专利名称：苯二氮卓化合物的制备方法
技术领域：
本发明是涉及一种苯二氮卓化合物的制备方法，特别是涉及一种通过离子液体负载Ugi反应合成侧链为Ugi产物修饰的苯二氮卓类化合物。
背景技术：
苯二氮卓类化合物是一类具有广泛生物活性的化合物。目前通常是通过Ugi反应来合成该类化合物，不但可以缩短合成路线、提高反应效率，还可以起到侧链修饰的作用。 在1996年Thomas等人通过Ugi反应直接合成了苯二氮卓类化合物(J. Org. Chem.，1996， 61,8935-8939)。常规合成苯二氮卓类化合物方法反应式如下
权利要求
1.一种苯二氮卓化合物的制备方法，其特征在于该制备方法包括如下步骤1)将氨基功能化离子液体与苯丙醛在氮气保护下，在乙腈与三乙胺的混合体系中搅拌，冷却至0 5°C，将Boc-邻氨基苯甲酸，环己基异腈依次滴加到该混合物中并逐步升温至15 30°C搅拌，得到离子液体负载的Ugi产物；依次使用无水乙醚、甲苯洗涤；2)将步骤1)中离子液体负载的Ugi产物在盐酸气的催化下，于15 30°C搅拌，得到侧链被Ugi反应修饰的苯二氮卓类化合物；将反应液旋转蒸发，用无水乙醚洗涤残余物后得到所需的苯二氮卓化合物。
2.如权利要求1所述的苯二氮卓化合物的制备方法，其特征在于所述的氨基功能化离子液体为四氟化硼1-[2_(氨乙酰氧基)乙基]-3-甲基咪唑盐。
3.如权利要求1所述的苯二氮卓化合物的制备方法，其特征在于所述的氨基功能化离子液体与苯丙醛、环己基异腈、Boc-邻氨基苯甲酸的摩尔比为0.8 1.2 1.0 3. O 1. O 3. O 1. O 3. O。
4.如权利要求1所述的苯二氮卓化合物的制备方法，其特征在于所述步骤幻中的盐酸气是通过甲醇与乙酰氯反应生成。
5.如权利要求4所述的苯二氮卓化合物的制备方法，其特征在于所述乙酰氯的使用量为氨基功能化离子液体的使用量的两倍至五倍。
全文摘要
本发明涉及一种苯二氮卓化合物的制备方法，包括将氨基功能化离子液体、苯丙醛、Boc-邻氨基苯甲酸、环己基异腈反应，得到离子液体负载的Ugi产物；离子液体负载的Ugi产物在盐酸气的催化下得到侧链被Ugi反应修饰的苯二氮卓类化合物；将反应液旋转蒸发，用无水乙醚洗涤残余物后可得到所需的苯二氮卓化合物。与现有的制备方法相比，本发明的制备方法缩短了反应步骤，提高了反应效率；合成方法简单高效，具有很好的应用前景。
文档编号C07D243/14GK102190631SQ20101012114
公开日2011年9月21日 申请日期2010年3月10日 优先权日2010年3月10日
发明者毕晓静, 肖军华, 董旭光 申请人:中国人民解放军63975部队