-四-[间-氨基苯基]-卟啉、.5-[对-氨基苯基]-10，15，20-苯基卟啉、5，10- 二-[对-氨基苯基]-15，20-苯基卟啉、.5，15- 二-[对-氨基苯基]-10，20-苯基卟啉、5，10，15-三-[对-氨基苯基]-20-苯基卟啉、5，10，15，20-四-[对-氨基苯基]-卟啉、5-[邻-羟基苯基]-10，15，20-苯基卟啉、5，10- 二-[邻-羟基苯基]-15，20-苯基卟啉、5，15- 二-[邻-羟基苯基]-10，20-苯基卟啉、5，10，15-三-[邻-羟基苯基]-20-苯基卟啉、5，10，15，20-四-[邻-羟基苯基]-卟啉、5，10，15，20-四-[间-羟基苯基]-卟啉、5，10，15，20-四-[对-羟基苯基]-卟啉、.5-[间-羟基苯基]-10，15，20-苯基卟啉、5，10-二-[间-羟基苯基]-15，20-苯基卟啉、.5，15-二-[间-羟基苯基]-10，20-苯基卟啉、5，10，15-三-[间-羟基苯基]-20-苯基卟啉、5，10，15，20-四-[间-羟基苯基]-卟啉、5-[对-羟基苯基]-10，15，20-苯基卟啉、5，10- 二-[对-羟基苯基]-15，20-苯基卟啉、5，15- 二-[对-羟基苯基]-10，20-苯基卟啉、5，10，15-三-[对-羟基苯基]-20-苯基卟啉、5，10，15，20-四-[对-羟基苯基]-卟啉。
5.根据权利要求2-4所 述的新型胆留酸-卟啉缀合物在近红外荧光成像领域的应用。
全文摘要
本发明公开了一种新型胆甾酸-卟啉缀合物、制备方法和用途。新型胆甾酸-卟啉缀合物具有如下结构本发明的新型胆甾酸-卟啉缀合物由于其具有特殊的结构特点，其微凹的空间结构与葡萄糖分子相适应，具有较强的结合作用。同时该类化合物在荧光呈像中具有很强的荧光效应，具有广阔的应用前景，可应用于非线性光电材料，荧光分子探针，以及光动力学治疗癌症等领域。本发明的新型胆甾酸-卟啉缀合物还可以运用到对其他小分子化合物的识别。
文档编号C09K11/06GK103242411SQ20131020258
公开日2013年8月14日 申请日期2013年5月28日 优先权日2013年5月28日
发明者刘天军, 成康民, 庞丽云, 洪阁 申请人:中国医学科学院生物医学工程研究所