偶氮苯类化合物及其制备方法
【专利摘要】一种偶氮苯类化合物及其制备方法，具体是，一类结构式如下所示的偶氮苯类化合物及其制备方法。本发明所提供的新化合物具有潜在的光诱导靶向调控酪氨酸蛋白激酶抑制活性，并具有作为治疗慢性粒细胞性白血病的活性先导物进行研究开发的价值。
【专利说明】
偶氮苯类化合物及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明涉及的是一种医药化工领域的技术，具体是一种具有光诱导构型转化特性 的偶氮苯类化合物及其制备方法，制备得到的新化合物具有潜在的光诱导靶向调控酪氨酸 蛋白激酶抑制活性，并具有作为治疗慢性粒细胞性白血病的活性先导物进行研究开发的价 值。
【背景技术】
[0002] 光诱导转化分子或光学开关分子(Optical Switch or Photo Switch)的相关研 究是自上世纪90年代开始逐渐展开的。这是一类能够在特定波长光源照射下诱导引发分子 的顺反异构体之间发生可逆性转化的有机小分子化合物。该类化合物通常的结构特点是分 子内含有碳碳双键、氮氮双键或平面顺反异构体结构，其中偶氮苯母核结构化合物具有典 型的光诱导构型转化特性。由于此类化合物分子可以被光照诱导而产生可逆的分子构型变 化，因此，如何利用其特性进行有意义的相关医学、药学及生物学研究，一直是科学家们探 索的方向。例如G.Andrew Woolley及他的同事在《Chemical Society Reviews》上发表的 《Azobenzenephotoswitches for bio-molecules》证实了偶氮苯分子的光诱导构型转化特 性。偶氮苯在两种不同波长光照射下，分子在其顺式和反式构型之间发生可逆性的转化。近 几年，对于光诱导构型转化特性分子在新药研发方面的应用引起了越来越多药物化学家的 兴趣。尤其是随着分子生物学，细胞生物学，生理学，病理学，药理学，药物化学等学科的进 步，对药物靶点、药物的靶向治疗方法研究也不断深入创新。如果能利用光诱导构型转化分 子的光学特性，在光诱导下，通过分子构型转换而引起与之相结合的功能性靶点生物物质 (蛋白质、激酶及其他内源性生物受体)发生形态变换改变或者引起靶点与配体分子结合方 式的变化，促使该靶点所调控的生物功能特性发生改变，进而影响其在机体信号传导通路 中的作用机制，那么，在理论上可以实现对疾病的光诱导革G向治疗目的。《Azobenzene photoswitches for bio-molecules》中报道的，光转化分子作为配体与其革巴点蛋白结合后 的形态研究结果证实了这一设想一一被光转化分子靶向结合后的靶点蛋白，其形态可以随 着与其结合的光转化分子在光照诱导下的构型转化而进行相应的变化。
【发明内容】
[0003] 本发明提出一种偶氮苯类化合物及其制备方法，运用药物分子设计合成与光诱导 转化分子(Optical Switch)结构特点相结合的思路，选择目前临床治疗慢性粒细胞性白血 病一线药物格列卫(Gleevec，又名伊马替尼，Imatinib)作为分子设计先导物，将光转化活 性结构片段引入先导物分子中，设计并合成一种具有光诱导转化特性的格列卫新衍生物。 该类化合物包含光诱导构型转化分子的偶氮苯典型母核结构，因此可以进一步实施通过 光学诱导条件下的分子靶向控制药效活性研究。
[0004] 本发明是通过以下技术方案实现的：
[0005] 本发明涉及一类具有光诱导构型转化特性的偶氮苯类化合物，其结构式为以下任 意一种：
[0006]
[0007] 其中：?为氢、&-C5的直链或支链烷基、羟基、氰基、氨基、硝基、氟、氯、溴、酰胺基、 酯基、烷氧基、苄基、芳香基或杂芳香基中的任意一种;R 2为氢、&-C5的直链或支链烷基、羟 基、氰基、氨基、硝基、氟、氯、溴、酰胺基、酯基、烷氧基、苄基、芳香基或杂芳香基中的任意一 种。
[0008] 优选地，偶氮苯类化合物结构A中的Ri选自：-〇Hi素、-C4H9N2(CH 3)、-N(CH3)2、-N (CH2CH3) 2;偶氮苯类化合物结构B中的R2选自：-OH、卤素、-NH2、-N3、-N(CH 3)2、-N(CH2CH3) 2、-N + (CH2CH3)3、-NHC6H3(CH3)2。
[0009] 所述的偶氮苯类化合物结构A包括:化合物I~IV，其结构式依次为：
[0013] 化合物IV:
'为C1~C5的烷基、苯基或取代 苯基；
[0014] 所述的偶氮苯类化合物结构B包括:化合物V~XI，其结构式依次为：
[0017] 化合物VII:
Υ为Cl~C5的烷基、苯基或取
?、*N. 代苯基；
[0018] 化合物 VIII:
[0019] 化合物IX:
[0020] 化合物X:
[0021] 化合物XI:
[0022] 本发明涉及上述偶氮苯类化合物结构A的制备方法，通过N- (5-氨基-2 -甲基苯 基）-4- (3 -吡啶基）-2 -氨基嘧啶和化合物a溶解于乙酸中于室温下反应得到。
[0023]所述制备方法的反应式如下：
[0027]
所述的化合物a包括但不限于4-亚硝基苄醇，其结构式为
优选地，所述的偶氮苯类化合物结构A的制备方法，包括:将N-(5-氨基-2-甲基苯基）- 4-(3-吡啶基）-2-氨基嘧啶和4-亚硝基苄醇溶解于乙酸中于室温下反应得到化合物I:
[0028] 所述的偶氮苯类化合物结构A的制备方法，进一步包括:将化合物II和催化量的三 乙胺溶解在N-甲基哌嗪溶液中，加热回流得到化合物III。
[0029]所述的偶氮苯类化合物结构A的制备方法，进一步包括:将化合物II和二烷基胺盐 酸盐、催化量的三乙胺和碘化钾溶解在N，N-二甲基甲酰胺溶液中，室温下搅拌反应得到化 合物IV。
[0030] 本发明涉及上述偶氮苯类化合物结构B的制备方法，以N-(5-氨基-2-甲基苯基）_ 4 - (3 -吡啶基）-2 -氨基嘧啶和化合物b溶解于乙酸中于室温下反应得到。
[0031] 所述制备方法的反应式如下：
[0032]
[0033] 优选地，所述偶氮苯类化合物结构B的制备方法，包括：将N-(5-氨基-2-甲基苯 基）-4-(3-吡啶基）-2-氨基嘧啶和(E)4-(4-(羟甲基)苯基)偶氮基)苯甲酰氯溶解于乙酸中 于室温下反应得到化合物V。
[0034] 所述的偶氮苯类化合物结构B的制备方法，进一步包括:将化合物V和二烷基胺盐 酸盐、催化量的三乙胺和碘化钾溶解在N，N_二甲基甲酰胺溶液中，室温下搅拌反应得到化 合物VI。
[0035] 所述的偶氮苯类化合物结构B的制备方法，进一步包括:将化合物V和三烷基胺溶 液溶解在甲醇中，室温下反应得到化合物VII。
[0036] 所述的偶氮苯类化合物结构B的制备方法，进一步包括:将化合物V和叠氮化钠溶 解在N，N_二甲基甲酰胺中并由三乙胺催化，室温下反应得到化合物VIII。
[0037]所述的偶氮苯类化合物结构B的制备方法，进一步包括:将化合物VIII和三苯基膦 溶解在3:1的四氢呋喃/水混合溶液中，加热回流得到化合物IX。
[0038] 所述的偶氮苯类化合物结构B的制备方法，进一步包括:将化合物V和3，4 一二甲基 苯胺盐酸盐、催化量的三乙胺和碘化钾溶解在N，N_二甲基甲酰胺溶液中，室温下搅拌反应 得到化合物X。
[0039] 所述的偶氮苯类化合物结构B的制备方法，进一步包括:将化合物(E)4-(4_(羟甲 基)苯基)偶氮基)苯甲酸与N-(5-氨基-2-甲基苯基）-4-(3-吡啶基）-2-氨基嘧啶溶解在N， N-二甲基甲酰胺溶剂中，室温搅拌下缓慢加入2-(7-偶氮苯并三氮唑）-N，N，N'，N'-四甲基 脲六氟磷酸酯和催化量三乙胺，室温下反应得到化合物XI。
[0040] 所述的化合物b通过对氨基苯甲酸和化合物d溶解于乙酸中，于室温下反应得到化 合物c，然后将化合物c与过量的二氯亚砜和催化量的吡啶溶解在二氯甲烷中，加热回流后 得到;其反应化学式具体如下：
[0041]
[0042] 优选地，采用4-亚硝基苯甲醇和对氨基苯甲酸溶解在乙酸中，并于室温下反应得 到(E)4-(4_(羟甲基)苯基)偶氮基)苯甲酸，然后将(E)4-(4_(羟甲基)苯基)偶氮基)苯甲酸 与过量的二氯亚砜和催化量的吡啶溶解在二氯甲烷中，加热回流后得到(E)4-(4-(羟甲基） 苯基)偶氮基)苯甲酰氯;其反应化学式具体如下：
[0043]
[0044]
【附图说明】
[0045] 图1为A和B两类偶氮苯化合物结构通式图；
[0046] 图2为A类偶氮苯类化合物合成路线示意图；
[0047] 图3为B类偶氮苯类化合物合成路线示意图；
[0048] 图4为部分优选例化合物结构示意图；
[0049] 图5为中间体化合物结构示意图。
【具体实施方式】
[0050] 以下实施例就制备前述偶氮苯类化合物A和偶氮苯类化合物B给出具有代表性的 制备方式，该偶氮苯类化合物中的基团如:?为氢、&-C5的直链或支链烷基、羟基、氰基、氨 基、硝基、氟、氯、溴、酰胺基、酯基、烷氧基、苄基、芳香基或杂芳香基中的任意一种;R 2为氢、 &-C5的直链或支链烷基、羟基、氰基、氨基、硝基、氟、氯、溴、酰胺基、酯基、烷氧基、苄基、芳 香基或杂芳香基中的任意一种。未在以下实施例中记载的其他基团的具体实施可由本领域 技术人员采用与本发明相同的方式实现，并得到与本发明想接近的结果。 实施例1
[0051] 化合物I的合成
[0052] 本实施例化合物结构式为： ΙΕ 0053] 本实施例具体步骤包括:将Ν-(5-氨基-2-甲基苯基）-4-(3-吡啶基）-2-氨基嘧啶 (277mg, lmmol)和4-亚硝基苯甲醇（410mg, 3mmol)溶解在30mL乙酸中，氮气保护，室温下搅 拌24小时至反应完毕，浓缩反应液，饱和碳酸氢钠中和至中性，乙酸乙酯萃取3次，合并有机 相，再用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩有几层，经硅胶色谱柱分离纯化，得到化合 物I(164mg,yield :41%) </H NMR(400MHz，DMS0-d6)Sppm 2.34(s，3H)4.56((1, J = 5.48Hz， 2H)5 · 36( t，J = 5 · 48Hz，1Η)7· 37-7.46(m，2H)7.48(d，J = 8.22Hz，3H)7.60(d，J = 7.83Hz， lH)7.84(d ,J = 8.22Hz,2H)8.32(s,lH)8.42(d ,J = 7.83Hz,lH)8.53(d ,J = 4.70Hz,lH)8.67 (d ,J = 4.30Hz,1H)9.02(s,1H)9.31(s,1H) 实施例2
[0054] 化合物II的合成
[0055] 本实施例化合物结构式为：
[0056] 本实施例具体步骤包括:将化合物1(9911^，0.25111111〇1)溶解在1〇1^二氯甲烷中，室 温搅拌下缓慢滴加 S0C12(1.5mL，20mmol)，再滴加一滴吡啶作催化，滴加完毕后，加热搅拌 回流3小时至反应完全，冷却至室温，减压真空旋蒸除去溶剂，即可得到化合物II(95mg， yield:91%)。咕 NMR(400MHz，DMS0-d6)Sppm 2.35(s，3H)4.82(s，lH)7.41-7.56(m，4H) 7.56-7.65(m,2H)7.75-7.82(m,lH)7.87(d,J=7.83Hz,2H)8.33(s,lH)8.39-8.52(m,lH) 8.52-8.60(m,lH)8.67(d,J=4.70Hz,lH)8.96-9.11(m,lH)9.22-9.34(m,lH) 实施例3
[0057] 化合物III的合成
[0058] 本实施例化合物结构式爻
[0059] 本实施例具体步骤包括:将化合物II(50mg，0.12mmol)溶解在5mLN-甲基哌嗪中， 滴加2~3滴三乙胺催化，加热回流3小时反应完毕，冷却至室温，乙酸乙酯萃取3次，合并有 机相，再用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩有几层，经硅胶色谱柱分离纯化，得到化 合物111(311^，71〇1(1:54%)。 1!1匪1?(4001!^，015〇-(16)3??1112.29(1^.8.，3!〇2.64(1^.8·， 5H)3.13(s，2H)7.58-7.75(m，9H)7.88(d，J = 8.22Hz，3H)8.06(d，J = 8.22Hz，2H)8.24(d，J =8.22Hz,2H)8.28(s,1H)9.18(s,1H)9.36(s,1H) 实施例4
[0060]化合物IV的合成
[0061 ] 本实施例化合物结构式为：
[0062] 本实施例具体步骤包括：将化合物11(5〇11^，0.12111111〇1)和二甲胺盐酸盐（2211^， 0 · 2mmo 1)溶解在5mL N，N-二甲基甲酰胺溶剂中，再加入三乙胺（20mg，0 · 2mmo 1)和碘化钠 (30mg，0.2mmol)，室温下搅拌12小时至反应完毕，加入冰水，乙酸乙酯萃取3次，合并有机相 并依次用水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥处理，真空旋蒸除去溶剂，经硅胶色谱柱分 离纯化，得到化合物1￥(2611^，7丨61(1:45%)收率52%。 1!1匪1?(4001〇^，0150-(16)5??1112.21 (br.s. ,6H)2.35(s,3H)7.45(br.s. , 7H)7.86(d, J = 8.22Hz , 1H)8.05(d ,J = 7.83Hz , 1H)
[0064] 本实施例化合物结构式为 8.18(d ,J = 8.22Hz,lH)8.32(s,lH)8.44(d ,J = 7.83Hz,lH)8.55(d ,J = 5.09Hz,lH)8.68(d, J = 3.91Hz,1H)9.07(s,1H)9.32(s,1H)实施例5[0063] 化合物c-1的合成
[0065] 本实施例具体步骤包括：将对氨基苯甲酸（274mg，2mmol)和4-亚硝基苯甲醇 (274mg，2mmol)溶解在20mL乙酸中，氮气保护，室温下搅拌24小时至反应完毕，浓缩反应液， 饱和碳酸氢钠中和至中性，乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，再用饱和食盐水洗涤，无水硫酸 钠干燥，浓缩有几层，经硅胶色谱柱分离纯化，得到化合物c -1 (414mg，yield: 81 % )。 实施例6
[0066]化合物b-Ι的合成 [0067]本实施例化合物结构式为
[0068] 本实施例具体步骤包括:将化合物c-1 (400mg，1.6mmol)溶解在20mL二氯甲烷中， 室温搅拌下缓慢滴加 S0Cl2(6mL，80mmol)和3滴吡啶溶剂，滴加完毕后，加热搅拌回流3小时 至反应完全，冷却至室温，减压真空旋蒸除去溶剂，即可得到化合物b-l(396mg，yield: 87%)〇
[0069] 本实施例涉及上述制备得到的化合物，可用于制备化合物V 实施例7
[0070] 化合物V的合成
[0071 ] 本实施例化合物结构式为：
[0072] 本实施例具体步骤包括：将化合物b-1 (396mg，1.4mmol)和N- (5-氨基-2-甲基苯 基）-4-(3-吡啶基）-2-氨基嘧啶（19411^，0.7臟〇1)溶解在3〇1^乙酸中，氮气保护，室温下搅 拌24小时至反应完毕，浓缩反应液，饱和碳酸氢钠中和至中性，乙酸乙酯萃取3次，合并有机 相，再用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩有几层，经硅胶色谱柱分离纯化，得到化合 *V(150mg，yield:41%)</HNMR(400MHz，DMS0-d6)Sppm2.20(s，3H)4.84(s，2H)7.19(d，J = 8.22Hz,lH)7.40(d,J = 5.09Hz,lH)7.45-7.56(m,2H)7.58-7.69(m,2H)7.92(br.s. ,2H) 7.93-8.04(m,2H)8.06-8.18(m,3H)8.48(d,J=5.09Hz,2H)8.61-8.73(m,lH)8.95(s,lH) 9.25(s,lH)10.38(s,lH) 实施例8
[0073] 化合物VI的合成
[0074] 本实施例化合物结构式为：
[0075] 本实施例具体步骤包括：将化合物V(53mg，0.1mmol)和二甲胺盐酸盐（22mg， 0 · 2mmo 1)溶解在5mLN，N-二甲基甲酰胺溶剂中，再加入三乙胺（20mg，0 · 2mmo 1)和碘化钠 (30mg，0.2mmol)，室温下搅拌12小时至反应完毕，加入冰水，乙酸乙酯萃取3次，合并有机相 并依次用水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥处理，真空旋蒸除去溶剂，经硅胶色谱柱分 离纯化，得到化合物VI (26mg，yieId: 45 % )。4 MMR(400MHz，DMS〇-d6) δρρπι 2 · 20(s，3H) 2.73-2.94(m,6H)4.31(br.s. ,2H)7.19(d,J = 8.22Hz,lH)7.39(d,J = 5.09Hz,lH)7.49(d,J = 6.65Hz,2H)7.81-7.90(m,2H)7.90-8.02(m,4H)8.10(s,lH)8.16(m,J = 8.22Hz,2H)8.39-8.53(m,2H)8.64(d,J=4.30Hz,lH)8.90-8.98(m,lH)9.24(s,lH)10.43(s,lH)
实施例9
[0076] 化合物VII的合成
[0077] 本实施例化合物结构式为： 12 本实施例具体步骤包括:将化 η ικ·/? wdiug，υ "ι? -. -τ \ umg , u . ±nmiw± /irr 解在5mL的甲醇溶液中，室温下反应3小时至反应完毕，减压真空旋蒸除去溶剂，再用二氯甲 烷溶解0摄氏度下结晶30分钟，石油醚洗涤三次，旋干，得到化合物VII (46mg，yield:82%)。 4 匪R(400MHz，DMS0-d6)Sppm 2.20(br.s.，3H)4.57(br.s.，lH)5.37(br.s.，1Η)7·20 (br.s.,ΙΗ)7.40(br.s.,1H)7.50(br.s.,3H)7.87(br.s.,2H)8.02-8.19(m,6H)8.47 (br.s.,2H)8.65(br.s.,1H)8.97(br.s.,1H)9.25(br.s.,1H)10.09(br.s.,1H)10.39 (br.s.,1H) 实施例10 2 化合物VIII的合成
[0080] 本实施例化合物结构式为：
[0081 ]本实施例具体步骤包括:将化合物V(53mg，0. lmmol)溶解在5mLN，N-二甲基甲酰胺 溶剂中，室温搅拌下缓慢加入叠氮化钠（13mg，0.2mmol)和一滴三乙胺做催化，反应3~6小 时小时至反应完毕，加入冰水，乙酸乙酯萃取3次，合并有机相并依次用水、饱和食盐水洗 涤，无水硫酸钠干燥处理，真空旋蒸除去溶剂，经硅胶色谱柱分离纯化，得到化合物VIII NMR(400MHz，DMS0-d6)Sppm 2.19(s，3H)4.57(br.s.，2H)7.19(d，J = 8.22Hz, lH)7.40(d, J = 4.70Hz, lH)7.44-7.52(m,3H)7.58(d,J = 7.43Hz, 1H)7.81 (br.s.,1H)7.95-8.02(m,3H)8.10-8.18(m,3H)8.42-8.53(m,2H)8.65(br.s.,lH)8.97(s, lH)9.24(br.s.,lH)10.37(br.s.,1H) 实施例11
[0082] 化合物IX的合成
[0083] 本实施例化合物结构式为：
[0084] 本实施例具体步骤包括:将化合物VIII(54mg，0. lmmol)溶解在12mL四氢呋喃/水 3:1的溶液中，室温搅拌下缓慢加入三苯基膦(52mg，0.2mmol)，氮气保护，加热至50摄氏度， 回流3~6小时至反应完毕。冷却至室温，稀盐酸调节反应液PH至弱酸性，乙酸乙酯萃取3次， 合并水相，再调节PH至碱性，乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠 干燥，浓缩，得到化合物IX(29mg，yi e 1 d: 55 % )。咕 NMR(400MHz，DMS〇-d6) δρρπι 2 · 20 (s，3H) 4.56(s,lH)7.20(d ,J = 8.22Hz,lH)7.39(d ,J = 5.09Hz,lH)7.45-7.53(m,2H)7.58(d ,J = 8.22Hz,lH)7.87-7.97(m,3H)7.97-8.05(m,2H)8.06-8.13(m,2H)8.13-8.19(m,2H)8.39-8.53(m,2H)8.65(d ,J = 4.30Hz,lH)8.90-8.99(m,lH)9.25(s,lH) 实施例12
[0085]化合物X的合成
[0086] 本实施例化合物结构式为：
[0087] 本实施例具体步骤参照实施列7,收率55%,Η NMR(400MHz，DMS0-d6)Sppm 2.03 (s,3H)2.00(s,3H)2.20(s,3H)4.31(d,J = 4.70Hz,2H)6.04(br.s. ,lH)6.26(d,J = 8.22Hz, 1H) 6.39(br.s. , 1H)6.75(d ,J = 7.83Hz , 1H)7.20(d ,J = 8.22Hz , 1H)7.40(d ,J = 4.70Hz , 1H)7.46-7.62(m,4H)7.79-7.92(m,2H)7.95(d,J=8.22Hz,2H)8.03-8.18(m,3H)8.39-8.54 (m,2H)8.65(d,J=3.91Hz,1H)8.97(s,1H)9.25(s,1H)10.35(s,1H)
实施例13
[0088] 化合物XI的合成
[0089] 本实施例化合物结构式为：
[0090] 本实施例具体步骤包括：将化合物c-1 (254mg，0 . lmmol)与N- (5-氨基-2-甲基苯 基）-4-(3-吡啶基）-2-氨基嘧啶（1381^，0.05臟〇1)溶解在2〇111〇^-二甲基甲酰胺溶剂中， 室温搅拌下缓慢加入2-(7-偶氮苯并三氮唑）-^『"'-四甲基脲六氟磷酸酯（38〇11^， 0. lmmol)和三滴三乙胺做催化，室温下反应6~8小时至反应完毕，过滤，滤液用乙酸乙酯萃 取3次，合并有机相并依次用水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥处理，真空旋蒸除去溶 剂，经硅胶色谱柱分离纯化，得到化合物IX( 137mg，yield: 53% )。咕NMR(400MHz，DMS〇-d6)δ ppm 2.20(s,3H)4.59(br.s.,2H)5.38(br.s.,lH)7.15-7.27(m,lH)7.36-7.43(m,2H)7.48-7.54(m,3H)7.83-7.91(m,2H)7.91-8.00(m,2H)8.08-8.14(m,2H)8.43-8.49(m,2H)8.58-8.72(m,2H)8.95(s,lH)9.18-9.31(m,lH)10.35(br.s.,1H) 实施例14
[0091] 化合物XII的合成 12 本实施例化合物结构式为： / 2 本实施例具体步骤参照实施例4,收率48%ZH NMR(400MHz，DMS0-d6)5ppm 2.21 (br.s. ,4H)2.27(br.s. , 6H)2.35(s , 3H)7.48(d, J = 5.09Hz , 2H)7.52(d ,J = 7.83Hz , 2H) 7.62(d ,J = 7.83Hz,lH)7.86(d ,J = 8.22Hz,lH)8.05(d ,J = 7.83Hz,lH)8.18(d ,J = 8.22Hz, lH)8.44(d ,J = 7.83Hz,lH)8.55(d ,J = 5.09Hz,lH)8.68(d ,J = 3.91Hz,lH)9.07(s,lH)9.32 (s,lH) 实施例15
[0094] 化合物XIII的合成
[0095] 本实施例化合物结构式为
[0096] 本实施例具体步骤参照实施例，10,收率65%</H NMR(400MHz，DMS0-d6)Sppm 2.35 (s,3H)7.40-7.57(m,5H)7.86(d, J = 8.22Hz, 1H)8.05 (d,J = 7.83Hz, 1H)8.18 (d,J = 8.22Hz,lH)8.44(d ,J = 7.83Hz,lH)8.68(d ,J = 3.91Hz,1H)9.07(s,1H)9.32(s,1H)
[0097] 上述具体实施可由本领域技术人员在不背离本发明原理和宗旨的前提下以不同 的方式对其进行局部调整，本发明的保护范围以权利要求书为准且不由上述具体实施所 限，在其范围内的各个实现方案均受本发明之约束。
【主权项】
1. 一种具有光诱导构型转化特性的偶氮苯类化合物，其特征在于，其结构式为以下任 意一种：其中：Ri为氢、C1-C5的直链或支链烷基、羟基、氰基、氨基、硝基、氟、氯、溴、酰胺基、酯 基、烷氧基、苄基、芳香基或杂芳香基中的任意一种;R2为氢、C1-C5的直链或支链烷基、羟基、 氰基、氨基、硝基、氟、氯、溴、酰胺基、酯基、烷氧基、苄基、芳香基或杂芳香基中的任意一种。2. 根据权利要求1所述的偶氮苯类化合物，其特征是，所述的偶氮苯类化合物结构A中 的Ri选自：-OH、卤素、-C4H 9N2 (CH3 )、- N(CH3) 2、- N(CH2CH3) 2;偶氮苯类化合物结构B中的R2选 自：-OH、卤素、-NH2、-N 3、-N(CH3)2、-N(CH2CH3)2、-N+(CH2CH3)3、-NHC 6H3(CH3)2o3. 根据权利要求1或2所述的偶氮苯类化合物，其特征是，所述的所述的偶氮苯类化合 物结构A包括:化合物I~IV，其结构式依次为：所述的偶氮苯类化合物结构B包括:化合物V~XI，其结构式依次为：化合物XI4. 一种制备权利要求1~3中任一所述偶氮苯类化合物结构的方法，其特征在于，通过 N-(5-氨基-2-甲基苯基）-4-(3-吡啶基）-2-氨基嘧啶和化合物a溶解于乙酸中于室温下反 应得到化合物I，其反应式具体为： 5. 根据权利要求4所述的方法，其特征是，所述的化合物a为4-亚硝基苄醇。6. 根据权利要求3或4所述的方法，其特征是，将化合物I与过量的二氯亚砜和催化量的 吡啶溶解在二氯甲烷中，加热回流得到化合物II。7. 根据权利要求3或6所述的方法，其特征是，将化合物II和催化量的三乙胺溶解在N -甲基哌嗪溶液中，加热回流得到化合物III。8. 根据权利要求3或6所述的方法，其特征是，将化合物II和二烷基胺盐酸盐、催化量的 三乙胺和碘化钾溶解在N，N-二甲基甲酰胺溶液中，室温下搅拌反应得到化合物IV。9. 制备权利要求1~3中任一所述偶氮苯类化合物结构的方法，其特征在于，以N-(5-氨 基-2-甲基苯基）-4 - (3 -吡啶基）-2 -氨基嘧啶和化合物b溶解于乙酸中于室温下反应得到化 合物V，其反应式具体为：10. 根据权利要求9所述的方法，其特征是，所述的化合物b，通过对氨基苯甲酸和化合 物d溶解于乙酸中，于室温下反应得到化合物c，然后将化合物c与过量的二氯亚砜和催化量 的吡啶溶解在二氯甲烷中，加热回流后得到;其反应化学式具体如下：11. 根据权利要求9或10所还的万法，其特祉是，米用4-业硝基苯甲醇和对氨基苯甲酸 溶解在乙酸中，并于室温下反应得到(E)4-(4-(羟甲基)苯基)偶氮基)苯甲酸，然后将(E)4-(4-(羟甲基)苯基)偶氮基)苯甲酸与过量的二氯亚砜和催化量的吡啶溶解在二氯甲烷中， 加热回流后得到(E)4-(4-(羟甲基)苯基)偶氮基)苯甲酰氯。12. 根据权利要求3或9或10或11所述的方法，其特征是，将化合物V和二烷基胺盐酸盐、 催化量的三乙胺和碘化钾溶解在N，N-二甲基甲酰胺溶液中，室温下搅拌反应得到化合物 VI013. 根据权利要求3或9或10或11所述的方法，其特征是，将化合物V和三烷基胺溶液溶 解在甲醇中，室温下反应得到化合物VII。14. 根据权利要求3或9或10或11所述的方法，其特征是，将化合物V和叠氮化钠溶解在 N，N-二甲基甲酰胺中并由三乙胺催化，室温下反应得到化合物VIII。15. 根据权利要求3或9或10或11或14所述的方法，其特征是，将化合物VIII和三苯基膦 溶解在3:1的四氢呋喃/水混合溶液中，加热回流得到化合物IX。
【文档编号】A61P35/00GK106008458SQ201610373640
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2016年5月31日
【发明人】傅磊, 肖佳, 刘文陆, 朱凌, 谢东升, 姜发琴, 杨凤志
【申请人】上海交通大学